CC BY
98
КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ
CLINICIAL RESEARCHES
СИРЕНКО Ю.Н., РЕКОВЕЦ О.Л., КУШНИР С.Н.
ГУ «ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины, г. Киев
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОЛМЕСАРТАНА И ПЕРИНДОПРИЛА ПО ВЛИЯНИЮ НА ЦЕНТРАЛЬНОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ И УПРУГО-ЭЛАСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АРТЕРИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЯГКОЙ И УМЕРЕННОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Резюме. Введение. Центральное аортальное давление является жестким критерием поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистой смертности по сравнению с давлением на плечевой артерии. Цель. Сравнить эффективность олмесартана и периндоприла по влиянию на снижение центрального аортального давления и улучшение упруго-эластических свойств артерий у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
Материалы и методы. Мы проводили наблюдение при участии 40 больных с мягкой и умеренной АГ (20 мужчин, 20 женщин). Все пациенты были разделены на 2 группы — терапии периндоприлом 4— 8мг/сутки (п = 20) и олмесартаном 20—40мг/сутки (п = 20). Если не удавалось достичь целевого уровня артериального давления (АД), добавляли торасемид 5мг/сутки. Процедура обследования в начале исследования и через 6 месяцев включала в себя измерение офисного систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, суточное мониторирование артериального давления (СМАД), измерение центрального артериального давления, определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и оценку уровня липидного спектра крови.
Результаты. Через 6 месяцев терапии произошло значительное снижение офисного систолического и диастолического артериального давления в обеих группах на 30,05/16,25ммрт.ст. в группе олмесартана и 30,6/16,10 мм рт.ст. в группе периндоприла. Такое выраженное снижение офисного АД можно объяснить тем, что при недостижении целевого уровня АД через 1 месяц к монотерапии добавляли торасемид.
Уровень центрального САД достоверно снизился в обеих группах, в группе олмесартана на 20,13 ± 5,89 мм рт.ст., а в группе периндоприла — на 16,15 ± 4,59 мм рт.ст. Разница в центральном САД была 4 мм рт.ст. В группе олмесартана А1х снизился на 8,13 %, а в группе периндоприла — на 2,6 % (р < 0,05). В обеих группах наблюдалось улучшение упруго-эластических свойств артерий за счет снижения СРПВ по артериям эластического типа. В группе олмесартана СРПВ по артериям эластического типа уменьшилась на 2,43 м/с, в группе периндоприла — на 1 м/с (р > 0,05 между группами, вероятно, в связи с небольшим числом наблюдений). В подгруппах с торасемидом степень снижения цСАДдостоверно не отличалась, оно составило 12,43 мм рт.ст. для комбинации олмесартан + торасемид и 13,67 мм рт.ст. для комбинации периндоприл + торасемид. В подгруппе олмесартан + торасемид А1х снизился на 14,4 %, а в подгруппе периндоприл + торасемид не изменился (р < 0,05между группами). При монотерапии олмесартаном СРПВ по артериям эластического типа снизилась на 2,72 м/с против 0,88 м/с при монотерапии периндоприлом (р < 0,05между подгруппами).
Вывод. Центральное аортальное давление в обеих группах снизилось достоверно одинаково. При одинаковом снижении офисного АД и АД при СМАД в группе олмесартана индекс прироста А1х достоверно больше снизился как при монотерапии, так и при комбинации с торасемидом по сравнению с группой периндоприла. СРПВ снизилась в обеих группах, но при монотерапии олмесартаном это снижение было достоверно больше по сравнению с монотерапией периндоприлом.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, олмесартан, периндоприл, центральное аортальное давление, скорость распространения пульсовой волны.
© Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Кушнир С.Н., 2013 © «Артериальная гипертензия», 2013 © Заславский А.Ю., 2013
Из всех существующих факторов риска контроль артериального давления (АД) является наиболее доступным способом профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Преимущества бло-каторов рецепторов ангиотензина II (АТ II, БРА) в предупреждении сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с другими препаратами известны из исследований LIFE, MOSES, RENAAL, IDNT [14].
Недавние клинические исследования, проведенные с олмесартаном, показали эффективность и преимущества олмесартана по сравнению с плацебо в достижении целевых уровней артериального давления, значительное и достоверное снижение систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) как при офисном измерении, так и при суточном монитори-ровании. Частота побочных эффектов олмесартана в данных исследованиях была сравнима с плацебо [24]. В отличие от ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента (АПФ), которые имеют риск развития кашля, и антагонистов кальция, которые могут вызвать периферические отеки, олмесартан практически не имел данных побочных эффектов [30, 38].
В экспериментальных исследованиях показано, что блокада рецепторов к АТ II связана с ремодели-рованием малых и крупных артерий. Эти эффекты осуществляются благодаря определенным механизмам — противовоспалительному эффекту и изменению связывания Д5р1-интегрина с фибронектином [12, 27]. Это приводит к уменьшению жесткости артерий независимо от влияния на АД. G.M. London et al. и E. Agabiti-rosei et al. в своих исследованиях показали, что блокада ангиотензина II улучшает структуру малых резистивных сосудов и уменьшает отражение пульсовой волны [6, 19]. В исследовании Y. Matsui et al. комбинация олмесартана с азелниди-пином обеспечивала более выраженное уменьшение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) по артериям эластического типа, которое не зависело от степени снижения среднего АД по сравнению с комбинацией олмесартана с гидрохлортиазидом (ГХТ) [23]. В исследовании EXPLOR показано, что комбинация валсартана с амлодипином при одинаковом снижении АД на плечевой артерии приводила к более выраженному уменьшению центрального САД и индекса аугментации (А^) по сравнению с комбинацией атенолола с амлодипином [10]. Эти изменения сохранялись и при стандартизации по частоте сердечных сокращений (ЧСС). Авторы объяснили эти отличия разным изменением тонуса артерий. Большая вазодилатация обеспечивала большее положительное влияние на скорость распространения пульсовой волны.
Увеличение артериальной жесткости связано с развитием и прогрессированием хронического заболевания почек [12]. Эффект олмесартана на оксида-тивный стресс был подтвержден в клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом [14]. Недавнее исследование показало, что олмесартан уменьшает вероятность развития микроальбумину-
рии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [14]. Было проведено экспериментальное исследование, в котором показано, что антиоксидантные свойства олмесартана коррелировали с артериальной жесткостью. На фоне приема олмесартана уменьшалось общее периферическое сопротивление. Олмесартан защищает эндотелиальные клетки от повреждения окислением липопротеинов низкой плотности.
Олмесартан характеризуется быстрым и эффективным снижением АД, длительностью действия и хорошей переносимостью. Y. Chuang et al. показали, что любое АД, включая аортальное САД и ДАД и среднее аортальное давление, значительно повышено при сниженной функции почек в эксперименте на животных. Олмесартан продемонстрировал значительное снижение АД, особенно аортального. Авторы считают, что это может быть связано с вазо-дилатирующими свойствами олмесартана посредством влияния на рецепторы ангиотензина II 1-го типа [12]. Уменьшение сердечного выброса и увеличение среднего аортального давления связано с увеличением общего периферического сопротивления в эксперименте на животных со сниженной функцией почек. Олмесартан в этом исследовании уменьшал общее периферическое сопротивление на 28,3 %.
Данные исследования Strong Heart Study подтверждают, что у пациентов с высоким риском центральное пульсовое давление (цПД) имеет преимущества над пульсовым давлением на плечевой артерии как предиктор возникновения сердечно-сосудистых событий. Так, цПД > 50 мм рт.ст. было независимым предиктором возникновения кардиоваскулярных событий. В исследовании EXPLOR и CAFE продемонстрированы положительные эффекты ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и антагонистов кальция на снижение центрального аортального давления в сравнении с атенололом [10, 39].
Согласно Европейским рекомендациям 2013 года по лечению артериальной гипертензии, одними из наиболее перспективных комбинаций являются комбинация блокаторов рецепторов АТ II с антагонистом кальция или комбинация блокаторов рецепторов АТ II с диуретиком. В большинстве исследований, в которых показана эффективность БРА, применялась именно такая комбинация [1]. В исследовании LIFE лечение комбинацией лозартана с ги-дрохлортиазидом в отличие от комбинации атеноло-ла с ГХТ привело к достоверному снижению частоты возникновения первичного инсульта, кардиоваску-лярных событий, смертности, частоты возникновения пароксизмов фибрилляции предсердий. Степень снижения АД в группах лечения была практически одинаковой. Был отмечен более выраженный регресс гипертрофии ЛЖ, улучшение эластических свойств артерий, уменьшение гипертрофии резистивных сосудов, улучшение функции эндотелия [14].
В исследовании Yoshio Matsui et al. было показано, что блокада ангиотензина II олмесартаном может
в значительной степени способствовать независимому снижению центрального пульсового давления и жесткости аорты. Те же механизмы не наблюдались при блокаде антагонистами кальция. Так, центральное АД в группе олмесартан/азелнидипин снижалось намного лучше (со 143,8 ± 17,5 мм рт.ст. до 119,9 ± 18,4 мм рт.ст.) по сравнению с группой олме-сартан/гидрохлортиазид (со 145,1 ± 19,5 мм рт.ст. до 125,1 ± 21,4 мм рт.ст., р < 0,05 между группами), несмотря на то, что не было разницы в снижении офисного АД. СРПВ в группе олмесартан/азелнидипин уменьшалась значительно больше (с 10,2 ± 2,0 мм рт.ст. до 8,9 ± 1,9 мм рт.ст., п = 103), чем в группе олмесартан/ гидрохлортиазид (с 10,3 ± 2,2 мм рт.ст. до 9,7 ± 2,2 мм рт.ст., п = 104, р < 0,001 между группами). Также индекс аугментации в группе олмесартан/азелнидипин снижался более (с 31,7 ± 6,3 % до 25,4 ± 7,5 %), нежели в группе олмесартан/гидрохлортиазид (с 31,4 ± 6,8 % до 28,2 ± 7,9 %, р < 0,001 между группами) [22, 34]. Авторы показали, что снижение А1х, СРПВ играет значительную роль в снижении центрального АД в группе олмесартан/азелнидипин.
