CC BY
21
структура нервной ткани, предупреждается проникновение донорских лимфоцитов в ткани мозга, иммунокомпетентные органы и надпочечники.
Таким образом, проведенный анализа экспериментальных данных показал, что ОНГМ сопровождается "порозностью" иммунного барьера мозга: лимфоциты "общей" иммунной системы проникают в головной мозг. Влияние эдематозных факторов приводит к дистантному нарушению орга-носпецифических барьеров иммунокомпетентных органов: изменения наблюдали не только в головном мозге, но и в тимусе и селезенке. Такие изменения являются одним из компонентов формирования патологического процесса в мозге, где имеется «собственная» иммунная система. Методика изучения миграции донорских лимфоцитов, окрашенных АО, под влиянием эдематозных факторов в головном мозге, тимусе, селезенке позволяет уточнить иммунные механизмы как в патогенезе, так и в механизме действия препаратов при ОНГМ. Восстановление барьерной функции в органах, заинтересованных в развитии ОНГМ, подтверждает перспективность использования иммунотропных препаратов в фармакологической коррекции этого патологического процесса.
Литература
1. Андреева Т.А. Сравнительное действие иммунотропных препаратов на развитие отека-набухания головного мозга // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Смоленск, 2000. - 18с.
2. Брейдбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера., М., 1983.
3. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. - Киев, 1988.
4. Платонов И. А. Фармакологическое обоснование применения ряда нейролептиков и регуляторных пептидов при отеке-набухании головного мозга // Автореф. дис. ... доктора мед. наук. - М., 1995. - 40с.
5. Платонов И. А. Влияние эдематозных факторов на систему белков крови при развитии отека-набухания головного мозга // Вопросы мед. химии. - 1993. - Т.39. - № 2. - С. 25-27.
6. Шмидт Е. В., Ганнушкина И. В. Иммунологические аспекты травмы головного мозга // Вестник АМН СССР. - 1984. - № 12. - С. 47-51.
7. Laborit H., Weber B. Physiopathologie de laedtme cerebral // Agressologie. - 1965. - Vol. 6. - P. 743-795.
УДК 616.831 - 005.98 + 615.015
ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИЙ ЛЕВОМЕПРОМАЗИНА, ДИАЗЕПАМА, ТИМАЛИНА НА РАЗВИТИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА. В. Г. Воногель, И. А. Платонов, Т. А. Андреева
Смоленская государственная медицинская академия
Проблема фармакотерапии отека-набухания головного мозга (ОНГМ) несмотря на многочисленные исследования остается актуальной. Как показал анализ данных литературы, наиболее эффективными противоотечными препаратами являются психотропные средства. В большинстве экспериментальных исследований, посвященных фармакотерапии ОНГМ, проводилась монотерапия этого патологического процесса. Тем не менее в клинической практике приходится использовать совместно несколько препаратов. Механизм их комбинированного действия, а также конечные фармакологические эффекты остаются не изученными. В связи с этим представляет интерес проведение исследований комбинированного действия препаратов различных фармакологических групп.
Цель исследования: изучение противоотечной активности комбинации нейролептика, транквилизатора и иммуностимулятора на модели токсического ОНГМ (ТОНГМ).
Методы исследования. В работе использованы белые крысы линии Вистар обоего пола массой 140-200 г, содержащихся в обычных условиях вивария. Исследование проводили на модели ТОНГМ, описанной Laborit, Weber [8]. Препараты вводили внутрибрюшинно за один час до введения токсического фактора. В качестве фармакологических анализаторов использовали левоме-промазин в дозе 5 мг/кг, диазепам в дозе 0.5 мг/кг, тималин в дозе 1,2 мг/кг. Выбор доз исследуемых препаратов основан на литературных данных, где на модели ОНГМ ранее установлена их противоотечная активность [1,2,3]. Состояния тканей головного мозга оценивали по физическим параметрам: влажности и плотности. Анализ полученных данных проводили методами параметрической статистики. Изменения считали достоверными при уровне значимости р< 0.05 [6,7].
