CC BY
14ОDигiнальнi дослiдження
УДК 616.12.300-008.331.1-056.52-085.356-07:616.153-07
Вплив урсодезоксихолевоТ кислоти на деяк1 показники лтщного спектру кров1, L-аргiнiн, оксид азоту, лептин та ендотелш-1 у пацieнтiв з артерiальною гiпертензieю та ожиршням
е.Я. Скляров, З. М. Ют, Я. I. Ярема
Львiвський нацональниймедичнийутверситет iменi Данила Галицького
Ключовi слова: артерiальна гinертензiя, надлишкова маса тта, ожирiння, лептин, урсодезоксихолева кислота
учасш м1жнародн1 рекомендацп з лжування гшертензп пропонують широке застосування
1нг1б1тор1в ангютензинперетворюючого фермента рАПФ), д1уретик1в, блокатор1в кальщевих
канал1в, бета-блокатор1в та статишв, однак не дають специф1чних рекомендацш щодо особливо-стей лжування артер1ально1 гшертензп (АГ) 1з супутшм ожиршням [2, 9, 10, 15].
Вщомо, що ожиршня вщ^рае суттеву роль у розвитку артер1ально1 гшертензп - кожш зайв1 10 кыограм маси призводять до шдвищення артер1ального тиску на 3 мм.рт.ст. [12]. Неостанню роль при цьому вщь грае пперлептинем1я, яка характерна для оаб 1з надм1рною масою тыа.
Збыьшення концентрацп лептину у пащешчв з ожиршням асощюеться з пщвищенням випадгав ш-фаркту мюкарда та шсульту незалежно вщ традицшних кардюваскулярних фактор1в ризику [15]. Лептин сприяе ураженню оргашв-мшеней у пащешчв з гшертошчною хворобою, посилюе л1вошлуночкову гшер-троф1ю, ретинопа^ю, нефропа^ю [14]. Одним з мехашзм1в д1! гшерлептинемп у пащен™ з артер1альною г1пертенз1ею та ожиршням е вплив на N0 продукщю та Ыа-урез, що призводить до затримки Ыа, системно! вазоконстрикцп та пщвищення артер1ального тиску [9].
Однак, вщм1чаються суттев1 трудношд у п1дбор1 адекватно! терапп при л1куванн1 таких хворих у зв'язку з недостатньою ефектившстю кнуючих г1пол1п1дем1чних засоб1в блокувати гшерлептинемп.
В останнш час все быьше уваги придыяеться вивченню мехашзму дп урсодезоксихолево! кислоти, 11 г1похолестеринем1чн1й, антиапоптотичнш, антихолестатичнш дп та здатносп зменшувати добову дозу статишв [4]. Кр1м цього доведено вплив урсодезоксихолево! кислоти (УДХК) у пригшченш вмкту ендоте-лшу-1 (ЕТ-1) при портальнш гшертензп [16].
Завданням даного дослщження було вивчити вплив урсодезоксихолево! кислоти на деяга показники ль шдного спектру кров^ оксиду азоту, L-аргiнiну, ендотелшу-1 та лептину у хворих на артер1альну гшертензп з ожиршням.
Матерiал i методи
Обстежено 20 хворих на АГ з ожиршням, серед них чоловтв 5 (25%), жшок 15 (75%). Пащенти були у вщ 48-74 роки.
Вимiрювання артерiального тиску проводили згiдно рекомендацш бвропейського товариства гшертен-зi1' та бвропейського товариства кардюлопв (2003). АГ I ст. виявлена у 5 (25%) хворих, АГ II у 15 (75%).
З метою оцшки ступеня ожиршня визначали масу тыа, зрiст, обвiд талi!, (ОТ), обвщ стегон (ОС), розрахо-вували шдекс маси тiла (IМТ). Для з'ясування типу ожирiння враховували спiввiдношення ОТ/ОС. За на-явнiсть абдомiнального ожиршня у чоловтв цей iндекс становив быьше 0,95, а у жшок быьше 0,85 [10].