Блокада АТ II улучшала или даже нормализовала структуру мелких резистивных артерий и в то же время уменьшала давление отраженной волны, что указывает на причинно-следственную связь между двумя этими факторами. Исследования на животных и людях показывают, что блокада АТ II связана с обратным ремоделированием как малых, так и крупных артерий благодаря противовоспалительному действию [2, 3, 30].
Целью нашего исследования было изучить влияние блокатора рецепторов ангиотензина II олмесар-тана по сравнению с ингибитором АПФ периндо-прилом на упруго-эластические свойства артерий и степень снижения центрального АД по сравнению с АД на плечевой артерии у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
Материалы и методы
В исследование были включены 40 пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией согласно классификации ВОЗ (1999), соответствующие критериям включения.
Критерии включения пациентов в исследование: мужчины и женщины старше 18 лет; эссенциальная артериальная гипертензия — уровень офисного САД на момент включения более или равен 140 мм рт.ст. и менее 180 мм рт.ст., уровень офисного ДАД более или равен 90 мм рт.ст. и менее 110 мм рт.ст., а также отсутствие критериев исключения.
Критерии исключения: гипокалиемия менее 3,5 ммоль/л, вторичная артериальная гипертензия, острая сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца (фибрилляция предсердий, тахикардия — ЧСС более 100 уд/мин, нарушение атриовентрику-лярной проводимости, синдром слабости синусового узла), ревматические и неревматические пороки сердца, беременность и лактация, бронхиальная астма,
декомпенсированные заболевания печени (АСТ, АЛТ выше верхней границы нормы в 3 раза), острая или хроническая почечная недостаточность (уровень креатинина крови > 133 мкмоль/л для мужчин и 124 мкмоль/л — для женщин), инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, сердечная недостаточность выше II функционального класса (согласно Нью-Йоркской классификации), наличие стенокардии напряжения III—IV функционального класса, сахарный диабет, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 35 кг/м2), состояние после хирургического вмешательства, прием стероидных и нестероидных противовоспалительных средств, невозможность отмены предыдущей анти-гипертензивной терапии, сколиоз, участие в другом исследовании.
Всем пациентам в начале и на этапах исследования проводили измерение офисного САД, ДАД, ЧСС, суточное мониторирование АД (СМАД), определение скорости распространения пульсовой волны по артериям мышечного типа (СРПВм) и эластического типа (СРПВэ), определение центрального САД, биохимическое исследование крови. Исследование липидного обмена включало определение общего холестерина крови (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), индекса атероген-ности (ИА). Уровни общего ХС, ТГ, ЛПВП определяли на аппарате Expresspluss 550 (Bayer, Германия) с использованием реактивов PLIVA-Lachema (Хорватия) по стандартной методике. Содержание ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП рассчитывали по стандартной методике. Также определяли уровни глюкозы и креа-тинина в сыворотке крови.
Измерение офисного САД и ДАД проводили ртутным сфигмоманометром в положении сидя после 10 минут покоя три раза с интервалом 2 минуты. Определяли среднее из трех измерений. ЧСС определяли после второго измерения. Индекс массы тела определяли по формуле: ИМТ (кг/м2) = вес/(рост • рост).
Суточное мониторирование артериального давления проводилось с помощью аппаратов АВРМ-04М (фирма «Медитек», Венгрия). Стандартная взрослая манжетка накладывалась на среднюю часть плеча. Монитор активировался каждые 15 мин в дневное время (06:00—22:00) и каждые 30 мин в ночное время (22:00—06:00). Анализ полученных данных с вычислением изучаемых показателей проводился с использованием программного обеспечения данного аппарата. Рассчитывались суточные показатели: среднесуточные, среднедневные и ночные САД, ДАД, среднее АД (СрАД), пульсовое АД (ПАД), ЧСС, индексы вариабельности (Ст. от.) САД, ДАД, СрАД, ЧСС, суточный индекс (СИ) САД, ДАД — процент снижения ночного АД по сравнению с дневным. Определяли временной индекс (Вр.ин.) САД, ДАД, который характеризует временную перегрузку дав-
лением в течение суток и определяется как процент измерений АД, превышающего 140/90 мм рт.ст. днем и 120/80 мм рт.ст. в ночное время; индекс нагрузки давлением (Инд.площ.) САД, ДАД, площадь между кривой повышенного АД и линией границы нормы. Вариабельность АД вычисляли как стандартное отклонение величины АД.
СРПВ и центральное АД определяли на аппарате SphygmocorPVx (AtCor Medical SCOR-CvMS 8.0, Австралия). Пьезодатчик устанавливали на правой общей сонной артерии, лучевой артерии правого предплечья под визуальным (на мониторе) и автоматическим контролем качества, осуществляемым прибором. СРПВ, время запаздывания пульсовой волны, центральное АД определяли автоматически с помощью программного обеспечения прибора после введения величины расстояния между датчиками, которая измерялась сантиметровой лентой. Для оценки упруго-эластических свойств артерий эластического типа СРПВэ определяли на сегменте сонная артерия — бедренная артерия, для оценки упруго-эластических свойств артерий мышечного типа — на сегменте сонная артерия — лучевая артерия. Центральное АД определяли с помощью программного обеспечения прибора на основе АД на плечевой артерии и формы пульсовой волны в восходящей аорте (формула определена производителем оборудования, проведена стандартизация при интрааортальном измерении АД). Метод апплана-ционной тонометрии, на котором основана работа SphygmocorPVx, позволяет получить кривую периферической пульсовой волны. При анализе кривой получали центральное систолическое АД (цСАД), индекс прироста — А1х и время изгнания (ЕТ).
После семидневного периода отмены антигипер-тензивных препаратов и первоначального обследования методом конвертов пациенты были распределены на 2 группы в зависимости от назначенной антигипертензивной терапии.
Первая группа — пациентам назначался периндо-прил в дозе 4—8 мг один раз в день.
Вторая группа — пациентам назначался олмесар-тан (Кардосал производства компании «Берлин-Хе-ми», Германия) в дозе 20—40 мг один раз в день.
При недостижении на протяжении первого месяца лечения целевых уровней офисного АД (< 140/90 мм рт.ст.) к терапии добавлялся торасемид (Трифас производства компании «Берлин-Хеми», Германия) в дозе 5 мг один раз в день.
В процессе наблюдения пациенты не меняли свой обычный режим питания и физической активности. Все вышеперечисленные исследования пациентам были проведены в начале и в конце периода наблюдения.
Статистическая обработка проведена на персональном компьютере. На основании полученных данных была создана база данных в системе Microsoft Ехсе1. Обработка результатов осуществлялась с помощью пакета анализа в системе Microsoft Ехсе1 и
программы SPSS 13.0. Достоверность полученных данных вычислялась методом парного двухвыбороч-ного теста с использованием критерия t Стьюдента для средних величин или использовали двухвыбо-рочный независимый t-тест для средних величин в группах с непараметрическим распределением (метод Mann-Whitney) после определения характера распределения. Проводили корреляционный анализ по методу Spearmen.
Результаты
Работа основана на результатах обследования 40 пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией, из них 20 (50 %) — мужчины и 20 (50 %) — женщины, прошедшие полное первичное и повторное обследование на фоне приема терапии. В первую группу, получавшую терапию периндопри-лом, вошли 20 пациентов (6 мужчин и 14 женщин). Во вторую группу, принимавшую олмесартан, вошли 20 пациентов (14 мужчин и 6 женщин). Обе группы пациентов исходно были однородными и сопоставимыми по основным клиническим, биохимическим показателям и по данным СМАД (табл. 1).
Средний возраст пациентов составил 49,22 ± 1,54 года. Средняя масса тела — 84,27 ± 2,50 кг. Средний ИМТ составил 29,60 ± 0,73 кг/м2. Средние исходные цифры офисного САД и ДАД составили 152,63 ± 0,90 мм рт.ст. и 92,50 ± 0,69 мм рт.ст. соответственно. Средняя офисная ЧСС — 74,05 ± 0,90 уд/мин. Средние цифры при амбулаторном мониторирова-нии АД составили для САД 137,01 ± 1,41 мм рт.ст., для ДАД — 83,82 ± 1,56 мм рт.ст. Среднесуточная ЧСС — 70,57 ± 1,29 уд/мин. Исходно между группами отличалось только количество мужчин и женщин в каждой группе. Так, в группе периндоприла соотношение мужчины/женщины было 30 % мужчин и 70 % женщин, а в группе олмесартана наоборот — 70 % мужчин и 30 % женщин.
