CC BY
9УДК: 615.834:612.017-616.24.248
DOI:10.37279/2413-0478-2020-26-4-38-40
Каладзе Н. Н., Бабак М. Л., Езерницкая А. И.
ВЛИЯНИЕ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ЗАЩИТЫ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, г. Симферополь
Kaladze N. N., Babak M. L., Ezernitskaya A. I.
THE INFLUENCE OF SANATORIAL SPA TREATMENT ON THE STATE OF ANTI-VIRAL PROTECTION IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA
V.I. Vemadsky Crimean Federal University, Medical academy named after S. I. Georgievsky, Simferopol
РЕЗЮМЕ
Бронхиальная астма - это часто встречаемое хроническое заболевание органов дыхания у детей. Острые респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной обострения данного заболевания. Целью исследования явилось изучение состояния системы интерферонов у детей с бронхиальной астмой, находящихся на этапе санаторно-курортной реабилитации. Интерфероновый статус был изучен у 125 больных бронхиальной астмой в возрасте 7-17 лет в осенне-зимний период как до, так и после проведения корригирующей терапии. Изменения уровней а- и у-интерферонов были выявлены у 84,4% пациентов. У 24 (22,6 %) детей был выявлен дефицит а-интерферона, у 48 (45,3 %) - у-интерферона и у 34 (32,1 %) - одновременное снижение уровней а- и у- интерферонов. Исходно у пациентов с БА отмечалось снижение уровня а-интерферона на 6,8 %, у-интерферона - на 38,4 % (р<0,05). Первая группа пациентов с бронхиальной астмой получала стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, вторая - санаторно-курортное лечение и магнитотерапию, третья - санаторно-курортное лечение и человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2Ь в форме ректальных свечей и в форме геля для наружного и местного применения (на поверхность слизистой оболочки носа). Наилучший результат наблюдался в группе, получавшей санаторно-курортное лечение и человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2Ь: уровень а-интерферона увеличился на 74,7 % (р<0,01) и у-интерферона - в 2,1 раза (р<0,001).
Ключевые слова: бронхиальная астма, санаторно-курортное лечение, дети, интерфероны.
SUMMARY
Bronchial asthma is a common chronic respiratory disease in children. Acute respiratory viral infections are the most common cause of exacerbation of this disease. Therefore, the aim of the study was to study the state of the interferon system in children with bronchial asthma at the stage of sanatorium-resort rehabilitation. Interferon status was studied in 125 patients with bronchial asthma at the age of 7-17 years in the autumn-winter period, both before and after corrective therapy. Changes in the levels of а- and Y-interferons were detected in 84.4 % of patients. In 24 (22.6 %) children, a deficiency of а-interferon was detected, in 48 (45.3 %) - Y-interferon and in 34 (32.1 %) - a simultaneous decrease in а- and Y-interferons. Initially, BA patients showed a decrease in the level of а-interferon by 6.8 %, Y-interferon by 38.4 % (p<0.05). The first group of patients with bronchial asthma received a standard complex of spa treatment, the second - spa treatment and magnetotherapy, the third - spa treatment and human recombinant interferon alpha-2b in the form of rectal suppositories and in the form of a gel for external and local use ( on the surface of the nasal mucosa). The best result was observed in the group receiving spa treatment and human recombinant interferon alpha-2b: the level of alpha-interferon increased by 74.7 % (p<0.01) and Y-interferon - 2.1 times (p<0.001).
Key words: bronchial asthma, spa treatment, children, interferons.
Одним из наиболее часто встречаемых хронических заболеваний органов дыхания у детей и взрослых является бронхиальная астма (БА). Во всем мире ей болеет свыше 300 млн. человек. Дыхательная система является особо уязвимой из-за индустриализации и бесконтрольного применения лекарственных веществ, что способствует ухудшению качества жизни этих пациентов [1, 2].
Наиболее частыми триггерами обострения БА являются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) [2, 3, 4, 5]. Система интерферона (ИФН) первой реагирует на контакт вируса с организмом. В результате воздействия вируса на клетку выделяются а- и в- ИФН, активируются макрофаги, повышается пролиферация и цито-токсичность естественных киллеров и CD8+ лимфоцитов, оказывающих проапоптотическое и иммуномодулирующее действие. В дальнейшем происходит выработка у-ИФН, который индуцирует и стимулирует продукцию провоспалитель-ных цитокинов, что способствует увеличению
противомикробной и противовоспалительной активности организма. При встрече организма с вирусной инфекцией продукция ИФН становится наиболее быстрой реакцией на заражение, образовывая защитный барьер на пути вирусов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность. В результате клетки становятся непригодными для размножения вирусов [2, 6].
Для пациентов, страдающих БА, характерна слабость основных звеньев иммунитета в защите от ОРВИ и высокий аллергический фон, что способствует развитию вирусного воспаления и в дальнейшем обострению заболевания [2, 9].
