CC BY
85
УДК 615.831-005.015
ВЛИЯНИЕ ВИНПОЦЕТИНА ПРИ ТЕРАПИИ С КОМБИНАЦИЕЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НА МЕТАБОЛИЗМ МОЗГА ЖИВОТНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА
Н.М. МИТРОХИН1 Е.Э. ТУРЯНСКИЙ1 Л.М. МАКАРОВА2
B.Е. ПОГОРЕЛЫЙ2
C.Я. СКАЧИЛОВА1
^Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ, г. Старая Купавна
Пятигорская государственная фармацевтическая академия
e-mail: vnc@pc-club.ru
Проведено изучение влияния введения винпоцетина в комбинированное антигипертензивное средство на обмен головного мозга крыс с экспериментальной ренальной гипертензией, а также с гипертензией при ишемии головного мозга.
Показано, что винпоцетин усиливает нормализующее влияние комбинированного антигипертензивного средства, содержащего атено-лол, эналаприл и индапамид в субтерапевтических дозах на метаболизм глюкозы, молочной и пировиноградной кислоты, активацию свободно-радикальных процессов при ренальной гипертензии у крыс, особенно выраженное при гипертензии, осложненной ишемией головного мозга.
Ключевые слова: крысы, экспериментальная гипертензия, ишемия головного мозга, метаболизм мозга, ПОЛ, антиоксидантная защита.
Артериальная гипертензия (АГ) лидирует не только по распространенности, но и по затратам на ее лечение. Перспективным подходом для улучшения эффективности, переносимости и оптимизации фармакоэкономических показателей является использование низкодозовых фиксированных комбинаций антигипертензивных средств в качестве тактики первого выбора при АГ, особенно у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений [2, 6]. К числу обосновывающих актуальность комбинированной гипотензивной терапии факторов могут быть отнесены следующие: влияние на разные физиологические системы, вовлеченные в регуляцию АД с доказанным увеличением числа ответивших до 70-80% (против 40-50% при монотерапии); нейтрализация контррегуляторных механизмов, направленных на повышение АД; уменьшение количества требуемых визитов; возможность более быстрой нормализации АД без увеличения, а нередко со снижением частоты нежелательных явлений; частая потребность в группах высокого риска быстрого, хорошо переносимого снижения АД и/или потребность в достижении низких целевых значений АД; расширение показаний для применения [14].
Высокоэффективной комбинацией, обеспечивающей воздействие на два краеугольных патофизиологических механизма АГ, является комбинация диуретика и блокатора АПФ. Благоприятные клинические последствия описаны в группах низко- , нормо- и высокорениновой АГ. Блокаторы АПФ устраняют гипокалиемию, гипомагниемию, дислипидемию, нарушения угледовного обмена, которые могут развиться при применении диуретиков в режиме монотерапии. Комбинация весьма перспективна у пациентов с гипертрофией левого желудочка и диабетической нефропатией. Зарегистрированы и используется ряд фиксированных комбинаций этого состава. Комбинированная гипотензивная терапия позволяет при применении фиксированных комбинаций сократить количество принимаемых таблеток и повысить приверженность пациента к лечению и, следовательно, оптимизировать терапию у большого количества пациентов.
По современным представлениям, целью антигипертензивной терапии является не только снижение АД, но и предупреждение и коррекция поражения органов-мишеней (сердце, головной мозг, почки). Головной мозг является одним из главных органов-мишеней у больных АГ [8]. Функциональные и структурные изменения мозговых артерий и вещества головного мозга, возникающие у больных с АГ при длительном течении заболевания, могут быть причиной разнообразных неврологических и психических расстройств, наиболее тяжелыми из них по своему течению и последствиям являются инсульт и сосудистая деменция [1]. В основе патогенеза поражения головного мозга при АГ лежат сдвиг пределов ауторегуляции мозгового кровотока к более высоким величинам, структурно-функциональные изменения в сосудах [11]. Поэтому включение в антигипертензивную терапию нейропротекторов является обоснованным.