Динамика офисного АД и ЧСС представлена в табл. 2. В обеих группах к концу периода наблюдения происходило достоверное снижение офисного САД и ДАД, которое составило 30,6/16,10 мм рт.ст. в группе периндоприла и 30,05/16,25 мм рт.ст. в группе олмесартана. Офисная ЧСС достоверно не изменилась. Такое значительное снижение офисного АД можно объяснить тем, что к монотерапии добавлялся второй препарат торасемид при недостижении целевого уровня АД через 1 месяц терапии. В обеих группах наблюдения около 30 % пациентов принимали комбинацию с торасемидом 5 мг (6 пациентов в группе периндоприла и 7 пациентов в группе олме-сартана). Достижение целевых уровней АД к концу лечения составило 95 % в группе олмесартана и 85 % в группе периндоприла. Разница между группами по достижению целевых уровней АД была недостоверной. Таким образом, оба препарата были одинаково эффективны в снижении офисного АД.
Динамика показателей 24-часового амбулаторного мониторирования представлена в табл. 3. На
Таблица 1. Клиническая характеристика больных с АГв группах сравнения в начале исследования (М ± m)
Показатель Первая группа (периндоприл), п = 20 Вторая группа (олмесартан), п = 20 Р
Возраст, годы 49,11 ± 2,25 50,00 ± 2,00 НД
Пол (муж/жен, п (%) 6/14 (30/70) 14/6 (70/30) < 0,05*
ИМТ, кг/м2 28,32 ± 0,75 30,95 ± 1,23 НД
Офисное САД, мм рт.ст. 152,05 ± 1,41 153,20 ± 1,14 НД
Офисное ДАД, мм рт.ст. 92,20 ± 1,30 92,80 ± 0,51 НД
ЧСС, уд/мин. 74,00 ± 1,32 74,10 ± 1,27 НД
САД24, мм рт.ст. 136,13 ± 1,93 137,90 ± 2,10 НД
ДАД24, мм рт.ст. 82,90 ± 2,28 84,74 ± 2,16 НД
ЧСС24, уд/мин 72,52 ± 2,06 68,61 ± 1,49 НД
Креатинин, мкмоль/л 82,54 ± 2,87 91,60 ± 2,14 НД
Глюкоза, ммоль/л 5,12 ± 0,10 5,35 ± 0,09 НД
Холестерин, ммоль/л 6,11 ± 0,26 5,96 ± 0,24 НД
Триглицериды, ммоль/л 1,48 ± 0,25 1,98 ± 0,15 НД
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,24 ± 0,08 1,23 ± 0,08 НД
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,85 ± 0,24 3,85 ± 0,17 НД
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,73 ± 0,17 0,50 ± 0,05 НД
ИА, усл.ед. 3,34 ± 0,30 3,29 ± 0,12 НД
СРПВэ, м/с 10,93 ± 0,53 12,22 ± 0,59 НД
СРПВм, м/с 10,06 ± 0,22 10,00 ± 0,39 НД
цСАД, мм рт.ст. 133,65 ± 2,55 133,41 ± 4,79 НД
А1х, % 26,95 ± 1,79 21,53 ± 2,59 НД
ED, % 35,85 ± 0,91 33,47 ± 0,70 НД
Примечания: * — достоверность между группами; НД — недостоверно; 24 — значение показателя за сутки.
фоне проводимой терапии происходило достоверное уменьшение среднесуточного САД на 18,64 (в группе периндоприла) и 18,82 (в группе олмесартана) мм рт.ст. и ДАД на 10,11 и 13,25 мм рт.ст. соответственно. Среднесуточная ЧСС достоверно не изменилась в группах наблюдения. Эффективность лечения в обеих группах подтверждалась достоверным снижением временного индекса для САД и ДАД, индекса нагрузки давлением для САД и ДАД. Обе схемы лечения достоверно не влияли на суточный профиль АД — СИ достоверно не изменился ни в одной группе. Дневное САД и ДАД, ночное САД и ДАД, как и САД24 и ДАД24, достоверно снизились в обеих группах через 6 месяцев терапии. Отмечалось также сни-
жение ПАД24, ПАД за дневной и ночной периоды в обеих группах лечения. Снижение ПАД может косвенно свидетельствовать об улучшении упруго-эластических свойств аорты [36].
Достижение целевых уровней АД при суточном мониторировании составило 90 % в обеих группах. Все это, а также аналогичные однонаправленные изменения соответствующих дневных и ночных показателей СМАД, динамика которых представлена в табл. 3, свидетельствовало об адекватности проводимой антигипертензивной терапии [4, 15, 33].
Влияние лечения на биохимические показатели представлено в табл. 4. Как видно из таблицы, нами не отмечено достоверных различий по влиянию пе-
Таблица 2. Динамика среднего офисного САД, ДАД и ЧСС (M ± m) (п = 40)
Показатель Периндо-прил исходно (п = 20) Периндоприл через 6 мес. (П = 20) Д Олмесартан исходно (П = 20) Олмесартан через 6 мес. (П = 20) Д
САД, мм рт.ст. 152,05 ± 1,41 121,45 ± 1,50* -30,60 153,20 ± 1,14 123,15 ± 0,90* -30,05
ДАД, мм рт.ст. 92,20 ± 1,30 76,10 ± 1,33* -16,10 92,80 ± 0,51 76,55 ± 1,30* -16,25
ЧСС, уд/мин 74,00 ± 1,32 72,75 ± 0,54 -1,25 74,10 ± 1,27 72,40 ± 0,88 -1,70
Примечание: * — различия с первым днем наблюдения достоверны, р < 0,001.
риндоприла и олмесартана на уровни глюкозы, ли-пидного спектра и креатинина крови.
Развитие гипертонической болезни сопровождается структурно-функциональной перестройкой сердечно-сосудистой системы, включая различные
сегменты сосудистого русла. Наиболее простым методом оценки упруго-эластических свойств артерий является определение скорости распространения пульсовой волны. СРПВ — независимый фактор риска сердечно-сосудистой смертности. Уменьшение
Таблица 3. Динамика показателей суточного мониторирования АД и ЧСС (М ± m)
Показатель Периндоприл исходно (п = 20) Периндоприл через 6 мес. (П = 20) Олмесартан исходно (П = 20) Олмесартан через 6 мес. (П = 20)
САД24, мм рт.ст. 136,13 ± 1,93 117,490 ± 2,049* 137,90 ± 2,10 119,07 ± 1,55*
ДАД24, мм рт.ст. 82,90 ± 2,28 72,78 ± 1,79* 84,74 ± 2,16 71,49 ±1,50*
ПАД24, мм рт.ст. 54,05 ± 1,93 43,71 ± 0,92* 53,16 ± 2,27 48,08 ± 1,55*
ЧСС24, уд/мин 72,520 ± 2,057 71,82 ± 1,77 68,61 ± 1,49 68,69 ± 1,92
Ст.откл.САД24, мм рт.ст. 16,54 ± 0,70 14,47 ± 0,61 17,11 ± 1,04 13,78 ± 0,63
Ст.откл.ДАД24, мм рт.ст. 13,32 ± 0,56 11,59 ± 0,49 12,86 ± 0,78 11,48 ± 0,46
Ст.откл.ПАД24, мм рт.ст. 10,41 ± 0,42 8,36 ± 0,25 10,63 ± 0,54 8,49 ± 0,37
СИ САД, % 11,12 ± 1,71 10,55 ± 1,55 10,37 ± 2,08 11,76 ± 1,18
СИ ДАД, % 15,65 ± 2,26 15,50 ± 1,60 14,70 ± 1,98 16,76 ± 1,66
Врем.ин.САД24, % 54,64 ± 5,04 15,71 ± 3,61* 58,80 ± 4,59 15,88 ± 2,10*
Врем.ин.ДАД24, % 36,67 ± 5,59 12,53 ± 2,65* 44,18 ± 5,98 8,39 ± 2,16*
Пл.ин.САД24, мм рт.ст. • ч 212,12 ± 35,48 36,97 ± 9,82* 255,86 ± 41,77 34,05 ± 4,85*
Пл.ин.ДАД24, мм рт.ст. • ч 96,26 ± 20,59 22,25 ± 5,70* 135,31 ± 36,43 14,55 ± 3,59*
ДСАД, мм рт.ст. 141,53 ± 2,12 121,52 ± 2,15* 143,52 ± 2,48 124,67 ± 1,63*
ДДАД, мм рт.ст. 87,53 ± 2,34 77,46 ± 1,86* 89,72 ± 2,51 76,40 ± 1,52*
ДПАД, мм рт.ст. 54,83 ± 1,10 44,06 ± 1,04* 53,80 ± 2,24 48,77 ± 1,53*
ДЧСС, уд/мин 75,81 ± 2,17 75,83 ± 1,87 73,23 ± 1,71 73,60 ± 1,96
ДСт.откл.САД, мм рт.ст. 14,86 ± 0,62 13,12 ± 0,60 14,93 ± 1,02 12,280 ± 0,664
ДСт.откл.ДАД, мм рт.ст. 11,93 ± 0,49 10,22 ± 0,49 11,54 ± 0,70 9,91 ± 0,56
ДВрем.ин.САД, % 49,18 ± 6,91 13,67 ± 3,98* 54,02 ± 6,31 10,76 ± 1,75*
ДВрем.ин.ДАД, % 41,43 ± 7,15 14,00 ± 3,65* 47,56 ± 6,70 7,84 ± 1,76*
ДПл.ин.САД, мм рт.ст. • ч 180,25 ± 33,16 33,90 ± 10,85* 231,75 ± 33,16 25,810 ± 4,799*
ДПл.ин.ДАД, мм рт.ст. • ч 96,11 ± 16,26 33,50 ± 19,44* 115,67 ± 20,40 30,61 ± 7,38*
НСАД, мм рт.ст. 126,04 ± 2,43 108,68 ± 2,23* 128,55 ± 2,73 109,99 ± 1,82*
НДАД, мм рт.ст. 74,07 ± 2,43 65,36 ± 1,82* 76,51 ± 2,29 63,13 ± 1,74*
НПАД, мм рт.ст. 52,74 ± 1,98 43,32 ± 0,93* 52,39 ± 2,70 46,86 ± 1,63*
НЧСС, уд/мин 66,74 ± 2,21 62,61 ± 1,44 61,05 ± 1,86 61,23 ± 2,09
НСт.откл.САД, мм рт.ст. 13,29 ± 1,13 12,09 ± 0,71 13,87 ± 0,90 11,13 ± 0,52
НСт.откл.ДАД, мм рт.ст. 10,37 ± 0,84 10,09 ± 0,55 9,45 ± 0,63 9,41 ± 0,50
НСт.откл.ПАД, мм рт.ст. 7,59 ± 0,58 6,63 ± 0,39 8,42 ± 0,61 6,67 ± 0,47
НВрем.ин.САД, % 56,08 ± 6,68 19,93 ± 5,03* 66,03 ± 5,88 22,25 ± 4,00*
НВрем.ин.ДАД, % 24,23 ± 5,73 11,80 ± 3,06* 38,00 ± 7,00 8,53 ± 3,22*
НПл.ин.САД, мм рт.ст. • ч 203,79 ± 40,63 44,40 ± 14,21* 289,55 ± 47,78 43,34 ± 9,85*
НПл.ин.ДАД, мм рт.ст. • ч 54,33 ± 20,49 15,62 ± 4,57* 93,46 ± 30,39 11,55 ± 5,75*
Примечания: * — р < 0,05, достоверность отличий по сравнению с исходным показателем; 24 — значение показателя за сутки; Д — значение показателя за дневной период; Н — значение показателя за ночной период; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; Ст.откл. — стандартное отклонение; СИ — суточный индекс; Врем.ин. — индекс времени; Пл.ин. — индекс площади.
