CC BY
48
УДК 616.33-002.44: 616.33-002.2: 616.342-002.2: 579.25: 579.84 © 2017 Ахтереева А.Р. и соавторы
РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ГЕНОТИПОВ HELICOBACTER PYLORI У ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ В КАЗАНИ
Алсу Рафгатовна Ахтереева1, Юрий Николаевич Давидюк2, Резеда Абдулахатовна Файзуллина1, Карина Арслановна Ивановская3, Айрат Габбасович Сафин2, Диляра Дамировна Сафина2, Сайяр Рустамович Абдулхаков1,2*
1 Казанский государственный медицинский университет, г. Казань, Россия; 2Казанский (Приволжский) федеральный университет, Институт фундаментальной медицины и
биологии, г. Казань, Россия;
Республиканская клиническая инфекционная больница им. А.Ф. Агафонова, г. Казань, Россия
Поступила 24.07.2017; принята в печать 14.08.2017.
Реферат DOI: 10.17750/KMJ2017-723
Цель. Изучение распространённости различных генотипов H. pylori среди детского и взрослого населения г. Казани с хронической патологией гастродуоденальной зоны.
Методы. В исследование были включены 107 пациентов (49 детей и 58 взрослых) с хроническим гастри-том/гастродуоденитом и язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки, у которых наличие H. pylori было подтверждено молекулярно-генетическим методом. Всем пациентам во время эзофагогастроду-оденоскопии проводили прицельную биопсию слизистой оболочки антрального отдела желудка для верификации H. pylori с помощью полимеразной цепной реакции и генотипирования с определением генов сagA, babA, аллельных вариантов генов iceA и vacA.
Результаты. Ген cagA встречался у 19 (32,8%) из 58 взрослых и 13 (26,5%) из 49 детей. Ген vacA был обнаружен у всех обследованных пациентов (100%). Генотип vacAs2 у детей встречался приблизительно в 1,6 раза чаще генотипа vacAsl (61,2 и 36,7% соответственно). У взрослых генотип vacAs2 был обнаружен в 2,5 раза реже, чем vacAsl (27,6 и 70,7% соответственно). Частота обнаружения штаммов с генотипом vacAm2 составила 71,4% (35/49) среди детей и 77,6% (45/58) среди взрослых. Ген iceA2 был идентифицирован у 46,9% (23/49) детей и 44,8% (26/58) взрослых, ген iceAl — у 20,4% детей и 55,2% взрослых пациентов.
Вывод. У детей превалируют штаммы с генотипом vacAs2m2 (42,9%), определяющим низкую токсиген-ность штаммов H. pylori; у взрослых пациентов преобладает генотип vacAs1m2 (53,4%); выявлен высокий процент cagA-негативных штаммов H. pylori как у детей, так и у взрослых (73,5 и 67,2% соответственно).
Ключевые слова: хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, Helicobacter pylori, факторы патогенности, генотип.
PREVALENCE OF HELICOBACTER PYLORI GENOTYPES IN PATIENTS WITH GASTRODUODENAL PATHOLOGY IN KAZAN
A.R. Akhtereeva1, Yu.N. Davidyuk2, R.A. Faizullina1, K.A. Ivanovskaya3, A.G. Safin2, D.D. Safina2, S.R. Abdulkhakov12
1Kazan State Medical University, Kazan, Russia;
2Kazan (Volga Region) Federal University, Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan, Russia;
3Republican Clinical Infectious Diseases Hospital named after A.F. Agafonov, Kazan, Russia
Aim. Investigation of the prevalence of various H. pylori genotypes among children and adult population of Kazan with chronic gastroduodenal pathology.
Methods. The study included 107 patients (49 children and 58 adults) with chronic gastritis/gastroduodenitis and gastric and duodenal ulcer who had H. pylori infection confirmed by molecular genetic method. All patients underwent biospy from antral mucosa during endoscopy for H. pylori verification by polymerase chain reaction and genotyping for сagA and babA genes and iceA and vacA allels.