В плазмi кровi визначали вмкт загального холестерину (ЗХС), триглiцеридiв (ТГ) та лшопротещв ви-соко! щiльностi (ХС ЛПВЩ) з використанням реактивiв виробництва фiрми «Нитап». Дослiдження про-
водили на 6ioxiMi4HOMy аналiзаторi «Stat Fax 1904 plus». Триглщериди вимiрювали ензиматичним коло-риметричним методом набором реаген™ «Human Gmbh», (Germany) пiсля ферментативного гiдролiзy лшазами по кiлькостi хiнонiмiнy. Хс лпнщ визначали за формулою Фрiдевальда [11]. ХС ЛПНЩ= ХС-[(ХС ЛПВЩ+ ТГ/2,2)] мМоль/л. Оксид азоту (NO) дослщжували методом специфiчноi кольорово! реакцii штрит анiонy з реактивом Грiсса. Визначення вмкту вiльного L-аргiнiнy в сироватщ кровi проводили спектро-фотометричним методом на довжиш хвилi Я - 500 нм з використанням 5 % трихлороцтово! кислоти за Алейнжовою [1]. Кыьюсний вмiст ендотелiнy-1 визначали iмyноферментним методом iз використанням набору реактивiв "Endothelin-1 ELISA kit" "Biomedica", (Austria) лептин -використанням набору реактивiв «DRG», (Germany) на iмyноферментномy аналiзаторi "Stat Fax 303+"(США).
5
■ до лжування □ пюля лжування
ЗХС* ХСЛПВЩ ХСЛПНЩ* "ГГ
Примггка. * - р<0,01 порiвняно з показниками до лжування (критерш Вшкоксона) Рис. 1
ЗмШи лШдного спектру Kpoei хворих на АГз ожиршням тсля терапи УДХК
120
100
С 80
Ц 60
О
г
х 2 40
20
0
I 10, 3,3
12.07
J 9,92 I
■ до лшування □ пюля люування
L-apriHiH оксид азоту*
Примiтка. * - р<0,01 порiвняно з показниками до л^вання (критерiй Вiлкоксона) Рис. 2
Показники L-аргшшу та оксиду азоту у хворих на АГ з ожиршням тсля терапи УДХК
Результати дослщження обробляли вщповщно до правил варiацiйноi статистики: обчислювали серед-ню арифметичну величину (М), ii похибку (m), середне квадратичне вiдхилення (а) методами Манн-У^ш та Вiлкоксона. Достовiрнiсть змiн показникiв у двох групах хворих та при лжуванш ощнювали з використанням парного критерiя Стьюдента. Розбiжностi вважали достовiрними при р <0,05. Проводили кореля-цшний аналiз за Спiрменом. Обробка цифрових даних, отриманих при обстеженш хворих на АГ, проведена методом варiацiйноi статистики за допомогою Statistica for Windows Version 5.1 ('97 Edition) iз використанням стандартних паке™ програм Microsoft Excel.
Результати й обговорення
Пащенти з АГ Í3 ожиршням, якi були включенi в дослщження мали середнiй bík 63,4±1,9 роки, шдекс маси тiла коливався в межах 27,5 - 45,3 кг/м2, в середньому склавши 33,1±1,0 кг/м2. В ycix хворих 1МТ ко-ливався вiд 30,1 до 45,3 кг/м2. Маса тыа обстежених ойб в середньому склала 91,3±2,5 кг, зркт 1,66±0,01 м, обвiд талп - 99,3±1,4 см, обвiд стегон - 108,8±2,3 см.
Середнi значення офкного систолiчного артерiального тиску (САТ) склали 161,7±2,1 мм.рт.ст, офiсного дiастолiчного артерiального тиску (ДАТ) - 94,3±1,5 мм.рт.ст.
Протягом 1 мiсяця пащенти дано! групи приймали УДХК (Урсохол-Дарниця) в дозi 10 мг/кг маси тыа на добу (в середньому - 3 капсули, по 250 мг кожна) на ™ регулярного прийому антиппертензивного препарату лiзиноприлy (Ратiофарм) в дозi 5-20 мг на добу (залежно вщ рiвня АТ).
До i пiсля курсового призначення УДХК пащентам з АГ i ожиршням було проведено дослщження вмкту лiпiдiв кровi, L-аргiнiнy, NO, лептину та ЕТ-1 (табл. 1, 2, 3).
ЕНДОТЕЛ1Н-1
ЛЕПТИН*
Примiтка. * * - р<0,001 порiвняно з показниками до лiкyвання Рис. 3
Показники ендотелшу-1 та лептину у хворих на АГ з ожиршням тсля терапн УДХК
Результати дослщжень показали неоднозначшсть впливу урсохолу на показники лшщного спектру кровь L-аргiнiнy, оксиду азоту та ендотелшу-1. Вмкт ЗХС зменшився на 6,4 % (р<0,01), хс лпнщ - на 10,3 % (р<0,01), тодi як змiни хс лпвщ та ТГ виявились недостовiрними (рис. 1).
