CC BY
14
The quantity of 3,4-benzpyrene extracted from the lungs of killed rats was determined with the aid of spectrophotometer C<J>-4A. Chimney soot was found to retain benzpyrene in the lung tissue while thermal one promoted its quick elimination.
УДК 613.6:615.778.25-012
ВОПРОСЫ ГИГИЕНЫ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВАХ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Канд. мед. наук С. С. Вишневская Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Наиболее крупнотоннажными производствами химико-фармацевтической промышленности являются предприятия сульфаниламидных препаратов; на их долю приходится 11 —12% валового выпуска лекарственных средств. Однако вопросы гигиены труда в этой отрасли хи-мико-фармацевтической промышленности не освещались в литературе.
С 1961 г. мы провели комплексные исследования в производстве сульфаниламидных препаратов: белого стрептоцида, сульфадимезина, сульфацила, сульгина, норсульфазола и уросульфана (химико-фармацевтические заводы «Акрихин», им. Н. А. Семашко, Ирбитский и Ан-жеро-Судженский).
Технологический процесс синтеза различных сульфаниламидных препаратов на обследованных заводах различается, однако заключительная стадия, включающая процессы сушки, размола, просева и фасовки готовых продуктов, одинакова. Обычный метод производства сульфаниламидных препаратов предполагает получение хлорангидри-да ацилсульфаниловой кислоты, получение амина, конденсацию хлор-ангидрида ацилированной сульфаниловой кислоты с амином, омыление защитной ацильной группы, выделение и очистку технического продукта. Изготовление разных сульфаниламидов имеет много общего. Так, уре-тиланбензолсульфохлорид (получаемый хлорсульфированием фенил-уретилана) идет на производство стрептоцида, норсульфазола, атазола, сульфантрола. Амидированный уретиланбензолсульфохлорид (уретилан-бензолсульфамид) является полупродуктом для сульфацила и уросульфана.
Стрептоцид как полупродукт применяют при синтезе сульгина. В производстве стрептоцида, сульфацила и норсульфазола используют такие виды сырья, как фенилуретилан, аммиачная вода, хлорсульфоно-вая, уксусная, серная и соляная кислоты, ацетальдегид, дихлорэтан, пиридин. При синтезе сульфадимезина и сульгина сырьем служат ацетон, толуол, соляная, серная и уксусная кислоты, хлор, натрий металлический, этилацетат.
Наиболее неблагоприятными технологическими процессами в производстве белого стрептоцида и сульфацила следует считать отбор технологических проб открытым путем, контроль за кислотно-щелочной реакцией среды через открытый люк аппарата с помощью лакмусовой бумажки, слив катализатора, содержащего уксусный ангидрид, в открытые емкости. Наряду с этим токсические вещества проникают в зону дыхания рабочих в результате негерметичности оборудования, а также при испарении с открытых поверхностей нутч-фильтров. Основными вредными веществами, попадающими в воздух рабочих помещений, являются пары соляной и уксусной кислот, а также аммиак.
Особое внимание при гигиенической оценке условий труда следует обращать на период передавливания реакционной массы из аппарата в аппарат, который длится обычно 30—60 мин. в смену. В это время наблюдается максимальное поступление токсических веществ в зону дыхания рабочих, причем концентрации соляной кислоты достигали 10—40 мг/м3, аммиака —30—40 мг/м3, уксусной кислоты — 10—50 мг/м3 (всего нами сделано 463 анализа).
Реконструкция цеха, при которой были учтены наши рекомендации, замена устаревшего технологического оборудования (установка новых сульфураторов, герметичных коробок—приемников для сульфо-массы, создание нутч-фильтра с механической загрузкой пасты суль-фохлорида в амидатор), осуществление антикоррозийных мероприятий, укрытие нутч-фильтров плотными крышками с механической вытяжкой из-под них, рациональное устройство местных отсосов от аце-тиляторов и прочее способствовали снижению содержания паров уксусной кислоты на большинстве рабочих мест до 0,2—1 мг/м3 и соляной до 3—4 мг/м3 (всего сделано 307 анализов воздуха). Это не превышало предельно допустимой концентрации паров обоих веществ.