Таблица 4. Влияние лечения на уровень лабораторных показателей крови (п = 40)
Показатель Периндоприл исходно (п = 20) Периндоприл через 6 мес. (п = 20) Олмесартан исходно (п = 20) Олмесартан через 6 мес. (n = 20)
Креатинин, мкмоль/л 82,54 ± 2,87 85,75 ± 2,05 91,60 ± 2,14 91,65 ± 2,08
Глюкоза, ммоль/л 5,12 ± 0,10 5,11 ± 0,08 5,35 ± 0,09 5,26 ± 0,08
Холестерин, ммоль/л 6,11 ± 0,26 5,96 ± 0,23 5,96 ± 0,24 5,48 ± 0,20
Триглицериды, ммоль/л 1,48 ± 0,25 1,37 ± 0,18 1,98 ± 0,15 1,77 ± 0,27
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,24 ± 0,08 1,35 ± 0,06 1,23 ± 0,08 1,13 ± 0,08
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,85 ± 0,24 3,65 ± 0,22 3,85 ± 0,17 3,17 ± 0,16
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,73 ± 0,17 0,58 ± 0,08 0,50 ± 0,05 0,68 ± 0,06
ИА, усл.ед. 3,34 ± 0,30 3,26 ± 0,22 3,29 ± 0,12 3,17 ± 0,15
СРПВ на 1 м/с приводит к снижению общей смертности на 29 % [8, 16]. Производят анализ основных показателей, характеризующих кривую пульсовой волны. Индекс прироста А1х — это один из них. Это отношение (в процентах) разности между вторым и первым систолическим пиком кривой пульсовой волны к пульсовому АД (ПАД). Оно может быть с отрицательным значением, преимущественно у молодых людей с эластичными сосудами. А1х увеличивается при повышении среднего АД, уменьшается при увеличении ЧСС, отрицательно коррелирует с ростом человека. Независимо от уровня АД индекс прироста повышается с возрастом, у пациентов с ги-перхолестеринемией, сахарным диабетом 1-го типа.
В связи с этим наиболее перспективным в данный момент направлением является проведение дальнейших исследований по влиянию медикаментозной терапии на показатели СРПВ, центральное пульсовое и центральное аортальное давление как с точки зрения ранней диагностики повреждения органов-мишеней, так и с целью разработки в дальнейшем методов профилактики сердечно-сосудистых осложнений.
По данным клинических наблюдений, систолическое, диастолическое, пульсовое АД изменяется в течение жизни [9, 18]. САД и ПАД, которые определяются жесткостью крупных артерий, отражени-
ем пульсовой волны, увеличиваются с возрастом постоянно. Изменения жесткости крупных артерий и обусловливают изменения САД, ДАД и ПАД у пациентов после 50 лет. Эластичность сосудов зависит от структуры стенки и от давления растягивания, которое определяется средним АД [2, 3, 31]. Чем выше среднее АД, тем более растянуты артерии и тем меньше они могут растягиваться еще сильнее во время сердечного выброса. Исходя из данных клинических исследований, именно центральное САД и ПАД в большей мере определяют прогноз, чем АД на плечевой артерии [20, 32].
Динамика показателей центрального АД и упруго-эластических свойств артерий на фоне лечения в группах больных представлена в табл. 5. В группах лечения отмечалось достоверное снижение цСАД в среднем на 17,86 ± 3,60 мм рт.ст. Уровень цСАД достоверно снизился в обеих группах, но в группе олмесартана это снижение было более выраженным, хотя и недостоверным по сравнению с группой периндоприла, и составило 20,13 ± 5,89 мм рт.ст. и 16,15 ± 4,59 мм рт.ст. соответственно. Разница в достижении цСАД составила 4,0 мм рт.ст. (р > 0,05). Недостоверность между группами, по-видимому, связана с небольшим числом наблюдений.
Таким образом, при одинаковом снижении АД на плечевой артерии в обеих группах в группе ол-
Таблица 5. Динамика скорости распространения пульсовой волны и цСАД на фоне лечения
Показатель Всего(n = 40) Периндоприл (n = 20) Олмесартан (n = 20)
Исходно Через 6 мес. Исходно Через 6 мес. Исходно Через 6 мес.
СРПВэ, м/с 11,54 ± 0,42 9,67 ± 0,31** 10,93 ± 0,53 9,53 ± 0,51* 12,22 ± 0,59 9,79 ± 0,37*
СРПВм, м/с 10,03 ± 0,22 9,31 ± 0,19** 10,06 ± 0,22 9,18 ± 0,23 10,00 ± 0,39 9,44 ± 0,31
ED, % 34,76 ± 0,61 33,84 ± 0,62 35,85 ± 0,91 34,70 ± 0,89 33,47 ± 0,70 33,45 ± 0,80
А1х, % 24,46 ± 1,58 19,19 ± 2,17** 26,95 ± 1,79 24,35 ± 2,47 21,53 ± 2,59 13,40 ± 2,75#
цСАД, мм рт.ст. 134,80 ± 2,53 116,94 ± 2,78** 133,65 ± 2,55 117,50 ± 3,48* 133,41 ± 4,79 113,44 ± 4,12*
ДцСАД, мм рт.ст. -17,86 ± 3,60** -16,15 ± 4,59** -20,13 ± 5,89**
ДА1х, % -5,27 ± 1,52** -2,60 ± 1,85 -8,41 ± 2,33*
Примечания: * — р < 0,05, ** — р < 0,001, достоверность отличий по сравнению с исходным показателем; # — р < 0,05, достоверность отличий между группами.
месартана происходило большее снижение цСАД и достижение на 4,0 мм рт.ст. меньшего уровня цСАД по сравнению с группой периндоприла. В группе олмесартана отмечалось достоверное уменьшение индекса прироста А1х на 8,13 %, что достоверно отличалось от группы периндоприла, где снижение А!х составило 2,6 %, хотя и было недостоверным (по-видимому, в связи с небольшим числом наблюдений). В сумме в обеих группах наблюдения снижение А!х было достоверным и составило 5,27 %.
Нами отмечено также улучшение упруго-эластических свойств артерий за счет снижения СРПВ в обеих группах по артериям как эластического, так и мышечного типа. Достоверно уменьшалась СРПВ по артериям эластического типа в обеих группах наблюдения. Так, в группе олмесартана выявлено достоверное снижение СРПВ по артериям эластического типа на 2,43 м/с. В группе периндоприла снижение СРПВэ тоже наблюдалось (хоть и в меньшей степени) — на 1 м/с. Уменьшение АД снижает давление растягивания и тем самым уменьшает СРПВ, что и наблюдалось в нашем исследовании. В обеих группах СРПВ по артериям мышечного типа имела тенденцию к снижению, и, как результат, достоверное снижение наблюдалось в общем по группам за счет большего числа наблюдений. Нами не отмечено существенных отличий в динамике ED в обеих группах.
Терапия на основе олмесартана и периндопри-ла не потребовала отмены препарата ни в одной из групп.
