CC BY
0
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
1B1
Разработанные ген-активированные матриксы на основе коллагена и PRP, импрегнированные полиплексами с геном BMP2, обладают высокой цитосовместимостью, обеспечивают высокий уровень трансфекции культур ММСК и оказывают остеоиндуктивное действие in vitro, что позволяет рассматривать данные матриксы как перспективный материал для регенерации костной ткани. Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России для ФГБНУ «МГНЦ».
ВЛИЯНИЕ ТРИПЕПТИДА PRO-GLY-PRO НА РЕГЕНЕРАЦИЮ НЕЙРОНАЛЬНОЙ КУЛЬТУРЫ ПРИ МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ IN VITRO
A.А. Некрасова1, А.Е. Згодова1, М.М. Гончаров2,
B.Г. Пинелис1, С.Е. Бадмаева3, З.В. Бакаева1, 3
1 НМИЦ здоровья детей, Москва, Россия
2 Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия
3 Калмыцкий государственный университет им. Б.Б. Городовикова, Элиста, Россия
e-mail: nekrasovanas@gmail.com
Ключевые слова: первичная нейроглиальная культура, черепно-мозговая травма, глутаматная эксайтотоксичность, отсроченная кальциевая дизрегуляция, митохондриальный потенциал, Pro-Gly-Pro, нейропротекторный эффект.
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является ведущей причиной смерти и инвалидности в детском возрасте. В среднем число случаев ЧМТ составляет 0,3% численности детской популяции и сопровождается высоким уровнем смертности [1]. Исходя из патогенеза развития ЧМТ, активные вещества, действующие сразу после развития патологических процессов и способные влиять на несколько механизмов клеточной защиты, оставаясь при этом безвредными на системном уровне, имеют терапевтический потенциал для снижения объемов повреждения вследствие ЧМТ.
Ранее нами была разработана модель механической нейротравмы in vitro [2], позволяющая посредством одновременного измерения динамики [Ca2+]i и ATm отслеживать как острые, так и отставленные во времени эффекты механической травмы. Экспериментальная модель основана на том, что травма мозга сопровождается глутаматной эксайтотоксичностью, нарушением кальциевого гомеостаза и митохондриального потенциала.
Было показано, что эндогенный трипептид Pro-Gly-Pro (PGP), в экспериментах на первичной нейроглиаль-ной культуре [3] уменьшает нарушение кальциевого гомеостаза и оказывает нейропротекторный эффект в условиях глутаматной эксайтотоксичности.
В данной работе мы исследовали влияние PGP на выживаемость нейронов и изменения [Ca2+]i и ATm клеток первичной нейроглиальной культуры коры головного мозга после механического нарушения ее целостности in vitro.
Результаты показали, что при длительном воздействии на клеточную культуру PGP (10 рМ в течение 7 дней) увеличивает lag-период развития отсроченной кальциевой дизрегуляции (ОКД), способствует более быстрому наступлению реполяризации митохондрий и восстановлению исходно низких значений [Ca2+] i в нейронах после воздействия субтоксических (33 рМ) и токсических доз Glu (100 рМ). Другим аспектом его пролонгированного влияния на травмированные культуры
является увеличение выживаемости клеток, а также усиление их способности к миграции в повреждённую область. При однократном введении PGP (10 рМ) снижает амплитуду флуктуаций [Ca2+]i, индуцируемых механической травмой.
Таким образом, PGP, предотвращая развитие кальциевой дизрегуляции и митохондриальной дисфункции, защищает нейроны от гибели, вызванной механической травмой в модели in vitro. Полученные данные указывают на перспективность его использования для ограничения патологических процессов в посттравматический период. Исследование выполнено при финансовой поддержке Минздрава России, проект № ААААА19-119012590191-3, грантов Минобрнауки России, № ФГФУ-2022-0012.
Литература:
1. Сабиров Д.М., Росстальная А.Л., Махмудов М.А. Вестник экстренной медицины. 2019. № 2.
2. Bakaeva Z.V., Surin A.M., Pinelis V.G. et al. Dokl. Biochem. Bio-phys. 2020. V. 491(1).
3. Bakaeva Z., Goncharov M., Krasilnikova I. et al. Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. P. 3858.
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ
NOD-1, TLR8, ZBP-1, RIG-1 В МИОМЕТРИИ
ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ
Н.В. Низяева1, Э.Ю. Амирасланов2,
К.А. Артемьева1, И.А. Степанова1,
М.В. Шамаракова3, Н.Б. Тихонова1
1 НИИМЧ им. А.П. Авцына ФГБНУ РНЦХ им. Б.В. Петровского, Москва, Россия
2 ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии
и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, Москва, Россия
3 Центр Планирования семьи и Репродукции (ЦпСиР), Москва, Россия
e-mail: sunset_whitch@mail.ru
Ключевые слова: преэклампсия, миометрий, паттерн-рас-
познающие рецепторы.
Патогенез ПЭ связывают с неполноценностью тро-фобласта и недостаточной трансформацией спиральных артерий [1]. Экспрессия паттерн-распознающих рецепторов (ПРР) в миометрии при ПЭ практически не изучена.
Работа выполнена на образцах миометрия 22 женщин 18-43 лет, на сроке 27-39 недель гестации. У 12 пациенток диагностировали ПЭ (6 — тяжелое течение, 6 — умеренное), группу контроля составили 10 женщин с не-осложнённой доношенной беременностью. Этическая экспертиза: протокол заседания комитета по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦАГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России № 6 от 09.06.2016. Все женщины подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Фрагменты миометрия размерами 1 х0,5-0,7х0,3 см получали во время кесарева сечения с передней стенки матки. На парафиновых срезах выполняли иммуногистохи-мическое (ИГХ) исследование с применением антител (АТ) к TLR (Toll-like receptor) 8, NOD (nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein)-1, RIG (retinoic acid-inducible gene)-1, ZBP (zip-code-binding protein)-1. Интенсивность ИГХ окрашивания оценивали в единицах оптической плотности с помощью микроскопа Nikon Eclipse (х400) и программного обеспечения NIS-Elements
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
