CC BY
49
Сведения об авторах
Строзенко Людмила Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии № 2, ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ.
Адрес: 656038, Алтайский край, г. Барнаул, пр. Ленина, 40; тел. 8(3852) 477565; е-тай: [email protected].
Гордеев Виктор Витальевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии № 2, ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ.
Адрес: 656038, Алтайский край, г. Барнаул, пр. Ленина, 40; тел. 8(3852) 619189; е-тай: догд.ееу-тШог@уаМех.ги.
Лобанов Юрий Федорович - доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной работе и инновационному развитию, заведующий кафедрой педиатрии № 2, ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ.
Адрес: 656038, Алтайский край, г. Барнаул, пр. Ленина, 40; тел. 8(3852) 619189; е-тай: [email protected].
Момот Андрей Павлович - доктор медицинских, наук, профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ Гематологический научный центр, МЗ РФ.
Адрес: 656024, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1, тел. 8(3852) 268-98-00; е-тай: [email protected].
Колесникова Марина Анатольевна - заведующая краевым центром «Здоровье для детей», КГБУЗ Алтайская краевая клиническая детская больница.
Адрес: 656019, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Гущина, 179; тел. 8(3852) 542353; е-тай: [email protected].
Снигирь Ольга Анатольевна - врач-кардиолог, КГБУЗ Алтайская краевая клиническая детская больница.
Адрес: 656019, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Гущина, 179; тел. 8(3852) 55-98-90; е-тай: [email protected].
Authors
StrozenkoLyudmila Anatolyevna - Cand.Med.Sc., Associate Professor, Department of Pediatrics № 2, Altai State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation.
Address: 40, Lenin ave., Barnaul, Altai Region, 656038, RF; Phone: 8 (3852) 477565; e-mail: [email protected].
Gordeev Viktor Vitalyevich - Dr.Med.Sc., Professor of the Pediatric Department №2, Altai State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 40, Lenin ave., Barnaul, Altai Region, 656038, RF; Phone: 8 (3852) 619189; e-mail: [email protected].
Lobanov Yuri Fyodorovich - Dr.Med.Sc., Professor, Vice-Rector for Research and Innovation Development, Head of the Department of Pediatrics №2, Altai State Medical University, Ministry of Heaalth of the Russian Federation.
Address: 40, Lenin ave., Barnaul, Altai Region, 656038, RF; Phone: 8 (3852) 619189; e-mail: [email protected].
Momoth Andrey Pavlovich - Dr.Med.Sc., Professor, Director of the Altai Branch of FGBU Hematology Research Center, Ministry of Health of the Russian Federation. Address: 1, Lyapidevsky Str., Barnaul, Altai region, 656024, RF, Phone: 8 (3852) 2689800; e-mail: [email protected].
Kolesnikova Marina Anatolyevna - Head of the Regional center "Health for Children" KGBUZAltai Regional Clinical Children's Hospital.
Address: 179, Gushin Str, Barnaul, Altai region, 656019, RF, Phone: 8 (3852) 542353; e-mail: [email protected].
Snigir' Olga Anatolyevna - Cardiologist, KGBUZ Altai Regional Clinical Children's Hospital.
Address: 179, Gushin Str, Barnaul, Altai region, 656019, RF, Phone: 8 (3852) 559890; e-mail: [email protected].
© НАЛЁТОВ А. В.
УДК 616.3-022.7-036.12-099-053.2
ВЛИЯНИЕ ВИРУЛЕНТНЫХ ШТАММОВ HELICOBACTER PYLORI НА ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
А. В. Налётов
ВУЗ Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького Министерства здравоохранения Украины, ректор - к. м. н., доцент Б. А. Богданов; кафедра педиатрии и детских инфекций, зав. - д. м. н., проф. Н. П. Кучеренко.
Цель исследования. Изучение частоты встречаемости вирулентных генотипов Helicobacter pylori у детей с хронической гастродуоденальной патологией и оценка их влияния на тяжесть воспалительного процесса. Материалы и методы. Обследовано 230 детей в возрасте 8-17 лет с хронической гастродуоденальной патологией. Результаты. Установлена широкая неоднородность генома Helicobacter pylori среди обследованных детей. Заключение. Вирулентные штаммы Helicobacter pylori с генотипом cagA+vacAslml являются специфическими для детей с деструктивными изменениями слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Ключевые слова: дети, Helicobacter pylori, хроническая гастродуоденальная патология, вирулентные штаммы.