Технологический процесс получения норсульфазола на заводах в Анжеро-Судженске и Ирбите аналогичен получению стрептоцида на начальной стадии (хлорсульфирование), однако концентрации паров соляной кислоты на этих заводах в подавляющем большинстве проб (85 и 133) не превышали предельно допустимых; это объясняется более рациональным ведением технологического процесса. Так, если на заводах, выпускающих норсульфазол, загрузка сульфураторов ведется точно в соответствии с расчетом, что позволяет исключить технологический отбор проб через открытый люк аппарата, то в производстве стрептоцида контроль за процессом хлорсульфирования осуществляется путем систематического анализа реакционной массы.
На заводе в Анжеро-Судженске отмечено хорошее состояние воздушной среды. На всех рабочих местах концентрации вредных химических веществ (ацетальдегида, метилового спирта, хлора, сернистого ангидрида) в 56 пробах не превышали гигиенических нормативов. Это обусловлено прежде всего тщательно отработанной технологией, отбором проб вакуумным способом, полностью исключающим выделение газов в рабочую зону, а также рациональным устройством местной вытяжной вентиляции в виде телескопических отсосов или отсосов-воронок с мягкими подвижными рукавами.
На Московском заводе им. Н. А. Семашко технологический процесс синтеза сульфадимезина и сульгина имеет ряд серьезных недостатков, вследствие чего здесь создаются неблагоприятные условия труда. Например, существуют ручные операции по загрузке и выгрузке твердых и жидких химических веществ, токсические вещества хранятся в негерметичных аппаратах, отходы производства, содержащие толуол и этил-ацетат, сливаются в канализацию открытым путем. Высокие концентрации толуола, этилацетата, уксусной кислоты и аммиака в воздухе наблюдались на различных рабочих местах (всего нами сделан 141 анализ). На стадии регенерации этилацетата концентрации паров уксусной кислоты и этилацетата во всех 59 пробах значительно превышали предельно допустимые.
Неудовлетворительное состояние воздушной среды на заводе им. Н. А. Семашко связано главным образом с несовершенством технологии и недостаточно рациональным устройством местной вытяжной вентиляции. На всех стадиях местные отсосы от люков аппаратов выполнены в виде приближенных воронок, которые не обеспечивают полного удаления газообразных веществ от источника их образования. Необходимо дифференцированно подходить к устройству местных отсосов: в одних случаях целесообразно делать их из-под крышки люка ап-
паратов (гидролизеры, метиляторы, ацетиляторы), в других — по принципу телескопических или с гибкими мягкими рукавами (конденсаторы, омылители), в третьих — в виде вытяжного шкафа (мельницы, вибросита и др.).
Наряду с газовым фактором важное гигиеническое значение в производстве химико-фармацевтических препаратов имеет пылевой фактор. Источником поступления пыли лекарственных средств в воздух служат технологические процессы сушки, размола, просева, приготовления смеси и фасовки препаратов. На всех обследованных нами заводах большинство этих операций производится вручную, причем пыль сульфамидных препаратов попадает в организм, рабочих не только через органы дыхания, но и через органы пищеварения; она в большой степени загрязняет и кожные покровы. В смывах с полости рта у фасовщиц после работы найдено 2—4,5 мг препарата, а в смывах с поверхности рук — 25—100 мг препарата. После душа на руках рабочих остается еще значительное количество препаратов (4—18 мг). Концентрации пыли в воздухе при сушке и просеве на разных заводах колебались от 20 до 100 мг/м3 и зависели от степени механизации процесса и устройства местных отсосов.
На заводе «Акрихин» сконструирована и освоена аэрофонтанная сушилка, применение которой улучшило условия работы, облегчило ее. Содержание пыли снизилось в 2 раза. Наименьшие концентрации пыли (20—60 мг/м3) наблюдались на заводе им. Н. А. Семашко при просеве сульфадимезина на вибрационном сите, укрытом местным отсосом типа шкафа, а наибольшие (более 100 мг/м3)—на Анжеро-Судженском заводе, где просев норсульфазола осуществляется вручную.
Самый неблагоприятный процесс — это приготовление смеси перед фасовкой продукта. Эту операцию с целью радикального оздоровления условий труда необходимо механизировать путем установки механических смесителей.
