CC BY
7
ЛИТЕРАТУРА
Борщевский И. Я. Противошумы в авиации. М.—Л., 1939.—Бружес А. П., Аркадьевский А. А. Биофизика, 1956, в. 1, 88—94.—Га л ахов И. И. Тезисы докл. научной сессии Всесоюзного научно-иссл. нн-та охраны труда ВЦСПС, 21—26 июня 1954. Л., 1954, стр. 86—87.—Га л ахов И. И., Качевская А. И. Тезисы докл. научной конференции. Борьба с шумами и действие шума на организм. 21—25 августа 1956. Л., 1956, стр. 30—32. — И о р д а н с к а я Е. Н. Биофизика, 1956, т. 1, в. 7, стр. 660. — 667. — Орлова Т. А. Тезисы докл. научной конференции по пробл. «Борьба с шумами и действие шума на организм». 1956, Л., 1956, стр. 29—30. — С елецкая Л. Труды Ин-та биологической физики АН СССР, 1955, т. 1, стр. 178—191.— Славин И. И. Производственный шум и борьба с ним. М., 1955. — Antonitis J. Science, 1954, v. 120, p. 139—140. — S d u v r a H., Bugard P., Sallé J. Compt. rend. Soc. biol., 1953, v. 147, p. 23—24. — Katshuki S. Japan Assoc. of Industr. Hyg., 1957. —Ko ep pen S. VDJ. Zeitschr., 1955, Bd 97, N. 30, S. 1051—1061. — Lehmann G., Tamm J. Intern. Ztschr. angew. Phvsiol., 1956, Bd. 16, S. 217—227,— Potzl O. Mschr. Ohrenheilk., 1954, Bd. 88, S. 81—98. — S t e i n m a n n В., Jaggi U., Widme r J. Cardiología, 1955, v. 27, p. 223—229.
Поступила 9/VIII 1958 r.
it it ir
ВОПРОСЫ ПРОМЫШЛЕННОЙ токсикологии В АНГЛИЙСКОЙ И АМЕРИКАНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЕ 1958 г.
Кандидат медицинских наук Р. С. Воробьева
Из кафедры гигиены труда I Московского ордена Ленина медицинского института имени И. М. Сеченова
В 1958 г. в гигиенической литературе США было опубликовано значительное количество работ по токсикологии ядохимикатов. Потребление этих соединений в сельском хозяйстве США непрерывно растет. По данным химического бюро отдела сельского хозяйства Калифорнии, в продаже находится около 12 000 этих соединений, причем ежегодно поступают заявки на разрешение к использованию около 2000 образцов [Леммон (Lemmon)]. Широкое использование ядохимикатов без соблюдения необходимых мер предосторожности приводит к значительному числу профессиональных отравлений. В 1955 г. в США было зарегистрировано 140 профессиональных отравлений со смертельным исходом в результате воздействия ядохимикатов {Конлей (Conley)].
До второй мировой войны в качестве инсектицидов и ядохимикатов против грызунов использовалось незначительное число химических соединений. В 1939 г. многие научные лаборатории США приступили к синтезированию новых ядохимикатов. Широкое распространение в это время получили 2 новых группы соединений: хлорированные углеводороды (ДДТ, бензолгексахлорид, токсафен, гептахлор, хлорден, липден, эльдрин, диэльдрин, стробан, метоксихлор, эндрин) и органические соединения фосфора (паратион, тетраэтилпирофосфат, систокс, малагион, фосдрин, тимет). В последнее время проводились научные исследования по оценке токсичности новых ядохимикатов 2 отмеченных групп соединений [Уард (Ward)].
Одним из новых инсектицидов является дисистон (0,0-диэтил-5-2-этил-2-меркаптоэтилфосфородитиоат). Изучению токсикологии и механизма действия этого соединения посвящена работа Бомбинского и Дюбуа (Bombinski, DuBois). Авторы выявили различную токсичность его в зависимости от пола животных. LDso для крыс при внутрибрю-шинно'м введении составляла для самцов 10,5 мг/кг, для самок — 2 мг/кг, при введении per os — соответственно 12,5 и 2,6 мг/кг. Крысы переносили относительно высокие дозы дисистона (Vi—V2 LDso) при
введении в течение 60 дней. Интересно отметить, что только в первые 7—10 дней наблюдались признаки интоксикации (слезо-слюнотечение, учащенное мочеиспускание, тремор, уменьшение веса тела). Затем признаки отравления исчезали и вес тела восстанавливался. Активность холинэстеразы тканей центральной и периферической нервной системы, а также сыворотки крови через 3 часа после введения диси-стона в дозе 1,25 мг/кг угнеталась на 74—88%. По токсичности это соединение сходно с систоксом.