INFLUENCE OF VIRULENT STRAINS OF HELICOBACTER PYLORI ON THE SEVERITY OF CHRONIC GASTRODUODENAL PATHOLOGY IN CHILDHOOD
A. V. Nalyotov
Donetsk National Medical University named after M. Gorky
The aim of the research. To study the frequency of virulent genotypes of Helicobacter pylori (HP) in children with chronic gas-troduodenal pathology and assess their impact on the severity of the inflammatory process.
Materials and methods. The study involved 230 children aged 8-17 years old with chronic gastroduodenal pathology. Results. It was determined wide heterogeneity of Helicobacter pylori genome among the surveyed children. Conclusion. Virulent strains of Helicobacter pylori with the genotype cagA + vacAslml are specific to children with distructive changes in the duodenal mucosa.
Key words: children, Helicobacter pylori, chronic gastroduodenal pathology, virulent strains.
Введение
Инфекция Helicobacter pylori (НР) представляет собой одну из наиболее распространенных хронических инфекций человека. В структуре хронической гастродуо-денальной патологии (ХГДП) у детей HP ассоциированные формы остаются доминирующими, составляя от 70 % до 90 % [2,5]. Колонизация слизистой оболочки (СО) желудка НР является триггерным фактором, который запускает воспалительный процесс, который наиболее часто подвергается хронизации [3]. Большинство исследователей соглашаются с тем, что первичное заражение НР случается обычно в детском возрасте, а частота инфицирования НР у подростков не отличается от взрослых [5,10].
Вопрос о том, что определяет развитие той или иной формы ХГДП, является наиболее сложным и до настоящего времени не решенным. Большинство исследователей высказывают предположение о ведущем значении перси-стенции вирулентных штаммов НР [4,7,9].
На сегодняшний день полностью определена нуклеотид-ная последовательность НР. Установлено, что геном микроорганизма отличается вариабельностью, нестабильностью и способен с высокой скоростью мутировать. Ряд генов НР продуцирует специфические белки, которые можно отнести к факторам патогенности. НР имеет достаточно широкий набор данных факторов, большинство из которых хорошо адаптированы к условиям паразитирования микроорганизма в желудке, обеспечивают его выживание в кислой среде желудочного содержимого и колонизацию СО.
Воспаление СО желудка - неизбежный результат взаимодействия НР с клетками желудочного эпителия. Их прямой повреждающий эффект усиливается продукцией вакуолизирующего цитотоксина (VacA), синтез которого кодируется геном vacA (vacuolating cytotoxin-associated gene) и высвобождением продуктов цитотоксин-ассоциированного гена А (cytotoxin associated gene А -сagA). Вакуолизирующий цитотоксин стимулирует вакуолизацию цитоплазмы в эукариотических клетках и способствует проникновению НР в цитоплазму эпителиоцитов. Установлена неоднородность распределения разных подтипов гена vacA. Описаны различные по размеру и нукле-отидной последовательности аллельные варианты данного гена: si или s2, ml или m2 соответственно.
В геноме НР более 40 генов патогенности НР присутствуют в одном из сегментов хромосомы, названном «островком патогенности» - CagPAI. Данный участок встроен в геном наиболее вирулентных штаммов НР. Его маркер - белок CagA, кодируемый геном cagA, обладает высокой вирулентностью относительно ульцерогенности и канцерогенности [6]. Белок CagA считается ответственным за нарушение целостности эпителия СО желудка, индукцию неконтролируемой пролиферации эпителиальных и лимфоидных клеток, секрецию провоспалительных цитокинов и возникновение воспалительной реакции СО. У других бактерий не обнаружен гомолог гена cagA, поэтому считают, что данный ген является специфическим для НР [8].
У НР выявлено несколько адгезинов - белков, ответственных за адгезию микроорганизма к эпителиоцитам СО желудка. Наиболее изученным из них является белок BabA (the blood group antigen binding adhesin), синтез которого кодируется геном babA (blood group associated binding gene) [4,11].