Прийом урсохолу призводив до змш показниюв ланки вазодилятацй L-аргшш - NO (рис. 2). Середня концентращя L-аргiнiнy знизилась (на 9%) (р>0, 05), однак залишилася на доволi високому рiвнi, що е характерним для пащешчв з артерiальною гiпертензiею [12]. Вмiст оксиду азоту, незважаючи на доволi широкi шдивщуальш коливання, зменшився на 19,1% (р<0,01) пiсля проведеного лiкyвання. Синергiчний вплив даних препара^в призводив до зниження синтезу NO при високому артерiальномy тиску, що i було пщтверджено клшжо-лабораторними даними: зменшення випадкiв з високим рiвнем NO з 9-ти (45%) до 5-ти (25%) тсля проведеного л^вання.
Натомкть середня концентращя ЕТ-1 лише незначно зменшилась на 4,5% (р>0, 05), що свщчить про багатофакторнiсть механiзмiв регуляцп артерiального тиску [14].
Призначення урсохолу на ™ прийому лiзиноприлy хворим на АГ з ожиршням призводило, в залежносп вщ маси тiла пащешчв, до зниження концентрацп лептину - вщ 12% до 50 %, в середньому - на 26, 6 % (р<0,01).
Розгляд показниюв ЗХС, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ, ТГ, L-аргiнiнy, оксиду азоту, ЕТ-1 та лептину у пащен™ з АГ та ожиршням, яким призначали урсохол на rai гшотензивно! терапи, виявив неоднозначшсть змш лшщного спектру кровь ланки вазодилятацй', ендотелшу та гормону жирово! тканини при призначенш УДХК. Не виявлено впливу УДХК на показники ЕТ-1 та L-аргiнiнy. Пщтверджена гiпохолестеринемiчна дiя УДХК на деяк показники лшщного спектру кровi i зокрема у зниженш ЗХС та ХС ЛПНЩ. Заслуговуе обГрунту-вання вплив поеднано! терапii УДХК та лiзиноприлy на показники оксиду азоту. О^м вище наведеного, найбыьш важливим е гiполептинемiчна дiя урсохолу, що необхщно враховувати при призначенш комплексно! антигшертензивно! терапп хворим на АТ з ожиршням [8]
Висновки
Призначення урсодезоксихолево1 кислоти пащентам з АГ та ожиршням призводить до icTOTHoro зни-ження рiвня ЗХС, хс лпнщ з тенденщею до змiн ТГ та ХС ЛПВЩ.
Найбiльш важливим аспектом дп урсодезоксихолево1 кислоти е суттеве зниження концентрацп лепти-ну, що вiдкривае мoжливocтi для попередження розвитку серцево-судинних ускладнень у пащент1в на АГ з oжирiнням
Включення урсодезоксихолево1 кислоти до антигiпертензивнoi терапп призводить до icтoтних змiн рiв-ня оксиду азоту, що сприяе покращенню ефективнocтi дп гiпoтензивних препара^в
Л1тература
1. Алейникова ТЛ. Руководство к практическим занятиям по биохимии / ТЛ. Алейникова, Г.В. Рубцова / / М.: Высшая школа, 1988. — 239 с.
2. Бритов А.Н. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме. Возможности антигипертензивной терапии / А.Н. Бритов, МА. Уметов // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т.13, № 26. — C. 1713-1720.
3. Вплив урсодезоксихолевог кислоти на процеси атерогенезу: як можна зменшити дозу статингв при лгкуваннг хворих на гшемгчну хворобу серця, цукровий д1абет 2 типу та стеатогепатит / М.М. Долженко, А.Я. Ьазилевич, Н.А Перепельченко, С.В. Поташев // Лки Украгни. — 2008. — № 1. — С. 55-58.
4. Долженко М.Н. Новые аспекты применения урсодезоксихолевой кислотъг: взгляд кардиолога / М.Н. Долженко, А.Я. Базилевич // Здоров'я Украгни. — 2008. — №
5. Кгт З.М.. Вплив аторвастатину на деякг показники лждного спектру кровг, L-аргшн, оксид азоту та лептин у пацгентгв з артергальною йпертензгею та упутнт ожиршням. / З.М. Kirn, С.Я. Скляров / / Льв1вський медичний часопис. — 2008. — том 14, додаток I. — С.56-60.