Results. CagA gene was found in 19 (32.8%) out of 58 adults and 13 (26.5%) out of 49 children. VacA gene was detected in all patients (100%). VacAs2 genotype in children was nearly 1.6 times as frequent as the vacAs1 genotype (61.2 and 36.7% respectively). In adult patients vacAs2 genotype was detected 2.5 times less frequently than vacAs1 (27.6 and 70.7%, respectively). VacAm2 genotype was revealed in 71.4% (35/49) of children and 77.6% (45/58) of adults. IceA2 genotype was identified in 46.9% (23/49) of children and 44.8% (26/58) of adult patients, iceA1 gene — in 20.4% of children and 55.2% of adult patients.
Conclusion. The strains with vacAs2m2 genotype are prevailing in children (42.9%) and determine low toxigenicity of H. pylori strains; vacAs1m2 genotype is predominant among adult patients (53.4%); high prevalence of cagA-negative strains of H. pylori was found both in children and adults (73.5 and 67.2%, respectively).
Keywords: chronic gastritis, gastric and duodenal ulcer, Helicobacter pylori, virulence factors, genotype.
Несмотря на наличие исследований, по-свящённых изучению бактерии H. pylori, её роли в патогенезе таких заболеваний, как хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфома и аденокарцинома желудка [1],
Адрес для переписки: sayarabdul@yandex.ru
вопрос о том, что предопределяет развитие той или иной клинической формы гастродуоденальной патологии, остаётся открытым. Один из факторов, с которым принято связывать особенности клинических форм Н. ру1ог/'-ассоциированных заболеваний, — генетическая характеристика микроорганизма, определяющая его вирулентность.
723
Расшифрован геном нескольких штаммов H. pylori. Наиболее изученной частью генома является остров патогенности (PAI — от англ. pathogenicity island) — один из сегментов хромосомы, в котором сконцентрировано около 40 генов, кодирующих факторы, обусловливающие вирулентность H. pylori. Известно, что наиболее важные факторы патогенности H. pylori, которые, как предполагается, могут определять развитие той или иной клинической формы инфекции H. pylori, — белки CagA, VacA, IceA и BabA [2].
Белок CagA, кодируемый цитотоксин-ассоциированным геном cagA (cytotoxin-associated gene А), благодаря гомологич-ности компонентам IV типа секреторной системы эпителия интегрируется непосредственно в эпителиоциты желудка и приводит к повышенному синтезу провоспа-лительного цитокина интерлейкина-8 [2]. Таким образом, инфицирование человека сagA-позитивными штаммами H. pylori сопровождается более выраженной воспалительной реакцией и увеличивает риск развития таких заболеваний, как язвенная болезнь, рак желудка и MALT-лимфома [3].
Ген vacA (vacuolating cytotoxin gene) кодирует образование вакуолизирующего ци-тотоксина VacA, вызывающего вакуольную дегенерацию эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и их апоптоз [4]. Данный ген присутствует в геноме всех штаммов H. pylori и имеет два региона: S (сигнальный) и m (срединный), которые включают два аллельных варианта: S1/S2 и m1/m2. Генотип vacAslml обладает высоким уровнем цитотоксической активности и связан с более тяжёлыми заболеваниями (язвенной болезнью, раком желудка), тогда как генотип vacAs2m2 не обладает существенным цитотоксическим потенциалом [5, 6].
Активация гена iceA (induced by contact with epithelium) происходит непосредственно при контакте H. pylori с эпителиоцитами. Различают две аллельные формы этого гена — iceAl и iceA2. Известно, что iceAl чаще ассоциирован с язвенной болезнью, iceA2 — с развитием хронического гастрита [7-10].