Ген цитотоксичности - iceA (induced by contact with epithelium) активируется при контакте с эпителиальными клетками и существует в двух аллельных формах - iceAl и iceA2. Считается, что аллель iceAl чаще встречается при язвенной болезни (ЯБ), а iceA2 ассоциирован с гастритами [12,13].
Исследования, которые проводятся в настоящее время многими гастроэнтерологами мира, направлены на изучение связи генетических особенностей НР с тяжестью течения ХГДП. Именно с персистенцией вирулентных штаммов НР связывают развитие наиболее тяжелых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК): атрофиче-ский гастрит, ЯБ, рак желудка [1,4]. Однако исследования, посвященные изучению данного вопроса у пациентов детского возраста, остаются единичными, а результаты их неоднозначными. Вследствие этого изучение влияния вирулентных штаммов НР на особенности клинического течения ХГДП и морфологические изменения СО желудка и ДПК в детском возрасте является актуальной задачей современной медицины.
Целью исследования было изучение частоты встречаемости вирулентных штаммов НР у детей с различной ХГДП, а также оценка их влияния на тяжесть течения воспалительного процесса.
Материалы и методы
На базе гастроэнтерологического отделения Городской детской клинической больницы № 1 г. Донецка было обследовано 230 детей с ХГДП, ассоциированной с НР: 60 пациентов с ЯБ ДПК, 120 - с эрозивным бульбитом (ЭБ), 50 - с хроническом поверхностным гастродуоденитом (ХПГД). Все пациенты и их родители были ознакомлены с целью и дизайном работы, добровольно подписали «Информационное соглашение», в котором изложены основная цель и задачи исследования, его длительность и права пациента.
Верификацию клинического диагноза проводили на основании клинических, эндоскопических и морфологических показателей. Диагностика НР проводилась при помощи быстрого уреазного теста с биопсийным материалом СО антрального отдела желудка, постановкой полимеразной цепной реакции с биоптатом и уреазным дыхательным тестом при использовании тест системы «Хелик» с индикаторными трубками («АМА», Россия).
Гены саgA, babA, iceA1, iceA2, vacA и его аллельные формы s-региона (s1 или s2) и m-региона (m1 или m2) НР в биоптатах СО определяли с помощью наборов реагентов «Хеликопол» («Литех», Россия).
Описательная статистика для номинальных признаков представлена в виде абсолютных значений, процентных долей (%) и их стандартных ошибок (±m%). При сравнении частот в трех группах использовался критерий X2 с поправкой на непрерывность, для межгрупповых
сравнений - процедура Мараскуилло (Marascuillo procedure) для множественных сравнений. Для выявления факторов риска и оценки степени влияния генотипа НР на риск развития деструктивных процессов СО ДПК использованы методы построения многофакторных моделей логистической регрессии. Для оценки качества прогнозирования модели использовали стандартные критерии: чувствительность модели и ее специфичность, для данных величин рассчитывали интервальные оценки указанных параметров (95 % доверительный интервала (ДИ)). Адекватность математических моделей оценивалась также методом построения и анализа кривых операционных характеристик (ROC - Receiver Operating Characteristic curve analysis), при этом рассчитывалась площадь под ROC-кривой и ее 95 % ДИ. Влияние признаков оценивали по величине отношения шансов (ОШ) риска развития эрозивно-язвенных процессов СО ДПК. Статистический анализ результатов проводили в пакете MedStat, построение и анализ логистических моделей - в пакете MedCalc.
Результаты и обсуждение
Анализ генетических особенностей НР показал широкую неоднородность генома микроорганизма среди детей с ХГДП. В биопсийных образцах обследованных пациентов были идентифицированы все исследованные нами гены НР (табл. 1).