6. Митченко Е.И. Метаболический синдром, сахарный диабет и сердечно-соудистые заболевания / Е.И. Митченко / / Украгнський кардгологгчний журнал - 2007. -№5. - С. 75-80.
7. Митченко Е.И. Метаболический синдром: состояние проблемы и лечебные подходы / Е.И Митченко / / Практична анггологгя. - 2005. - №1. - С. 14-19.
8. Пат. 32294 Украгна, МПК А61К 31/00, А 61Р 9/00, G01N 33/50. Споаблжування артергальног гтертензп гз упутнш ожиршням / С.Я. Скляров, З.М. Кт; заявник i патентовласник С.Я. Скляров, З.М. Кт. — № u200800097; заявл 02.01.2008; опубл. 12.05.2008, Бюл. №9.
9. Bravo PE. Leptin and hypertension in obesity / PE Bravo, S Morse, DM. Borne / / Vasc Healtth Risk Manag. — 2006. V.2, № 2. — Р.163-169.
10. Dunn Paul F. Weight management and obesity / / Essentials of family medicine / Paul F Dunn. — Filadelphia: Williams and Wilkins, 1998. — P. 679-696.
11. Fruhbeck G. The adipose tissue as a source of vasoactive factors / G. Fruhbeck / / Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. - 2004. —V.2, №3. — P. 197-208.
12. Goldstein J.L. Defective lipoprotein receptors and atherosclerosis. Lessons from an animal couterpart of familial hypercholesterolemia / J.L. Goldstein, T. Kita, M.S. Brown / / N. Engl. J. Med. — 1983. — V.309. - P. 288-296.
13. Leptin as common link to obesity and hypertension / R. Mukherjee, D. Villarreal, GP Reams [et al.] // Timely Top. Med. Cardiovasc. Dis. — 2006. — V.10. — P. E1.
14. Obesity-hypertension: emerging concepts in pathophysiology and treatment / B Mathew, SB Patel, GP Reams et al / / Am J Med Sci. — 2007. — V.3346 № 1. — Р. 23-30.
15. Sierra-Johnson. Relation of increased leptin concentrations to history of myocardial infarction and stroke in the United States population / Sierra-Johnson, A. Romero-Corral // Am J Cardiol. — 2007. — V. 100, № 2. — Р. 234-239.
16. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting / / New Engl. J. Med. — 1990. — V.323. — P. 27-36.
Влияние урсод6зоксихол6вой кислоты на липидный спектр крови L-аргинин, оксидазота, лептина и эндотелина-l y пациентов с артериальной гипертензией и ожирением.
Е. Ю. Скляров, З. M Kit, Y.lЯрема
Липидный профиль, L-аргинин, NO, лептина, эндотелина-l y пациентов с артериальной гипертонией и ожирением до и после лечения урсодезоксихолевой кислотой в течение месяца. Урсодезоксихолевая кислота снизила уровень холестерина ,ЛПНП , концентрацию оксида азота и лептина. Урсодезоксихолевая кислота не снижает уровень триглицеридов, L-аргинина и эндотелина-l y пациентов с артериальной гипертензией и ожирением.
Ключевые слова: артериальная гипертония, ожирение, дисфункция эндотелия, крови липидный спектр крови, лептин, L-аргинин, оксид азота.
Influence of ursodeoxycholic acid on blood lipid profile L-arginin, nitric oxide, Leptin and Endothelin-l in obese patients with arterial hypertension.
E. Y. Sklyarov, Z. M Kit, Y.l Yarema
Lipid profile, L-arginine, NO, leptin, endothelin-l in obese patients with arterial hypertension was investigated before and after Ursodeoxycholic Acid management for a month. Ursodeoxycholic Acid decreased cholesterol and Low-dencity Lipoprotein concentration, Nitric oxide and Leptin concentration. Ursodeoxycholic Acid didn't decrease Triglycerides, L-arginin and Endothelin-l concentration in obese patients with arterial hypertension.
Keywords: arterial hypertension, obesity, endothelial dysfunction, blood blood lipid profile, leptin, L-arginin, Nitric oxide.