Мембранный протеин BabA (blood group antigen-binding adhesin), ответственный за адгезию H. pylori к Lewis b-антигенам группы крови человека на эпителиоци-тах желудка [11], кодируется геном babA2. В европейских странах данный ген чаще встречается у пациентов с язвенной болезнью и раком желудка [11-14]. В то же время 724
в ряде азиатских стран (Тайвань, Япония) ни наличие генотипа babA, ни комбинация генотипов cagA/vacAsl не влияли на исход инфицирования бактерией H. pylori [15, 16].
В литературе описаны географические различия распространённости генотипов H. pylori среди взрослых пациентов в разных странах и регионах России. Исследований, посвящённых изучению распространённости различных штаммов H. pylori среди детского населения Российской Федерации, значительно меньше.
В частности, в работе А.А. Нижевича и соавт. (2013) распространённость гена cagA Н. pylori у детей составила 46,1%, генотипа vacAsl — 64,8%, генотипа vacAs2 — 35,2%. Положительный результат при исследовании выделенных культур на наличие гена babA был получен у 34% детей, генов iceAl и iceA2 — у 79,1 и 20,9% детей соответственно [17].
В Санкт-Петербурге в 2007 г., по данным Т.В. Мишкиной и соавт., была выявлена низкая распространённость среди детей генотипов cagA (7,91%) и vacAsl (7,3%) Н. pylori; аллель s2 гена вакуолизирующе-го цитотоксина был обнаружен у 10,17% детей [18]. У детей с гастродуоденальной патологией, проживающих во Владивостоке, частота гена cagA составила 34,4% случаев, генотипа vacAsl — 60,6%, генотипа vacAs2 — 17,9%; субтип ml гена vacA был обнаружен у 45,9% детей в исследуемой группе, генотип VacAm2 встречался у 32,8% детей [19].
В нашем регионе изучение распределения генотипов H. pylori у детей с гастродуо-денальной патологией ранее не проводилось.
Цель исследования — изучить распространённость различных генотипов H. pylori среди детского и взрослого населения г. Казани с хронической патологией гастродуоденальной зоны.
В исследование включены результаты обследования 107 пациентов, в том числе 49 детей (средний возраст 14,45±2,23 года) и 58 взрослых (средний возраст 45,31±2,1 года), у которых наличие H. pylori было подтверждено методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Соотношение пациентов с хроническим гастритом/гастро-дуоденитом и язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки, выставленными по результатам эндоскопического и морфологического исследований, в группе детей и взрослых статистически значимо не различалось.
Исследование одобрено локальным этическим комитетом Казанского государственного медицинского университета.
Родители пациентов и/или пациенты перед проведением исследования подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Всем пациентам во время эзофагогастродуоденоскопии проводили прицельную биопсию слизистой оболочки антрального отдела желудка для верификации H. pylori с помощью молеку-лярно-генетического метода и генотипиро-вания с определением генов cagA, babA, ал-лельных вариантов генов iceA и vacA.
Обнаружение Н. pylori в биоптатах проводили методом ПЦР с помощью набора «Хеликопол II» (Литех, Россия). Для геноти-пирования штаммов Н. pylori были использованы наборы реагентов «Хеликопол СА», «Хеликопол VA», «Хеликопол ВА», «Хели-копол IA» (Литех, Россия). Визуализацию результатов электрофореза проводили на стекле ультрафиолетового трансиллюминатора «ETS Vilber Lourmat» (Франция).
Статистическую обработку данных выполняли с использованием программного обеспечения MS Excel (Miсrosoft). При анализе данных определяли показатели частоты генотипов H. pylori. Для оценки статистической значимости различий показателей использовали t-критерий Стьюден-та, различия считали статистически значимыми при р <0,05.
Н. pylori был выявлен методом ПЦР у всех обследованных пациентов (100%). Ген cagA встречался у 19 (32,8%) из 58 обследованных взрослых и 13 (26,5%) из 49 детей, статистически значимой разницы обнаружено не было (р=0,313). Таким образом, в нашей работе был выявлен высокий процент cagA-негативных штаммов H. pylori как у детей, так и у взрослых (73,5 и 67,2% соответственно).