В связи с этим в ВНЦ БАВ был предложен потенциальный антигипертензивный препарат, в который помимо антигипертензивных средств в субтерапевтических дозах был включен и нейропротектор.
Цель исследования. Экспериментальное изучение эффективности применения комбинированного антигипертензивного препарата, содержащего антенолол, эналаприл и индапамид (Комбинация I - Ю), в сравнении с комбинированным препаратом содержащим также винпоцетин (Комбинация II - КП), в качестве средства коррекции нарушений метаболических и функциональных нарушений в мозге при артериальной гипертензии и гипертензии, осложненной ишемией головного мозга.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на і20 крысах-самцах линии Wistar с исходной массой 220 - 250 г. Разброс массы тела животных в начале исследования не превышал ±іо%. В эксперименте использовали животных одной возрастной группы.
Для акклиматизации животные содержались в виварии в течение і4 дней до начала эксперимента при і8-22°С и влажности 50-60% в стандартных клетках при естественном режиме освещения день-ночь на стандартном пищевом рационе и воде в соответствии с нормами, утвержденными МЗ РФ.
В работе использовано содержимое капсул потенциального комбинированного антигипертензивного препарата Ю и КП наработанных в «ВНЦ БАВ». В составе капсулы Ю входили активные вещества (г): атенолол 0,0і25, индапамид 0,000625, эналаприла малеат 0,005, а также вспомогательные - аэросил А-300, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), крахмал кукурузный и магния стеарат до массы содержимого капсулы 0,035г. В составе капсулы КП дополнительно входил винпоцетин 0,00і25, замещавший по массе часть МКЦ. Масса капсулы также составляла 0,035 г.
Тотальную ишемию головного мозга (ИГМ) воспроизводили на крысах с помощью гравитационных перегрузок в кранио-каудальном направлении. Величина гравитационных перегрузок подбиралась таким образом, чтобы летальность животных в контрольной группе составляла 20-25% (5 g в течение і0 мин) [3]. Для создания ИГМ у животных с АГ использовали перевязку левой сонной артерии в течение 24 ч.
Почечную гипертензию [9] создавали по схеме “одна почка - один зажим”. Использовали экстраперитонеальный доступ к почкам. У наркотизированных крыс (хлоралгидрат 300 мг/кг) после препаровки мягких тканей и мышц, почки выводились в рану, при этом одна удалялась, а на артерию другой накладывался зажим из нержавеющей стали со стандартным просветом 0,і5 мм.
Через 70 дней после моделирования артериальной гипертензии (АГ) у выживших животных регистрировали под хлоралгидратным наркозом (0,3 г/кг) АД ртутным манометром (в бедренной артерии) и отбирали животных с развившейся патологией (АД>і50 мм. рт. ст.). Затем формировали группы животных по 6 голов в каждой.
При проведении исследований были сформированы 5 групп лабораторных животных, которым вводили исследованные комбинации один раз в сутки в течение 2і дня внутрижелу-дочно в 2% крахмальном геле по і мл в терапевтической дозе (с учетом межвидового переноса доз [і3] равной 35 мг капсульной массы/кг) и 4-х кратной от последней (і40 мг капсульной массы/кг):
1 группа - животные с артериальной гипертензией, получавшие крахмальный гель в объеме і мл (контроль);
2 группа - животные с АГ + Ю 35 мг/кг;
3 группа - животные с АГ + Ю і40 мг/кг;
4 группа - животные с АГ, осложненной ИГМ + КП 35 мг/кг;
5 группа - животные с АГ, осложненной ИГМ + КП і40 мг/кг.
