CC BY
43
ИД НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Влияние винпоцетина на жесткость сосудистой стенки и показатели липидного обмена у пациентов с артериальной гипертензией I—11 степени
Карпович О.А.1, Снитко В.Н.1, Корнелюк Д.Г.1, Ларионова И.Н.2, Шишко В.В.1
Тродненский государственный медицинский университет, Беларусь
2Городская клиническая больница №2, Гродно, Беларусь_
Karpovich O.1, Snitko V.1, Karnialiuk D.1, Larionova I.2, Shyshko V.1
Grodno State Medical University, Belarus 22nd Grodno Regional Clinical Hospital, Belarus
The influence of vinpocetine on vascular wall stiffness and lipid metabolism
in patients with arterial hypertension I—II degree
Резюме. Обследованы 37 пациентов с артериальной гипертензией I-II степени, из них 19 (1-я группа) - получали стандартную анти-гипертензивную терапию, 18 (2-я группа) - дополнительно принимали винпоцетин (кавинтон): 3о мг в сутки внутривенно капельно в течение 10 дней. Исходно, при поступлении и на 11-е сутки проводимой терапии у всех пациентов исследовали динамику показателей липидограммы, перекисного окисления липидов, скорости распространения пульсовой волны и центральной гемодинамики, с оценкой эффективности курсового применения винпоцетина. Выявлены ангиопротективные свойства препарата и его положительное влияние на показатели липидного обмена и активность оксидантной и антиоксидантной систем.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, скорость распространения пульсовой волны, центральная гемодинамика, липидный обмен, винпоцетин.
Медицинские новости. — 2018. — №4. — С. 65-68.
Summary. 37 patients wtth arterial hypertension I-II degree were investigated. The 1st group (n=19) received the standard antihypertensive therapy, the 2nd one (n=18) received additionally vinpocetine (Cavinton) 30 mg daily by intravenous infusion wtthin 10 days. Initially at admission and on the 11th day of treatment the dynamic of lipidogram, lipid peroxidation, pulse wave velocity and parameters of central hemodynamic were revealed and evaluation of efficiency of course use of vinpocetine was performed. The angioprotective properties of the drug and its positive influence on lipid metabolism and oxidative and antioxidative system activity were revealed. Keywords: hypertension, pulse wave velocity, central hemodynamic, lipid metabolism, vinpocetine. Meditsinskie novosti. - 2018. - N4. - P. 65-68.
В Республике Беларусь, как и в большинстве экономически развитых стран, артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В настоящее время примерно каждый четвертый взрослый человек имеет АГ а через 15 лет АГ будет примерно у каждого третьего. Доказана прямая взаимосвязь между АГ и риском развития кардиоваскулярных событий, а также внезапной смертью и ростом заболеваемости инсультами. По литературным данным, две трети всех инсультов обусловлены АГ что становится причиной 7 млн смертей и 64 млн случаев инвалидизаций ежегодно [6, 8].
В ходе многочисленных эпидемиологических исследований доказано, что лишь небольшая часть пациентов с АГ имеют только повышенный уровень артериального давления, большинство же демонстрируют наличие дополнительных факторов риска развития ССЗ. Среди них наиболее значимыми считаются
абдоминальное ожирение (АО), дислипи-демия и сахарный диабет (СД), которые часто сочетаются [10, 11].
Разработка новых эффективных схем антигипертензивной терапии было и остается перспективным направлением современной медицины. При этом первоочередной задачей является не только достижение целевого уровня АД, но и профилактика поражения органов-мишеней, в том числе и сосудистой стенки. В последние годы наряду с применением препаратов общеизвестных групп представляется перспективным применение винпоцетина (кавинтона) в составе комплексной терапии АГ. Являясь ингибитором фосфодиэсте-разы 1 типа, кавинтон избирательно усиливает мозговой кровоток, улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию за счет снижения агрегации тромбоцитов и повышения деформируемости эритроцитов. Кавинтон оказывает метаболическое действие, улучшает доставку кислорода к клеткам, метаболизм
глюкозы, обладает нейропротекторным и антиоксидантным эффектами. Экспериментальные исследования на животных также показывают, что препарат снижает воспалительную реакцию в стенке сосудов.