В отношении распространённости cagA-негативных штаммов H. pylori в литературе имеются противоречивые данные. Так, по данным Э.Р. Абузаровой (2004), в Казани такие штаммы были обнаружены у 35% пациентов с язвенной болезнью [20]; в Ростовской области (2010) cagA-негативные штаммы были выявлены в 18,2% случаев [21]. Вместе с тем, в соответствии с более ранними данными В.М. Говоруна и соавт. (2002), cagA-негативные штаммы у взрослого населения не были обнаружены ни в одном из исследованных регионов России [22].
В нашем исследовании ген vacA был об-
наружен у всех обследованных пациентов (100%). При анализе распространённости генотипов vacAsl и vacAs2 нами были обнаружены существенные различия между детьми и взрослыми. Так, генотип vacAs2 у детей встречался приблизительно в 1,6 раза чаще генотипа vacAsl [30/49 (61,2%) и 18/30 (36,7%) соответственно]. У взрослых наблюдали обратную тенденцию: генотип vacAs2 был обнаружен в 2,5 раза реже, чем vacAsl (27,6 и 70,7% соответственно). Эти данные согласуются с результатами, полученными Э.Р. Абузаровой в 2004 г. у взрослого населения г. Казани: распространённость генотипа vacAs2 составила 23,6%, vacAsl — 76,4% [20].
Генотип vacAml был выявлен лишь у
I (2,04%) ребёнка и 1 (1,7%) взрослого пациента с гастродуоденальной патологией. Наши данные значительно отличаются от результатов, полученных ранее в работе Э.Р. Абузаровой (2004), где обнаружение этого генотипа составило 21,1% у взрослых, что в 12 раз чаще результатов нашего исследования [20].
Частота обнаружения штаммов с генотипом vacAm2 составила 71,4% (35/49) среди обследованных детей и 77,6% (45/58) среди взрослых пациентов (р=0,305). Аналогичные результаты были получены ранее в г. Казани — распространённость штаммов H. pylori с генотипом vacAm2 составила 78,9% среди взрослых пациентов с хронической гастро-дуоденальной патологией [20].
Практически половина пациентов среди детей [46,9% (23/49)] и в группе взрослых [44,8% (26/58)] были носителями гена iceA2, несмотря на то обстоятельство, что в 2004 г. в Казани не было выявлено ни одного взрослого пациента с данным генотипом [20].
Генотип iceAl был идентифицирован у 10 (20,4%) детей. Эти показатели оказались ниже, чем у взрослых, среди которых iceAl встречался в 55,2% случаев (32 пациента), что в значительной мере согласуется с полученными ранее в нашем регионе результатами [20], а также с литературными данными [7-10].
При идентификации гена babA среди детей и взрослых нами не было выявлено существенной разницы: 7 (14,3%) детей и
II (18,9%) взрослых пациентов были позитивны по данному гену. Распространённость этого гена ранее среди H. pylori-инфицированных взрослых пациентов в нашем регионе составила 33,3% [20].
Результаты генотипирования штаммов
725
Таблица 1
Результаты генотипирования по генам сagA, iceA1, кеА2, ЬаЬА и субтипам гена vacA у детей и взрослых с хронической гастродуоденальной патологией
Таблица 2
Распространённость комбинаций субтипов гена vacA штаммов H. pylori, выявленных у детей с гастродуоденальной патологией и
взрослых пациентов
Субтипы vacA Дети (n=49) Взрослые (n=58)
Абс. % Абс. %
vacAslml 0 0 1 1,7
vacAs1m2 16 32,7 31 53,4
vacAs2m1 0 0 0 0
vacAs2m2 21 42,9 14 24,1
vacAs1m1m2 1 2 0 0
H. pylori у детей и взрослых г. Казани, а также анализ сочетания аллелей сигнального (s-) и срединного (m-) регионов гена vacA представлены в табл. 1 и 2.