Результаты исследования. Показатели содержания воды и плотности мозговой ткани (табл. 1) интактных животных и при формировании ТОНГМ соответствуют литературным данным [1, 4].
На первом этапе исследований на модели ТОНГМ проведена монотерапия левомепромазином, диазепамом и тималином.
Таблица 1. Изменение влажности и плотности мозговой ткани при введении комбинаций левомепро-мазина, диазепама и тималина на модели ТОНГМ
Полушарие мозга Содержание общей воды в % Плотность мозговой ткани в х 103 кг/м 3
Бх ±Мх Бх ±Мх
Интактные животные
Л 78.355 0.1684 1.0413 0.0003
П 78.095 0.2487 1.0415 0.0003
ТОНГМ (модель)
Л 79.733* 0.1795 1.0386* 0.0003
П 80.131* 0.2223 1.0386* 0.0003
Введение препаратов и их комбинаций на модели: Диазепам
Л 78.468 0.1132 1.0419 0.0003
П 78.408 0.1130 1.0425 0.0004
Левомепромазин
Л 78.729 0.5091 1.041 0.0001
П 78.754 0.3670 1.042 0.0002
Тималин
Л 78.064 0.2090 1.0415 0.0002
П 78.044 0.2129 1.0405 0.0002
Левомепромазин и диазепам
Л 77.731 0.3416 1.0427 0.0002
П 77.500 0.4059 1.0427 0.0002
Диазепам и тималин
Л 78.520 0.3465 1.0425 0.0002
П 79.120* 0.2928 1.0423 0.0002
Левомепромазин и тималин
Л 78.784 0.6433 1.0405 0.0003
П 79.449* 0.4262 1.0400 0.0003
Левомепромазин, диазепам и тималин
Л 78.772 0.1476 1.0400 0.0004
П 78.894 0.3317 1.0400 0.0004
Примечание: * достоверность различий с показателями интактных животных при р < 0.05.
При введении левомепромазина влажность и плотность ткани мозга в левом полушарии равна 78.73% и 1.041Х103 кг/м3, в правом - соответственно 78.75% и 1.042Х103 кг/м3. Полученные данные достоверно не отличаются от интактных животных (р>0.05). При действии тималина на модели ТОНГМ физические параметры в левом полушарии составили 78.06% и 1.0415Х103 кг/м3 , а в правом - 78.04% и 1.0405Х103 кг/м3 . Статистические различия с группой интактных животных не установлены (р>0.05). Такие данные соответствуют ранее полученным и опубликованным авторами в литературе. Впервые на модели ТОНГМ исследовалось действие диазепама. При введении препарата влажность мозговой ткани в левом полушарии составила 78.47%, в правом - 78.41%. Плотность вещества мозга равна соответственно 1.042Х103 кг/м3 и 1.043х10 кг/м . Полученные данные статистически значимо отличаются от модели ТОНГМ (р<0.05). Таким образом, на основании собственных и литературных данных, при монотерапии ТОНГМ противоотечной активностью обладают левомепромазин, диазепам и тималин.
На втором этапе проведены исследования различных комбинаций исследуемых препаратов на модели ТОНГМ. В начале проведем анализ действия комбинаций, состоящих из двух препаратов. При введении комбинации левомепромазина и диазепама показатели влажности мозговой ткани в левом полушарии равны 77.731%, а в правом - 77.50% (табл. 1). Показатели плотности мозговой ткани в обоих полушариях равны 1.043Х103 кг/м3. Эти показатели статистически значимо не отличаются от соответствующих показателей в группе интактных животных (р>0.05). Следовательно, данная комбинация препаратов обладает противоотечной активностью. При введении другой ис-
следуемой комбинации: диазепам с тималином, физические показатели мозговой ткани в левом полушарии равны 78.52% и 1.0425Х103 кг/м3, а в правом - 79.12% и 1.0423Х103 кг/м3 . Таким образом, только показатель влажности мозговой ткани в правом полушарии соизмерим с моделью ТОНГМ (p>0.05), а остальные показатели соответствуют интактной ткани мозга (p>0.05). Тем не менее статистически значимая межполушарная асимметрия по показателю влажности отсутствует. Аналогичные результаты получены при действии следующей комбинации: левомепромазин и ти-малин (табл.1). При введении этой комбинации на модели ТОНГМ только влажность правого полушария статистически значимо отличается от группы интактных животных (p<0.05). При этом отсутствует межполушарная асимметрия по данному показателю. Следовательно, при попарных комбинациях препаратов только при введении левомепромазина и диазепама наблюдается статистически достоверная нормализация всех физических параметров. В то время как при действии комбинаций тималина с левомепромазином или диазепамом, показатели влажности правого полушария остаются соизмеримыми с моделью ТОНГМ (p>0.05).
