CC BY
71
Участие уральских учёных в разработке антибиотиков в 80—90 годах
*В. В. ЗАПАРИЙ', А. В. ДЕРЯБИНА2
1 Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б. Н. Ельцина, Екатеринбург
2 Институт химии твердого тела Уральского отделения Российской академии наук, Екатеринбург
Participation of Ural Scientists in the Development of Antibiotics in 1930—1940s
*V. V. ZAPARIY1, A. V. DERYABINA2
1 Ural Federal University named after the first President of Russia B. N. Yeltsin, Yekaterinburg
2 Institute of Solid State Chemistry, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Yekaterinburg
В 1930—1940 гг. профессором И. Я. Постовским и его учениками были проведены научно-исследовательские работы по синтезу сульфаниламидных соединений, были получены сульфидин, сульфазол, сульфатиазол. В описываемым период советские учёные находились в авангарде нового научного направления. Во время Великой Отечественной войны в г. Свердловске в ограниченные сроки было организовано промышленное производство сульфамидных препаратов на фармацевтическом заводе, а профессором Б. П. Кушелевским разработано лечение новыми лекарствами. Благодаря совместной работе химиков и врачей были спасены тысячи жизней раненых солдат и офицеров, а также гражданского населения. В военных условиях был создан первый в регионе отраслевой фармацевтический институт — Уральский филиал Всесоюзного химико-фармацевтического института им. С. Орджоникидзе. И. Я. Постовским был заложен фундамент для дальнейшего успешного развития в Уральском регионе научной школы фармацевтической химии.
Ключевые слова: химия, сульфидин, сульфамидные препараты, синтез, Урал, антибактериальная химиотерапия, Великая Отечественная война, институт, кафедра, учёный.
In the 1930s—1940s Professor I. Ya. Postovsky and his students carried out scientific research work on the synthesis of sulfonamides compounds; sulfide, sulfazole, sulfatiazole were obtained. During in this period, Soviet scientists were at the forefront of a new scientific direction. During the Great Patriotic War industrial production of sulfonamide drugs was organized in pharmaceutical factory in the city of Sverdlovsk in a limited time frame, and Professor B. P. Kushelevsky developed treatment with the use of the new medicines. The lives of thousands of wounded soldiers and officers were saved thanks to the joint work of chemists and doctors. The region's first industry-pharmaceutical Institute — the Ural branch of All-Union Chemical and Pharmaceutical Institute n. a. S. Ordzhonikidze — was created in military conditions. I. Ya. Postovsky laid the foundation for the further successful development of the scientific school of pharmaceutical chemistry in the Ural region.
Keywords: chemistry, sulfides, sulfamide drugs, synthesis, Ural, antibacterial chemotherapy, Great Patriotic War, Institute, Department, scientist.
Введение
1930 годы характеризуются стремительным развитием разных отраслей науки и техники, особенно оно усиливается с началом Второй Мировой войны, когда мир вступил в период научно-технической революции. В это время происходит стремительное развитие фармацевтической химии, в частности исследований направленных на создание соединений, обладающих антибактериальными свойствами.
Особую роль сыграли исследования в области создания и совершенствования сульфамидных соединений. Сульфаниламиды — лекарственные вещества, содержащие сульфамидную
© Коллектив авторов, 2017
*Адрес для корреспонденции: E-mail: [email protected]
группу, большей частью производные бензо-сульфамида. Впервые соединение синтезировал австрийский химик Пауль Гельмо в 1908 г., которое получило впоследствии название «белый стрептоцид». В 1934 г. немецкий бактериолог Герхард Домагк, работая с сульфамидными азокрасителями, обнаружил антибактериальное действие у представителя данного класса соединений — пронтозила (красный стрептоцид). Однако учёный предполагал, что терапевтический эффект пронтозила обусловлен его красящими свойствами.
Начало взрывного интереса к синтезу новых сульфамидных соединений положили работы французских и английских учёных 1936 г., которые изучив превращения пронтозила в организме, показали, что продуктом его распада является сульфаниламид, обладающий терапевтическим
действием, что привело к появлению в Европе и США многочисленных работ по синтезу новых соединений.
Ведущую роль в развитии этого направления химической науки сыграли советские и, в частности, уральские учёные. Именно об этой странице истории химической науки и хотелось бы остановиться авторам данной статьи.
Цель исследования — показать вклад известного учёного-химика, академика Исаака Яковлевича Постовского и его учеников в развитие в 1930—1940 гг. нового научного направления в мировой химии — синтеза сульфаниламидных соединений и становление химиотерапии новых препаратов в СССР.