Заключительным этапом является фасовка, при которой содержание пыли в воздухе на разных заводах превышало 100 мг/м3. На заводе «Акрихин» установлена фасовочная машина, поэтому уровень пыли в зоне дыхания рабочих здесь несколько меньше, чем в производстве сульфадимезина и норсульфазола, где фасовку производят вручную. Наиболее рациональное средство борьбы с пылью — устройство поточной линии просева и фасовки с укрытием мест загрузки и выгрузки, снабженных местными отсосами. Создание такой линии на заводе «Акрихин» позволило в 4—5 раз снизить содержание пыли в воздухе, хотя оставшиеся концентрации (15—20 мг/м3) еще высоки.
Находясь в условиях высокой запыленности 50—70% рабочего времени, фасовщицы ежедневно вдыхают (по расчетным данным) 0,3—1,5 г сульфамидных препаратов. Мы учитывали также задержку аэрозоля в верхних дыхательных путях, составляющую в среднем 50%, и растворимость пылей в биологических средах, которая для сульфаниламидов является полной. По данным Л. А. Жигулиной и С. Ф. Ки-слякова, у фасовщиц завода «Акрихин» перед работой в крови обнаруживалось в среднем 8,5 мг% сульфамидных препаратов, а к концу смены — до 17 мг%, в среднем 11 мг°/о, причем за выходной день сульфамиды полностью не выделялись из организма. Систематическое поступление в организм такого количества препаратов может оказать неблагоприятное влияние на организм.
Функциональное состояние организма фасовщиц мы оценивали по показателям скорости нервных реакций, температуры тела и пульса. Основной производственной вредностью для этих рабочих служит пыль самого лекарственного вещества. Исследования проводили до и после работы в утреннюю смену в течение 7—8 дней на 32 работницах. Контролем служили аппаратчики того же цеха, которые совсем не подвер-
гались воздействию пыли сульфаниламидов. Достоверность полученных данных проверена статистически.
Установлено, что к концу работы у фасовщиц в 36—44% случаев наблюдалось замедление скорости нервных реакций, свидетельствующее о развитии тормозных процессов в коре головного мозга, урежение пульса в 40% случаев и повышение температуры тела до 37,1—37,6° в 36—40% случаев. Эти данные согласуются с указаниями других авторов на побочное действие сульфаниламидов, наблюдаемое в лечебной практике, а также с результатами экспериментов (Г. Л. Алексан-дер; М. С. Рязанова-Солнцева, и др.).
Поликлиническое и клиническое обследование 150 рабочих, проведенное Б. П. Малкиель, Л. Б. Юшкевич, И. С. Быловым и М. Д. Баг-новой, позволило выявить у них ряд патологических отклонений в виде вегетативных полиневритов, неврозоподобных состояний, увеличенной и болезненной печени, абсолютной нейтропении и профессиональных дерматитов. Большинство этих заболеваний встречается чаще и более выражено у лиц с большим стажем работы в цехах сульфамидных препаратов, что позволяет связать их с воздействием неблагоприятных санитарных факторов производственной среды.
Анализ заболеваемости с временной утратой трудоспособности рабочих цехов сульфаниламидных препаратов за 3 года (1959—1961) по 4 заводам свидетельствует о том, что общие показатели в обследованных цехах были сравнительно одинаковы и составляли в 1961 г. 125—149 случаев и 1131 —1235 дней нетрудоспособности на 100 рабочих (число круглогодовых рабочих по цехам составляло 100—142 человека). Наибольшие интенсивные показатели выявлены на заводе им. Н. А. Семашко, где наблюдалось и более неблагоприятное состояние воздушной среды, а наименьшие (111 случаев и 822 дня) —на заводе «Акрихин», добившемся значительного улучшения условий труда.
Лица, терявшие трудоспособность 4 раза в году и чаще, составляли 7—18% числа болевших; на их долю приходилось 20—38% всех случаев и 18—35% всех дней нетрудоспособности.
Среди отдельных нозологических форм следует отметить высокие интенсивные показатели болезней печени и желчных пузырей (4—6 случаев и 25—49 дней нетрудоспособности), кожи (6—10 случаев и 42— 60 дней), почек и мочевыводящих путей (3—5 случаев и 23—41 день). Определенное влияние на уровень заболеваемости ими, вероятно, оказывают специфические условия труда на предприятиях сульфаниламидных препаратов.