В настоящее время особое внимание уделяется реабилитации детей с хронической патологией органов дыхания. Наиболее перспективным из них является санаторно-курортное лечение (СКЛ). Ведь воздействие, как климатических факторов, так и различных методов физиотерапии, способствует разнонаправленному влиянию на органы и
системы организма больного ребенка, обеспечивая в сумме стойкость достигнутого эффекта комплексной реабилитационной терапии.
Целью исследования явилось изучение состояния системы интерферонов у детей с бронхиальной астмой, находящихся на этапе санаторно-курортной реабилитации.
Материалы и методы
У 125 детей с БА в возрасте от 7 до 17 лет (11,50±1,04 года), прибывших на санаторно-курортный этап реабилитации в г. Евпатория, в осенне-зимний период (с сентября по декабрь). Частота ОРВИ у этих детей составила от 6 до 12 раз в год (8,3±1,5 раза), число обострений БА - 3,9±0,9 раза, а частота госпитализаций пациентов с БА - 2,9±0,1 раза. В последние 3 месяца до момента включения в исследование пациенты с БА не болели острыми респираторными инфекциями, не имели обострений основного заболевания, не госпитализировались.
106 (84,4 %) из 125 пациентов с БА, которые имели нарушения в ИФ статусе, были отобраны для проведения корригирующей терапии. У 44 (41,5 %) детей была выявлена интермиттирующая БА (БАИ), у 37 (34,9 %) - легкая персистирующая БА (БАПЛ) и у 25 (23,6 %) -персистирующая БА средней степени тяжести (БАПСр). Из них было 35 (33,1 %) девочек и 71 (66,9 %) мальчик. Длительность БА 1-3 года имели 45 (42,5 %) пациентов, 4-6 лет - 30 (28,3 %) детей, 7-9 лет - 12 (11,3 %) больных, 10 и более лет - 19 (17,9 %) больных. Ремиссия заболевания составляла от 3 месяцев до 2-х лет (в среднем 6,1±2,5 месяцев). Диагноз БА верифицирован на основании рекомендаций Международных Консенсусов, а также согласно Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики» 2017 год [7].
20 детей I группы здоровья составили контрольную группу (КГ). Последние 3 месяца они не болели острыми респираторными инфекциями. Дети и их родители дали информированное согласие на проведение исследования.
Всем обследованным детям с 3-4-го дня пребывания на санаторно-курортном этапе реабилитации и после окончания терапии, кроме общего клинического, функционального (электрокардиография, спирография) и лабораторного исследований, проводили изучение ин-терферонового статуса. Определяли уровни а-ИФН и у-ИФН в сыворотке крови методом ИФА с использованием наборов «альфа-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» и «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» фирмы «Вектор-бест» (г. Новосибирск, Россия). Концентрацию а-ИФН и у-ИФН выражали в пг/мл. Анализ данных, полученных в ходе исследования, проводили с помощью статистической программы Statistika 6.0 США).
Все 3 группы исследования были рандомизированы по возрасту и полу пациентов, а также по характеру, тяжести течения и длительности заболевания. Первая группа (п=35) получала стандартный комплекс СКЛ в течение 21 дня. Вторая группа (п=35) получала стандартный комплекс СКЛ + 10 процедур магнитотерапии (МТ): на область проекции корней легких (ТЬ4 -ТЬ7) - I поле, затем на нижние отделы легких с охватом отдела проекции надпочечников (ТЪ9 - Ц) -II поле. Индукторы цилиндрические, разноименными полюсами друг к другу, режим непрерывный, магнитная индукция 2-3 ступени переключения интенсивности. Длительность воздействия на каждое поле 10 минут. Третья группа (п=36) получала СКЛ с включением человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2Ь (препарат «Вифе-рон»): по 1 суппозиторию (500 000 МЕ) 2 раза в день в течение 10 дней ежедневно, затем 4 недели по 500 000 МЕ - через день. Общий курс терапии суппозиториями составил 6 недель. Параллельно использовали человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2Ь (ИФН а-2Ь) в форме геля для наружного и местного применения (на поверхность слизистой оболочки носа) 3 раза в день в течение 5 дней. После завершения СКЛ терапию ИФН а-2Ь дети, страдающие БА, продолжали принимать амбулаторно.
Результаты и их обсуждение
У 19 из 125 (15,2 %) пациентов отмечались нормальные значения ИФН. Сниженные уровни ИФН
в сыворотке крови были выявлены у 106 (84,8 %) больных. У 24 (22,6 %) из них был выявлен дефицит только а-ИФН, у 48 (45,3 %) - только у- ИФН и у 34 (32,1 %) - одновременное снижение а- и у-ИФН. Комбинированный дефицит а- и у- ИФН наблюдался при персистирующей БА.