Результаты и обсуждение
Во второй половине 1930 гг. в СССР, вскоре после сообщений в научной прессе об антибактериальных свойствах сульфаниламида, были начаты работы в этом направлении. Так, во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ВНИХФИ) в Москве разрабатывали методику получения сульфаниламида для широкого клинического применения, а также проводили синтез новых сульфаниламидных соединений.
В Свердловске в Уральском индустриальном институте им. С. М. Кирова1 на кафедре органической химии под руководством профессора Исаака Яковлевича Постовского начались работы по синтезу соединений, содержащих сульфамидную группу. В течение полутора лет И. Я. Постовским и Л. Н. Голдыревым было получено 25 новых соединений.
В начале 1938 г. в Журнале прикладной химии была опубликована статья Л. Н. Голдыре-ва и И. Я. Постовского «К строению и фармакологическому действию веществ, содержащих группу SO2NHR», в которой они описали получение серии сульфамидов с пониженной кислотностью амидной группы, путём замены водо-родов сульфамидной группы остатками оснований (пиперидина, бензиламина и а-аминопири-дина). В этой работе было представлен способ получения нового соединения — сульфапириди-на. Осенью 1937 г. эту субстанцию получили английские химики A. J.Ewins и Phillips. Заявка на патент нового соединения (M&B 693) была подана в ноябре 1937 г. британской компанией May&Baker, а в октябре 1938 г. M&B 693 вышел на британский рынок под торговым именем «Dagenan» [1].
Однако именно уральские учёные впервые в мире синтезировали сульфапиридин, который в дальнейшем получил в СССР название «сульфидин». Доказательством этому служит получение еще в июле 1937 г. редакцией научного журнала статьи Л. Н. Голдырева и И. Я. Постовского. В чём действительно уступили наши специалисты иностранным учёным, так это в применении нового соединения в медицинской практике. Надо отметить, что советские исследователи в течение полутора лет пытались найти в г. Свердловске медицинское учреждение, которое могло бы провести испытание нового соединения [2].
В диссертационной работе в 1939 г. Леонидом Николаевичем Голдыревым был обобщён материал и представлен синтез нового препарата — сульфидина, как активного антибактериального средства.
В конце 1939 г. одновременно во ВНИХФИ (Москва) и в Свердловске на кафедре органической химии начинаются работы по синтезу тиа-зольного аналога сульфидина, в котором пиридиновый цикл был заменен тиазольным. В результате в течение трёх месяцев было создано новое соединение, получившее название сульфазол.
Апробация сульфидина проводилась клиницистами в Свердловском медицинском инсти-туте2 коллективом факультетской терапевтической клиники под руководством профессора Бориса Павловича Кушелевского. Испытания сульфазола, полученного на кафедре органической химии, проводились весной 1940 г. в Кож-но-венерологическом институте и в детской клинике Свердловского медицинского института под руководством профессора Е. С. Кроль-Кливанской. Наблюдения выявили, что сульфазол был менее токсичным по сравнению с сульфидином и не уступал ему по своей антибактериальной активности.
В связи с интенсивной работой по синтезу новых сульфамидных соединений в г. Свердловске возникает необходимость выхода из лабораторных масштабов на создание производственных установок по выпуску новых препаратов. На Свердловском фармацевтическом заводе под руководством директора С. К. Розенштейна организуется научно-экспериментальная лаборатория с целью расширить выпуск новых препаратов от килограммового производства до значительных показателей. В начале 1941 г. опытной заводской установкой были выпущены первые килограммы нового соединения сульфатиазола.
Сульфатиазол, отличающийся от сульфазола отсутствием метильной группы в тиазольном
1 Уральский индустриальный институт им. С.М. Кирова (УИИ) с 1948 г. Уральский политехнический институт им. С. М. Кирова (УПИ), сегодня носит название Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина (УрФУ).
2 Сегодня Уральский государственный медицинский университет.
цикле, был синтезирован учёными ВНИХФИ и получил название норсульфазол, в Свердловске этот препарат создали в декабре 1940 г.
В описываемый период в г. Свердловске, с одной стороны, имелся научный коллектив под руководством профессора И. Я. Постовского (рис. 1), проводящий исследования в области синтеза новых сульфамидных соединений на мировом уровне, с другой стороны, был наработан опыт в организации производства небольших партий сульфамидных соединений на Свердловском фармзаводе. Появляется возможность создания в г. Свердловске крупного производства сульфамидных препаратов. Такая задача была сформулирована наркомом здравоохранения РСФСР А.Ф. Третьяковым в личной беседе с профессором И. Я. Постовским.
