Научная статья на тему 'Влияние тимогена и азатиоприна на барьерные функции головного мозга, тимуса, селезенки, надпочечников в условиях развития отека-набухания головного мозга'

Влияние тимогена и азатиоприна на барьерные функции головного мозга, тимуса, селезенки, надпочечников в условиях развития отека-набухания головного мозга Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
103
12
Поделиться
Ключевые слова
ОТЕК-НАБУХАНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА / БАРЬЕРНЫЕ ФУНКЦИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА / ТИМУСА / СЕЛЕЗЕНКИ И НАДПОЧЕЧНИКОВ / ТИМОГЕН / АЗАТИОПРИН / BRAIN EDEMA-SWELLING / BARRIER FUNCTION OF THE BRAIN / THYMUS / SPLEEN / THYMOGEN / AZATHIOPRINE / ANTIEDEMATOUS ACTIVITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Платонов И. А., Андреева Т. А.

отек-набухание головного мозга (ОНГМ) является одной из актуальных проблем современной медицины. Целью нашего исследования явилось изучение влияния иммунотропных препаратов на формирование данного патологического процесса. На модели токсического отека-набухания головного мозга установлено, что тимоген обладает противоотечной активность, в отличие от азатиоприна. Тимоген нормализует физические показатели ткани головного мозга и восстанавливает барьерные функции головного мозга, тимуса и селезенки

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Платонов И. А., Андреева Т. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Influence of thymogen and azathioprine on the barrier function of the brain, thymus, spleen, adrenal glands in the development of edema-swelling of the brain

Edematous brain swelling (EBS) is currently one of the prominent problems in modern medicine. The objective of this study was to investigate the influence of immunotrop drugs on the pathology process formation. While examining the toxic EBS model we have determined that both thymogen and azathioprine have antiedematous activity. The drug effect is supposed to bear strong dose dependance and is revealed by the structural properties of the studied drugs. Thymogen restores the integrity of the barrier function of the brain, thymus, spleen.

Текст научной работы на тему «Влияние тимогена и азатиоприна на барьерные функции головного мозга, тимуса, селезенки, надпочечников в условиях развития отека-набухания головного мозга»

6. Kvermno H., Stefanovska A., Kirkeboen K., Kvernebo K. Ossilations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvascular. Research. - 1999. - Vol. 57. - P.298-309.

7. Noto A.T., Matiesen B.E., Amiral J. et al. Endotelial dysfunction and systemic inflammation in persons with echolucent carotid plaques // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 96, № 1. - P.53-59.

8. Schmid-Shonbein H., Ziege S., Grebe R. Synergetic interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion: discrete effect of myogenic and neurogenic vasoconstriction as well as arterial and venous pressure flactuacions // Int. J. Microcirc. - 1997. - Vol. 17. - P.346-359.

9. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system // Contemporary Physics. - 1999. -Vol. 40, №1. - P.31-55.

10. Vanmolkot F. H., de Hoon J. N. Endothelial function in migraine: a cross-sectional study // BMC Neurol. -2010. - Vol. 10. - P.110-119.

УДК 616.831 - [616.438-616.411] .615.37

ВЛИЯНИЕ ТИМОГЕНА И АЗАТИОПРИНА НА БАРЬЕРНЫЕ ФУНКЦИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ТИМУСА, СЕЛЕЗЕНКИ, НАДПОЧЕЧНИКОВ В УСЛОВИЯХ РАЗВИТИЯ ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И.А. Платонов, Т.А. Андреева

Смоленская государственная медицинская академия

Резюме: отек-набухание головного мозга (ОНГМ) является одной из актуальных проблем современной медицины. Целью нашего исследования явилось изучение влияния иммунотропных препаратов на формирование данного патологического процесса. На модели токсического отека-набухания головного мозга установлено, что тимоген обладает противоотечной активность, в отличие от азатиоприна. Тимоген нормализует физические показатели ткани головного мозга и восстанавливает барьерные функции головного мозга, тимуса и селезенки.

Ключевые слова: отек-набухание головного мозга, барьерные функции головного мозга, тимуса, селезенки и надпочечников, тимоген, азатиоприн.

INFLUENCE OF THYMOGEN AND AZATHIOPRINE ON THE BARRIER FUNCTION OF THE BRAIN, THYMUS, SPLEEN, ADRENAL GLANDS IN THE DEVELOPMENT OF EDEMA-SWELLING OF THE BRAIN.