Вирулентные штаммы НР были получены у всех пациентов с ЯБ ДПК (100 %) и у большинства детей с ЭБ - 107 (89,2±2,8 %). Большинство пациентов с ЯБ ДПК были инфицированы cagA-позитивными штаммами НР. Наличие гена cagA установлено у 47 (78,3±5,3 %) детей, что было статистически значимо (р<0,05) чаще относительно пациентов с ХПГД и ЭБ. Ген vacA обнаружен у 57 (95,0±2,8 %) детей данной группы. Анализ аллельных участков гена vacA показал, что для пациентов с ЯБ ДПК характерным было наличие смешанной комбинации s- и m-регионов. У большинства обследованных детей с ЯБ ДПК выявлена комбинация генов vacAslml и vacAs2m2. Так, генотип vacAs1m1/s2m2
Таблица 1
Частота генотипов НР у детей с различной хронической гастродуоденальной патологией
Генотип Абс., (%±m%) Уровень значимости различия, p
Дети с ХПГД (НР+) (n=50) Дети с ЯБ ДПК (n=60) Дети с ЭБ (n=120)
сagA 7 (14,0±4,9)2-3 47 (78,3±5,3)u 70 (58,3±4,5)u <0,001
babA 2 (4,0±2,8) 5 (8,3±3,6) 8 (6,7±2,3) 0,65
iceA1 3 (6,0±3,4) 7 (11,7±4,1) 15 (12,5±3,0) 0,45
iceA2 8 (16,0±5,2) 3 (5,0±2,8) 5 (4,2±1,8) 0,02
vacAs1m1 2 (4,0±2,8)2-3 13 (21,7±5,3)u 62 (51,7±4,6)u <0,001
vacAs1s2/m1m2 0(0) 2-3 41(68,3±6,0) w 34 (28,3±4,1)u <0,001
vacAs2m2 11 (18,3±5,0)2 0 (0)1 6 (5,0±2,0) <0,001
vacAs2m1 2 (4,0±2,8) 0(0) 0(0) 0,03
Примечание:1 - отличие от группы детей с ХПГД НР (+) статистически значимо, р<0,05; 2 - отличие от группы детей с ЯБ ДПК статистически значимо, р<0,05;3 - отличие от труппы детей с ЭБ статистически значимо, р<0,05.
установлен у 41 (68,3±6,0 %) ребенка с ЯБ ДПК, что было статистически значимо (р<0,05) чаще относительно детей с ЭБ и ХПГД. При этом ни у одного ребенка с поверхностным воспалением СО желудка и ДПК не выявлен данный генотип НР. Причиной установленного полиморфизма генов, вероятно, является персистенция нескольких штаммов НР у пациентов с язвенными процессами СО ДПК.
Известно, что большинство vacA штаммов НР являются садА-позитивными и обладают наибольшей активностью к адгезии; приводят к наивысшей степени колонизации СО желудка бактериями. Особенностью исследований было наличие высокого процента встречаемости комбинированного генотипа НР vacAs1s2/m1m2 и маркера РА1 - гена садА у детей с ЯБ ДПК. Комбинация гена садА и различных аллелей гена vacA установлена суммарно у 44 (73,3±5,7 %) пациентов с ЯБ ДПК; смешанный генотип cagA+vacAs1s2/ т1т2 - у 30 (50,0±6,5 %).
При анализе генотипа НР у детей с ЭБ, обнаружены некоторые различия в генной структуре бактерии в сравнении с пациентами других групп. Не было выявлено вирулентных штаммов НР только у 13 (10,8±2,8 %) детей данной группы. Генотип cagA выявлен у 70 (58,3±4,5 %) пациентов с эрозиями луковицы ДПК, что было статистически значимо чаще (р<0,05) относительно детей с ХПГД. Для пациентов с ЭБ характерным было наличие вирулентного подтипа гена vacAs1/ т1, который установлен у 62 (51,7±4,6 %) детей, что было статистически значимо чаще (р<0,05) относительно пациентов с ЯБ ДПК и ХПГД. У 41 (34,2±4,3 %) ребенка с ЭБ выявлена комбинация генов vacAs1/m1 и cagA. Комбинированный подтип гена vacA s1s2/m1m2 регистрировался среди пациентов с эрозиями луковицы ДПК статистически значимо (р<0,05) реже относительно детей с ЯБ ДПК - 34 (28,3±4,1 %) случая.
В ходе исследования среди пациентов с воспалительно-деструктивными процессами СО ДПК мы редко определяли такие вирулентные гены, как babA, iceA1 и iceA2. Частота их встречаемости среди детей с ЭБ и ЯБ ДПК статистически значимо не отличалась (р>0,05) от пациентов с ХПГД (табл. 1).