Регистрацию изучаемых параметров проводили спустя 90 мин после введения препарата. Забор артериальной крови осуществляли из сонной артерии, венозной - из сагиттального синуса. Коагуляцию крови предотвращали введением гепарина (500 ед/кг). Искусственная вентиляция проводилась с помощью боксового дыхательного аппарата
Материал для биохимических исследований (кровь и головной мозг) брали под хлоралгидратным наркозом 0,3 г/кг. В пробах крови через 60 мин после ишемии определяли: содержание глюкозы прибором «Акку-Чек» Актив, пировиноградной кислоты по Балоховскому -Наточину, углеводный обмен мозга оценивали по показателям: утилизации глюкозы и молочной кислоты. На микроанализаторе «Radelkis» регистрировали рН крови спустя 30 сек после взятия пробы.
06 интенсивности процессов ПОЛ в мозге судили по содержанию первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных продуктов окисления липидов (ТБК-активные продукты). Диеновую коньюгацию ненасыщенных жирных кислот определяли спектрофотометрически по интенсив-
ности поглощения в области 230 нм. Концентрацию вторичных продуктов ПОЛ в мозге в пересчете на малоновый диальдегид (МДА) проводили по тесту с тиобарбитуровой кислотой [10].
Биоантиоксидантную защиту мозга определяли по каталазной и супероксиддисму-тазной (СОД) активности. Активность каталазы определяли спектрофотометрически при длине волны 410 нм, а активность СОД при 357 нм [5].
Измерение напряжения кислорода (рО2) в ткани мозга проводили полярографическим методом с помощью платинового электрода. В качестве вспомогательного использовали хлорсеребряный электрод. Для введения электрода делали соответствующую препаровку головы наркотизированного животного.
Отек-набухание головного мозга оценивали с помощью коэффициента Когм (масса мозга животного до высушивания/масса мозга животного после высушивания).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ «Biostat». Результаты в таблицах и тексте представлены в виде М±т, М - среднее арифметитче-ское, т - среднее квадратическое отклонение. Достоверность различий групп определяли по критерию ф (угловое преобразование Фишера), средних внутри серий определяли методом попарных сравнений с использованием 1:-критерия Стьюдента при Р<0,05, а между сериями с помощью критерия инверсий Вилкоксона-Манна-Уитни. Значимость различий между несколькими исследованными группами оценивали с помощью критерия Стьюдента с поправкой Бон-феррони [12].
Результаты и их обсуждение. У животных с АГ наблюдалось существенное повышение концентрации глюкозы как артериальной, так и венозной крови относительно интактных животных. Курсовое введение КІ и КІІ в дозах 35 мг/кг и 140 мг/кг ограничивают гипергликемию в артериальной и венозной крови. Наиболее выраженное нормализующее влияние на концентрацию глюкозы в венозной крови было зафиксировано при терапии КІІ в дозе 140 мг/кг (табл. 1).
Приведенные в таблице 2 данные свидетельствуют в пользу того, что у животных с АГ, несмотря на высокое содержание глюкозы в крови, происходит существенное нарушение утилизации ее мозговой тканью, что свидетельствует о метаболических нарушениях в ней. При терапии КІ в дозах 35 мг/кг и 140 мг/кг утилизация в среднем составляет соответственно 13,1±1,6% и 17,6±1,9%. Применение КІІ в дозе 35 мг/кг не приводит к значимым отличиям по данному показателю от действия КІ в аналогичной дозе, а в дозе 140 мг/кг оказывает менее выраженное влияние на данный показатель, чем КІ.
