CC BY
14УДК 616.248-053.2/.6:615.834/838:616-092
Каладзе Н. Н., Езерницкая А. И., БабакМ. Л., Гордиенко А. И., Химич Н. В.
ВЛИЯНИЕ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ПРОТИВОВИРУСНОЙ
ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА-1 У
ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского,
г. Симферополь
Kaladze N. N., BabakM. L., Ezernitskaya A. I., Gordienko A. I., Khimich N. V
INFLUENCE OF SANATORIUM-SPA TREATMENT AND ANTIVIRUS THERAPY
ON THE LEVEL OF INSULIN-LIKE FACTOR OF GROWTH-1 IN CHILDREN WITH
BRONCHIAL ASTHMA
V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky
РЕЗЮМЕ
У 36 пациентов в период ремиссии бронхиальной астмы, прибывших на санаторно-курортный этап реабилитации, выявлено достоверное (р<0,05) снижение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови (288,89 ± 23,95 нг/мл) на 37,8% по сравнению с группой контроля (463,48 ± 30,52 нг/мл), что свидетельствовало о сохранении воспалительной реакции в организме больных детей даже в период ремиссии заболевания и активации системы апоптоза. Средняя величина инсулиноподобного фактора роста-1 зависела от ступени заболевания. Его величина была снижена при всех ступенях БА, например, при I ступени заболевания уровень исследуемого показателя был на 33,02% ниже контрольных значений, при II ступени - на 31,79%, при III ступени - на 53,39%. После проведенной комбинированной терапии среднее значение инсулиноподобного фактора роста-1 повысилось до 402,15 ± 29,25 нг/мл, но оставалось ниже контрольной величины. Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, санаторно-курортное лечение, инсулиноподобный фактор роста-1.
SUMMARY
A significant (p <0.05) decrease in the level of insulin-like growth factor-1 in the blood serum (288.89 ± 23.95 ng / ml) by 37.8% compared to the control group (463.48 ± 30.52 ng / Ml) was detected in 36 patients during the period of bronchial asthma remission, who arrived at the sanatorium-resort stage of rehabilitation. This indicated the preservation of an inflammatory reaction in the body of sick children, even during the remission of the disease and activation of the apoptosis system. The average value of insulin-like growth factor-1 depended on the stage of the disease. Its value was reduced at all stages of asthma, for example, at the I stage of the disease, the level of the studied indicator was 33.02% lower than the control values, at the II stage - by 31.79%, at the III stage - by 53.39%. The mean value of insulin-like growth factor-1 increased to 402.15 ± 29.25 ng / ml after the combined therapy, but remained below the control value. Key words: bronchial asthma, children, sanatorium treatment, insulin-like growth factor-1.Key words: adolescents, young men, hemody-namic indices, physical development.
Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой, которая остается актуальной во всем мире и на сегодняшний день. Ее называют одной из болезней цивилизации, поскольку распространенность БА в современном обществе постоянно растет. Это заболевание, которое если манифестировало в детском возрасте, то в 60-80% случаев, продолжается во взрослом состоянии. В настоящее время в мире насчитывается около 235 млн больных БА. В России распространенность данного заболевания среди детей также высока и достигает 13,3% (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2017). Многочисленные экологические проблемы, бурное развитие промышленности и сельского хозяйства, использование огромного спектра различных химических веществ в быту, нередко бесконтрольное применение лекарственных препаратов и многие другие неблагоприятные факторы негативно сказываются на здоровье ребенка, и респираторная система при этом является одной из наиболее уязвимых
В настоящее время разработаны довольно эффективные методы предупреждения приступов БА и предложены долгосрочные лечебные программы, которые формируют новый подход к преодолению заболевания [3], но до сих пор не найдено средство, излечивающее данные состояния. Поэтому большое внимание уделяется повышению эффективности лечения и реабилитации этой категории больных, поиску все новых средств и методов воздействия на организм страдающего человека.
В последние годы активно рассматривается вопрос участия ростовых факторов в воспалительном процессе и изучается их роль в его персистенции. Одним из таких факторов является инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), известный как сома-томедин С, - биологически активный пептид, образующийся главным образом в печени и мышцах, важнейший посредник действия гормона роста. Белок из семейства инсулиноподобных факторов роста, по структуре и функциям похожий на инсулин. В его функции входит эндокринная, аутокринная и паракринная регуляция процессов роста, развития
и дифференцировки клеток и тканей организма. ИФР-1 состоит из 70 аминокислот в одной цепочке с тремя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. Молекулярная масса ИФР-1 7,6 кДа. В периферических тканях именно ИФР-1 обеспечивает практически все физиологические эффекты соматотропного гормона. Его последствия были названы «неуправляемой инсулиноподобной деятельностью» [1].