При анализе генной структуры НР у детей с ХПГД отсутствие вирулентных штаммов установлено у 1/3 пациентов - 16 (32,0±6,6 %) случаев. Ген садА обнаружен только у 7 (14,0±4,9 %) детей данной группы, а ген vacA - у 29 (58,0±7,0 %). Наиболее часто регистрировалась комбинация аллелей s2m2 гена vacA - 11 (22,0±5,9 %) пациентов. Данная комбинация аллелей, согласно литературных данных, является наименее цитотоксической среди всех подтипов гена vacA и вызывает менее выраженную воспалительную реакцию СО. Среди подтипов гена iceA в группе пациентов с ХПГД чаще встречался его менее вирулентный аллельный вариант iceA2 -8 (16,0±5,2 %) случаев. Ген iceA1 идентифицирован у 3 (6,0±3,6 %), а ген babA - лишь у 2 (4,0±2,8 %) пациентов.
Для выявления факторов риска и оценки степени влияния генотипа НР на риск развития деструктивных процессов СО ДПК использованы методы построения многофакторных моделей логистической регрессии.
Анализ проводился на результатах наблюдения 230 пациентах, у 180 из которых диагностированы воспалительно-деструктивные процессы СО желудка и ДПК, у 50 - ХПГД. В качестве факторных признаков анализировали 8 показателей: садА, ЬаЬА, кеА1, 1ееЛ2, уаеЛяШ, уасАя^/т^, уасА82т2, уасАя2т1. В качестве выходной переменной прогнозировалось значение переменной Y: Y=0 - диагноз ХПГД, Y=1 -наличие эрозивно-язвенных дефектов СО ДПК.
Для выявления факторов, связанных с риском формирования воспалительно-деструктивных процессов СО ДПК, был использован метод пошагового включения/исключения признаков (р = 0,3 и р = 0,5, соответственно). В результате проведения анализа было отобрано 4 факторных признака: гены садА, кеА2, ¥асАя1т1, уасАв2т2.
На выделенном наборе признаков была построена логистическая модель регрессии, модель адекватна (р<0,001 по критерию хи-квадрат). На рис. 1 представлена ЮС-кривая данной модели.
Площадь под ЮС-кривой равна 0,85±0,03, статистически значимо выше 0,5 (р<0,001), что является свидетельством наличия связи риска развития эрозивно-язвенных процессов СО ДПК с наличием генов НР садА, кеА2, уасА81т1, уасАв2т2.
После выбора оптимального порога принятия/отвержения, чувствительность модели составила 73,6 % (95 % ДИ 66,6 % - 79,9 %), специфичность - 85,4 % (95 % ДИ 72,2 % - 93,9 %).
В табл. 2 представлены значения коэффициентов модели и результаты их анализа.
Из анализа коэффициентов логистической модели регрессии следует, что при наличии гена НР садА риск развития деструктивного процесса СО ДПК статистически значимо (р<0,001) возрастает, ОШ = 8,1 (95 % ДИ 3,3 - 20,1). Кроме того, риск формирования ЭБ и ЯБ ДПК статистически значимо (р = 0,001) возрастает при наличии гена НР уасАвШ, ОШ=11,7 (95 % ДИ 2,6 - 53,3).
;
■ X
-
У -
О 20 40 60 80 100
специфичность
Рис. 1. ROC-кривая модели прогнозирования риска развития эрозивно-язвенных заболеваний ДПК.
Установлено, что при генотипе НР кеА2 риск формирования деструктивных процессов СО ДПК статистически значимо (р = 0,021) снижается, ОШ = 0,21 (95 % ДИ 0,05 - 0,79). Наличие гена НР уасА82т2 в геноме НР также статистически значимо (р = 0,032) снижает риск развития эрозивно-язвенных процессов СО ДПК, ОШ = 0,27 (95 % ДИ 0,08 - 0,89).
