CC BY
26
Редакционный портфель
группы 1Б уровни цитокинов в послеоперационном периоде закономерно растут, а у лиц подгруппы 2Б - снижаются. Метод ксеноновой анестезии, использованный в группе 2, является более щадящим, без столь выраженного противовоспалительного действия. Послеоперационная динамика уровней цитокинов (кроме ТОТа) отчетливо разнится у лиц групп А и 1Б в случае анестезии закисью азота (р>0,05), но очень мало различается в подгруппах 2А и 2Б (только для 1Ь-6) при ксеноновой анестезии.
Нами проведена сравнительная оценка послеоперационных осложнений. Более частое возникновение, развитие и степень выраженности побочных эффектов от анестезии у лиц 1А и 1Б подгруппы связываем с использованием ряда компонентов общей анестезии в больших дозах. Соотношение частоты послеоперационных осложнений во всех подгруппах представлены в табл. 5.
Подводя итоги результатам обследований в зависимости от используемого анестетика, наблюдается закономерная динамика основных показателей иммунного статуса. Эти данные могут косвенно аргументироваться нормализующим действием ксенона на лейкопоэз, процессы перераспределения лейкоцитов в организме, динамику Т-хелперов, фагоцитарную активность лейкоцитов крови и отсутствие ингибирующего действия на уровни 1§ в сыворотке крови. Динамика показателей иммунной системы подтвердилась улучшением клинической картины заболевания и течения послеоперационного периода после анестезии ксеноном.
Таблица 5
Частота наблюдаемых осложнений в подгруппах (п=60)
Группы больных Без осложнений С осложнениями
п % п %
1а подгруппа (п=16) 9 56,3 7 43,7
1б подгруппа (п=16) 8 50 8 50
11а подгруппа (п=14) 12 85,7 2 14,2
11б подгруппа (п=14) 13 92,9 1 7,1
Выводы: ксенон как основной компонент общей анестезии не угнетает иммунную систему, а обладает умеренным стимулирующим действием - это важное преимущество перед другими средствами анестезии; ксенон может быть использован в качестве анестетика, особенно у лиц с сопутствующей патологией и высокой степенью операционно-анестезиологиче-ского риска.
Литература
1. Гришина Т.И. // Андрология и генитальная хирургия.-2000.- № 4.- С.1-14.
2. Котельников Г.П., Чеснокова И.Г. Травматическая болезнь.- М.: Медицина, 2002.- С.65.
3. Петров Р.В. и др. // Иммунология.- 1994.- №6.- С. 6-9.
4. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы.- СПб: Наука, 2000.- С.54
5. Фримель Х., Брок Й. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1986.- С.254.
6. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология.- В 3-х тт.- М., 1986.- С.47.
УДК [616.831 + 616.438 + 616.411]: 615.37
РОЛЬ БАРЬЕРНЫХ ФУНКЦИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ТИМУСА, СЕЛЕЗЕНКИ И НАДПОЧЕЧНИКОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ОТЕКА-НАБУХАНИЯ
ГОЛОВНОГО МОЗГА
Т. А. АНДРЕЕВА, И. А. ПЛАТОНОВ*
Отек-набухание головного мозга (ОНГМ) - это многокомпонентный патологический процесс, развивающийся при неблагоприятных воздействиях и проявляющийся морфофункциональными изменениями во всех органах и системах организма с преимущественным поражением центральной нервной системы (ЦНС). В развитии ОНГМ принимает участие иммунная система [2, 6]. Под влиянием эдематозных факторов в тканях головного мозга растет число лимфоцитов и их литиче-ская активность [5]. В формировании патологического процесса в
* Смоленская государственная медицинская академия, г. Смоленск, ул. Крупской, 48 (тел. 55-47-22)
мозге заинтересованы и внемозговые системы (тимус, селезенка и надпочечники). Взаимодействие между мозгом и внемозговыми системами в организме идет за счет прямых и обратных гуморальных и нервных связей. Ныне при рассмотрении патогенеза и фармакологической коррекции ОНГМ остается неизученной роль барьерных функций головного мозга: гематоэнцефалического (ГЭБ) и иммунного барьеров (ИБ), а также органоспецифических барьеров тимуса, селезенки и надпочечников в развитии патологии. Поэтому представляет интерес исследование состояния этих биологических барьеров при формировании ОНГМ.