ИФР-1 также обеспечивает обратную связь с гипоталамусом и гипофизом по соматотропной оси: от уровня ИФР-1 в крови зависит секреция сома-тотропин-рилизинг-гормона и соматотропного гормона. При низком уровне ИФР-1 в крови секреция соматотропин-рилизинг-гормона и соматотропина возрастает, при высоком — снижается. Также ИФР-1 регулирует секрецию соматостатина: высокий уровень ИФР-1 приводит к возрастанию секреции соматостатина, низкий — к её снижению.
Уровень ИФР-1 в крови зависит от действия на печень не только соматотропного гормона, но и половых стероидов, и тиреоидных гормонов, глюко-кортикостероидов (ГК), инсулина. При этом инсулин, андрогены, эстрогены повышают секрецию ИФР-1 печенью, а ГК её снижают. Это является одной из причин синергизма инсулина, соматотро-пина, половых и тиреоидных гормонов в отношении процессов роста и развития организма, роста и дифференцировки тканей, и одной из причин характерного тормозящего действия ГК на процессы линейного роста, полового созревания и пр. ИФР-1 воздействует на развитие всю жизнь, но его уровень в крови непостоянный: наиболее низкий уровень ИФР-1 производства в детстве и в старости, а самый высокий — во время подросткового периода жизни. Считается, что этот белок играет активную роль в процессах старения организма: мутации гена ИФР-1 приводили к увеличению продолжительности жизни у лабораторных животных [1]. Кроме того согласно некоторым работам, ИФР-1 следует рассматривать как антиапоптоидный фактор для иммунокомпетентных клеток [1].
Целью нашего исследования явилось изучить динамику уровня ИФР-1 у детей с бронхиальной астмой под влиянием санаторно-курортного лечения с включением препарата «Виферон».
Материалы и методы.
В исследование было включено 36 детей с БА в возрасте от 6 до 17 лет (11,5 ±1,04 лет), прибывших на этап реабилитации в санатории Крыма. Среди обследованных детей мальчиков было в 2,5 раза больше, чем девочек. Диагноз БА верифицирован в соответствии с рекомендациями «Глобальной инициативы по бронхиальной астме» (Global Initiative for Asthma, GINA, 2015), а также согласно Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики» 2017 года. Ин-термиттирующее и легкое персистирующее течение
БА регистрировалось примерно с одинаковой частотой (37,8% и 35,1% соответственно). Персистирую-щее течение заболевания средней степени тяжести выявлено у 27% (10 человек) обследованных детей.
Пациенты с БА принимали препарат «Виферон» в форме геля и суппозиториев по схеме, которая включала: использование геля для местного применения (на поверхность слизистой оболочки носа) 3 раза в день в течение 5 дней и суппозиториев по 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 10 дней ежедневно, затем 4 недели — по 500 000 МЕ через день. Предлагаемую нами терапию дети получали с 3-4 дня пребывания в условиях санатория и продолжали на амбулаторном этапе. Общий курс терапии составил 6 недель.
Контрольную группу (КГ) составили 20 практически здоровых детей того же возраста, которые не имели хронической патологии и в последние 3 месяца не болели простудными и инфекционными заболеваниями.
Комплексное клинико-функциональное, лабораторное обследование проводилось в осенне-зимний период на 3-4-й день от момента прибытия детей с БА на санаторно-курортный этап реабилитации и через 2-3 дня после окончания курса терапии. Кроме общепринятых обследований нами в сыворотке крови изучался уровень ИФР-1 методом ИФА с использованием двух типов специфических высоко аффинных антител к этому белку при помощи тест-системы «Mediagnost ELISA E20».
Результаты исследования и их обсуждение. Статистический анализ полученных результатов по Фишеру и Стьюденту показал, что при наличии БА у ребенка имеется значительное снижение среднего уровня ИФР-1 на 37,8% или на 174,59 нг/мл (р<0,05) по сравнению с контрольной группой пациентов. Полученные данные представлены в таблице 1.
Нами установлено, что уровень ИФР-1 увеличивался обратно пропорционально тяжести БА, т.е. чем тяжелее течение болезни, тем ниже показатели исследуемого фактора. При персистирующем течении БА средней степени тяжести величина ИФР-1 зарегистрирована ниже, чем при интермиттирую-щем течении болезни и персистирующем течении легкой степени тяжести. Так при I ступени заболевания уровень ИФР-1 был на 33,02% ниже контрольных значений, при II ступени - на 31,79%, при III ступени - на 53,39% (таблице 2).
Гендерных различий в уровне ИФР-1 как у здоровых, так и у больных детей выявлено не было.
Применение препарата «Виферон» на фоне стандартного комплекса СКЛ привело к достоверному (р<0,05) приросту среднего значения ИФР-1 (таблица 1) на 39,2%. Однако уровень рассматриваемого фактора после курса терапии не достиг контрольного значения и оставался недостоверно (р>0,05) сниженным на 13,2%.
После проведенной комбинированной терапии
Таблица 1.