Мы попытались определить факторы, которые могут быть связаны с центральным САД и степенью его снижения в общей группе обследованных. Корреляционный анализ проводили по Spearman. Данные представлены в табл. 6. В начале исследования цСАД высокодостоверно коррелировало с уровнем диасто-лического давления при суточном мониторировании. Причем эта корреляция прослеживалась как за 24-часовой период, так и в дневной период. ЦСАД вначале коррелировало и с САД в дневной период. В конце исследования цСАД достоверно коррелировало с А1х в начале, в конце а также с динамикой ÄIx на фоне терапии, то есть с показателем, характеризующим упруго-эластические свойства артерий. Кроме того, при более высоком ДАД за 24-часовой период, за дневной период, за ночной период, индексе нагрузки давлением и индексе нагрузки площадью ДАД как за 24-часовой период, так и за дневной и ночной периоды отмечалось и более высокое цСАД. Чем выше был ХС ЛПВП в начале и в конце исследования, тем лучше снижалось цСАД в конце исследования.
Степень снижения цСАД (ДцСАД) обратно коррелировала с уровнем креатинина крови в начале и в конце исследования: чем выше был креатинин, тем меньше снижалось цСАД. Чем выше был уровень триглицеридов крови, ХС ЛПОНП в начале и в конце исследования, тем меньше снижалось цСАД в конце исследования. Степень снижения цСАД обратно коррелировала с ЧСС в ночное время в начале ис-
следования: чем большей была ЧСС в ночное время в начале исследования, тем большей была степень снижения цСАД. Что подтверждается данными исследования ASCOT. В этом исследовании выявлено, что уровень цСАД на фоне лечения связан с ЧСС: чем меньше была ЧСС, тем больше было цСАД. Уменьшение ЧСС, согласно исследованию ASCOT, на 10 уд/мин способствует повышению цСАД на 3 мм рт.ст. и ÄIx на 2,5 % [13].
Таким образом, цСАД связано с уровнем ДАД, САД и ЧСС, измеренными при суточном монитори-ровании, уровнем креатинина, триглицеридов крови, ХС ЛПОНП и А1х, характеризующим жесткость сосудов. Независимо от уровня АД индекс прироста А1х повышается с возрастом и у пациентов с гипер-холестеринемией [21, 29]. Во многих клинических проспективных исследованиях (ASCOT, SEARCH, FIELD и других) изучалось прогностическое значение А1х. Прирост величины индекса на 10 % сопровождается увеличением риска возникновения сердечно-сосудистых событий в 1,28 раза независимо от других факторов риска [13, 25]. При этом у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности влияние индекса прироста на прогноз не зависело от величины СРПВ [16].
Так как наши пациенты частично были на комбинированной терапии с торасемидом, мы проанализировали эту группу пациентов в плане влияния на показатели, характеризующие упруго-эластические свойства артерий. Так, динамика СРПВ как по артериям эластического типа, так и по артериям мышечного типа достоверно не отличалась между подгруппами олмесартан + торасемид и периндоприл + торасемид. Также не отличалась и степень снижения цСАД между подгруппами, она составила в подгруппе олмесартан + торасемид 12,43 мм рт.ст. и в подгруппе периндоприл + торасемид — 13,67 мм рт.ст. Однако нами отмечены достоверные отличия в динамике индекса прироста между подгруппами. Так, в подгруппе олмесартан + торасемид наблюдалось значительное уменьшение этого показателя на 14,4 %, тогда как в подгруппе периндоприл + торасемид он практически не изменился. Также не было отличий и в изменении ЧСС, креатинина, ED. Данные представлены в табл. 7.
В подгруппе монотерапии олмесартаном СРПВэ более выраженно снижалась по сравнению с подгруппой периндоприла — 2,72 против 0,88 м/с, причем эта разница была достоверной. СРПВм несколько уменьшилась в обеих подгруппах. Наблюдались отличия в динамике цСАД. Так, в подгруппе олмесартана достоверно больше снижалось цСАД — на 24,80 мм рт.ст. по сравнению с подгруппой периндоприла — на 17,21 мм рт.ст., несмотря на то что уровень ЧСС на фоне монотерапии олмесартаном снизился на 4,46 уд/мин. А мы знаем, что при уменьшении ЧСС увеличивается цСАД. Таким образом, снижение ЧСС при монотерапии олмесартаном не вызвало более выраженного снижения цСАД по сравнению с терапией
= 40) (олмесартан/периндоприл)
Показатель ЦСАД в начале ЦСАД в конце ДцСАД (олмесартан/ периндоприл)
Креатинин в начале -0,446, р = 0,005 -0,440, р = 0,008
Креатинин в конце -0,389, р = 0,016 -0,453, р = 0,006
Триглицериды в начале -0,335, р = 0,040
Триглицериды в конце -0,338, р = 0,038 -0,337, р = 0,048
ХС ЛПВП в начале 0,436, р = 0,006
ХС ЛПВП в конце 0,33, р = 0,041
ХС ЛПОНП в начале -0,511, р = 0,002
ХС ЛПОНП в конце -0,401, р = 0,013 -0,434, р = 0,009
А1х в начале 0,516, р = 0,002 0,404, р = 0,016
А1х в конце 0,688, р = 0,0001 0,518, р = 0,001
ДА1х 0,399, р = 0,018 0,409, р = 0,015
Ср.ДАД24 в начале 0,418, р = 0,010 0,487, р = 0,002
Мах.ДАД24 в начале 0,327, р = 0,045
М1п.ДДД24 в начале 0,427, р = 0,008 0,362, р = 0,026
Индекс времени ДАД в начале 0,533, р = 0,001
Индекс площади ДАД в начале 0,391, р = 0,02 0,500, р = 0,002
Ср.САД день в начале 0,346, р = 0,036
Ср.ДАД день в начале 0,465, р = 0,004 0,465, р = 0,003
Мах.ДАД день в начале 0,327, р = 0,045
Индекс времени ДАД день в начале 0,581, р = 0,0001
Индекс площади ДАД день в начале 0,410, р = 0,15 0,493, р = 0,002
Ср.ДАД ночь в начале 0,377, р = 0,020
Мах.ДАД ночь в начале 0,353, р = 0,030
М1п.ДАД ночь в начале 0,342, р = 0,038 0,463, р = 0,003
Ср.ЧСС ночь в начале 0,355, р = 0,036
Мах.ЧСС ночь в начале 0,414, р = 0,014
Индекс времени ДАД ночь в начале 0,402, р = 0,015
Индекс площади ДАД ночь в начале 0,470, р = 0,004
Ср.ДАД24 в конце 0,333, р = 0,041
Ср.САД ночь в конце 0,432, р = 0,007 0,399, р = 0,018
Ср.ДАД ночь в конце 0,375, р = 0,021
периндоприлом. Уровень ЧСС, креатинина, ЕБ достоверно не изменился в обеих подгруппах. Данные представлены в табл. 8.
Почему именно торасемид был выбран в нашем исследовании в качестве второго препарата? С появлением торасемида — петлевого диуретика нового поколения с уникальным спектром фармакологических эффектов — произошло расширение перечня показаний к использованию петлевых диуретиков у больных АГ. Для терапии АГ более целесообразно использовать дозы торасемида 2,5 и 5 мг, вызывающие длительное антигипертензивное действие без заметного увеличения суточной экскреции натрия и воды с мочой. Субдиуретические дозы торасеми-да не вызывают феномена рикошета, практически
не влияют на плазменный уровень калия, не нарушают пуриновый, углеводный и липидный метаболизм. В плацебо-контролируемом исследовании F. Krack et al. назначение 2,5 мг/сут торасемида и 25 мг/сут хлорталидона приводило к одинаковому снижению САД и ДАД [17]. Хотя в нашей практике мы используем и дозы 10 мг торасемида, в основном для лечения пациентов с резистентной АГ. В исследовании I. Achhammer et al. у 147 больных с АГ (ДАД 95—114 мм рт.ст.) сравнивалась антигипертензивная эффективность торасемида в дозах 2,5 и 5 мг/сут и плацебо. В группе плацебо снижение ДАД менее 90 мм рт.ст. было зарегистрировано у 28 % пациентов, на фоне приема торасемида в дозе 2,5 мг/сут — у 46 % больных, на фоне приема препарата в дозе 5 мг/сут —
Таблица 7. Динамика показателей центрального АД и упруго-эластических свойств артерий на фоне
комбинации с торасемидом
Показатель Периндоприл + торасемид (n = 6) Олмесартан + торасемид (n = 7)
До После До После
СРПВэ, м/с 13,27 ± 1,11 10,63 ± 1,51 11,96 ± 0,63 10,13 ± 0,59
СРПВм, м/с 10,12 ± 0,61 8,92 ± 0,56 10,43 ± 0,80 9,24 ± 0,54
цСАД, мм рт.ст. 132,17 ± 4,75 118,50 ± 8,08 132,86 ± 7,24 120,43 ± 8,16
А1х, % 27,67 ± 3,95 27,83 ± 5,09 23,71 ± 4,58 9,29 ± 7,37
ED, % 37,50 ± 1,43 37,17 ± 1,96 33,57 ± 1,04 33,43 ± 1,11
ЧСС, уд/мин 77,33 ± 1,59 73,67 ± 0,80 74,57 ± 1,21 72,29 ± 1,27
Креатинин, мкЕд/мл 88,50 ± 7,73 91,83 ± 4,34 92,43 ± 4,30 93,14 ± 3,43
АСРПВэ, м/с -2,64 ± 1,31 -1,83 ± 0,61
АСРПВм, м/с -1,20 ± 0,58 -1,19 ± 0,67
АцСАД, мм рт.ст. -13,67 ± 6,41 -12,43 ± 7,70
АА1х, % 0,16 ± 4,52 -14,42 ± 5,97*
АED, % -0,33 ± 1,87 -0,14 ± 1,53
АЧСС, уд/мин -3,67 ± 1,19 -2,29 ± 1,24
А креатинин, мкЕд/мл 3,33 ± 6,03 0,71 ± 3,86
Примечание: * — р < 0,05, достоверность отличий между группами.