Таблица 1
Концентрация глюкозы, молочной и пировиноградной кислоты (М/л) в артериальной (А) и венозной (В) крови крыс и их утилизация (У,%) при артериальной гипертензии и гипертензии, осложненной ишемией мозга (АГИМ)
Опыт Пока- затель Контроль КІ КІІ
35 мг/кг 140 мг/кг 35 мг/кг 140 мг/кг
АГ Агл 6,9б±0,20 5,83*0,23* 6,0*0,20* 5,87*0,23* 5,6*0,27*
Вгл 6,65*0,16 5,01*0,18* 4,98*0,27* 5,18*0,23 4,75*0,27*х
Угл,% 4,8±1,1 13,1*1,6* 17,6*1,9* 11,6*1,4* 9,1*1,7*х
АГИМ Агл 9,1±2,4 7,7*0,43 7,65*0,47 7,62*0,31 7,38*0,36
Вгл 8,73±0,34 7,02*0,41* 6,68*0,41* 6,75*0,27* 6,58*0,37*
Угл,% 3,3±1,4 7,2*1,4* 12,6*2,5* 9,5*0,7* 11,6*1,4*
АГ Амк 1,52*0,07 1,35*0,05* 1,30*0,09 1,28*0,09* 1,27*0,04*
Вмк 1,25*0,09 1,03*0,07* 0,93*0,09* 0,96*0,11* 0,78*0,075*
Умк,% 17,5±4,7 24,8*4,0 35,5*8,5 27,2*4,3 38,8*3,7*
АГИМ Амк 2,12±0,14 1,95*0,09 1,98*0,11 1,95*0,09 1,73*0,09
Вмк 1,90*0,14 1,28*0,09* 1,42*0,11* 1,37*0,14* 1,22*0,13*
Умк,% 12,1±2,2 33,9*4,3 30,4*1,9* 31,1*4,1* 30,2*3,8*
АГ Апк 0,173*0,005 0,165*0,05 0,162*0,005 0,157*0,005* 0,152*0,004*
Впк 0,148*0,007 0,133*0,005 0,130*0,005* 0,128*0,005* 0,122*0,004*
АГИМ Апк 0,180*0,011 0,172*0,007 0,173*0,005 0,167*0,05 0,165*0,005
Впк 0,145*0,009 0,148*0,007 0,140*0,007 0,142*0,007 0,130**0,005
Примечание: здесь и в других таблицах * - статистически значимые изменения (Р<0.05) относительно животных контрольной группы; х - животных, получавших К1 в аналогичной дозе.
Утилизация глюкозы мозгом у животных с АГ, осложненной ИГМ, статистически значимо не отличается при введении КІ и КІІ для обеих доз
У животных контрольной группы с АГ наблюдается увеличение концентрации молочной кислоты (МК) как в артериальной, так и венозной крови и снижение утилизации лактата
мозгом, что свидетельствует о наличии нарушений со стороны углеводного обмена. Курсовое введение исследуемого потенциального антигипертензивного препарата без винпоцетина в обеих испытанных способствует ограничению лактат-ацидоза в венозной крови, но не оказывает значимого влияния в сравнении с группой животных без лечения на утилизацию МК мозговой тканью.
Использование К11 в дозе 35 мг/кг у животных с АГ способствовало сохранению утилизации мозгом данного метаболита глюкозы.
У животных с АГ, осложненной ИГМ констатировали развитие лактат-ацидоза и подавление утилизации МК мозгом до 12,1±2,2%. Развитие лактат-ацидоза у животных с АГ свидетельствует о нарушении энергетического обмена. Накопление лактата одновременно увеличивает восстановленность пиридиннуклеотидов, что приводит к торможению гликолиза. Поэтому одним из условий активации гликолиза и энергетики вцелом является удаление лактата из ткани. Курсовое введение исследуемых комбинаций К1 и К11 в дозах 35 мг/кг и 140 мг/кг достоверно препятствует накоплению лактата в крови, оттекающей от мозга, способствуя активации его утилизации мозговой тканью. Также при АГ было установлено достоверное снижение накопления пирувата лишь при введении К11 в обеих дозах, а у животных с двойной патологией лишь при введении К11 в дозе 140 мг/кг.
При моделировании АГ в мозге наблюдается активация процессов свободнорадикального окисления (СРО): увеличение концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ в головном мозге, выраженное увеличение активности каталазы и снижение активности СОД (табл. 2).