Материалы и методы. Токсический ОНГМ (ТОНГМ) моделировали на крысах-самцах массой 140-200 г. по методике [8]. Для изучения проницаемости лимфоцитов через барьеры головного мозга, тимуса, селезенки и надпочечников была создана адекватная модель исследования миграции донорских лимфоцитов в условиях ОНГМ [1]. За 1,5 часа до забоя животным внутри-брюшинно вводили суспензию донорских лимфоцитов, окрашенных акридин оранжевым (маркированные лимфоциты). Исследуемые органы: головной мозг, тимус, селезенку и надпочечники - извлекали на холоду и на криостатном микротоме изготавливали нативные замороженные срезы. Люминесцентную микроскопию проводили при длине волны 560 нм. После люминесцентного исследования нативные препараты фиксировали в 10% растворе формалина, окрашивали гематоксилином - эозином и смотрели под световым микроскопом для оценки топографии структур и сопоставления с данными люминесцентной микроскопии. На модели ТОНГМ исследована противоотечная активность имму-нотропного препарата тимогена в интервале доз 2,5-10 мкг/кг.
Результаты. Использованная методика воспроизведения ТОНГМ предполагает сохранение механической целостности оболочек головного мозга, что является необходимым условием изучения проникновения донорских лимфоцитов в ЦНС. Для идентификации донорских лимфоцитов вели изучение мазков крови в группе интактных животных, которым вводили донорские маркированные лимфоциты. Люминесцентное исследование мазков крови показало наличие ярко светящихся желто-зеленых округлых образований правильной формы размером 5-6 мкм, идентифицированных как донорские маркированные лимфоциты.
При люминесцентном исследовании микропрепаратов в группе интактных особей наблюдалось незначительное фоновое свечение ткани головного мозга. Ее структурные элементы дифференцировались с трудом. Протоплазма и отростки нервных клеток практически не различались. Стенки сосудов представлялись в виде контуров. Ядра эпителия имели вытянутую форму и очень малую интенсивность зеленоватого свечения. Эпителиальные клетки плотно прилегали друг к другу. Донорские маркированные лимфоциты отсутствовали. При световой микроскопии морфологическая картина, наблюдавшаяся на окрашенных препаратах, соответствовала описанию интактного мозга в литературе [4]. Также исследовали микропрепараты тимуса, селезенки и надпочечников. Донорских маркированных лимфоцитов в этих органах не обнаружено - в группе интактных животных сохранялась целостность ГЭБ и иммунного барьеров головного мозга, органоспецифических барьеров органов, заинтересованных в развитии патологического процесса.
При введении донорских маркированных лимфоцитов на модели ТОНГМ интенсивность свечения ткани головного мозга по сравнению с интактным выше. Действие эдематозного фактора вызвало большую интенсивность свечения мозговой ткани в левом трепанированном полушарии. Донорские маркированные лимфоциты располагались диффузно в обоих полушариях мозга. При этом в мозге выявлена латеропозиционная асимметрия: в левом полушарии было большее число донорских лимфоцитов, чем в правом. Такая локализация донорских маркированных лимфоцитов подтвердилась и при световой микроскопии. В ряде полей зрения наблюдались атаки лимфоцитов на нервные клетки (рис., А). Интенсивность свечения эндотелия сосудов на модели ТОНГМ превосходила свечение в интактном мозге. В просвете ряда сосудов имелись один-два ярко светящихся маркированных лимфоцита. В отдельных полях зрения в сосудах было краевое стояние лимфоцитов с последующим выходом их в периваску-лярные пространства (рис., Б). Аналогичные данные об активности лимфоцитов собственной мозговой иммунной системы опубликованы ранее [6-7]. Полученная морфологическая картина, говорящая о проникновении донорских лимфоцитов в головной мозг, позволяет считать, что в условиях ТОНГМ нарушается целостность барьеров ЦНС, в т.ч. ИБ. Это подтверждается данными о порозности мозговых барьеров для иммуноглобулинов [6]. При ТОНГМ донорские маркированные лимфоциты проникали в тимус. Люминесцентное исследование микропрепаратов
Редакционный портфель
тимуса показало наличие донорских маркированных лимфоцитов в просвете сосудов (рис., В). В ряде сосудов имелось краевое стояние лимфоцитов. В дольках тимуса были единичные донорские лимфоциты. В микропрепаратах селезенки - единичные маркированные лимфоциты, располагавшиеся диффузно в трабекулах или по два-три лимфоцита (рис., Г). В ряде полей зрения имелись сосуды с разрыхлением эндотелия стенок и донорскими лимфоцитами в просвете. При анализе этих же микропрепаратов тимуса и селезенки под световым микроскопом расположение лимфоцитов аналогично. Надпочечники, как в группе интактных особей, так и при формировании ТОНГМ недоступны для проникновения донорских маркированных лимфоцитов.