При комбинации всех исследуемых препаратов на модели ТОНГМ влажность ткани мозга левого и правого полушария соответственно равна 78.77 % и 78.89 %. Плотность тканей мозга левого полушария составила 1.041Х 103 кг/м3, а правого - 1.040 Х 10 кг/м . Межполушарной асимметрии не выявлено (p>0.05). Полученные показатели физических параметров ткани мозга при действии комбинации препаратов на модели ТОНГМ статистически значимо не отличаются от соответствующих параметров интактных животных (р>0.05).
Проведенный анализ позволил установить, что на модели ТОНГМ при сочетании препаратов де-примирующего типа действия на ЦНС (левомепромазин, диазепам) нормализуются физические параметры мозговой ткани. Иной противоотечный механизм действия наблюдается при введении комбинации тималина, имеющего в спектре фармакологического действия активирующий компонент в ЦНС с депримирующими препаратами. В этом случае наблюдается повышение влажности мозговой ткани в правом, условно интактном полушарии мозга при нормализации соотвествую-щего показателя в левом, трепанированном полушарии. Плотность же мозговой ткани обоих полушарий соответствует показателям интактных животных. Такие изменения можно расценивать, как проявления биологических компенсаторных механизмов в мозге. Такой механизм описан в литературе [5]. Ведущая роль "депримирующего эффекта" в противоотечном механизме действия препаратов подтверждается при введении тройной комбинации исследуемых препаратов. В этом случае сочетаются два препарата "депримирующего типа" действия и один, имеющий активирующий компонент в спектре влияния на ЦНС. Полученные результаты анализа и данные литературы позволили установить при монотерапии левомепромазином, диазепамом и тималином выраженное противоотечное действие. В механизме противоотечного действия этих препаратов существенную роль играет их влияние на нейромедиаторные и иммунные процессы в мозге. При комбинированном действии изученных препаратов данные эффекты, конечно же, присутствуют. Тем не менее при комбинации препаратов проявляется действие нового управляющего фактора: преобладание депримирующего компонента над активирующим в действии на ЦНС. Таким образом, полученные данные согласуются с нейроиммунноэндокринной теорией механизма действия препаратов при ОНГМ [5]. Проведенные исследования подтверждают многофакторность формирования ОНГМ, и необходимость комбинированного применения препаратов при фармакотерапии ОНГМ.
Литература
1. Новиков В.Е. Фармакология ГАМК-и опиоидергической систем при травматическом отеке-набухании головного мозга. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук, 1993.
2. Платонов И.А., Андреева Т.А. Влияние тактивина и левамизола на развитие токсического отека-набухания головного мозга // Эксперим. и клин. фармакология. - 1999. -№4. - С. 62-64.
3. Платонов И. А., Яснецов В. В. Влияние фракций тимозина на развитие токсического отека-набухания головного мозга // Бюл. экспер. биол. - 1994. -№3. - С. 290-291.
4. Платонов И. А. Фармакологическое обоснование применения ряда нейролептиков и регуляторных пептидов при отеке-набухании головного мозга. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1995.
5. Платонов И. А. Системный анализ материального субстрата формирования ОНГМ // Пат. физиология и экспер. терапия. - 2001. - № 4. - С. 14-16.
6. Платонов И.А. Основы медико-биологической статистики, Смоленск, 1997.
7. В.Ю. Урбах Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях, Москва, 1975.
8. Laborit H., Weber B. Physiopathologie cerebral // Agressologie. - 1965. - Vol. 6. - P. 743-795.