Таблица 2
Концентрация ДК, ТБК, активность каталазы, СОД (ед/мг белка) и рО2 в ткани мозга крыс при артериальной гипертензии и гипертензии, осложненной ишемией мозга
Опыт Показатель Контроль К1 К11
35 мг/кг 140 мг/кг 35 мг/кг 140 мг/кг
АГ ДК 104,9±6,3 85,3*7,5* 80,8*7,7* 78,0*6,7* 69,5*4,8*
АГИМ 125,5*7,5 93,9*3,7* 81,6*7,0* 79,7*5,2*х 71,8*5,1*х
АГ ТБК 13,1±0,70 11,2*0,67 11,4*0,61 10,6*0,43*х 9,9*0,59*х
АГИМ 19,8*0,92 16,0*0,79* 16,7*0,63* 14,8*1,03* 11,7*1,10*х
АГ Кат 876,7*39,1 731,0*38,1* 766,7*37,1* 752,5*37,3* 681,4*45,9*
АГИМ 1271,5*99,1 987,8*33,0* 1020,3*40,3* 892,5*55,6* 847,5*43,9*х
АГ СОД 0,49*0,034 0,61*0,025* 0,61*0,04* 0,57*0,04* 0,64*0,04*
АГИМ 0,40*0,04 0,51*0,03* 0,54*0,03* 0,58*0,04* 0,62*0,04*
АГ о а 66,8*2,9 72,8*1,5 69,5*6,3 69,5*2,3 76,2*3,6*
АГИМ 53,7*4,7 69,7*3,5* 61,2*3,24 72,3*3,6*х 67,7*4,1*
При моделировании ишемии наблюдается подавление активности ферментов антиок-сидантной защиты на фоне активации образования первичных продуктов ПОЛ в мозге - диеновых конъюгатов, что свидетельствует об активации свободно-радикальных процессов. Введение К11 в дозе 140 мг/кг более эффективно, чем К1 влияет на активность каталазы. У животных с АГ и АГ, осложненной ИГМ, вне зависимости от наличия в препарате винпоцетина и исследуемых доз наблюдали повышение активности СОД (табл. 2).
При АГ с ишемией головного мозга обе комбинации способствуют поддержанию оптимального уровня рО2, однако применение препарата, содержащего винпоцетин, оказывает более выраженное влияние на изучаемый показатель.
Терапия комбинациями при АГ в обеих дозах равновыраженно ограничивает накопление первичных продуктов пероксидации в головном мозге. Но при АГ, осложненной ишемией головного мозга, введение в препарат винпоцетина способствует более эффективной коррекции процессов накопления первичных и образования вторичных продуктов ПОЛ. Моделирование АГ приводит к увеличению концентрации ТБК-активных продуктов в мозге с 9,6о±о,81 у ин-тактных животных до 13,1±0,70, а при АГ, осложненной ИГМ - до 19,8о±о,92. При АГ, отягощенной ИГМ комбинации К1 и К11 в обеих дозах препятствуют образованию ТБК-активных продуктов(табл. 2).
Учитывая, что у животных с артериальной гипертензией был зафиксирован лактат-ацидоз, представлялось целесообразным изучить влияние курсового введения изучаемых комбинаций на рН артериальной и венозной крови и отек-набухание головного мозга. Установлено, что у животных, получавших К1 и К11, значимых отличий рН от животных контрольной группы не выявлено (табл. 3).