Рис. А) ТОНГМ, лев. п.: единичные атаки лимфоцитов на нервные клетки. Б) КОНГМ - модель, лев. п.: эндотелиоз сосуда, выход лимфоцита за пределы сосуда. В) ТОНГМ, тимус: сосуд с явлениями эндотелиоза и краевое стояние лимфоцитов. Г) ТОНГМ, селезенка: единичные лимфоциты около сосудов. Д) ТОНГМ, лев. п. (тимоген 7,5 мкг/кг): незначительный эндотелиоз сосудов, выход лимфоцита за пределы сосуда. Е) ТОНГМ, селезенка (тимоген 7,5 мкг/кг): единичные лимфоциты в тканях. Окраска: акридин-оранжевый (ув. х900).
Для фармакологической коррекции ОНГМ применяли ти-моген, обладающий иммуностимулирующими свойствами и дозозависимым противоотечным действием (при моделировании ТОНГМ). В дозе 10 мкг/кг препарат нормализует влажность и плотность мозговой ткани. Введение препарата в дозе 7,5 мкг/кг ведет к росту влияния эдематозного фактора по исследованным физическим параметрам. Морфологические исследования ткани головного мозга, тимуса, селезенки и надпочечников проводили под влиянием этих доз тимогена. Под влиянием тимогена в дозе 10 мкг/кг при люминесцентной микроскопии сосуды мозга в обоих полушариях проходимы, а их стенки структурны. Но ближе к мягкой мозговой оболочке эндотелий ряда сосудов утолщен. Во всех сосудах обоих полушарий и за их пределами нет краевого стояния донорских маркированных лимфоцитов. При введении тимогена, в отличие от интактных особей, было более интенсивное свечение морфологических элементов ткани мозга. По сравнению с моделью ТОНГМ интенсивность свечения меньше. Т.е. при действии тимогена в противоотечной дозе 10 мкг/кг предупреждается проникновение донорских маркированных лимфоцитов через барьеры головного мозга.
Под влиянием тимогена в дозе 7,5 мкг/кг при люминесцентной микроскопии в ткани головного мозга выявлены диффузно расположенные единичные маркированные лимфоциты. В некоторых полях зрения вокруг них наблюдался литический ободок просветления. Отдельные лимфоциты имели тесные контакты с нервными клетками. При сравнении с моделью ТОНГМ обращает на себя внимание снижение литической активности лимфоцитов и уменьшение эндотелиоза сосудов (рис., Д). Больше сосудов становятся проходимыми за счет снижения набухания эндотелия, но сохраняется возможность выхода маркированных лимфоцитов за пределы сосуда. Световая микроскопия не выявила различий в расположении и количестве таких лимфоцитов в структурах мозга. При действии неэффективных противоотечных доз тимогена идет спад реакции паренхимы мозга и сосудов на эдематозный фактор. Уменьшилась возмож-
ность атаки маркированных лимфоцитов на нервные клетки при явном снижении эндотелиоза в сосудах. Барьерная функция головного мозга, как и на модели ТОНГМ, остается нарушенной.