Паратион также обладает различной токсичностью для животных различного пола. По данным Шванн и соавторов (Swann a. oth.), при внутримышечном введении этого соединения LDso для самок равна 10,4 мг/кг, для самцов — 41,4 мг/кг. Устойчивость к паратиону повышалась у самок при введении пропионата тестостерона и, наоборот, понижалась у самцов, которым вводился эстрон.
В сообщении Вандекара (Vandekar) указывается на изменение токсичности метасистокса (диметонметила) в зависимости от срока хранения и времени введения после растворения в воде. Токсичность тионатного изомера метасистокса (О.О-диметил-Э-этил-тиоэтил-фосфо-ротионата) и тиолантного (О.О-диметил-Б-этилтиоэтилфосфоротиолата) значительно увеличивалась с увеличением срока хранения в твердом виде и после растворения в воде. Особенно рельефно изменения токсичности выявлялись при введении этих соединений внутривенно и менее значительно — при введении per os.
Эндрин—один из новых инсектицидов группы хлорированных углеводородов. При однократном скармливании этого соединения в пище в дозе от 20 до 80 мг/кг у животных наблюдались судороги. LDso составляла 40 мг/кг. Наблюдалось повышение удельного веса плазмы как результат повреждения печени и изменения электрокардиограммы. На вскрытии установлены гиперемия внутренних органов, сокращение селезенки, застойные явления в легких, ярко-красный цвет крови. Животные, получавшие в течение недели повторные дозы эндрина (0,8; 1,7; 3,5 мг/кг), имели аналогичные нарушения, но менее выраженные. При скармливании этого соединения животным в течение 3—7 месяцев на вскрытии отмечается только гиперемия внутренних органов. Это дает основание авторам [Спек, Мааске (Speck, Maaske)] считать что развивается устойчивость к эндрину.
В работе Финнегана и др. (Finnegan a. oth.) изучалась токсичность пентахлорнитробензола в остром и хроническом опыте. LDso при введении этого соединения крысам per os в виде водной суспензии составляла более 12 г/кг, а в виде масляного раствора — 1,71 г/кг. Для кроликов LDso равнялась приблизительно 0,8 г/кг, для собак ее достичь не удалось. Скармливание пентахлорнитробензола в пище в течение 3 месяцев в количестве 5000 : 1 000 000 задерживало рост крыс, в количестве 2500 : 1 000 000 задерживало рост только самцов. При патоги-стологическом исследовании отмечалось увеличение веса печени и незначительная вакуолизация ее клеток.
Холлингсуорс и др. (Hollyngsworth a. oth.) исследовали токсичность 0-дихлорбензола на животных различного вида. Скармливание этого соединения крысам в пище в течение 192 дней в дозах от 18,8 до 188 мг/кг не приводило к каким-либо патологическим нарушениям. Воздействие паров 0-дихлорбензола в концентрации 977 : 1 000 000 в течение 2 часов не вызывало гибели животных. Признаки интоксикации проявлялись в нарушениях со стороны центральной нервной системы {состояние угнетения) и органических повреждениях печени и почек. Воздействие на крыс, морских свинок, кроликов и обезьян паров 0-ди-хлорбензола в концентрации 93: 1 000 000 ежедневно по 7 часов (Ь дней в неделю) в течение 6—7 месяцев не вызывало неблагоприятного эффекта. Наблюдения над состоянием здоровья рабочих, изготов-
ляющих и использующих это соединение, не выявило каких-либо нарушений при воздействии его в концентрации от 1 до 44 частей на 1 ООО ООО. Авторы рекомендуют предельно допустимую концентрацию для О-дихлорбензола 75 : 1 000 000 (450 мг/м3).
По данным Ходж и др. (Hodge a. oth.), использование монурона [3-(p-Chlorophenyl) -1, 1-dimethylurea] как гербицида в сельском хозяйстве не представляет опасности ввиду его малой токсичности.