у 50 % пациентов [5]. Снижение САД и ДАД на фоне приема низких доз торасемида составляет в среднем 15—20/10—15 мм рт.ст. Сравнение эффективности торасемида в дозе 2,5 мг/сут или гидрохлортиазида в дозе 25 мг/сут, проведенное A. Reyes et al., показало сопоставимое влияние препаратов на уровень АД. При этом у пациентов, принимавших гидрохлортиа-зид, наблюдалось достоверное снижение уровня калия в плазме крови с 4,4 ± 0,5 до 3,7 ± 0,4 ммоль/л и
увеличение уровня глюкозы, отсутствующее в группе торасемида [28].
Важным отличием торасемида от других диуретиков является антигипертензивная эффективность, обеспечивающая постепенное стабильное снижение АД, на фоне отсутствия выраженного влияния на электролитный, пуриновый, углеводный и липидный обмен [5]. Благодаря этим качествам длительная терапия торасемидом не требует дополнительного на-
Таблица 8. Динамика показателей центрального АД и упруго-эластических свойств артерий на фоне
монотерапии
Показатель Периндоприл (n = 14) Олмесартан (n = 13)
До После До После
СРПВэ, м/с 9,94 ± 0,37 9,06 ± 0,33 12,36 ± 0,87 9,64 ± 0,48
СРПВм, м/с 10,04 ± 0,21 9,29 ± 0,24 9,78 ± 0,43 9,56 ± 0,40
цСАД, мм рт.ст. 134,29 ± 3,13 117,07 ± 3,81 133,80 ± 6,69 109,00 ± 4,09
А1х, % 26,64 ± 2,02 22,86 ± 2,81 20,00 ± 3,14 15,62 ± 1,61
ED, % 35,14 ± 1,12 33,64 ± 0,86 33,40 ± 0,98 33,46 ± 1,10
ЧСС, уд/мин 72,57 ± 1,65 72,36 ± 0,80 73,85 ± 1,87 69,38 ± 1,09
Креатинин, мкЕд/мл 79,99 ± 2,39 83,14 ± 1,98 91,15 ± 2,49 90,85 ± 2,69
АСРПВэ, м/с -0,88 ± 0,35 -2,72 ± 0,67*
АСРПВм, м/с -0,75 ± 0,22 -0,22 ± 0,41
АцСАД, мм рт.ст. -17,21 ± 3,47 -24,80 ± 5,39*
АА1х, % -3,78 ± 2,41 -4,38 ± 2,37
АED, % -1,50 ± 0,99 0,06 ± 1,04
АЧСС, уд/мин -0,21 ± 1,24 -4,46 ± 1,57
А креатинин, мкЕд/мл 3,16 ± 2,08 -0,31 ± 2,42
Примечание: * — р < 0,05, достоверность отличий между группами.
значения калийсберегающих препаратов или солей калия, контроля за содержанием электролитов, мочевой кислоты, глюкозы и холестерина в плазме крови. Именно поэтому применение торасемида в низких дозах в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами разрешено для длительного лечения АГ 6-м и 7-м докладами JNC (the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure) [15].
Таким образом, применение олмесартана и пе-риндоприла как в качестве монотерапии, так и в комбинации с торасемидом у пациентов с мягкой и умеренной АГ на протяжении 6 месяцев обеспечило выраженную антигипертензивную эффективность проводимого лечения при хорошей переносимости и удобном однократном приеме. Олмесартан в монотерапии был более эффективен в плане снижения центрального АД и улучшения упруго-эластических свойств артерий по сравнению с монотерапией пе-риндоприлом.
Дискуссия
В нашем исследовании было выявлено более выраженное снижение центрального аортального давления на фоне приема олмесартана в качестве монотерапии по сравнению с монотерапией перин-доприлом, хотя снижение артериального давления, измеренного на плечевой артерии, в этих группах было равнозначным. Это можно объяснить вазоди-латирующими свойствами олмесартана посредством влияния на рецепторы ангиотензина II 1-го типа, вследствие которого значительно снижается степень выраженности возвращенной волны и происходит снижение центрального аортального давления [23].
L. Wang et al. в 2012 году провели сравнительный метаанализ антигипертензивной эффективности олмесартана и других блокаторов рецепторов АТ II. 22 исследования (4892 пациента) были включены в анализ. Олмесартан показал большее снижение как систолического, так и диастолического АД по сравнению с лозартаном и большее снижение систолического АД по сравнению с валсартаном. Количество побочных эффектов было одинаковым в сравнении с лозартаном, валсартаном, кандесартаном и ирбесар-таном [37]. В другом исследовании олмесартан снижал артериальную жесткость независимо от снижения офисного САД у пациентов с артериальной гипертензией. Так, СРПВ снизилась с 10,50 ± 1,87 м/с до 9,26 ± 1,84 м/с (n = 46) (р < 0,0001) [35]. K. Ong et al. показали, что центральное АД наиболее коррелировало с приемом ингибиторов АПФ (Р = —0,07, р = 0,02), блокаторов рецепторов АТ II (Р = —0,08, р = 0,01) и антагонистов кальция (Р = —0,15, р < 0,05) [25].
В своем исследовании Puchler с соавт. показали, что все дозы олмесартана медоксомила хорошо переносились пациентами и частота побочных эффектов была сравнима с плацебо и не зависела от дозы препарата (головная боль наблюдалась у 5,6 % пациентов, принимавших олмесартан медоксомил, и у
7,2 % — плацебо; головокружение — у 2,9 vs 1 % соответственно; гипергликемия — у 1,4 vs 3 %; бронхит — у 2 vs 1,9 %; ринит — у 1,8 vs 1,8 %; диарея — у 1,2 vs 0,8 %; боль в спине — у 1,8 vs 1,7 %; периферические отеки — у 1,1 vs 1,2 %). Большинство побочных эффектов были мягкими и умеренными. Наиболее часто встречалась головная боль, преимущественно при приеме плацебо. Не отмечено достоверных изменений по лабораторным показателям [27].
Еще одно исследование OLMEPAS было направлено на изучение эффективности олмесартана медоксомила у пациентов с АГ (11 959 пациентов) в течение 12 недель, проведенное в Германии. 20 мг олмесартана получали 70,9 % пациентов. К концу исследования снижение САД и ДАД составило 28,4 и 14,2 мм рт.ст. соответственно. В начале исследования наблюдалось 80,4 % пациентов с умеренной и тяжелой АГ, а к концу исследования — всего лишь 7,2 %. Более 80 % пациентов ответили на терапию олмесартаном. Более того, не было зафиксировано случаев гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения исследования [11].
В William study эффективность олмесартана 5 мг один раз в день сравнивалась с каптоприлом 12,5 мг два раза в день у 291 пациента с мягкой и умеренной АГ (ДАД 95—114 мм рт.ст.). Доза удваивалась после 4 и 8 недель лечения, если не были достигнуты целевые уровни АД. Через 12 недель терапии олмесартан снижал офисное ДАД и САД значительно более эффективно по сравнению с каптоприлом: ДАД — на 9,9 против 6,8 мм рт.ст.; САД — на 14,7 против 7,1 мм рт.ст. Доля пациентов, ответивших на терапию, была значительно выше в группе олмесартана (53 против 38 %, р < 0,01) [33, 39].
В OLMEBEST study изучалась эффективность и переносимость олмесартана у пациентов с мягкой и умеренной АГ как в качестве монотерапии низкими дозами, так и в комбинации с ГХТ. 2306 пациентов в возрасте 18—75 лет (ДАД 90—110 мм рт.ст.) были включены в исследование: все пациенты получали олмесартан 20 мг 8 недель, если ДАД оставался > 90 мм рт.ст., то пациенты были поделены на 2 группы: одна получала олмесартан 40 мг (n = 302), другая — олмесартан 20 мг/ГХТ 12,5 мг (n = 325) еще в течение 4 недель [7]. 76 % пациентов, получающих 20 мг олмесартана, достигли снижения ДАД < 90 мм рт.ст. или >10 мм рт.ст. после 8 недель терапии. В течение рандомизации и при увеличении дозы олмесар-тана до 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД еще на 5,3/5,1 мм рт.ст., а при комбинации с ГХТ — на 10,8/7,9 мм рт.ст. Средние цифры АД на фоне монотерапии олмесартаном 40 мг составили к концу лечения 145,3/90,9 мм рт.ст., а на фоне комбинации олмесартан 20 мг/ГХТ 12,5 мг — 140,7/88,7 мм рт.ст. по сравнению с исходными цифрами АД — 160,8/100,5 мм рт.ст. Доля пациентов, у которых нормализовалось ДАД на фоне комбинированной терапии, была больше по сравнению с пациентами, получающими монотерапию 40 мг олмесартана (59 vs 47 %). Хотя монотерапия олмесартаном 40 мг ассо-
циировалась с меньшим числом побочных эффектов по сравнению с комбинацией с ГХТ (21,5 vs 28,3 % соответственно).
Результаты нашего исследования демонстрируют, что блокатор рецепторов АТ II олмесартан достоверно снижает центральное аортальное давление и улучшает упруго-эластические свойства артерий. Таким образом, полученные результаты исследования сравнительной эффективности олмесартана и периндоприла по влиянию на центральное АД и упруго-эластические свойства артерий позволяют нам косвенно говорить о лучшем влиянии олмесартана в качестве монотерапии на снижение сердечно-сосудистого риска.