Уровень а-ИФН у больных БА (таблица 1) был ниже, чем в КГ на 6,8 % (р>0,05), а уровень у-ИФН - на 38,4 % (р<0,05). Низкие значения ИФН указывали на снижение противовирусной защиты организма больных детей, а также на ослабление иммуномодулирующего влияния у-ИФН на рост и дифференцировку иммунных клеток. В дальнейшем недостаток выработки ИФН приводил к развитию выраженного воспалительного процесса и прогрессированию заболевания.
Таблица 1
Уровни а- и т-интерферонов в крови больных бронхиальной астмой (М±т)
Показатель Контрольная группа п=20 Исходно больные БА п=106
а-ИФН, пг/мл 2,80±0,64 2,61±0,45
у-ИФН, пг/мл 1,59±0,26 0,98±0,12 *
Примечание: * - р<0,05 по отношению к КГ.
Корреляционная связь между а- и у-ИФН у больных БА отсутствовала, в отличие от КГ (г=0,46). В ходе исследования была выявлена обратная корреляционная связь между уровнем а-ИФН и возрастом пациентов (г=-0,19), уровнем у-ИФН и длительностью заболевания (г=-0,29). а-ИФН синтезируется лейкоцитами при вирусной стимуляции, активирует естественные киллеры, которые совместно с другими клетками продуцируют у-ИФН. Следует отметить, что у-ИФН регулирует иммунный ответ, выраженность воспалительных реакций и существенно усиливает противовирусную активность а-ИФН. В ходе исследования было выявлено, что для детей с БА характерны дизрегуляторные нарушения в системе ИФН, приводящие к снижению противовирусной и про-тивомикробной защиты, рецидивированию респираторных инфекций, обострению и прогрессиро-ванию заболевания. Дефицит у-ИФН способствует бактериальному заселению слизистой дыхательных путей и усугублению воспалительного процесса.
Во всех исследуемых группах проведенная терапия оказывала положительное действие на интер-фероновый статус детей, страдающих БА (таблица 2).
Таблица 2
Динамика уровней интерферонов в крови больных бронхиальной астмой под влиянием терапии (М±т)
Показатель Контрольная группа, п=20 Больные БА
Исходно БА, п=106 После СКЛ, п=35 После СКЛ+МТ, п=35 После СКЛ+ а-2Ь ИФН, п=36
а-ИФН, пг/мл 2,80±0,64 2,61±0,45 3,1±0,56 3,17±0,47 4,56±0,55*##л
у-ИФН, пг/мл 1,59±0,26 0,98±0,12* 1,38±0,32 1,43±0,28 2,07±0,33###
Примечания: * - р<0,05 по отношению к КГ; ## - р<0,01; ### - р <0,001 по отношению к исходно БА; л - р<0,05 по отношению к больным БА после СКЛ +МТ.
СКЛ способствовало увеличению уровня а-ИФН на 18,7 % и Y-ИФН - на 40,8 %. В группе, получавшей СКЛ с включением МТ, уровень а-ИФН и уровень у-ИФН практически не отличались от значений предыдущей группы. В группе, получавшей СКЛ и рекомбинантный а-2Ь ИФН, у больных БА было выявлено достоверное увеличение уровней а-ИФН - на 74,7 % (р<0,01), и у-ИФН - в 2,1 раза (р<0,001). Уровни ИФН в данной группе превышали значения КГ в 1,6 раза и в 1,3 раза соответственно. Рекомбинантный а-2Ь ИФН обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. В ректальных свечах выраженный синергизм комбинации рекомбинантного а-2Ь ИФН и антиоксидантов увеличивает специфическую противовирусную активность а-2Ь ИФН в 12,5 раз [8].
В группе пациентов, получавших рекомбинант-ный интерферон альфа-2Ь на санаторно-курортном
этапе реабилитации, результаты были значительно лучше, чем в других группах.
Выводы
Сниженный уровень ИФН имел место у 84,4 % больных с вирусиндуцированной БА. Дефицит а-ИФН отмечался у 22,6 % пациентов, дефицит у-ИФН - у 45,3 % и комбинированный дефицит а- и у-ИФН - у 32,1 %.
В результате СКЛ произошло увеличение уровней а-ИФН на 18,8 %, у-ИФН - на 40,8 %; СКЛ с включением МТ - на 21,46 % и 48,9 % соответственно. В группе, получавшей СКЛ с применением рекомбинантного интерферона а-2Ь в виде ректальных свечей и геля для наружного и местного применения (на поверхность слизистой оболочки носа) отмечался достоверный рост а-ИФН на 74,7 % (р<0,01) и у- ИФН - в 2,1 раза (р<0,001).