Цель исследования - оценить ангио-протекторные и метаболические эффекты курсового применения винпоцетина в составе комплексной терапии у пациентов с АГ 1-11 степени с нарушениями жирового обмена.
Материалы и методы
Работа выполнялась в Гродненском государственном медицинском университете на базе Городской клинической больницы №2 Гродно. В исследование включены 37 человек трудоспособного возраста с диагнозом АГ 1-11 степени (средний возраст - 44,3+10,1 года, женщин/мужчин - 14/23 человек), среди которых 15 пациентов были с АГ I степени, 22 - с АГ II степени.
Диагноз АГ выставлялся на основании критериев, регламентированных
постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь №117 от 30.12.2014 г., и рекомендаций Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2013 года.
Критериями исключения явились АГ III степени и симптоматические гипертен-зии, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца и проводимости, хроническая сердечная недостаточность >Н2А стадии по Василенко - Страже-ско и/или >II функционального класса по NYHA, пороки сердца (врожденные и приобретенные) и кардиомиопатии, заболевания щитовидной железы, другая тяжелая сопутствующая кардиальная и некардиальная патология, которая могла бы повлиять на результаты исследования. Все пациенты были обследованы согласно рекомендованным Министерством здравоохранения Республики Беларусь клиническим протоколам диагностики и лечения заболеваний, характеризующихся повышенным артериальным давлением.
При включении в исследование всем пациентам выполняли клинико-инструментальные и лабораторные обследования, включавшие в себя сбор анамнестических данных и физикальное исследование (анализ жалоб, анамнез заболевания, определение ИМТ окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), отношение ОТ/ОБ), электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ), суточное мониторирование АД (СМАД) согласно действующим клиническим протоколам. Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) путем записи сфигмограмм сонной и лучевой артерий производилось с помощью компьютерного реографа «Им-пекард». За нормальное значение принимали СРПВ между сонной и лучевой артериями, равная 5-8 м/с. Исследование центральной гемодинамики (ЦГД) осуществляли методом интегральной реографии на аппаратном комплексе «Сфера-4,9».
Наряду с обязательными лабораторными исследованиями определяли липидный спектр (концентрация в крови триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов высокой и низкой плотности), проводили оценку активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ).
Всем пациентам в ходе антигипер-тензивной терапии в качестве препарата первой линии назначали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (периндоприл). В случае недостаточного эффекта монотерапии к нему добавлялся амлодипин и/или индапамид. Все пациенты с дислипидемией после завершения исследования получали статины.
Методом простой рандомизации с использованием генератора случайных чисел пациенты были разделены на две группы. В первой группе (п=19) получали стандартную антигипертензивную терапию. Пациентам второй группы (п=18) дополнительно назначали винпоцетин (кавинтон, ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) внутривенно капельно в 250 мл физиологического раствора в течение 10 дней: 1-е сутки - 10 мг 2-е сутки -20 мг 3-и и последующие сутки - 30 мг.
Спустя 10 дней лечения, повторно осуществляли исследование биохимических показателей крови с анализом липидного спектра крови, оценку активности ПОЛ, определяли СРПВ, исследовали ЦГД.
Анализ полученных данных выполняли с помощью статистического пакета STATISTICA 6.0. Числовые значения величин описывали при помощи медианы и интерквартильного размаха. С учетом малых размеров групп исследования и несоответствия большинства выборок
критериям нормального распределения при анализе данных использовали методы непараметрической статистики. Для сравнения внутригрупповых и межгрупповых различий применяли непараметрический критерий Манна -Уитни. Различия считали достоверными при значениях р<0,05.
Результаты и обсуждение
Клиническая характеристика исследуемых групп представлена в таблице 1.
Пациенты исследуемых групп были сопоставимы по полу, возрасту и характеру антропометрических данных, имели избыточную массу тела или ожирение 1-2-й степени, при этом 22 (58%) обследованных имели признаки метаболического синдрома (МС). Диагноз МС устанавливался на основании диагностических критериев, предложенных в 2009 году «Промежуточные согласованные рекомендации».