Выводы
1. Олмесартан и периндоприл приводили к достоверному снижению офисного систолического и диа-столического артериального давления на 30,05/16,25 и 30,6/16,10 мм рт.ст. соответственно у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
2. Использование олмесартана в комбинации с то-расемидом 5 мг у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией обеспечивает достоверное снижение как офисного систолического и диастолического артериального давления на 30,5/15,95 мм рт.ст., так и среднего суточного систолического и диастолического артериального давления на 18,58/12,85 мм рт.ст.
3. Использование периндоприла в комбинации с торасемидом 5 мг у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией обеспечивает достоверное снижение как офисного систолического и диастоличе-ского артериального давления на 30,35/17,65 мм рт.ст., так и среднего суточного систолического и диасто-лического артериального давления на 17,48/9,45 мм рт.ст., а также среднесуточной ЧСС на 7,23 уд/мин.
4. Монотерапия олмесартаном уменьшала центральное систолическое артериальное давление на 24,8 мм рт.ст., что достоверно больше по сравнению с группой периндоприла — 17,21 мм рт.ст. (р < 0,05 между группами), при одинаковом снижении офисных цифр артериального давления и давления при суточном мониторировании.
5. Монотерапия олмесартаном улучшала упруго-эластические свойства артерий по сравнению с группой периндоприла, что проявилось в уменьшении СРПВ по артериям эластического типа на 2,72 против 0,88 м/с (р < 0,05).
6. Терапия олмесартаном и периндоприлом хорошо переносилась больными и не требовала отмены препарата.
Список литературы
1. Клтчт рекомендаци з apmepiatibmï апертензи бвропейського товариства з гтертензш (ESH) та бвропейського товариства кар-дiологiв (ESC) 2013 року / Пер. Ю.М. Сренка // Артерiaльнa апер-тензы. — 2013. — № 4.— С. 62-157.
2. Маликов М. Жесткость сосудов как универсальный фактор риска у пациентов с артериальной гипертензией//Здоровье Украины. — 2012. — № 25. — С. 52-53.
3. Радченко А.Д., Михеева К.В., Сиренко Ю.Н. и др. Клиническое исследование ЭЛИЗА. Результаты 6-месячного наблюдения. — Донецк: Издатель Заславский А.Ю., 2011. — 64с.
4. Сиренко Ю.Н, Рековец О.Л., Багрий А.Э., Визир ВА. Антиги-пертензивная эффективность фиксированной комбинации валсарта-на и амлодипина (препарата Эксфорж) у пациентов с артериальной гипертензией (результаты многоцентрового исследования) // Артериальная гипертензия. — 2012. — № 1. — С. 46-56.
5. Achhammer I, Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide//Drugs —1991 — Vol. 41, Suppl. 3. — P. 80-91.
6. Agabiti-Rosei E, Rizzoni D. Regression of small resistance artery structural alterations in hypertension by appropriate antihypertensive treatment//Curr. Hypertens. Rep. — 2010. — Vol. 12. — P. 80-85.
7. Barrios V., Boccanelli A., Ewald S., Girerd X.., Heagerty A., Krz.esinski J.M., Lins R., Rodicio J, Stefenelli T., Woittiez, A., Böhm M. Efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil in patients with mild to moderate essential hypertension: the OLMEBEST Study // Clin. Drug Investig. — 2007— Vol. 27— P. 545-558.
8. Bavry A.A.., Anderson R..D., Gong Y. et al. (Outcomes Among hypertensive patients with concomitant peripheral and coronary artery disease: findings from the INternational VErapamil-SR/Trandolapril STudy // Hypertension. — 2010, — Vol. 55. — P, 48-53.
9. Bergmann K., Laeis P., Püchler K., Sudhop T., Schwocho L.R.., Gonzalez L. Olmesartan medoxomil: influence of age, renal and hepatic function on the pharmacokinetics of lmesartan medoxomil // J. Hypertens. Suppl. — 2001. — Vol. 19 — P. S33-40.
10. Boutouyrie P., Achouba A.., Trunet P., Laurent S.; EXPLOR Trialist Group. Amlodipine-valsartan combination decreases central systolic blood pressure more effectively than the amlodipine-atenolol combination: the EXPLOR study//Hypertension. — 2010, — Vol. 55. — P. 1314-1322.
11. Brunner H.R.. Olmesartan medoxomil: current status of its use in monotherapy //Vasc. Health Risk Manag. — 2006. — Vol. 2. — P. 327-340.
12. Chuang Y.C., Wu M.S., Su Y.K., Fang KM, Effects ofolmesartan on arterial stiffness in rats with chronic renal failure // Cardiovasc. Diabetol. — 2012, — Vol, 13, — P. 11-66.
13. Gupta A.K., Nasothimiou E.G., Chang C.L., Sever P.S., DahlöfB., Poulter N.R. Baseline predictors of resistant hypertension in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial (ASCOT): a risk score to identify those at high-risk//J. Hypertens. — 2011 — Vol. 29. — P, 2004-2013.
14. Holtkamp FA., de Zeeuw D., de Graeff PA., Laverman G.D., Berl T, Remuzzi G, Packham D., Lewis J.B., Parving H.H., Lambers Heerspink H.J. Albuminuria and blood pressure, independent targets for cardioprotective therapy in patients with diabetes and nephropathy: a post hoc analysis of the combined RENAAL and IDNT trials // Eur. Heart J. — 2011, — Vol, 32, — P. 1493-1499.
15. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) // Arch, Intern, Med, —1997, — Vol, 157, — P. 2413-2446.
16. Kario K., Saito I., Kushiro T., Teramukai S., Mori Y, Hiramatsu K.., KobayashiF., Shimada K Enhancedbloodpressure-lowering effect of olmesartan in hypertensive patients with chronic kidney disease-associated sympathetic hyperactivity: HONEST study // J. Clin. Hypertens (Greenwich). — 2013 — Vol, 15— P. 555-561.
17. Kruck F. Acute and long-term effects of loop diuretics in heart failure//Drugs. —1991. — Vol. 41, Suppl. 3. — P. 60-68.
18. Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis
of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies//BMJ. — 2009. — Vol. 19. — P 338:b1665.
19. London G.M. Arterial calcification: cardiovascular function and clinical outcome // Nefrologia. — 2011. — Vol. 31. — P. 644-647.
20. Mackenzie I.S., McEniery C.M., Dhakam Z. et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension // Hypertension. — 2009. — Vol. 54. — P. 409-413.
21. Manisty C.H., Hughes A.D. Meta-analysis of the comparative effects of different classes of antihypertensive agents on brachial and central systolic blood pressure, and augmentation index//Br. J. Clin. Pharmacol. — 2013. — Vol. 75. — P. 79-92.
22. Matsui Y, O'Rourke M.F., Ishikawa J, Shimada K.., Kario K. Association of changes in ambulatory arterial stiffness index and pulse wave velocity during antihypertensive treatment: the J-CORE study // Am. J. Hypertens. — 2012 — Vol. 25 — P. 862-868.
23. Matsui Y, Eguchi K., Michael F. O'Rourke et al. Differential Effects Between a Calcium Channel Blocker and Diuretic When Used in Combination With Angiotensin II Receptor Blocker on Central Aortic Pressure in Hypertensive Patients // Hypertension. — 2009. — Vol. 54. — P. 716-723.
24. Mazzolai L., Burnier M. Comparative safety and tolerability of angiotensin II receptor antagonists // Drug Saf. — 1999. — Vol. 21. — P. 23-33.
25. Ong K.T., Delerme S., Pannier B. et al. Aortic stiffness is reduced beyond blood pressure lowering by short-term and long-term antihypertensive treatment: a meta-analysis of individual data in 294 patients // J. Hypertens. — 2011. — Vol. 29. — P. 1034-1042.
26. Pannier B, Guerin A.P., Marchais S.J., Safar M.E., London G.M. Central artery pulse pressure in end-stage renal disease: the roles of aortic diameter, aortic stiffness and wave reflection // Blood Purif. — 2011 — Vol. 31 — P. 107-112.
27. Puchler K., Laieis P., Stumpe K..O. Blood pressure response, but not adverse event incidence, correlates with dose ofangiotensin II antagonist// J. Hypertens. Suppl. — 2001. — Vol. 19. — P. S41-48.
28. Reyes A., Chiesa P., Santucci M. et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as. once daily antihyper-tensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double-blind study // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. — Gustav-Fischer-Verlag:Stuttgart, 1990. — Vol. 8.— P 183-209.
29. Roth E.M., Oparil S., Melino M., Lee J, Fernandez, V, Heyrman R Olmesartan/amlodipine/hydrochlorothiazide in obese participants with
hypertension: a TRINITYsubanalysis// J. Clin. Hypertens (Greenwich). — 2013. — Vol. 15. — P. 584-592.
30. Ruilope L.M., Schaefer A. Efficacy of Sevikar® compared to the combination ofperindopril plus amlodipine on central arterial blood pressure in patients with moderate-to-severe hypertension: Rationale and design of the SEVLTENSLON study//Contemp. Clin.. Trials. — 2011. — Vol. 32. — P. 710-716.
31. Safar M.E. Effect of angiotensin LL blockade on central blood pressure and arterial stiffness in subjects with hypertension // Lnt. J. Nephrol. Renovasc. Dis. — 2010. — Vol. 3. — P 167-173.