По литературным данным, при оценке степени патогенности штаммов Н. pylori существенными являются различия по vacA -генотипу. Известно, что генотип vacAs2m2 проявляет незначительную токсическую активность, тогда как штаммы H. pylori с генотипами vacAslml и vacAs1m2 имеют максимальный или средний уровень секреции цитотоксина соответственно [5, 6, 23].
В данном исследовании у детей с гас-тродуоденальной патологией превалируют штаммы с генотипом vacAs2m2, определяющим низкую токсичность H. pylori. Противоположные результаты были получены у детей Донецка, Уфы, жителей Ростовской области, где большинство пациентов инфицированы высокопатогенными штаммами [17, 21, 24].
Распространённость генотипа vacAs2m2 среди взрослых пациентов г. Казани соста-726
вила в нашем исследовании 24,6% (14/58). Преобладающим среди взрослых пациентов был генотип vacAs1m2, который встречался в случае 31 (53,4%) штамма H. pylori. Аналогичные результаты были получены в Казани в 2004 г., когда большинство пациентов (64,6%) с язвенной болезнью являлись носителями данного генотипа. У детей генотип vacAs1m2 был выявлен в 32,7% (16/49) случаев.
Комбинации генотипов vacAslml и vacAs2m1 в нашем исследовании у детей не встречались ни разу, что согласуется с результатами исследования А.А. Ниже-вича (2013), проведённого в республике Башкортостан у детей с хронической гастродуоденальной патологией [17]. Среди взрослого населения генотип vacAslml был обнаружен лишь у 1 (1,7%) пациента, генотип vacAs2m1 выявлен не был.
В нашем исследовании у 1 (2,0%) ребёнка был идентифицирован генотип VacAs1m1m2. Это свидетельствует об ин-фицированности одновременно более чем одним штаммом H. pylori. Обнаружение аналогичного генотипа у 24,1% пациентов с хронической гастродуоденальной H. pylori-ассоциированной патологией Санкт-Петербурга было описано Н.В. Захаровой в 2007 г. [25].
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что слизистая оболочка желудка обследованных детей г. Казани колонизирована преимущественно штаммами H. pylori с генотипами, определяющими низкую вирулентность (vacAs2m2), тогда как у взрослых пациентов обнаружены штаммы, характеризующиеся средней степенью вирулентности (vacAs1m2).
Исходя из полученных результатов, из всех возможных комбинаций генотипов (в отношении генов cagA, vacA, iceA и babA) в исследованных образцах у детей были обнаружены 22 комбинации штаммов H. pylori (табл. 3).
У взрослых пациентов с гастродуоде-нальной патологией были выявлены иные комбинации генотипов H. pylori (табл. 4).
Учитывая, что инфицирование H. pylori происходит в основном в детском возрасте, можно предположить, что выявленные отличия штаммов H. pylori, выделенных у детей и взрослых пациентов, свидетельствуют о преимущественном распространении различных штаммов микроорганизма в разные годы даже в пределах одного
Генотипы штаммов H. pylori Дети (n=49) Взрослые (n=58) Р
Абс. % Абс. %
cagA 13 26,5 19 32,8 0,3132
vacAsl 18 36,7 41 70,7 0,0004
vacAs2 30 61,2 16 27,6 0,0005
vacAml 1 2 1 1,7 0,7085
vacAm2 35 71,4 45 77,6 0,3054
ice Al 10 20,4 32 55,2 0,0002
ice A2 23 46,9 26 44,8 0,4904
babA 7 14,3 11 19 0,352
Примечание: p — статистическая значимость различий между группами.