I.A. Platonov, T.A. Andreeva

Smolensk State Medical Academy

Edematous brain swelling (EBS) is currently one of the prominent problems in modern medicine. The objective of this study was to investigate the influence of immunotrop drugs on the pathology process formation. While examining the toxic EBS model we have determined that both thymogen and azathio-prine have antiedematous activity. The drug effect is supposed to bear strong dose dependance and is revealed by the structural properties of the studied drugs. Thymogen restores the integrity of the barrier function of the brain, thymus, spleen.

Key words: Brain edema-swelling, barrier function of the brain, thymus, spleen, thymogen, azathioprine, antiedematous activity.

Актуальность. Отек-набухание головного мозга (ОНГМ) - это патологический процесс, возникающий при неблагоприятных воздействиях и проявляющийся морфофункциональными изменениями во всех органах и системах организма с преимущественным поражением ЦНС. В развитии ОНГМ принимает участие иммунная система (1,2,5). Под влиянием эдематозных факторов в ткани головного мозга увеличивается количество лимфоцитов собственной «мозговой» иммунной системы. Их действие направлено на клеточный компонент мозговой ткани. В динамике ОНГМ идет постепенное увеличение количества лимфоцитов и нарастание их литической активности (4). В формировании патологического процесса заинтересованы и внемозговые системы (тимус, селе-

зенка, надпочечники). Нарушение барьерных функций головного мозга и иммунокомпетентных органов: тимуса и селезенки, является важнейшим звеном в патогенезе ОНГМ. При данной патологии наблюдается "прорыв" лимфоцитов через мозговые барьеры, активация собственных "мозговых" лимфоцитов и формирование патологического процесса (3).

Целью исследования является изучение влияния иммунотропных препаратов - тимогена и азатио-прина на барьерные функции органов, заинтересованных в развитии патологического процесса в мозговой ткани.

Методы исследования. Токсический ОНГМ (ТОНГМ) моделировали на крысах-самцах массой 140-200 г. по методике H. Laborit, B. Weber (6). Для оценки функции тканевых барьеров по предложенной нами методике за 1,5 часа до забоя животным внутрибрюшинно вводили суспензию донорских лимфоцитов, окрашенных акридин оранжевым (АО). За 1 час до декапитации внутрибрюшинно вводили тимоген в дозе 10 мкг/кг и азатиоприн в дозе 1,5 мг/кг. Выбор доз осуществлялся на основании анализа физических параметров ткани мозга: влажности и плотности. Тимоген нормализовал эти показатели в дозе 10 мгк/кг, азатиоприн в дозе 1.5 мг/кг нормализовал показатели влажности мозговой ткани, а показатели плотности по абсолютным значениям были близки к норме (1). Головной мозг, тимус, селезенку, надпочечники извлекали и изготавливали нативные препараты. Для уточнения общей морфологической картины препараты дополнительно окрашивали гематоксилин-эозином. Изучение препаратов проводили с использовнием люминесцентного и светового микроскопов.

Результаты и их обсуждение. Ранее проведенные исследования показали, что при моделировании ТОНГМ наблюдается расширение периваскулярных и перицеллюлярных пространств в ткани мозга. Имеется набухание эндотелия, который местами полностью закрывает просвет сосудов. В полях зрения наблюдали мелкие диапедезные кровоизлияния. В ряде случаев в мягкой мозговой оболочке имеются инфильтрации, состоящие из лимфоцитов и гистиоцитов, что свидетельствует об активизации собственных "мозговых " лимфоцитов. Для идентификации лимфоцитов, проникающих в головной мозг и иммунокомпетентные органы в условиях ТОНГИМ использовали донорские лимфоциты, окрашенные АО.

А

B

* в

с

й

Рис. 1. Отек-набухание головного мозга - модель: А - модель, левое полушарие мозга: единичные "атаки" лимфоцитов на нервные клетки. В - модель, тимус: сосуд с явлениями эндотелиоза и краевое стояние лимфоцитов. С - модель, левое полушарие мозга: (азатиоприн 1.5 мг/кг): сосуд с незначительным эндотелиозом и краевым стоянием лимфоцитов. Б - модель, селезенка (азатиоприн 1.5 мг/кг): единичные лимфоциты в тканях. Окраска: акридин-оранжевый (ув. х900

В норме лимфоциты, окрашенные АО, не проникают в головной мозг, тимус, селезенку и надпочечники. На модели ТОНГМ донорские лимфоциты, окрашенные АО, проникали в ткани головного мозга (рис. 1-А). При этом выявляется латеропозиционная асимметрия: в левом полушарии наблюдали большее количество лимфоцитов, чем в правом. Патологический процесс характеризуется краевым стоянием лимфоцитов в сосудах и последующим их выходом в периваскулярные пространства. Донорские лимфоциты в головном мозге обладали литической активностью. Их локализация на окрашенных гематоксилин-эозином этих же срезах аналогична. При этом лимфоциты, окрашенные АО, проникали в тимус (рис. 1-В) и селезенку, но не проникали в надпочечники.