Исходные показатели СМАД и ЭхоКГ у пациентов обеих групп были сопоставимы. При первичном обращении пациенты с АГ предъявляли жалобы на головную боль в затылочной области, тяжесть и шум в голове (в 74% случаев), на головокружение (в 17%) и на пошатывание при ходьбе (в 4% случаев). Анализ динамики жалоб свидетельствовал о том, что у пациентов второй группы, которые дополнительно к стандартной антигипер-
ЛИЦаП Клиническая характеристика пациентов исследуемых групп
Показатель 1руппа 1 (n=19) Группа 2 (n=18) Достоверность
Средний возраст, лет 47,0 (33,0; 53,0) 48 (39,0; 53,0) 0,44
Пол, n (%) мужчины 12 (63%) 11 (61%) 0,91
женщины 7 (37%) 7 (39%) 0,89
ИМТ кг/м2 31,4 (30,1; 33,0) 30,9 (27,7; 38,7) 0,38
Окружность талии, см 100,0 (93,0; 108,0) 98,0 (104,0; 126,0) 0,43
Окружность бедер, см 110,5 (104,0; 114,0) 109,0 (104,0; 126,0) 0,89
Отношение ОТ/ОБ 0,91 (0,86; 0,96) 0,91 (0,87; 1,03) 0,88
ЮЩН Показатели липидного спектра крови до и после лечения в исследуемых группах
Показатель Группа 1 Группа 2
До лечения После лечения До лечения После лечения
ОХ, ммоль/л 5,5 (5,2; 6,3) 5,0 (5,0; 5,3) 5,5 (5,2; 6,2) 4,6 (4,5; 5,3)*
ТГ ммоль/л 1,9 (1,5; 2,6) 1,1 (1,0; 2,1) 2,0 (1,5; 2,5) 1,5 (1,2; 2,1)
ЛПВП, ммоль/л 1,1 (0,9; 1,3) 1,0 (0,8; 1,0) 1,0 (0,9; 1,1) 0,9 (0,8; 1,0)
ЛПНП, ммоль/л 3,9 (3,2; 4,9) 3,6 (3,2; 4,4) 4,0 (3,3; 4,4) 3,1 (2,4; 3,3)**
Примечание: * - различия статистически значимы, р<0,05, ** - различия статистически значимы, р<0,01.
Показатели ПОЛ в группе пациентов до и после лечения кавинтоном
Показатель До лечения После лечения
ДК Эр-масса, Ед/мл 20,1 (18,6; 23,1) 18,35 (16,32; 22,32)
МДА Эр-масса, мкмоль/л 10,39 (9,47; 11,31) 8,95 (8,31; 9,99)*
Восст. глутатион, мкмоль/гНв 3,41 (3,19; 3,8) 4,26 (3,94; 4,55)*
ДК плазма, Ед/мл 14,54 (12,14; 18,72) 9,34 (7,6; 13,05)*
МДА плазма, мкмоль/л 3,1 (2,57; 3,35) 3,24 (2,54; 3,53)
Примечание: * - различия статистически значимы, р<0,05.
¡ищи Показатели СРПВ у пациентов исследуемых групп до и после лечения
Показатель 1руппа 1 1руппа 2
До лечения После лечения До лечения После лечения
ВРПВ 60 (50; 70) 60 (60; 70) 65 (60; 80) 70 (60; 70)
СРПВ 10,3 (8,7; 11,2) 9,45 (8,7; 9,9) 10,5 (7,1; 11,2) 9,6 (8,4; 10,1)*
Примечание: * - различия статистически значимы, p=0,01.
тензивной терапии получали кавинтон, уже в течение первых трех суток лечения полностью нивелировались описанные ощущения, в то время как у пациентов первой группы подобные жалобы сохранялись более продолжительное время.
К важным факторам риска, определяющим дальнейшее прогрессирование АГ и повышающим вероятность развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий, относят абдоминальное ожирение (АО) и сопутствующие ему нарушения липидного обмена. Известно, повышение массы на 20% увеличивает общий уровень холестерина (ОХС), а также приводит к снижению уровня холестерина липопро-теинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и увеличению холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и тригли-церидов (ТГ) [11, 12]. Характеристика нарушений липидного обмена и динамика показателей на фоне проводимой терапии представлена в таблице 2.
Исходно показатели липидограммы не отличались у пациентов обеих групп и имели признаки дислипидемии (повышенный уровень ОХС >4,9 ммоль/л, ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л, ТГ >1,7 ммоль/л). Анализ полученных результатов свидетельствует, что применение стандартной антигипертензивной терапии не оказало существенного влияния на показатели липидного спектра крови за короткий период стационарного лечения. Включение кавинтона в состав комплексной терапии позволило добиться статистически значимого снижения уровня общего холестерина и его атерогенной фракции - ХС ЛПНП.