Триалкилы солей олова используются в качестве инсектицидов и фунгицидов, диалкилы применяются как стабилизаторы в производстве пластиков. В статье Барнес и Стонер (Barnes a. Stones) суммированы наблюдения по оценке токсичности 20 алкилов солей олова при введении их различными путями разнообразным животным (крысам, кроликам, морским свинкам, мышам). Диалкилы вызывают нарушения со стороны желчных путей, триалкилы поражают центральную нервную систему. При однократном введении крысам через рот триал-килов уксуснокислого олова LDso была следующая: для метила — 9,1 мг/кг, этила — 4 мг/кг, н-пропила—118,3 мг/кг, изопропила — 44,1 мг/кг, н-бутила — 380,2 мг/кг, н-гексила — 1000 мг/кг, н-октила — более 1000 мг/кг. Скармливание крысам с пищей олова-трибутилацета-та в количестве 100: 1 000 000 в течение 3 месяцев приводило к изменениям со стороны желчных путей и увеличению содержания воды в головном и спинном мозгу; скармливание олово-дибутилдихлорида с пищей в количестве 50 : 1 000 000 в течение 6 месяцев вызывало задержку роста, вскрытие показало утолщение и дилятацию желчного протока, фиброз поджелудочной железы. По данным Лиль (Lyle), у рабочих, соприкасающихся с олово-дибутилдихлоридом, олово-три-бутилхлоридом и олово-дибутилоксидом, наблюдаются повреждения кожи. В том случае, когда соединения попадают непосредственно на кожу, возникает ожог, если же загрязняется одежда (парами или жидкостью), отмечается раздражение больших участков кожи туловища и бедер. Раздражение кожи также возникает при воздействии бис (три-н-бутилолово) оксида [Елсеа, Пегнер (Elsea, Pagner)]. Токсикологическое изучение этого соединения показало, что при введении его крысам per os LD50 составляет 194 мг/кг для водного раствора и 148 мг/кг при введении в масле. При остром воздействии смерть наступала между 2—4-м днями после введения. На вскрытии были обнаружены гиперемия легких, раздражение желудочно-кишечного тракта, и брюшины, застойные почки и надпочечники. Введение этого соединения крысам с пищей в количестве 0,0032; 0,01 и 0,032% в течение 30 дней задерживало рост животных.
В американской литературе был опубликован ряд работ, посвященных изучению токсичности других органических соединений. Флойд и Штокингер (Floyd, Stokinger) изучали токсичность органических перекисей (ди-т-бутилперекись, т-бутилгидроперекись, каменгидропере-кись, метилэтилкетонперекись). LDso при ингаляционной затравке в течение 4 часов соответственно составляла: для крыс 4103, 500, 220, 200 мг/кг, для мышей — 4103, 350, 200, 170 мг/кг. У животных наблюдались тремор головы, слабость в конечностях, повышенная возбудимость. На вскрытии обнаружены гиперемия и петехиальные кровоизлияния на поверхности легких, при гистологическом исследовании — жировая дегенерация клеток печени. При электрофорезе не было отмечено существенных отклонений со стороны белковых фракций сыворотки и не обнаружен метгемоглобин в крови.
Токсикологическое изучение алифатических и ароматических тио-лов было проведено Фаэрхильдом и Штокингером (Fairchild a. Stokinger). Исследованием установлено, что токсичность этих соединений лежит в следующем убывающем порядке: бензолтиол, метилгептантиол, а-толуолтиол, этантиол, гексантиол, бутантиол, пропантиол, 2-метил-
2 пропантиол, 2-метил-1-пропантиол. Два первых принадлежат к числу высокотоксичных соединений, два последних практически не токсичны, остальные могут быть отнесены к группе средне- и слаботоксичных. При острых отравлениях наблюдается угнетение центральной нервной системы, паралич дыхания. При патогистологическом исследовании органов подопытных животных отмечается увеличение селезенки, при больших концентрациях — повреждение печени и почек, при поступлении тиолов ингаляторным путем — раздражение дыхательных путей, пневмония.