Заключение
Таким образом, согласно данным проведенного анализа генотипирования НР у детей с ХГДП и результатам математического моделирования, можно сделать вывод, что в детском возрасте развитие воспалительно-деструктивных процессов СО желудка и ДПК ассоциировано с персистенцией вирулентных штаммов НР. Наиболее значимое влияние на развитие эрозивно-язвенных процессов СО оказывают штаммы НР, которые имеют генотип садА и уасАя1т1. Так, у детей развитие эрозивных изменений СО луковицы ДПК, которые являются преддверием формирования ЯБ ДПК, связано с влиянием штаммов НР, имеющим генотип садА+уасАяШ! Дальнейшее прогрессирование заболевания и развитие язвенных дефектов СО сопровождается изменением генотипа НР, что может происходить вследствие персистенции нескольких штаммов НР у одного и того же больного, которые имеют в структуре генотипа как высоко вирулентный аллель гена уасА - я1т1, так и менее вирулентный - я2т2. Именно комбинация генов НР садА+¥асАз182/т1т2 является характерной для детей с ЯБ ДПК и приводит к более выраженной активации воспаления с формированием язвенных дефектов СО. Наличие генов кеА и ЬаЬА в структуре генома НР не является характерным для пациентов с ХГДП в детском возрасте.
Таблица 2
Коэффициенты логистической модели регрессии прогнозирования риска формирования эрозивно-язвенного процесса слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки
Примечание:' - отличие от 0является статистически значимым, p<0,05.
Литература
1. Барышникова Н.В., Суворов А.Н., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Роль генетических особенностей Helicobacter pylori в патогенезе заболеваний органов пищеварения: от теории к практике // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 1. - С. 12-19.
2. Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Проблема диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori у детей в свете рекомендаций международного консенсуса Маастрихт-IV // Вестник практического врача. - 2012. - Спецвып. 1. - С. 34-39.
Факторный признак (генотип НР) Значение коэффициентов модели прогнозирования, b±m Уровень значимости отличия коэффицента от 0, p Показатель отношения шансов, ОШ (95% ДИ ОШ)
cagA 2,1±0,5 <0,001* 8,1 (3,3-20,1)
iceA2 -1,6±0,7 0,021* 0,21 (0,05-0,79)
vacAslml 2,5±0,8 0,001* 11,7 (2,6-53,3)
vacAs2m2 -1,3±0,6 0,032* 0,27 (0,08-0,89)
3. Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т., Грачева Н.М., Хренников Б.Н., Щербакова Э.Г. Влияние разных форм пилорических хеликобактеров на морфологические изменения в слизистой оболочке желудка // Медицинский альманах. - 2011. - № 2 (15). - С. 61-64.
4. Макаренко Е.В., Воропаева А.В., Матвеенко М.Е. Влияние генотипов Helicobacter pylori на морфологические показатели слизистой оболочки желудка у больных дуоденальной язвой и хроническим гастритом // Вестник ВГМУ. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 88-96.
5. Урсова Н.И. Хеликобактерная инфекция у детей: проблема, анализ обобщенных данных // Лечащий врач. -2009. - № 6. - С. 43-46.
6. Шадрин О.Г., Зайцева Н.Е., Гарынычева Т.А. Helicobacter pylori у детей: современные подходы к диагностике и пути оптимизации терапии // Современная педиатрия. -2014. - Т. 5, № 61. - С.119-127.
7. Щербаков П.Л. Особенности хеликобактериоза у детей России // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 8. - С. 46-52.
8. Argent R.H., Thomas R.J., Letley D.P., Rittig M.G., Hardie K.R., Atherton J.C. Functional association between the Helicobacter pylori virulence factors VacA and CagA // J. Med. Microbiol. - 2008. - Vol. 57, Pt. 2. - P. 145-150.
9. Backert S., Clyne M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. - 2011. - Vol.16, suppl. 1. - P. 19-25.
10. Hunt R.H., Xiao S.D., Megraud F., Leon-Barua R., Bazzoli F., van der Merwe S., Vaz Coelho L.G., Fock M., Fedail S., Cohen H., Malfertheiner P., Vakil N., Hamid S., Goh K.L., Wong B.C., Krabshuis J., Le Mair A. Helicobacter pylori in developing countries. World Gastroenterology Organisation Global Guideline // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2011. - Vol. 20, № 3. -P. 299-304.
11. Matteo M.J., Armitano R.I., Romeo M., Wonaga A., Olmos M., Catalano M. Helicobacter pylori bab genes during chronic colonization // Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. -2011. - Vol. 2, № 3. - Р. 286-291.
12. Shiota S., Watada M., Matsunari O., Iwatani S., Suzuki R., Yamaoka Y. Helicobacter pylori iceA, clinical outcomes, and correlation with cagA: a meta-analysis // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, № 1. - e30354.