Динамика уровня инсулиноподобного фактора роста-1 у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания в процессе санаторно-курортного лечения (М ± т)
Здоровые дети, n=20 Больные с БА, n=36
Показатель До лечения После лечения
1 2 3
ИФР-1, нг/мл 463,48 ± 30,52 288,89 ± 23,95 р,-2<0,05 402,15 ± 29,25 р2-3<0,05
препаратом «Виферон» в период ремиссии БА отмечается достоверное значительное увеличение показателя и при I, и при II, и при III ступенях заболевания (р<0,05). Причем при I и II ступенях заболевания отмечается примерно одинаковый уровень ИФР-1, который практически достиг значений здоровых детей. А при III ступени заболевания данный показатель увеличился на 36,84% по срав-
нению с исходными значениями.
Следует отметить, что снижение уровня ИФР-1 способствует активации апоптоза иммунокомпе-тентных клеток, а, следовательно, прогрессирова-нию иммунологических нарушений при развитии БА у ребенка и персистенции воспаления. Полученные нами результаты обследования ростового фактора у пациентов с БА являются закономерными.
Таблица 2.
Динамика уровня ИФР-1 у пациентов в периоде ремиссии бронхиальной астмы, в зависимости от тяжести течения заболевания в процессе санаторно-курортного лечения (М ± т)
Показатель Контроль ная группа, n=20 Бронхиальная астма, период ремиссии, n=36
I ступень, n=14 II ступень, n=13 III ступень, n=9
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
ИФР-1, нг/мл 463,48 ±30,52 310,45± 40,43 р,-2>0,05 356,20 ± 37,03 р,-3>0,05 р,-3<005 316,12 ± 44,53 р,-4>0,05 434,60 ± 68,18 р,-5>0,05 р^-5<005 216,01± 26,87 Р1-6<0,05 342,09± 30,36 р,-7>0,05 р«-7<0,05
Заключение. У пациентов с БА имеется исходно низкий уровень ИФР-1, который обладает противовоспалительным эффектом и снижает вероятность апоптоза клеток иммунной системы. Проводимая комплексная терапия достоверно повышает уровень этого фактора в сыворотке крови больных детей, но
его средняя величина не достигает уровня здоровых сверстников. Следовательно, у пациентов с БА даже в период ремиссии сохраняется персистирование воспалительного процесса в дыхательной трубке и снижается вероятность нормальной жизнеспособности иммунных клеток.
Литераlура/References
Инсулиноподобный фактор роста - 1. https://en.wikipedia.
о^^Ы/
Исламова К. Ф., Петренко Ю. В., Иванов Д. О., Филиппова С. Н. Влияние инсулиноподобного фактора роста-1 на внутриутробный и постнатальный рост у детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития// Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, вып. 6. - С. 36-39. [Ыатоуа К. К, Ре^епко Yu. V., ^апоу D. О., Filippova S. N. Vliyanie insulinopodobnogo faktora rosta-1 па vnutriutrobnyi i postnatal'nyi rost и detei, rodivshikhsya s zaderzhkoi vnutriutrobnogo razvitiya. Vestnik sovremennoi klinicheskoi meditsiny. 2013;6(6):36-39. (т Russ.)] Каладзе Н. Н., Тришина С. В., Аметшаева З. З. Показатели апоптоза и их динамика в процессе санаторного лечения у детей, страдающих бронхиальной астмой//Укра1нський пульмонологiчний журнал. - 2004.-№3.- С.27-29. [Kaladze N. N Trishina S. V., Ametshaeva Z. Z. Pokazateli
apoptoza i ikh dinamika v protsesse sanatornogo lecheniya u detei, stradayushchikh bronkhial'noi astmoi. Ukrains'kii pul'monologichnii zhurnal. 2004;(3):27-29. (in Russ.)] Морозова Н. В., Галкина Г. А., Афонин А. А., Комкова М. В., Воропай А. А. Современные представления о диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков: патогенетические возможности и аспекты терапии // Русский медицинский журнал. Эндокринология. - 2014. - №13. - 988 с. [Morozova N. V., Galkina G. A., Afonin A. A., Komkova M. V., Voropai A. A. Sovremennye predstavleniya o diabeticheskoi perifericheskoi polineiropatii u detei i podrostkov: patogeneticheskie vozmozhnosti i aspekty terapii. Russkii meditsinskii zhurnal. Endokrinologiya. 2014;(13):988. (in Russ.)]
Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 768 с. [Pulmonology. National leadership. Short edition / ed. Acad. RAMS A.G. Chuchalina. - M.: GEOTAR-Media, 2013: 768.]
Сведения об авторах
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Бабак Марина Леонидовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7.
Езерницкая Александра Игоревна - аспирант кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии, факультет подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования (sashababack@mail.ru ).
Поступила 25.05.2017 Received 25.05.2017
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest.
The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
