CC BY
8
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
(19%) в гене-регуляторе процесса транскрипции (TET2), что является фактором неблагоприятного прогноза. У пациентов с диагнозом Ph-МПН с неблагоприятным прогнозом также обнаруживали мутации в генах эпигенетической регуляции (ASXL1, IDH1, SRSF2), в генах, ответственных за передачу сигнала (RAS-гены, PTPN11), TET2. Стоит отметить мутацию в гене ATM (R2912G), обнаруженную у пациентки с диагнозом ПМФ 0АК2-ассоциированный) и трансформацией в ОМЛ. По литературным данным, мутации в гене ATM влияют на прогрессию заболевания предположительно за счет накопления поврежде-
ний ДНК и геномной нестабильности.
Выводы. Данные, полученные при применении NGS технологии, позволяют подтвердить клональную природу заболевания, оценить прогноз течения заболевания и подобрать персонализированную терапию для Р^негативных пациентов с диагнозом МПН. На сегодняшний день актуальным является расширение панели секвенируемых генов для пациентов с диагнозом Р^МПН, а также исследование иных генетических механизмов, лежащих в основе патогенеза заболевания, например, изменения уровня
В.А. Кобилянская, Т.В. Морозова, Л.Р. Тарковская, Е.Р. Шилова
ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ЭКУЛИЗУМАБОМ НА СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИЕЙ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - это редкое клональное, прогрессирующее, инвалидизирую-щее заболевание, характерным проявлением которого является неконтролируемая активация системы комплемента. Характерным клиническим проявлением при значительном ПНГ - клоне (обычно более 10 % от общего числа клеток крови) является хронический внутрисосудистый гемолиз, приводящий при его высокой активности к развитию анемии, повышенной наклонности к тромбозам и ряду органных нарушений. Тромботиче-ские события могут иметь место при небольшом размере ПНГ-клона, минимальном гемолизе, легкой анемии. Существенно то, что стандартная антикоагулянтная терапия не предотвращает развитие тромботических осложнений. Вошедший в современную клиническую практику препарат Экулизумаб на сегодняшний день является единственным эффективным средством патогенетической терапии и представляет собой моноклональное антитело, блокирующее образование терминального комплекса активации комплемента на этапе активации С5-компонента и формирования мембран-атакующего комплекса. Клинически это проявляется значительным уменьшением частоты жизнеу-грожающего тромбоза, поражения почек и легочной гипертен-зии. В связи с этим представлялось важным оценить влияние Экулизумаба на состояние системы гемостаза у пациентов с ПНГ в динамике лечения.
Цель. Оценить изменения в системе гемостаза у пациентов с ПНГ под влиянием терапии Экулизумабом.
Материалы и методы. Обследовано 5 пациентов, страдающих ПНГ Из них 4 женщины и 1 мужчина в возрасте от 29 до 50 лет. На момент проведения исследований у всех пациентов определена гемолитическая ПНГ, в том числе у 2 пациенток, как трансформация из апластической анемии с полной ремиссией после комбинированной иммуносупрессивной терапии и у одной пациентки - сочетанная форма нетяжелой апластиче-ской анемии и ПНГ. Диагноз классической гемолитической ПНГ установлен исходно у 2 пациентов. Длительность заболевания от момента диагностики ПНГ до назначения таргетной терапии колебалась от 3 месяцев до 20 лет.
Результаты. У всех 5 пациентов до начала терапии Экули-
зумабом показатели общепринятых в клинической практике скрининговых тестов таких, как активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновое время и концентрация фибриногена не отличались от нормы и сохранялись на таком же уровне через 2 месяца лечения. Аналогичная картина отмечалась и в отношении естественных антикоагулянтов: активность антитромбина, протеина С и уровень свободного протеина S, оставались в пределах нормальных значений на всем протяжении исследования. В то же время у всех пациентов до начала терапии Экулизумабом имело место значительное повышение активности фактора VIII - от 204 до 254 % ( норма 58-180 %) и уровня D-димера - от 357 до 531 нг/мл (норма <243 нг/мл), что, как известно, отражает состояние гиперкоагуляции. В ходе лечения Экулизумабом были получены данные, свидетельствующие о достижении нормальных значений уровня D-димера у всех обследованных пациентов и активности фактора VIII у 4 из 5 пациентов.
Исследование функциональной активности тромбоцитов с различными агрегирующими агентами было проведено у 5 пациентов. Только у 2 из 5 перед началом лечения наблюдалось повышение агрегации с АДФ в конечной концентрации 5 мкМ и коллагеном (максимальная амплитуда, МА) по сравнению с нормой. Эти пациенты отличались от других и более выраженными признаками гиперкоагуляции (отмечены самые высокие значения активности фактора VIII и уровня D-димера). На фоне лечения Экулизумабом отмечалась нормализация исходно повышенной агрегации тромбоцитов, равно как и снижение до нормальных значений плазменных показателей. У остальных пациентов различий показателей агрегации (МА) до и после лечения не обнаружено
Вывод. Лечение экулизумабом оказывает нормализующее действие на систему гемостаза пациентов с ПНГ. Об этом свидетельствуют снижение до нормальных значений уровня D-димера, активности фактора VIII и функциональной активности кровяных пластинок. Выявленные особенности действия Экулизумаба на систему гемостаза открывают новые возможности предупреждения развития опасных для жизни тромботиче-ских событий у больных ПНГ.
К.А. Комиссаров, В.. Солдатенков, С.И. Капустин, О.. Кузакбирдиева, О.В. Солдатенкова,
В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян
СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА ПРИ ТРОМБООБЛИТЕРИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ АРТЕРИЙ:
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПАРАЛЛЕЛИ
ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», Санкт-Петербург
Введение. Тромбооблитерирующие заболевания артерий ных причин смертности и инвалидизации населения в цивили-и их осложнения в настоящее время являются одной из основ- зованных странах. Несмотря на то, что феномен тромбофилии