И. Я. Постовский организацию промышленного производства новых препаратов в г. Свердловске рассматривал как «большое дело» об этом свидетельствует его письмо к директору УИИ А. С. Качко, в котором он просил освободить его от всех административных работ в институте и дать возможность сосредоточиться на решении этой сложной задачи [3] (см. Приложение).
К маю 1941 г. препарат сульфатиазол был проверен на 100 больных. Наблюдения и тщательные сравнительные исследования, продолженные во время войны, убедили, что препараты являются эффективным средством в лечении пневмоний и отличаются относительно малой токсичностью, что позволяло применять препарат даже без предварительных анализов крови и мочи, данное преимущество впоследствии особенно оказалось важно в условиях военно-полевой медицины.
Несмотря на быстрое развитие сульфамидной химии и терапии в г. Свердловске, создание производственной базы новых лекарственных препаратов происходило медленно. Ситуация начинает меняться только с началом Великой Отечественной войны.
Основные мощности химико-фармацевтической промышленности СССР находились в европейской части страны. Быстрое наступление войск противника потребовало немедленной эвакуации фармацевтических предприятий. В короткие сроки в тылу была создана восточная группа предприятий химико-фармацевтической промышленности. В частности в ноябре 1941 г. из московской области в г. Ирбит был эвакуирован химико-фармацевтический завод «Акрихин» и на его основе организован Ирбит-ский химико-фармацевтический завод № 38. Перед Свердловским фармзаводом № 8 была поставлена задача — освоить выпуск сульфамидных препаратов, таких как стрептоцид, сульфидин, норсульфазол.
Рис. 1. Исаак Яковлевич Постовский
Работы на фармзаводе по освоению выпуска новых лекарственных средств велись под руководством профессора И. Я. Постовского. Большая часть состава кафедры органической химии УИИ включилась в процесс получения сульфамидов в объёмах, необходимых для фронта и тыла. С первых дней войны на заводе трудились Борис Николаевич Лундин, Зоя Васильевна Пушка-рева, Рувим Григорьевич Бейлес, Наталья Павловна Беднягина, Анна Алексеевна Калистрато-ва, Наталия Валерьяновна Серебрякова, Вера Ивановна Шишкина.
Методики по получению сульфамидных препаратов были уже Кафедрой разработаны и опробованы в лабораторных масштабах. Трудность заключалась в отсутствии необходимого оборудования при переходе к производству крупных партий препаратов. Работы велись в крайне трудных условиях.
Вспоминает профессор, д. х. н. Н. П. Беднягина: «...Я занята разработкой метода синтеза норсульфазола. Ещё нет ни цеха, ни аппаратуры, но вопреки всему мы проводим реакции в ведрах, тазах, нарушая технику безопасности, но производим сотни граммов и килограммы препарата за сутки. И тут же препарат идет в госпиталь. Задача ОТК проста — определить температуру плавления соединения. Вот мы ... хлорируем спирт прямо на заводском дворе. Хлорные баллоны тяжёлые и ржавые, мы с ними еле справляемся. Если свернем нарезку, то хлор отравит не только нас,
но и часть жилого квартала около завода... Затем сырой 2-аминотиазол надо кристаллизовать из бензола. Я наливаю в ведро 8 литров бензола, загружаю пасту и ставлю нагревать на водяную баню, но не выше 70 градусов — бензол опасен. Выношу ведро на заводской двор, и сливаю раствор смолы в другое ведро для охлаждения и кристаллизации. после этого остаются стадии синтеза более лёгкие, и наконец, перекристаллизация из воды драгоценного норсульфазола» [4]
Ситуация на химфармзаводе изменилась в лучшую сторону в конце 1941 г., когда из Москвы в г. Свердловск были эвакуированы сотрудники и оборудование ВНИХФИ. Инженерами и рабочими в тяжелейших условиях проведена установка и наладка оборудования, и вначале 1942 г. Свердловский завод приступил к промышленному выпуску сульфамидных препаратов.
Эвакуация из Москвы ведущего химико-фармацевтического института сыграло большою роль в быстром развитии фармакологической науки на Урале в условиях военного времени. В январе 1942 г. в г. Свердловске был организован Уральский филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. С. Орджоникидзе (УФВНИХФИ).