Радикальное оздоровление условий труда на заводах химико-фарма-цевтической промышленности является первостепенной задачей. Оно должно идти по линии совершенствования технологии и санитарно-тех-нических устройств. Наряду с этим необходимо соблюдать установленные гигиенические нормативы и требования, относящиеся к санитарно-бытовому и медико-санитарному обслуживанию рабочих.
ЛИТЕРАТУРА
Александер Г. Л. Осложнения при лекарственной терапии. М., 1958, с. 90.
Поступила 3/VI 1966 г.
LABOUR HYGIENE PROBLEMS AT SULFANILAMIDES PRODUCTION PLANTS
S. S. Vishnevskaya
The paper deals with hygienic assessment of the technological process, the equipment and the prevailing labour conditions at 4 plants producing white streptocide, sulfadimizine, sulfacile, sulgine and norsulfasol. Analysis of air in the working premises revealed in certain cases high concentrations of hydrochloric acid, ammonium, acetic
acid and ethylacetate in the air. At the final stages of sulfanilamide synthesis the air is contaminated with the dust of the production to a considerable extent. Mechanization of certain manul operations in the course of sifting, grinding and packing of sulfanilamides will decrease their contents in the air of the worker's respiration zone. An investigation of certain physiological indices and that of the health of workers who are in close contact with sulfanilamides dust, detected certain relation between the pathological cases and the prevailing labour conditions.
On the basis of investigation measures for improving the working conditions were elaborated and introduced at certain plants.
УДК 616.981.55-022.38-039:616.3-008.1-092.9
К ПАТОГЕНЕЗУ ПИЩЕВЫХ ОТРАВЛЕНИИ, ВЫЗЫВАЕМЫХ CL. PERFRINGENS ТИПА А
М. М. Гасилина
Кафедра гигиены II Московского медицинского института им. Н. И. Пирогова
Установлено, что CI. perfringens типа А может вызывать у человека легко протекающие пищевые отравления. По данным различных авторов, причиной таких отравлений служат слабогемолитические штаммы типа А, образующие термоустойчивые споры (Parry; Г. И. Сидоренко). Ввиду того что CI. perfringens является микроорганизмом, широко распространенным во внешней среде (В. В. Скворцов и сотрудники; Г. И. Сидоренко; Ю. П. Пивоваров), во многих случаях крайне трудно обычными лабораторными методами в короткий срок доказать его этиологическую роль в возникновении пищевого отравления. Решению этого вопроса может помочь эксперимент на лабораторном животном, чувствительном и энтеральному введению указанного возбудителя.
Однако в литературе нет исчерпывающих данных об экспериментальной модели пищевого отравления, вызываемого CI. perfringens. Имеются лишь отдельные указания на использование какого-либо лабораторного животного при выяснении источников заражения во время такого отравления (Moser) либо констатируются удачные и неудачные попытки вызвать заболевание у различных животных (белых мышей, морских свинок) при введении данного микроорганизма per os (М. К. Винокурова и А. И. Попова).
В нашей работе белые мыши заражались 2 штаммами Cl. perfringens типа А. Штамм А-821, выделенный при пищевом отравлении, имел токсигенность 10 Dim и 2-часовую термоустойчивость спор. Для сравнения был взят музейный штамм А-28 с токсигенностью 200 Dim и часовой термоустойчивостью спор. Оба штамма обладали типичными морфологическими и биохимическими свойствами. Мышам вводили суточную культуру микробов, выращенную на казеиново-грибной среде с добавлением 0,5% глюкозы или на свежепрокипяченном молоке. Патогенный материал вводили животным в 4 модификациях. Одна из них — цельная неконцентрированная бактериальная культура. Количество клеток, отцентрифугированных из 1 мл ее, определяли по стандарту мутности; оно достигало 10 млрд. клеток. Другой патогенный материал представлял собой цельную культуру с концентрацией клеток и уменьшенным (по сравнению с исходным) количеством клеток в 1 мл; третий — отмытые культуры клеток, разведенные на физиологическом растворе; четвертый — чистый токсин.
Токсин получали путем центрифугирования культуры в течение 30 мин. со скоростью 5000 об/мин. Отмытые клетки бактерий получали