Таблица 3
Распределение генотипов Н. pylori у детей с гастродуоденальной патологией (n=49)
№ Генотип Всего
Абс. %
1-15 cagA+/vacAs1m1m2; cagA+/vacAs2m2; cagA+/vacAs1m2/babA; cagA+/vacAs1 m2/ iceA1/babA; cagA+/vacAs1m2/iceA2/babA; cagA+/vacAs2m2/iceA1/babA; cagA+/vacAs1m2/iceA1A2; cagA—/vacAs1; cagA—/vacAs1/iceA2; cagA—/vacAs2/iceA2; cagA—/vacAs1m2/iceA2; cagA—/vacAs2m2/iceA1; cagA—/vacAs1/iceA2/babA; cagA—/vacAs2m2/iceA1/babA; cagA—/vacAs2m2/iceA2/babA по 1 2
16-17 cagA+/vacAs1m2/iceA1; cagA—/vacAs1m2 по 2 4,1
18 cagA—/vacAs1m2/iceA1 3 6,1
19, 20 cagA+/vacAs1m2/iceA2; cagA—/vacAs2m2 по 4 8,2
21 cagA—/vacAs2 7 14,3
22 cagA—/vacAs2m2/iceA2 12 24,5
Итого 49
Таблица 4
Распределение генотипов Н. pylori у взрослых пациентов с гастродуоденальной патологией (n=58)
№ Генотип Всего
Абс. %
01-12 cagA+/vacAs1; cagA+/vacAs1/iceA1; cagA+/vacAs1/iceA2; cagA+/vacAs1/iceA1/babA; cagA+/vacAs1m1/iceA1/babA; cagA+/vacAs1/iceA1A2/babA; cagA—/vacAs1/iceA1; cagA—/vacAs1m2; cagA—/vacAs1m2/iceA1A2; cagA—/iceA2; cagA—/vacAs1m2/iceA1/babA; cagA—/vacAs1m2/iceA2/babA по 1 1,7
13-17 cagA+/vacAs1m2/iceA2/babA; cagA—/vacAs1/iceA2; cagA—/vacAs2/iceA2; cagA—/vacAs2m2; cagA—/vacAs2m2/iceA1A2 по 2 3,5
18-19 cagA+/vacAs1m2/iceA1/babA; cagA—/vacAs2m2/iceA1 по 4 7
20 cagA—/vacA s2m2/iceA2 6 10,3
21-23 cagA+/vacAs1m2/iceA1; cagA—/vacAs1m2/iceA1; cagA—/vacA s1m2/iceA 2; по 7 12
Итого 58
региона. Разнообразие выявленных комбинаций генотипов H. pylori обусловлено нестабильностью и высокой изменчивостью генома H. pylori.
ВЫВОДЫ
1. Среди обследованных пациентов в г. Казани выявлен высокий процент cagA-негативных штаммов H. pylori как у детей, так и у взрослых (73,5 и 67,2% соответственно).
2. Среди детей с гастродуоденальной патологией в г. Казани доминируют штаммы с генотипом vacAs2m2 (42,9%), определяющим низкую токсигенность H. pylori, у взрослых — vacAs1m2 (53,4%), характеризующиеся средней степенью вирулентности.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной
статье.
ЛИТЕРАТУРА
1. Blazer M.J. Helicobacter pylori and gastric diseases. Brit. Med. J. 1998; 316 (7143): 1507-1510. DOI: 10.1136/bmj.316.7143.1507.
2. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2002; 347 (15): 1175-1186. DOI: 10.1056/NEJMra020542.
3. Ikenoue T., Maeda S., Ogura K. et al. Determination of Helicobacter pylori virulence by simple gene analysis of the cag pathogenicity island. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001; 8 (1): 181-186. DOI: 10.1128/CDLI.8.1.181-186.2001.
4. Ricci V., Sommi P., Romano M. The vacuolating toxin of Helicobacter pylori: a few answers, many questions. Digest. Liver Dis. 2000; 32 (3): 178-186. DOI: 10.1016/S1590-8658(00)80271-6.
5. Atherton J.C., Cao P., Peek R.M. et al. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vacA types with cytotoxin production and peptic ulceration. J. Biol. Chem. 1995; 270 (30): 17771-17777. DOI: 10.1074/jbc.270.30.17771.