На этапе его становления директором была к. х. н. Кетевана Архиповна Чхиквадзе, научным руководителем — профессор И. Я. Постовский. В исследовательский коллектив вошли эвакуированные из Москвы сотрудники центрального института, а также бывшие студенты и аспиранты кафедры органической химии УИИ (Н. П. Бедня-гина, М. А. Панюкова, Е. И. Абрамова, И. А. Ко-зелло, Е. П. Кузнецова).
Исследования по сульфамидным препаратам, начатые во ВНИХФИ ещё до войны были продолжены в Уральском филиале по нескольким направлениям: по разработке методов получения стрептоцида из форманилида и сульфидина из формилсульфохлорида в водной среде с выходом 50%; по получению альбуцида из формилстреп-тоцида. Данные работы в результате показали возможность использования форманилида не только в качестве резервного сырья для сульфамидных препаратов в случае отсутствия ацетини-лида, но и как основное сырье.
Продолжились исследования в области синтеза сульфатиазола, научной группой в составе И. Я. Постовского, В. И. Хмелевского и Н. П. Бед-нягиной. В ходе работ проверено в укрупнённом лабораторном масштабе получение 2-аминотиа-зола из этилацеталя. В качестве сырья этилацета-ля использовались виниловые эфиры, которые стали подходящим сырьем для получения хлор-производных, пригодных для конденсации с тио-мочевинной в 2-аминотиазол. В дальнейшем описанная методика получения 2-аминотиазола
Рис. 2. Авторское свидетельство «Способ получения 2-аминотиазола» И. Я. Постовский, В. И. Хмелевский, Н. П. Беднягина, 1945 г.
из ацеталя была доработана и получен простой и экономичный технологический процесс (рис. 2).
Препарат получил название норсульфазола, о чём И. Я. Постовский сожалел, и считал, что его следовало назвать сульфатиазол/норсульфазол, поскольку богатая иностранная литература по сульфатиазолу могла выпасть из поля зрения медиков, которые могли и не знать, что это один и тот же препарат.
Уральский филиал ВНИХФИ результативно работал, несмотря на многочисленные трудности военного времени, которые заключались в недостаточном снабжении посудой и химреак-тивами, нехватки рабочих площадей, отсутствии научной литературы. Но самая большая проблема заключалась в ограниченном количестве научных кадров, необходимых для проведения исследований в разных направлениях (синтез, анализ, фармакология и т. д.). Проблема особенно обострилась в 1943 г. после начала отъезда москвичей обратно в столицу. В Филиале осталось работать всего семнадцать сотрудников из двадцати восьми.
В годы войны сотрудниками филиала были разработаны и внедрены в производство методы получения норсульфазола, дисульфана, а также бентонитовых паст «БВ», «ВТ»3. Филиал оказывал помощь химико-фармацевтическим заводам Урала и Сибири по внедрению технологических процессов получения новых лекарственных средств.
Благодаря деятельности профессора И. Я. По-стовского на Урале в годы войны в ограниченные сроки был создан центр по исследованию и синтезу сульфамидных препаратов, по их промышленному производству и заложена основа подготовки квалифицированных кадров для развивающейся химико-фармацевтической промышленности в г. Свердловске.
Уральские учёные одними из первых в мировой практике открыли «эру сульфамидных препаратов». Данный успех был бы невозможен без теснейшего сотрудничества химиков и медиков. Особая роль здесь принадлежит Борису Павловичу Кушелевско-му, им было разработано лечение пневмонии и дизентерии новыми сульфаниламидными препаратами, которые впервые в СССР были внедрены в практику в свердловских госпиталях и больницах.
В Свердловской области одновременно могло находиться на лечении 60 тыс. чел. На Урал попадали самые тяжелораненые, требующие длительного специализированного лечения и восстановления. В сложных условиях Свердловску удалось сдержать все возможные эпидемии дизентерию, тиф, туберкулёз во многом благодаря использованию новых препаратов.
Кроме того, из доклада главного врача 2-й Советской больницы г. Нижнего Тагила Е. М. Нейн-бурга на городской конференции медиков 1944 г. следует, что: «. лечение сульфидином стало применяться не только при воспалении лёгких. В хирургическом отделении засыпка сульфидина в брюшную полость при операциях желудочно-кишечного тракта резко снизила процент осложнений и смертности. В гинекологическом отделении его применение снизило сроки лечения и .смертность при тягчайших септических заболеваниях. Сульфидинотерапия в детском отделении дала прекрасные результаты при токсической диспепсии. Профилактическое применение сульфидина в палате новорождённых значительно снизило количество пневмоний в самом раннем возрасте» [5].