32. Sharman J.E, Marwick T.H., Abhayaratna W.P et al. Rationale and design of a randomized study to determine the value of central Blood Pressure for GULDing management of hypertension: the BP GULDE study// Am. Heart J. — 2012. — Vol. 163. — P. 761-767.
33. Stumpe K.O., Ludwig M. Antihypertensive efficacy of olmesartan compared with other antihypertensive drugs // J. Hum. Hypertens. — 2002. — Vol. 16, Suppl. 2. — S24-28.
34. Takami T, Saito Y. Azelnidipine plus olmesartan versus amlodipine plus olmesartan in arterial stiffness and cardiac function in hypertensive patients: a randomized trial//Drug Des. Devel. Ther. — 2013. — Vol. 22. — P. 175-183.
35. Takami T., Saito Y. Effects ofAzelnidipineplus OlmesaRTAn versus amlodipine plus olmesartan on central blood pressure and left ventricular mass index: the AORTA study // Vasc. Health Risk Manag. — 2011. — Vol. 7. — P. 383-390.
36. Tomlinson L.A., Selvarajah V., Wilkinson L.B. Rate-limiting step: can different effects ofantihypertensives on central bloodpressure be translated into outcomes?//Hypertension. — 2011. — Vol. 57. — P. 1047-1048.
37. Wang K.L., Cheng H.M., Chuang S.Y. et al. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality?//J. Hypertens. — 2009. — Vol. 27. — P. 461-467.
38. Wang L., Zhao J.W., Liu S. et al. Antihypertensive effects of olmesartan compared with other angiotensin receptor blockers: a metaanalysis//Am. J. Cardiovasc. Drugs. — 2012. — Vol. 1. — P. 335-344.
39. Williams B, Lacy P.S., Thom S.M. et al. CAFE Lnvestigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lnvestigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study // Circulation. — 2006. — Vol. 113. — P. 1213-1225.
Получено 21.09.13 □
аренко Ю.М., Рековець О.Л., Кушн\р С.Н.
ДУ «ННЦ «1нститут кардюлог'И iMeHi академика М.Д. Стражеска» НАМН Украни, м. Ки!в
ПОМВНЯЛЬНА ЕФЕКТИВНЮТЬ ОЛМЕСАРТАНУ ТА ПЕРИНДОПРИЛУ ЩОДО ВПЛИВУ НА ЦЕНТРАЛЬНИЙ АРТЕРiАЛЬНИЙ ТИСК i ПРУЖНО-ЕЛАСТИЧЫ ВЛАСТИВОСЛ АРТЕРМ У ПА^£НЛВ З М'ЯКОЮ ТА ПОМiРНОЮ
АРТЕМАЛЬНОЮ ППЕРТЕН^еЮ
Резюме. Вступ. Центральний аортальний тиск е жорстким KpmepieM ураження орган1в-мшеней та серцево-судинно! смертносп порiвняно з тиском на плечовш артерй.
Мета. Порiвняти ефектившсть олмесартану та периндоприлу щодо впливу на зниження центрального аортального тиску та полшшення пружно-еластичних
властивостей артерш у пащенйв з м'якою та помiрною артерiальною гiпертензiею.
Матер1али та методи. Ми проводили спостереження за учасп 40 хворих з м'якою та помiрною АГ (20 чоловтв, 20 жшок). Усгх пащенпв було роздшено на 2 групи — терапй периндоприлом 4—8 мг/добу (n = 20) та олмесартаном 20—
40 мг/добу (n = 20). Якщо не вдавалося досягти цiльового р1вня артер1ального тиску (АТ), додавали торасемщ 5 мг/добу. Процедура обстеження на початку дослщження та через 6 мсяцгв включала в себе вим1рювання офюного систол1чного (САТ) i д1астол1чного (ДАТ) артер1ального тиску, добове мошторування артерiального тиску (ДМАТ), вимiрювання центрального артерiального тиску, визначення швидкостi поширення пульсово'1 xßrai (ШППХ) та оцiнку рiвня лшщного спектра кровi.
Результата. Через 6 мюящв терапи вщбулося значне зниження офiсного систолiчного та дiастолiчного артерiального тиску в обох групах на 30,05/16,25 мм рт.ст. у груш олмесартану та 30,6/16,10 мм рт.ст. у груш периндоприлу. Таке виражене зниження офюного АТ можливо пояснити тим, що при недосягненнi цшьового рiвня АТ через 1 мюяць до монотерапи додавали торасемщ.
Ршень центрального САТ достовiрно знизився в обох групах, у груш олмесартану на 20,13 ± 5,89 мм рт.ст., а в груш периндоприлу — на 16,15 ± 4,59 мм рт.ст. Рiзниця у центральному САТ була 4 мм рт.ст. У груш олмесартану А1х знизився на 8,13 %, а в груш периндоприлу — на 2,6 % (р < 0,05). В обох групах спостерггалось полтшення пружно-еластичних властивостей артерш за рахунок зниження ШППХ
по артер1ях еластичного типу. В груш олмесартану ШППХ по артер1ях еластичного типу зменшилася на 2,43 м/с, в груш периндоприлу — на 1 м/с (р > 0,05 м1ж групами, ймовГрно у зв'язку з невеликим числом спостережень). У шдгрупах з торасемщом стутнь зниження цСАТ достовГрно не вщ^знявся, воно склало 12,43 мм рт.ст. для комбшаци олмесартан + торасемщ та 13,67 мм рт.ст. для комбшацН периндоприл + торасемщ У подгру^ олмесартан + торасемщ А1х знизився на 14,4 %, а в щдгруш периндоприл + торасемщ не змшився (р < 0,05 мгж: групами). При монотерапи олмесартаном ШППХ по артершх еластичного типу знизилася на 2,72 м/с проти 0,88 м/с при монотерапИ периндоприлом (р < 0,05 мгж: пщгрупами).
Висновок. Центральний аортальний тиск в обох групах знизився достовГрно однаково. При однаковому зниженш офюного АТ та АТ при ДМАТ в груш олмесартану шдекс приросту А1х достовГрно бiльше знизився як при монотерапи, так i при комбшацН з торасемщом порГвняно з групою периндоприлу. ШППХ знизилась в обох групах, але при монотерапи олмесартаном це зниження було достовГрно бшьшим порГвняно з монотерапieю периндоприлом.
Ключов1 слова: артерiальна гiпертензiя, олмесартан, периндоприл, центральний аортальний тиск, швидшсть поширення пульсово'1 хвилг
Sirenko Yu.N., Rekovets O.L., KushnirS.N.
State Institution «National Scientific Center «Institute of Cardiology named after N.D. Strazhesko» of National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kyiv, Ukraine
COMPARATIVE EFFICACY OF OLMESARTAN AND PERINDOPRIL ON THE EFFECT ON CENTRAL BLOOD PRESSURE AND ELASTIC PROPERTIES OF THE ARTERIES IN PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION
Summary. Introduction. Central aortic pressure is a precise criterion of target organ damage and cardiovascular mortality compared with brachial artery pressure.
Objective. To compare the efficacy of olmesartan and perindopril in reduction of central aortic pressure and improvement of the elastic properties of arteries in patients with mild to moderate arterial hypertension (AH).
Materials and Methods. We carried out an observation including 40 patients with mild to moderate hypertension (20 men, 20 women). All patients were divided into 2 groups — treatment with perindopril 4—8 mg/daily (n = 20) and olmesartan 20—40 mg/ daily (n = 20). When the target blood pressure (BP) levels were no achieved torasemide 5 mg/daily was added. The procedure of examination at baseline and after 6 months included office systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure measurements, ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), central blood pressure measurement, estimation of pulse wave velocity (PWV) and assess the level of blood lipids.
Results. After 6 months of therapy there was a significant reduction in office systolic and diastolic blood pressure levels in both groups by 30.05/16.25 mmHg in olmesartan group and 30.6/16.10 mmHg in perindopril group. Such significant reduction of office BP may be explained by that after 1 month of treatment, in case of target BP levels were not achieved, torasemide was added.
The level of central SBP was significantly decreased in both groups, about 20.13 ± 5.89 mmHg in the olmesartan group and 16.15 ± 4.59 mmHg in perindopril group. The difference in the central SBP levels was 4 mmHg. In olmesartan group AIx decreased by 8.13 % and by 2.6 % in perindopril group (p < 0.05). Forboth groups it was shown an improvement of elastic properties of arteries due to PWV reduction in elastic arteries. In olmesartan group PWV in elastic arteries decreased by 2.43 m/s and in perindopril group — by 1 m/s (p > 0.05 between groups, probably due to the small number of observations). In torasemide subgroupM cSBP decrease did not significantly differ, it was 12.43 mmHg for combination olmesartan + torasemide and 13.67 mmHg for combination perindopril + torasemide subgroups. In olmesartan + torasemide subgroup AIx decreased by 14.4 %, and in perindopril + torasemide subgroup it did not change (p < 0.05 between groups). In olmesartan monotherapy, PWV in elastic arteries decreased by 2.72 m/s compared to 0.88 m/s in perindopril monotherapy (p < 0.05 between subgroups).
Conclusion. Central aortic pressure inbothgroups decreased significantly equally. With the same reduction of office BP and BP in ABPM, in olmesartan group AIx decreased significantly both in monotherapy and in combination with torasemide, compared with perindopril group. PWV decreased in both groups, but in olmesartan monotherapy this decrease was significantly greater compared to perindopril monotherapy.
Key words: hypertension, olmesartan, perindopril, central aortic pressure, pulse wave velocity.