6. Atherton J.C., Peek R.M., Tummuru M.K.R. et al. Mozaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Gastroenterology. 1997; 112: 92-99. DOI: 10.1016/S0016-5085(97)70223-3.
7. Shiota S., Watada M., Matsunari O. et al. Helicobacter pylori iceA, clinical outcomes, and
correlation with cagA: a meta-analysis. PLoS One. 2012; 7 (1): e30354. DOI: 10.1371/journal.pone.0030354.
8. Arents N.L.A., van Zwet A.A., Thijs J.C. et al. The importance of vacA, cagA, and iceA genotypes of Helicobacter pylori infection in peptic ulcer disease and gastroesophageal reflux disease. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96 (9): 2603-2608. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2001.04104.x.
9. Talebi Bezmin Abadi A., Taghvaei T., Mohabbati Mobarez A. et al. High correlation of babA2-positive strains of Helicobacter pylori with the presence of gastric cancer. Intern. Emerg. Med. 2013; 8 (6): 497-501. DOI: 10.1007/s11739-011-0631-6.
10. Peek R.M., Thompson S.A., Donahue J.P. et al. Adherence to gastric epithelial cells induces expression of a Helicobacter pylori gene, iceA, that is associated with clinical outcome. Proc. Assoc. Am. Phys. 1998; 110 (6): 531-544. PMID: 9824536.
11. Prinz C., Schöniger M., Rad R. et al. Key importance of the Helicobacter pylori adherence factor blood group antigen binding adhesin during chronic gastric inflammation. Cancer Res. 2001; 61 (5): 19031909. PMID: 11280745.
12. Gerhard M., Lehn N., Neumayer N. et al. Clinical relevance of Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesin. Proc. Nalt. Acad. Sci. USA. 1999; 96 (22): 12 778-12 783. DOI: 10.1073/pnas.96.22.12778.
13. Yu J., Leung W.K., Go M.Y.Y. et al. Relationship between Helicobacter pylori babA2 status with gastric epithelial cell turnover and premalignant gastric lesions. Gut. 2002; 51 (4): 480-484. DOI: 10.1136/gut.51.4.480.
14. Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D. et al. Helicobacter pylori babA2, cagA, and s1 vacA genes work synergistically in causing intestinal metaplasia. J. Clin. Pathol. 2003; 56 (4): 287-291. DOI: 10.1136/jcp.56.4.287.
15. Lai C.-H., Kuo C.-H., Chen Y.-C. et al. High prevalence of cagA- and babA2-positive Helicobacter pylori clinical isolates in Taiwan. J. Clin. Microbiol. 2002; 40 (10): 3860-3862. DOI: 10.1128/JCM.40.10.3860-3862.2002.
16. Mizushima T., Sugiyama T., Komatsu Y. et al. Clinical relevance of the babA2 genotype of Helicobacter pylori in Japanese clinical isolates. J. Clin. Microbiol. 2001; 39 (7): 2463-2465. DOI: 10.1128/JCM.39.7.2463-2465.2001.
17. Нижевич А.А., Ахмадеева Э.Н., Кучина Е.С. и др. Региональные генотипы Helicobacter pylori среди детей с гастродуоденальными заболеваниями в Республике Башкортостан. Мед. вестн. Юга России. 2013; 2 (12): 94-97. [Nizhevich A.A., Akhmadeeva E.N., Kuchina E.S. et al. Regional genotypes of Helicobacter pylori in children with gastroduodenal pathology in the Republic of Bashkortostan. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii. 2013; 2 (12): 94-97. (In Russ.)]