При люминесцентном исследовании тканей тимуса и селезенки под влиянием тимогена в дозах 10 мкг/кг и 7,5 мкг/кг наблюдались единичные донорские маркированные лимфоциты. В ткани и сосудах тимуса под влиянием противоотечной дозы число лимфоцитов уменьшилось по сравнению с введением дозы препарата 7,5 мкг/кг. Большинство сосудов тимуса при действии противоотечной дозы тимогена были проходимы. Под влиянием дозы 7,5 мкг/кг эндотелиоз в ряде сосудов более выражен по сравнению с дозой 10 мкг/кг. В сосудах и паренхиме селезенки при действии тимогена встречались единичные маркированные лимфоциты. Число их меньше, чем на модели ТОНГМ (рис., Е). Под влиянием препарата на модели ТОНГМ происходит неполное восстановление барьерных функций тимуса и селезенки.
Заключение. Анализ полученных данных показал, что ОНГМ сопровождается порозностью иммунного барьера ЦНС: лимфоциты из общей иммунной системы проникают в головной мозг. Влияние эдематозных факторов ведет к дистантному нарушению органоспецифических барьеров: изменения наблюдали не только в головном мозге, но и в тимусе и селезенке.
Под влиянием тимогена, имеющего противоотечное действие, сохраняется нормальная структура нервной ткани и предупреждается проникновение донорских маркированных лимфоцитов в головной мозг. Это говорит о том, что под влиянием имму-нотропного препарата идет полное восстановление барьерных функций головного мозга. Проведенный анализ позволяет считать, что именно иммуностимулирующий компонент является ведущим в противоотечном действии препаратов при моделировании ОНГМ. Проведенные морфологические исследования позволяют определить одну из точек приложения в механизме противооотечного действия иммунотропных препаратов, а именно, барьеры: ГЭБ, клеточные мембраны и иммунологический барьер головного мозга и иммунокомпетентных органов. Под влиянием тимогена нормализуются и барьерные функции тимуса и селезенки, заинтересованные в развитии ОНГМ. Несмотря на участие надпочечников в регуляции иммунного статуса, проницаемость барьерных структур надпочечников, изученных этим методом, не изменилась на модели ТОНГМ и под действием тимогена. Это связано с выработкой надпочечниками иммуноде-примирующего фактора - кортикостероидов. Биологические барьеры головного мозга и иммунокомпетентных органов являются ведущим звеном в патогенезе и коррекции ОНГМ.
Литература
1. Андреева ТА. Сравнительное действие иммунотропных препаратов на развитие отека-набухания головного мозга: Дис... канд. мед. наук.- Смоленск, 2000.
2. Ганнушкина И.В.// Ж. невр. и психтр.- 1996.- №1.- С. 14.
3. МалашхияЮ. и др.//Ж.невр. и психтр.-1999.- №9.- С.62.
4. Попова Э.Н. Морфология приспособительных изменений нервных структур.- М, 1976.
5. Платонов И.А. Вопросы мед. химии.- 1993.- № 2.- С. 25.
6. Платонов ИА. Фармакологическое обоснование применения ряда нейролептиков и регуляторных пептидов при отеке-набухании головного мозга: Дис... докт. мед. наук.- М., 1995.
7. Платонов И А., Андреева ТА. // Междун. науч. конф., посв. 40-летию Гродненского госмединститута: Сб. мат-лов, Ч. 1., Гродно, 1999.- С.48-49.
8. LaboritH., WeberB. // Agressol.- 1965.- Vol. 6.- P. 743.
УДК 616; 159.9.01
ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ ПСИХОПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ И ПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ
И.А. ПОПОВ, Т.Г. ДУБОВА *
Введение. Неблагоприятная социально-экономическая ситуация в стране, современные темпы жизни, проведение реформ, спад демографических показателей являются основными факторами психоэмоционального стресса, ухудшающего состояние здоровья и качество жизни. Отсюда повышенный рост
* ГУЗ Тульский областной центр медицинской профилактики