В 1946 г. профессор И. Я. Постовкий стал лауреатом Сталинской премии за работы, проведённые в 1943—1944 г. по синтезу и организации промышленного производства сульфаниламидных препаратов.
В ноябре 1946 г. научное руководство Уральским филиалом ВНИХФИ переходит от профессора И. Я. Постовского к его ученику В. И. Хме-левскому. Основные задачи Филиала в послевоенный период заключались в изыскании лекарственных веществ канцеролитического действия, разработке противотуберкулёзных препаратов и изучении зависимости между структурой и хи-миотерапевтическим действием веществ.
За десять лет, прошедших с момента открытия антибактериального действия белого стрептоцида и его гетероциклического производного суль-фапиридина, химиками разных стран было синтезировано более 5000 соединений, являющихся производными сульфаниламида общей формулы. Используя наработанный мировой научной практикой материал можно было переходить к теоретическим исследованиям по сульфамидам, к построению теории «активности сульфамидов».
Исследования по сульфамидам и сульфонам проводились совместно сотрудниками Уральского филиала ВНИХФИ и кафедрой органической химии УПИ З. В. Пушкарёвой, З. Ю. Кокошко и М. А. Белоус. Цель заключалась в получении точной физико-химической характеристики веществ сульфамидного типа, проведении измерений, расчётов и описаний дипольных моментов данных соединений.
Результаты работы были обобщены в докторской диссертации «Особенности молекулярной структуры сульфаниламидов и сульфонов» З. В. Пушкарёвой в 1947 г. Основная идея работы состояла в установлении взаимосвязи между «весом некоторых резонансных структур» и антибактериальной активностью на Е.еоИ. Был проведён расчёт теоретической свободной энергии молекулы, определена теплота сгорания и вычислена энергия резонанса. Найдено простое уравнение, отражающее определённую количественную взаимосвязь структуры и активности исследуемых соединений.
Проблематика сульфамидных соединений сохранялась в научно-исследовательских работах УФВНИХФИ до 1980 годов. Сотрудниками Филиала продолжены исследования по развитию методов получения наиболее важных сульфамидных соединений. Был разработан оригинальный метод синтеза норсульфазола с одновременным получением в качестве побочного продукта белого стрептоцида. Разработанный метод в дальнейшем более 20 лет применялся в фармацевтической промышленности СССР, после чего был усовершенствован.
3 Бентонитовые пасты были разработаны в 1943 г. И. Я. Постовским и Ф. Е. Рабиновичем при использовании тонко размолотого бентонита с фармацевтическими препаратами и добавлением воды. Паста «БВ» предназначалась для лечения ран, «ВТ» — при ожогах. Пасты были рекомендованы к применению в госпиталях при лечении ран и ожогов профессором Аркадием Тимофеевичем Лидским, Главным хирургом эвакогоспиталей НКЗ РСФСР по Свердловской области.
Таким образом, следует подчеркнуть, что изучение данного периода истории химико-фармацевтической науки показывает, что советские и, в частности, уральские учёные сыграли большую роль в создании и совершенствовании сульфамидных препаратов. И. Я. Постовским и Л. Н. Голды-ревым: впервые в мире был синтезирован сульфа-пиридин/сульфидин. Применение новых соединений в медицинской практике позволило не только облегчить течение болезней у огромного числа больных граждан нашей страны, но и спасли сотни тысяч жизней раненных в годы Великой Отечественной войны и вернуть в строй большое число солдат и офицеров. Широкое использование сульфамидных препаратов в мире в целом привело к улучшению качества жизни человечества и недаром в СССР газеты писали о начале «эры сульфамидных препаратов», а в Великобритании
ПРИЛОЖЕНИЕ
сульфапиридин получил название «волшебного лекарства». Сульфаниламиды на протяжении десятилетий использовались врачами при лечении различных заболеваний. В описываемый период профессором И. Я. Постовским был заложен фундамент для дальнейшего успешного развития в Уральском регионе научной школы фармацевтической химии.
Благодарности. Авторы выражают благодарность за помощь в работе над статьей, за предоставленные материалы по истории кафедры органической и биомолекулярной химии УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина и Уральского филиала ВНИХФИ академику РАН Олегу Николаевичу Чупахину, д. фарм. н. Александру Юрьевичу Петрову, к. х. н. Татьяне Сергеевне Шестаковой, а также старшему преподавателю кафедры ИНТ УрФУ Борису Исааковичу Фарманову.