Под влиянием тимогена сохраняется нормальная структура мозговой ткани. Препарат предупреждает проникновение донорских лимфоцитов, окрашенных АО, в оба полушария головного мозга, как в трепанированное, так и в условно интактное. Под влиянием препарата уменьшается количество донорских лимфоцитов в тимусе и селезенке. Исследование срезов, окрашенных гематоксилин-эозином дали аналогичную картину. В надпочечниках донорские лимфоциты не определяются. Под влиянием азатиоприна частично восстанавливается проходимость сосудов головного мозга в обоих полушариях. Количество донорских лимфоцитов в нервной ткани значительно уменьшается по сравнению с моделью ОНГМ (рис. 1-С). Заметно снижается их литическая активность в обоих полушариях головного мозга. Под влиянием азатиоприна в противоотечной дозе уменьшается количество донорских лимфоцитов в тимусе и селезенке (рис.1-Б) Их локализация на окрашенных гематоксилин-эозином этих же срезах аналогична. Таким образом, азатиоприн активно снижает количество донорских лимфоцитов и их литическую активность. Следовательно, под влиянием препарата происходит неполное восстановление барьерных функций головного мозга и иммунокомпетентных органов. Надпочечники остаются интактными.

Исследование барьерных функций головного мозга, тимуса, селезенки, надпочечников в условиях развития ОНГМ показало, что влияние эдематозных факторов приводит к дистантному нарушению органоспецифических барьеров этих органов. При этом донорские лимфоциты проникают в головной мозг, тимус, селезенку, но не проникают в ткани надпочечников. Под влиянием имму-номодулятора - тимогена восстанавливаются барьерные функции головного мозга, тимуса и селезенки. Иммуномодулирующее действие препарата направлено на стабилизацию барьерных функций, что проявляется предотвращением проникновения донорских лимфоцитов в мозговую ткань и иммунокомпетентные органы.

Под влиянием азатиоприна, обладающего иммунодепрессивным действием, наблюдается частичное восстановление барьерных функций головного мозга, тимуса и селезенки для лимфоцитов: сохраняется возможность проникновения донорских лимфоцитов в ЦНС.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности иммунотропных препаратов при фармакологической коррекции ОНГМ. Данные препараты обладают стабилизирующим действием на биологические барьеры головного мозга, тимуса и селезенки, нарушение функций которых является одним из патогенетических звеньев при формировании ОНГМ.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Выводы: Отек-набухание головного мозга сопровождается нарушением барьерных функций головного мозга, тимуса и селезенки. Противоотечный эффект исследованных иммунотропных препаратов связан с иммуномодулирующим действием: тимоген полностью восстанавливает барьерные функции головного мозга, тимуса и селезенки.

Литература

1. Андреева Т. А., Платонов И. А. Участие иммунной системы в патогенезе и фармакологической терапии ОНГМ // Вестник новых медицинских технологий. — 2006. — Т. XIII. — № 4. — С.52 — 55.

2. Павленко А.Ю. Отек мозга: концептуальные подходы к диагностике и лечению // Медицина неотложных состояний. - 2007. - №2. - С.11- 15.

3. Платонов И.А. Фармакологическое обоснование применения ряда нейролептиков и регуляторных пептидов при отеке-набухании головного мозга: Автореф. ... дисс. док. мед. наук. — М., 1995. — 39с.

4. Платонов И.А., Андреева Т.А. Роль барьерных функций головного мозга, тимуса, селезенки и надпочечников в патогенезе и фармакологической коррекции ОНГМ // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - Т. XII. - № 3 - 4. С.155 - 156.

5. Харченко Е.П., Клименко М.Н. Иммунная уязвимость мозга // Журнал неврологии и психиатрии. — 2007. - Т.107. - № 1. - С.68 - 77.

6. Laborit H., Weber B. Physiopathologie cerebral // Agressologie. - 1965. - Vol. 6. - P. 743 - 795.