Фарнес и Хине (Furnas, Hiñe) в условиях острого опыта изучали влияние на центральную нервную систему ароматических углеводородов: бензола, толуола, п-ксилола, п-этилтолуола, п-метилстирола. п-цимола, п-трибутилтолуола, м-трибутилтолуола. Все соединения за исключением п-метилстирола вызывали одышку, атаксию, повышенную чувствительность к звуковым раздражителям, дрожание, мышечное подергивание, ригидность хвоста. Бензол и трибутилтолуол приводили к нарушениям в электроэнцефалограмме. При патогистологическом исследовании не было обнаружено нарушений со стороны центральной нервной системы.
Интересно сообщение Паксери и др. (Pacseri a. oth.) о пороговых и токсических уровнях для некоторых амино- и нитросоединений. Авторы провели санитарно-гигиеническое обследование 7 промышленных_ предприятий, изготовляющих ароматические нитро- и аминосоедине-ния. Одновременно производились медицинский осмотр и гематологические исследования 135 рабочих. Отсутствие нарушений в состоянии здоровья у рабочих, изготовляющих ацетанилид и этиланилин, указывает, что средние концентрации этих веществ в воздухе цехов (1,7 мг/м3 для первого и 22,5 мг/м3 для второго) являются субтоксическими. На заводе, вырабатывающем п-анизидин, в воздухе цехов содержалось 2,3 мг/м3 нитроанизола и 1,9 мг/м3 анизидина, при этом случаев хронических интоксикаций не наблюдалось. Средняя концентрация нитрофенетола в 21,7 мг/м3 в производстве фенацетина не являлась токсической. Тельца Гейнце были обнаружены у рабочих, занятых в производстве п-анизидина (у 40% обследованных) и фенацетина (у 10% обследованных), что свидетельствует о том, что отмеченные концентрации приводят к появлению некоторых изменений со стороны крови, не вызывая других признаков интоксикации. Случаи интоксикаций встречались среди рабочих, занятых изготовлением n-хлоранилина (содержание в воздухе составляло 60 мг/м3) и нитробензола (196 мг/м3). Концентрация последнего в воздухе в количестве 30 мг/м3 не являлась токсической.
В последнее время значительное внимание уделялось изучению токсичности боранов. Соединения этой группы используются в авиации в качестве горючего. В настоящее время в США 23 университета и 13 научных учреждений занимаются вопросами изучения топлива высокой энергии, к которому принадлежат и бораны. Токсикологическими исследованиями установлено, что диборан вызывает повреждения легочной ткани, пента- и декаборан вызывают нарушения со стороны центральной нервной системы, причем последний также повреждает печень и почки. Рекомендуется максимально допустимая концентрация для диборана 0,1 мг/м3, декаборана — 0,3 мг/м3. Хилл и др. (Hill а. oth.) установили зависимость между химической и физиологической активностью боранов. Химически более активными и более токсичными являются диметиламин и пиридинбораны по сравнению с триметил-амин и декабораном.
Армейская химическая лаборатория в Мэриленде опубликовала 2 работы. Б одной из них сообщается об исследованиях по токсикологии смеси паров: анилина (45%), фурфурилового спирта (45%), гидра-
зина (7%), воды (3%). Эта смесь используется в авиации как горючее. В острых опытах у грызунов отмечалось образование меггемогло-бина, уменьшение кислородной емкости крови и аноксемическое повреждение тканей. Потенционирование действия отдельных компонентов смеси наблюдалось только в условиях острых опытов. Ввиду того что потенционирования действия не наблюдалось в хронических опытах, авторы [Джакобсон и др. (Jacobson a. oth.) ] приходят к выводу, что если предельно допустимая концентрация для отдельных составных частей смеси не превышена, то это не представляет опасности для здоровья. В другой работе Ринехарт и др. (Rinehart a. oth.) сообщают о токсичности пропилнитрата, который по характеру действия напоминает анилин. Собаки оказались более чувствительными к этому соединению по сравнению с грызунами; у них появились признаки гемолитической анемии и гемоглобин} рии.