13. Talebi Bezmin Abadi A., Taghvaei T., Mohabbati Mo-barez A., Vaira G., Vaira D. High correlation of babA2-positive strains of Helicobatcter pylori with the presence of gastric cancer // Intern. Emerg. Med. - 2013. - Vol. 8, № 6. - Р. 497-501.
References
1. Baryshnikov N.V., Suvorov A.N., Tkachenko E.I., Uspen-skiy Yu.P. The role of the genetic characteristics of Helicobacter pylori in the pathogenesis of diseases of the digestive system: from theory to practice // Experimental and Clinical Gastroenterology. - 2009. - № 1. - P. 12-19.
2. Kornienko E.A., Parolova N.I. The problem of diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in children according to the recommendations of the International Consensus Maastricht-IV // Bulletin of Practitioner. - 2012. - Spec. Issue. 1. - P. 34-39.
3. Leontyeva N.I., Shcherbakov I.T., Gracheva N.M., Khrennikov B.N., Shcherbakova E.G. The impact of different forms of pyloric helicobacter on morphological changes in the gastric mucosa // Medical Almanac. - 2011. - № 2 (15). -P. 61-64.
4. Makarenko E.V., Voropaeva A.V., Matveenko M.E. Effect of Helicobacter pylori genotypes in the morphological parameters of the gastric mucosa in patients with duodenal ulcer and chronic gastritis // Bulletin of VSMU. - 2009. - Vol.8, № 2. - P. 88-96.
5. Ursova N.I. Helicobacter pylori infection in children: the problem, the analysis of data // The Attending Physician. -2009. - № 6. - P. 43-46.
6. Shadrin O.G., Zaitseva N.E., Garynycheva T.A. Heli-cobacter pylori in children: current approaches to diagnosis and ways to optimize therapy // Contemporary Pediatrics. -2014. - Vol. 5, № 61. - P. 119-127.
7. Shcherbakov P.L. Features helikobacteriosis in children of Russia // Experimental and Clinical Gastroenterology. -2008. - № 8. - P. 46-52
8. Argent R.H., Thomas R.J., Letley D.P., Rittig M.G., Hardie K.R., Atherton J.C. Functional association between the Helicobacter pylori virulence factors VacA and CagA // J. Med. Microbiol. - 2008. - Vol. 57, Pt. 2. - P. 145-150.
9. Backert S., Clyne M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. - 2011. - Vol.16, suppl. 1. -P. 19-25.
10. Hunt R.H., Xiao S.D., Megraud F., Leon-Barua R., Bazzoli F., van der Merwe S., Vaz Coelho L.G., Fock M., Fedail S., Cohen H., Malfertheiner P., Vakil N., Hamid S., Goh K.L., Wong B.C., Krabshuis J., Le Mair A. Helicobacter pylori in developing countries. World Gastroenterology Organisation Global Guideline // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2011. - Vol. 20, № 3. -P. 299-304.
11. Matteo M.J., Armitano R.I., Romeo M., Wonaga A., Olmos M., Catalano M. Helicobacter pylori bab genes during chronic colonization // Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. - 2011. -Vol. 2, № 3. - Р. 286-291.
12. Shiota S., Watada M., Matsunari O., Iwatani S., Suzuki R., Yamaoka Y. Helicobacter pylori iceA, clinical outcomes, and correlation with cagA: a meta-analysis // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, № 1. - e30354.
13. Talebi Bezmin Abadi A., Taghvaei T., Mohabbati Mo-barez A., Vaira G., Vaira D. High correlation of babA2-positive strains of Helicobatcter pylori with the presence of gastric cancer // Intern. Emerg. Med. - 2013. - Vol. 8, № 6. - Р. 497-501.
Сведения об авторах
Налётов Андрей Васильевич - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии и детских инфекций, ВУЗ Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького.
Адрес: 83003, Украина, г. Донецк, пр. Ильича 16; тел. (062) 3444001; e-mail: [email protected].
Authors
Nalyotov Andrey Vasilyevich - Cand.Ned.Sc., Assistant of the Department for Pediatrics and Children Infections, Donetsk National Medical University named after M. Gorky.
Address: 16, Ilyich Ave., Donetsk, Ukraine 83003; Phone: (062) 3444001; e-mail: [email protected].