В последние годы важную роль в патогенезе АГ и атеросклеротического поражения артерий придают нарушениям процесса ПОЛ. Доказано, что, продукты ПОЛ повреждают клеточные мембраны сосудистой стенки, ингибируют проста-циклин, нарушают микроциркуляцию,
способствуют аккумуляции и модификации холестерина и тем самым индуцируют атероматозный процесс и способствуют повышению АД [1, 5]. Динамика показателей ПОЛ в группе пациентов, получающих в составе комплексной терапии кавинтон, представлена в таблице 3.
Назначение кавинтона пациентам с АГ сопровождается снижением активности процессов ПОЛ: снизился уровень МДА в эритроцитах и ДК в плазме крови, в то же время отмечено повышение уровня глутатиона, обладающего анти-оксидантными свойствами.
Жесткость артерий - это интегральный показатель, определяющий сердечно-сосудистые риски и СРПВ. Он является надежным маркером, характеризующим повышение ригидности и снижение эластичности стенки крупных артерий и, как следствие, повышение систолического АД (САД) и пульсового АД (ПАД), что ускоряет процесс повреждения артерий [5, 9]. Как видно из представленных в таблице 4 данных, СРПВ до лечения была повышена у пациентов обеих групп. Спустя 10 дней терапии достоверное снижение СРПВ было достигнуто в группе пациентов, дополнительно получавших кавинтон.
Повышение жесткости артерий, приводя к росту САД, ПАД и ОПС, увеличивает нагрузку на левый желудочек. Для определения эффективности лечения проводили оценку ЦГД, результаты представлены в таблице 5. В группе пациентов, получавших кавинтон, наблюдалось более значительное снижение ОПС и давления наполнения левого желудочка по сравнению с показателями у пациентов первой группы. Снижение среднего АД достигнуто в обеих группах. Достоверное изменение показателей
ТиВИЯ Показатели ЦГД у пациентов исследуемых групп до и после лечения
Показатель 1руппа 1 1руппа 2
До лечения После лечения До лечения После лечения
УО 83,2 (74,5; 104,6) 91,65 (53,7; 126,1) 65,1 (53,1; 94,3) 95,4 (70,2; 122,6)*
МО 5,7 (4,7; 7,2) 6,6 (4,4; 9,2) 4,3 (4,0; 6,8) 6,4 (4,4; 7,7)*
СИ 3,1 (2,6; 3,4) 3,5 (2,1; 4,6) 2,5 (1,6; 3,9) 3,4 (2,0; 3,6)**
ОПС 1669,0 (1314,2; 2440,9) 1365,0 (912,9; 1824,1) 2013,4 (1068,7; 2653,1) 1299,4 (917,8; 1458,5)**
САД 120,0 (113,3; 121,7) 104,2 (98,3; 110,0)** 111,5 (106,7; 118,0) 101,3 (95,0; 106,7)**
ДНЛЖ 18,6 (16,5; 19,4) 19,9 (16,0; 24,5) 18,3 (17,5; 22,0) 17,7 (16,5; 20,6)
Примечание: * - различия статистически значимы, р<0,05; ** - различия статистически значимы, р=0,01.
гемодинамики, таких как ударный объем, минутный объем и сердечный индекс, достигнуто в большей степени во второй группе, что, вероятно, объясняется увеличением ЧСС на фоне приема кавинтона.
Заключение
Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии курсового назначения кавинтона на активность процессов ПОЛ и показатели липидного спектра крови в комплексном лечении пациентов с АГ 1-11 степени с нарушением жирового обмена, что определяется антиоксидантными и метаболическими эффектами препарата [3]. Положительное влияние курсового применения ка-винтона на СРПВ и ОПС свидетельствует о ангиопротективных свойствах препара-
та и позволяет его рекомендовать для включения в состав комплексной терапии у пациентов с АГ 1-11 степени и нарушениями жирового обмена.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А. // Вестник новых медицинских технологий. - 2000. - Т.7 - С.66-71.
2. Капелько В.И. // Кардиология. - 2003. - №4. -С.20-25.