Новому виду конденсационных пластиков — эпоксидным смолам— посвящена работа Хине и др. (Hiñe a. oth.). Эпоксидные смолы получаются при конденсации фенола, ацетона и эпихлоргидрина. Впервые они были получены в 1946 г. и в настоящее время широко используются в промышленности. В опытах изучалась токсичность 7 невулканизо-ванных смол, из которых 2 являлись алифатическими конденсатами, где глицерин замещался бисфенолом, и 5 содержали ароматическое ядро, являясь конденсатами эпихлоргидрина с 2,2-бис (4-гидрокси-фенил) пропаном. При этом было установлено, что LDso при введении в пищеварительный тракт составляет для изучаемых смол для крыс от 2,57 до 30, для мышей — от 0,98 до 20, для кроликов — от 1,24 до 19,7 г/кг; при введении внутрибрюшинно дозы примерно в 10 раз меньше. На вскрытии обнаружено только раздражение слизистой желудка. Обследование 250 лиц, подвергающихся воздействию эпоксидных смол в условиях научно-исследовательских учреждений, не выявило нарушений в состоянии здоровья за исключением редких случаев дерматитов.
Моррис (Morris) сообщает, что у рабочих, занятых получением эпоксидных смол, возникают высыпания на лице, шее, верхних конечностях, эритематозные и экзематозные дерматиты. Для профилактики их автор рекомендует использовать защитные мази, для смывания применять жидкости с кислой реакцией. Следовательно, новый тип конденсационных пластиков — эпоксидные смолы — обладает незначительной токсичностью и биологическая активность их меньше, чем большинства мономеров.
Уоррен (Warren) сообщает о токсичности различных солей аммония. LDso при внутривенном введении белым мышам составляла для хлористой соли 5,05, уксуснокислой—6,9, двууглекислой—7,82, угле-аммиачной — 8,92, гидроокиси—10,6, лимоннокислой—1,58 мэкв/кг. Токсичность солей, за исключением лимоннокислой, увеличивалась параллельно с их способностью повышать pH крови.
Кроме работ, посвященных изучению токсичности новых органических соединений, опубликован ряд сообщений по токсикологии металлов. О ранних изменениях обмена в результате воздействия кобальта сообщает Шюкингер и др. (Stokinger a. oth.). Экспериментальные исследования проводились на 37 кроликах и 20 собаках. Животные подвергались воздействию дыма Со в концентрации 1,5 мг/м3 и металлического карбида, содержащего Со (W — 46%, Ti — 28%, Та — 8%, Со — 6°/о) в концентрации 5 мг/м3. Затравки проводили 6 часов в день в течение 24—30 недель. Через 12 недель у животных наблюдали увеличение общего белка в сыворотке, a-глобулинов и уменьшение отношения альбуминов к глобулинам. При электрофоретическом исследовании сыворотки крови отмечалось увеличение сн-аг^-глобулинов. Увеличение данной фракции сыворотки было во всех случаях параллельно увеличению неураминовой кислоты.
По данным Декер и др. и Мак Кензи и др. (Decker a. oth., Mac Kenzie a. oth.), введение крысам воды, содержащей Cd (в виде CdCl2) в количестве от 0,1 до 10 частей на 1 000 000 и Cr (в виде Сг04) от 0,45 до 11 частей на 1 000 000 в течение года не приводит к нарушению состояния животных и не вызывает патологических изменений в крови и внутренних органах. Введение крысам воды, содержащей 3- и 6-валентный Cr в одинаковых концентрациях, приводит к большей задержке в тканях организма 6-валентного Cr. Опубликованы 2 работы чешских ученых о механизме действия нового комплексона — CaNa2 ЕДТА (Teisinger a. oth.).
Эксперименты проводились in vitro для разрешения вопроса о влиянии CaNaa ЕДТА на освобождение иона РЬ++ , связанного с эритроцитами и белками крови. При этом было установлено, что при добавлении к взвеси эритроцитов CaNa» ЕДТА в количестве 0,2 мг/мл содержание РЬ уменьшалось на 63%; из белков сыворотки освобождалось около 90% РЬ. Механизм этой реакции авторы видят в быстром перемещении ионов РЬ из клеток крови в плазму в результате нарушения равновесия этой системы под влиянием CaNa2 ЕДТА.
Изучению защитною действия некоторых соединений при остром отравлении озоном посвящены работы Миттлера (Mittler). При этом было установлено уменьшение летальности мышей, которым до затравок озоном вводили сернокислый атропин, тиосульфат натрия, аскорбиновую кислоту.