Документ публикуется впервые:
Письмо директору УИИ А. С. Качко
2 февраля 1941 г.
Проведённые на кафедре оргхимии работы по сульфамидным препаратам, как Вам известно, внедрены в небольшом масштабе в производство.
При Вашем содействии я имел возможность 2 раза беседовать с наркомом здравоохранения РСФСР т.Третьяковым. (Далее сноска со звездочкой, а внизу страницы — одна беседа состоялась на французском языке у наркома в гостинице ).
Нарком, отметив наши скромные успехи, поставил перед мною и т. Лундиным задачу создать на фармзаводе крупное (подчёркнуто) производство сульфамидных препаратов.
Исключительное государственное значение вопроса нарком подчёркивал неоднократно и ставил перед нами требование (подчёркнуто) всецело отдаться на год заводской работе.
Я понимаю, что для меня наступил период жизни, когда мне надо полностью окунуться в большое дело. Если это делать между делом, совмещая с другими большими обязанностями, то, несомненно, поставленные наркомом задачи я не решу. (не — подчёркнуто).
В связи с приведённым я прошу Вас:
1. Освободить меня до лета от всех длительных заседаний и совещаний.
2. Разрешить мне до подыскания нового декана химфака, ограничить пребывание в деканате минимумом времени для только разрешения протокольных вопросов.
3. Освободить т. Лундина до 1.04. от любой нагрузки передав её В. И. Хмелевскому в связи с чем последнего разгрузить от другой нагрузки (в одинаковом объёме) и в связи с чем найти для Л. Н. Гол-дарева 1/2 ставки по совместительству.
4. Наметить для З. В. Пушкарёвой, по возможности скоро, замену, с тем, чтобы и ей включиться в работу завода.
Только при удовлетворении моей просьбы, мне будет возможно переключиться всем (основным) коллективом кафедры на выполнение срочного и важного задания.
Я не сомневаюсь, что Вы как всегда, внимательно подойдете к моему вопросу и с достаточным размахом и нужной деловитостью
Разрешите поставленные в моей просьбе вопросы.
Уважающий Вас И. Постовский.
Резолюция директора Качко— вынести на дирекцию 18 февраля 1941
Освободили его от должности по его просьбе только с 15 марта 1942 г
ГАСО Ф.З-227, оп. 4-Л. Д. 312. ЛЛ.60-62
ЛИТЕРАТУРА
1. Lesch John E. The First Miracle Drugs: How the Sulfa Drugs Transformed Medicine. New York: Oxford University Press, 2007; 364.
2. Постовский И.Я, Кушелевский Б.П. Химия сульфамидных препаратов и химиотерапия на Урале. Санитарная служба в дни Отечественной войны. — 1943. — № 2. — С. 11—17. / PostovskijI.YA, KushelevskijB.P. Khimiya sul'famidnykh preparatov i khimioterapiya na Urale. Sanitarnaya sluzhba v dni Otechestvennoj vojny 1943; 2: 11—17. [in Russian]
3. Государственный архив Свердловской области. Ф.3-227, оп. 4-Л. Д. 312. ЛЛ.60-62. / Gosudarstvennyj arkhiv Sverdlovskoj oblasti. F.Z-227, op. 4-L. D. 312. LL.60-62. [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
4. Наталия Павловна Беднягина — Химия и Судьба. Уральское отделение Российской академии наук. Екатеринбург; 2000. — 432 с. / Nataliya Pavlovna Bednyagina — Khimiya i Sud'ba. Ural'skoe otdelenie Rossijskoj akademii nauk. Ekaterinburg; 2000; 432. [in Russian]
5. Подкорытова H.A. Неизвестная победа: Медицина Свердловской области в годы войны. Екатеринбург; 2015. — 155 с. / Podkorytova N.A. Neizvestnaya pobeda: Meditsina Sverdlovskoj oblasti v gody vojny. Ekaterinburg; 2015; 155. [in Russian]
Запарий Владимир Васильевич — д. и. н., профессор, зав кафе- Дерябина А В. — к. и. н., научный сотрудник, ФГБУН Ин-
дрой истории науки и техники, Уральский федеральный ститут химии твердого тела Уральского отделения Россий-
университет им. первого Президента России Б. Н. Ельцина, ской академии наук, Екатеринбург Екатеринбург