Литература/References
Недельская С. Н., Ярцева Д. А. Диагностика астмы у детей раннего возраста: возможности, проблемные вопросы, дифференциальный диагноз. // Здоровье ребенка. - 2013 - №2(45) - С.72-77. [Nedelskaya S. К, Yartseva Э. А. Diagnostika astmy и detey гаппе-go vozrasta: vozmozhnosti, ртоЫетпууе voprosy, differentsial'nyy diagnoz. ХсЬго^е геЬепка. 2013;(2(45)):72-77. (т Ид^.)] Зайцева О. В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей. // Медицинский совет. Бронхопульмонология и ЛОР. -2013. - С.34-41. [2а]ееуа О. V. ВгопЫаГпауа аз1ша i гезр^огпуе Мекси и detej. Medicinskij sovet. ВгопУюри1'топо1о^уа i LOR. 2013:34-41. (ш Кивв.)]
Фофанова О. В. Ефектнвшсть застосування рекомбшантного штерферону-а-2Ь у дтей iз вiрус-iндуковaним фенотипом бронх1ально1 астми. // Здоровье ребенка. - 2013. - .№6(49). -С.24-28. [Fofanova О. V. Efektivnist' zastosuvannya гекотЫпаП-nogo interferonu-а-2b и ditej iz virus-indukovanim fenotipom bronhial'nol astmi. Zdorov'e геЬепка. 2013;(6(49)):24-28. (т икг.)] Ермакова М. К. Особенности инфекционно-зависимых обострений бронхиальной астмы у детей. Сборник «V Пичугинские чтения». // Актуальные проблемы современной педиатрии. -2017. - С.187-190. [Ета^а М.К. Osobennosti infekcionno-zavisimyh obostrenij ЬгетМа!^ astmy и detej. Sbomik «V ИЛ-uginskie chteniya». АкШаГпуе ргоЫету sovremennoj pediatrii. 2017:187-190. (т Кш8.)]
Чернышева О. Е. Роль инфекционно-воспалительного процесса в формировании бронхиальной астмы у детей. // Здоровье ребен-
ка. - 2014. - №4(55). - С.117-124. [Chernysheva O. E. Rol' in-fekcionno-vospalitel'nogo processa v formirovanii bronhial'noj astmy u detej. Zdorov'e rebenka. 2014;(4(55)):117-124. (in Russ.)] Марушко О. В., Голубовська Ю. С., Марушко С. Ю. Застосування рекомбшантного iнтерферону альфа-2Ь у педiатричнiй прак-тицi. // Здоровье ребенка. - 2016. - №2(70). - С.95-100. [Marushko O. V., Golubovs'ka Yu. С., Marushko С. Yu. Zastosu-vannya rekombinantnogo interferonu al'fa-2b u pediatrichnij praktici. Zdorov'e rebenka. 2016;(2(70)): 95-100. (in Ukr.)] Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». / Под ред. Геппе Н. А., Колосовой Н. Г., Кондюриной Е. Г., Малахова А. Б., Мизерницко-го Ю. Л., Ревякиной В. А. - М.: Оригинал-макет; 2017. [Nacion-al'naya programma «Bronhial'naya astma u detej. Strategiya lech-eniya i profilaktika». Ed by Geppe N. A., Kolosova N. G., Kondyu-rina E. G., Malahov A. B., Mizernickii Yu. L., Revyakina V. A. Moscow: Original-maket; 2017. (in Russ.)]
Бекетова Г. В. Интерфероны в лечении острых респираторных инфекций у детей. // Лíku Украти. - 2011. - №3. - С.106-109. [Beketova G. V. Interferony v lechenii ostryh respiratomyh infekcij u detej. Liki Ukraïni. 2011;(3):106-109. (in Russ.)] Юлиш Е. И. Подходы к терапии острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей. // Здоровье ребенка. - 2011. - №2(29). - С.85-89. [Yulish E. I. Podhody k terapii ostryh respiratomyh zabolevanij u chasto i dlitel'no boleyushchih detej. Zdorov'e rebenka. 2011;(2(29)):85-89. (in Russ.)]
Сведения об авторах
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Бабак Марина Леонидовна - к.м.н., доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО Медицинской академии имени С. И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, м.т.+7 978 7675722; e-mail: babakml1@rambler.ru
Езерницкая Александра Игоревна - к.м.н., ГБУЗ РК "Симферопольская городская детская клиническая больница", врач приемного покоя, г. Симферополь; e-mail: sashababack@mail.ru
Information about author:
Kaladze N.N. - http://orcid.org/0000-0002-4234-8801 Babak M. L. - https://orcid.org/0000-0003-3900-8176 Ezernitskaya A. I. - https://orcid.org/0000-0001-6214-7137
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
Поступила 20.08.2020 г.
Received 20.08.2020
1.
б
2
l
3
4
8
9
5