18. Мишкина Т.В., Александрова В.А., Суворов А.Н. Влияние различных генотипов Helicobacter pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и подростков. Педиатрия. Ж. им. Г.Н. Сперанского. 2007; 86 (5): 28-31. [Mishkina T.V., Aleksandrova V.A., Suvorov A.N. Influence of different Helicobacter pylori genotypes upon clinical, endoscopic and morphologic presentations of chronic gastroduodenal pathology in childhood and adolescence. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2007; 86 (5): 28-31. (In Russ.)]
19. Ляликова Ю.В., Мирошниченко В.А., Тищен-ко Н.М. и др. Распространённость генотипов vacA и cagA Helicobacter pylori у детей и взрослых города Владивостока. Соврем. пробл. науки и образования. 2012; 4: 67-70. [Lyalikova Yu.V., Miroshnichenko V.A., Tishchenko N.M. et al. Prevalence of vacA and cagA Helicobacter pylori genotypes in children and adults of Vladivostok. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2012; 4: 67-70. (In Russ.)]
20. Насыбуллина (Абузарова) Э.Р., Абдулха-ков Р. А., Чернова О. А. и др. Распределение генотипов H. pylori среди пациентов с гастродуоденальной патологией. Эксп. клин. гастроэнтерол. 2004; (S1): 126132. [Nasybullina (Abuzarova) E.R., Abdulkhakov R.A., Chernova O.A. et al. Prevalence of H. pylori genotypes among patients with gastruduodenal pathology. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2004; (S1): 126-132. (In Russ.)]
21. Березняк Е.А., Сорокин В.М., Гончаров Е.К. и др. Генотипирование штаммов Helicobacter pylori, циркулирующих в Ростовской области. Материалы VIII Межгосударственной научно-практической конференции «Международные медико-санитарные правила и реализация глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями в государствах-участниках СНГ». Саратов. 2007; 176-177. [Bereznyak E.A., Sorokin V.M., Goncharov E.K. et al. Genotipirovanie shtammov Helicobacter pylori, tsirkuliruyushchikh v Rostovskoy oblasti. (Genotyping of Helicobacter pylori strains curculating over Rostov oblast'.) Materialy VIII Mezhgosudarstvennoy nauchno-prakticheskoy konferentsii «Mezhdunarodnye mediko-sanitarnye pravila i realizatsiya global'noy strategii bor'by s infektsionnymi boleznyami v gosudarstvakh-uchastnikakh SNG». Saratov. 2007; 176-117. (In Russ.)]
22. Говорун В.М., Момыналиев К.Т., Смирнова О.В. и др. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России. РЖГГК. 2002; 12 (3): 57-65. [Govorun V.M., Momynaliev K.T., Smirnova O.V. et al. Modern approaches to molecular diagnosis and genotyping of clinical isolates of Helicobacter pylori in Russia. RZhGGK. 2002; 12 (3): 57-65. (In Russ.)]
23. Miehlke S., Kirsch C., Agha-Amiri K. et.al. The Helicobacter pylori vacA s1, m1 genotype and cagA is associated with gastric carcinoma in Germany. Int. J. Cancer. 2000; 87 (3): 322-327. DOI: 10.1002/1097-0215(20000801)87:3<322::AID-IJC3>3.0.CO;2-M.
24. Налетов А.В. Влияние вирулентных штаммов Helicobacter pylori на тяжесть течения хронической гастродуоденальной патологии в детском возрасте. Сибирское мед. обозрение. 2015; (3): 57-61. [Naletov A.V. Influence of virulent strains of Helicobacter pylori on the severity of chronic gastroduodenal pathology in childhood. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2015; (3): 57-61. (In Russ.)]
25. Захарова Н.В., Симаненков В.И. Диагностика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний. Учебное пособие. Изд. дом СПбМАПО. 2007; 54 с. [Zakharova N.V., Simanenkov V.I. Diagnostika i lechenie Helicobacter pylori-assotsiirovannykh zabolevaniy. Uchebnoe posobie. (Diagnosis and treatment of Helicobacter pylori-related diseases. Study guide.) Izd. dom SPbMAPO. 2007; 54 p. (In Russ.)]