Таблица 3
рН артериальной (А-рН) и венозной (В-рН) крови и отек-набухание головного мозга (Когм ) крыс в условиях артериальной гипертензии и гипертензии, осложненной ишемией мозга
Опыт Пока- затель Контроль К1 К11
35 мг/кг 140 мг/кг 35 мг/кг 140 мг/кг
АГ А-рН 7,31±0,02 7,35±0,01 7,34±0,01 7,38±0,02 7,37±0,02
АГ В-рН 7,22±0,03 7,2б±0,03 7,2б±0,01 7,28±0,02 7,2б±0,03
АГ+ИГМ А-рН 7,11±0,03 7,24±0,03* 7,22±0,01* 7,28±0,03* 7,31±0,02*х
АГ+ИГМ В-рН 7,04±,03 7,1б±0,03* 7,15±0,02* 7,17±0,02* 7,19±0,02*
АГ Когм 0,221±0,001 0,220±0,0009 0,219±0,0004 0,220±0,0005 0,221±0,0005
АГ+ИГМ Когм 0,245±0,002 0,235±0,001* 0,235±0,001* 0,230±0,002* 0,22б±0,001*х
У животных контрольной группы с АГ, осложненной острой ИГМ, имеются выраженные нарушения со стороны кислотно-щелочного равновесия, о чем свидетельствует снижение рН в артериальной и венозной крови соответственно до 7,11±0,03 и 7,04±0,03. Коррекции патологических изменений в организме комбинациями К1 и К11 способствовало ограничению снижение рН как венозной, так и в артериальной крови. Однако применение К11 в дозе 140 мг/кг, более эффективно, чем введение К1 в аналогичной дозе, поддерживало рН на более высоком уровне.
У животных с АГ, получавших как К1, так и К11 в обеих испытанных дозах существенных отличий с животными контрольной группы формирования отека-набухания головного мозга не выявлено (табл. 3), однако при АГ+ИМ введение К11 в дозе 140 мг/кг более эффективно, чем К1 ограничивало этот эффект.
В опытах с моделированием тотальной ишемии мозга установлено (табл. 4), что введение в комбинацию винпоцетина повышает нейпротекторный потенциал действия его компонентов, причем наиболее выраженное увеличение выживаемости животных при тотальной ишемии головного мозга с 25% до 58,3% зафиксировано при введении К11 в дозе 140 мг/кг.
Таблица 4
Влияние К1 и К11 на выживаемость крыс при моделировании тотальной
ишемии головного мозга (п=12)
Г руппы животных Число выживших животных Число погибших животных % выживших животных
Контроль 3 9 25,0
К1 35 мг/кг 4 8 33,3
К1 140 мг/кг 4 8 33,3
К11 35 мг/кг 5 7 41,7
К11 140 мг/кг 7 5 58,3*
Ранее нами было показано, что введение в комбинированное антигипертензивное лекарственное средство нейропротектора винпоцетина повышает эффективность коррекции нарушений церебральной гемодинамики у животных с артериальной гипертензией и артериальной гипертензией, отягощенной острой ишемией головного мозга, препятствовало повышению тонуса сосудов мозга, обусловленного ренальной гипертензией, в реперфузионный период [7].
Известно, что винпоцетин улучшает кровоснабжение головнонго мозга при ишемии благодаря антивазоконстрикторному действию, не вызывая феномена «обкрадывания». Этот эффект приводит к увеличению транспорта кислорода к клеткам головного мозга за счет усиления поглощения и метаболизма глюкозы, уменьшения сродства эритроцитов к кислороду [1, 2], Согласно полученным данным введение этого препарата в составе комбинации антигипер-тензивных средств оказывает корригирующее влияние также и на другие метаболические процессы в мозге - накопление лактата, пирувата, пероксидацию липидов, активность антиокси-дантных ферментов, кислотное равновесие, что интегрально отражается также на степени отека мозга при его ишемическом повреждении.
Выводы. Результаты проведенного исследования влияния введения винпоцетина в состав комбинации антигипертензивных средств на модели ренальной гипертензии и гипертензии, осложненной ишемией головного мозга показали, что при курсовой терапии с нейропротектором более эффективно ограничиваются нарушения метаболических процессов у животных с сочетанной патологией, чем терапия комбинацией без винпоцетина: угнетается гипергликемия и лактат-ацидоз, усиливается метаболизм пирувата, нормализуется кислотно-
щелочное равновесие. Такая терапия снижает интенсивность процессов пероксидации липидов, способствует компенсации рО2 в мозговой ткани у животных с АГ и АГИМ, оказывает угнетающее влияние на отек-набухание головного мозга и увеличивает выживаемость животных при тотальной ишемии мозга.