В работе Дэйхман и др. (Deichmann a. oth.) сообщается о канцерогенном действии п-аминобифенила, в работе Hay и др. (Nau а. oth.) —сажи, в работе Кембера и др. (Cember a. oth.) —о канцерогенном действии радиоактивного сульфата бария.
ЛИТЕРАТУРА
В а г п е s J. M., S t о n e г H. B. Brit. J. Indust. Med., 1958, v. 15, p. 15—23,—В о m-birski T. J., Du В ois K. P. Arch. Indust. Health, 1958, v. 17, p. 192—200. — С e m-b e r H, Watson J. A. Ibid, p. 230—236. — С о n 1 e y В. E. Ibid, v. 18, p. 126—133. — Decker L. E., Byerrum R. U„ Decker C. F. a. oth. Ibid, p. 228—232.—D e i с h-mann W В., Ra do m ski J. L., Anderson W. A. a. oth. Indust. Med. a. Surg. 1958, v. 27, p. 25—27.— Else a J. R., Paynter O. E. Arch. Indust. Health, 1958, v. 18, p. 214—217. — F a i r с h i 1 d E. J., Stokinger H. E. Am. Indust. Hyg. Ass. J., 1958, v. 19, p. 171—189,—F i n n e g a n J. K., L a r s о n P. S., S m i t h R. B. a. oth. Arch, internat, pharmacodyn., 1958, v. 114, p. 38—52.—F 1 о y d E P., S t o k i n-ger H. E. Am. Indust. hyg. Ass. J., 1958, v. 19, p. 205—212,—Fu r n a s D. W., H i-ne C. H. Arch. Indust. Health, 1958, v. 18, p. 9—16,—T e i s i n g e r J., Z u m a n o v a, R., Zezula I. Ibid, v. 17, p. 295—302,—T e i s i n g e r G., Zuätinec K., Srbova J. Ibid, p. 302—307,—H i 1 1 W. H., Levinskas G. J., Merrill J. M. Ibid. p. 124— 129.—H i n e H. С., К о d a m a J. K., A n d e r s о n H. H. a. oth. Ibid, p. 129—145,—H o d-ge H. C., Maynard E. A., Downs W. L. a. oth. Ibid, p. 45—48. — H о 1 I i n g s-worth R. L., R о w e V. K., Oyen F. a. oth. Ibid, p. 180—188. — J a с о b s о il K. H., R i n eh a r t W. E., W h e e 1 w r i g h t H. J. a. oth. Am. Indust. Hyg. Ass. J., 1958, v. 19, p. 80—83,—L e m m о n A. B. Arch. Indust. Health, 1957, v. 16, p. 326—329.—L y I e W. H. Brit. J. Indust. Med., 1958, v. 15, p. 193—197,—M a с К e n z i e R. D., Byerrum R. U.t Decker C. F. a. oth. Arch. Indust. Health, 1958, v. 18, p. 232—235,—M i 11 I e r S. Nature, 1958 v. 181, N 4615, p. 1063—1064,—I d e m. Industr. med. a. Surg.. 1958, v. 27, p. 43—46. —M о r r i s G. E., New England, J. Med., 1958, v. 258, p. 618—619—N a u C. A., Neal J., Strembridge V. Arch. Industr. Health, 1958, v. 17, p. 21—29. — P a с s e-ri I., Magos L., В a t s k о r I. Ibid, v. 18, p. 1—9. — R i n e h a r t W. E., Gar-bers R. C., Greene E. A. a. oth. Am. Indust. Hyg. Ass. J. 1958. v 19, p. 80— 83.—Schech ter W. H. Arch. Indust. Health, 1958, v. 17. p. 362—367,—S p e с k L. В., M a a s k e C. A. Ibid, v. 18, p. 268—272—S w a n n H. E.. W о о d «s n n G. S., Bal-lard T. A. Am. Indust. Hyg. Ass. J., 1958, v. 19, p. 190—195,—S t o k i n g e r H. E., Wagner W. D. Arch. Indust. Health. 1958, v. 17, p. 273—280.—V a n d e k a r M. Brit. J. Industr., Med., 1958, v. 15, p. 158—168. — W a r d J. C. Arch. Indust. Health, 1958, v. 18, p. 134—137,—Warren К. S. J. Clin. Invest., 1958, v. 37, p. 497—501.
Поступила 2/XII 1958 r.
■йг