3. Козловский В.И., Фисенко В.П. Кавинтон (вин-поцетин): фармакологические эффекты, принципы действия и применение в клинической практике. - 2014. - 140 с.
4. Маколкин В.И. // Кардиология. - 2006. - №2. -С.83-85.
5. Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: про-оксиданты и антиоксиданты /Е.Б. Меньщикова и др. - М., 2006. - 553 с.
6. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. //
Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - №3. - С.3-7.
7. Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. // Сердце. - 2005. - №2 (5). - С.65-69.
8. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - № 2. - С.3-7.
9. Asmar R., Rudnichi A., Blacher J. // Am. J. Hypertens. - 2001. - Vol.14, N2. - P.91-97.
10. Kannel W.B. // Am. J. Hypertens. - 2000. - Vol.13, N1. - S3-10.
11. Thomas F, et al. // Hypertension. - 2001. -Vol.37. - Р.1256-1261.
12. WHO.int [Electronic resourse]: Obesity and overweight. Report of a WHO, 2015. - Mode of access: http://www.wheint/mediacentre/factsheels/ fs311/en/. - Date of access: 18.04.2016
Поступила 05.01.2018г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Скрининговый метод диагностики торсионных деформаций нижних конечностей у детей
Аносов В.С.2, Белецкий А.В.1, Сычевский Л.З.2
Республиканский научно-практический центр травматологии и ортопедии, Минск, Беларусь
2Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь_
Anosov V.S.2, Beletski A.V.1, Syczewski L.Z.2
'Republican Scientific and Practical Centre for Traumatology and Orthopedics, Minsk, Belarus
2Grodno State Medical University, Belarus
Screening diagnostic method for torsional deformities of lower limb in children
Резюме. Нарушения торсионного профиля ограничивают спортивную и повседневную активность. Торсионные деформации нижних конечностей часто являются сопутствующим патомеханическим фактором травм менисков и крестообразных связок, повреждений голеностопного сустава, нестабильности бедренно-надколенникового сустава, привычного вывиха надколенника, гонартроза, коксар-троза, люмбалгии. Перегрузки суставов нижних конечностей приводят к развитию дегенеративно-дистрофических процессов опорно-двигательного аппарата, а проводимое лечение часто ограничивается симптоматическим. Ключевые слова: ультразвуковая диагностика, торсионная деформация.
Медицинские новости. - 2018. - №4. - С. 68-71. Summary. Torsional abnormality of femur and lower limbs decreases sport and daily activities. Frequently these deformities are the concomitant causes of knee menisca! and cruciate ligaments injuries, ankle joint damage, patellofemoral instabiltty, habitual dislocation of the patella, gonarthrosis, coxarthrosis, patella mattracking, arthrttis of loaded joints. Pathological joint overload causes its structural degeneration and treatment typically offers only symptomatic relief. Keywords: ultrasonography screening, torsional deformity. Meditsinskie novosti. - 2018. - N4. - P. 68-71.
остные деформации нижних конеч- деформации костей нижних конечностей
Кностей в горизонтальной плоскости являются определяющей причиной развития ряда патологических состояний опорно-двигательного аппарата [1, 2, 4, 10]. Торсионный профиль костей голени и бедра с возрастом изменяется. Анте-торсия бедра и внутренняя торсия голени у новорожденных с ростом скелета спонтанно редуцируются, у взрослого человека составляет 25 градусов анте-торсии бедра и 25 градусов наружной ротации голени [3, 9, 13]. Торсионные
часто являются сопутствующим фактором нестабильности бедренно-надколен-никового сустава, синдрома нарушения равновесия надколенника, привычного вывиха надколенника у подростков. Нарушения торсионного профиля ограничивают спортивную и повседневную активность. Различные варианты осевых деформаций нарушают функцию опоры и передвижения, значительно перегружают суставы, приводят к усталостным повреждениям тканей. Перегрузки суставов
нижних конечностей вызывают развитие дегенеративно-дистрофических процессов опорно-двигательного аппарата, а проводимое лечение часто ограничивается симптоматическим. Наиболее распространенным методом выявления нарушений торсионного профиля является ортопедический осмотр пациента, но он позволяет провести только качественную оценку деформаций, а значительная субъективная составляющая обследования требует расширения применения инструментальных методов диагностики.