Литература
1. Ваизова О.Е. Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Эндотелий протекторные эффекты винпоцетина, пентоксифиллина и эналаприла у больных хронической ишемией головного мозга//Эксперим. и клин. фармаколол. - 2011. - Т. 74, № 4. - С.10-13.
2. Виноградов О.И. Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторных ишемических атак / / Клин. фармакол. и терапия - 2007.- № 4. - С. 52-61.
3. Гаевый М.Д., Аджиенко Л.М., Макарова Л.М. Ишемия головного мозга, вызванная гравитационной перегрузкой // Экспер. и клин. фармакол. - 2000. - Т.63, № 3. - С. 63-64.
4. Кабалова Ж.Д. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных высокодозовых свободных комбинаций до низкодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора / / Российский медицинский журнал. - 2001. - т.9, № 18. - С. 32-39
5. Костюк В.А., Потапович А.И., Лунец Е.Ф. Спектрофотометрическое определение диеновых коньюгатов // Вопр. мед. химии. - 1984. - № 4. - С. 125-127.
6. Котова О.В. Роль комбинированных препаратов в лечении хронических сосудистых заболеваний головного мозга//Новая аптека. - 2008. - № 12. - С. 80-81.
7. Макарова Л.М., Турянский Е.Э., Погорелый В.Е., Скачилова С.Я., Митрохин Н.М. Влияние введения винпоцетина в антигипертензивное комбинированное лекарственное средство на церебральный кровоток у животных с артериальной гипертензией и гипертензией, осложненной ишемией мозга// Кубанский научный медицинский вестник - 2013. - №5, (140), С. 131-135.
8. Поливода С.Н., Колесник Ю.М., Черепок А.А. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни: Практическое руководство. - К.: Четверта хвиля, - 2005. - 800 с.
9. Сернов Л.Н. Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. - М., - 2000. - 352 с.
10. И.Д. Стальная, Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тио-барбитуровой кислоты// Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, - 1977. - С. 66-68.
11. Суслина З.А., Гераскина Л.А. Проблемы лечения ишемического инсульта// Клинич. фармакология и терапия. - 1996. - № 4. - С. 80 - 85.
12. Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии/ Р.Х. Хафизьянова. - Казань:,Медицина, 2006. - 374 с.
13. Freireich E.J., Gehan E.A., Rail D.P. et al. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey and man //Cancer. Chemoter. Rep. - 1966. -Vol .50, №4. - P. 219-244.
14. Gradman A.H., Basile J.N., Carter B.L., Bakris G.L. Combination therapy in hypertension// J. Am. Soc. Hypertens. - 2010. - № 4.(2). - P. 42-50.
THE INFLUENCE OF VINPOCETINE AT ATIHYPERTENSIVE THERAPY BY COMBINED DRUG ON THE BRAIN METABOLISM OF THE ANIMALS WITH THE ARTERIAL HYPERTENSION AND A HYPERTENSION, COMPLICATED BY THE BRAIN ISCHEMIA
N.M. MITROKHIN1 YE.E. TURJANSKY1 L.M. MAKAROVA2 V. E. POGORELY2 S. YA. SKACHILOVA1
1)The All-Russia science centre on safety of biologically active substances, Staraya Kupavna
2)Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy, Pyatigorsk
Studying of influence of introduction vinpocetine in combined antyhypertensive means for an exchange of a brain of the rats with the experimental renal hypertensia, and also with a hy-pertensia is spent at a brain ischemia.
It was shown, that vinpocetine strengthens normalising influence combined antyhypertensive the means containing atenolol, analapril and indapamide in subtherapeutic doses on a metabolism of glucose, lactate and pyruvate, activation of is free-radical processes at renal hypertensia at the rats, especially expressed at a hypertensia complicated by an ischemia of a brain.
Key words: rats, experimental hypertensia, brain ischemia, brain metabolism, the lipid peroxidation, antioxidant protection.
e-mail: vnc@pc-club.ru
