Роль гормонов гипофиза, периферических желез внутренней секреции, инсулиноподобного фактора роста-1 и системы rankl/opg в ремоделировании костной ткани у больных ювенильным ревматоидным артритом на санаторно-курортном этапе реабилитации Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК :616.72-002 .77-053.2/.6+616.71:577.75.3/.6

Е.М. Соболева1, Н.Н. Каладзе1, Н.Н. Скоромная2 РОЛЬ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА, ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ, ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА-1 И СИСТЕМЫ RANKL/OPG В РЕМОДЕЛИРОВАНИИ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА САНАТОРНО-КУРОРТНОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ

'Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», г. Симферополь, Россия 2 Таврическая академия, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», г. Симферополь, Россия

РЕЗЮМЕ

Цель исследования - изучить роль гормонов гипофиза, периферических желез внутренней секреции, инсулиноподобного фактора роста-1 и системы RANKL/OPG в ремоделировании костной ткани у больных ювенильным ревматоидным артритом. Материал и методы. На санаторно-курортном этапе реабилитации нами было обследовано 50 больных ЮРА в возрасте от 7 до 16 лет. Продолжительность санаторно-курортного лечения составила 24 дня. Все дети получали стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, в зависимости от формы, активности и стадии заболевания. Контрольную группу (КГ) составили 10 практически здоровых сверстников.

Определение количественной концентрации в сыворотке крови показателей гормонального статуса (кортизол, тестостерон, эстрадиол, пролактин, соматотропный гормон), инсулиноподобного фактора роста-1, остеопротегерина, s-RANKL, проводили методом «двухступенчатого» иммуно-ферментного анализа (ELISA). Полученные данные обрабатывались методом математической статистики с использованием сертифицированного компьютерного пакета обработки данных «STATISTICA-6». Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с использованием непараметрических методов статистики.

Результаты. У больных ювенильным ревматоидным артритом выявлены изменения функциональной активности гипофиза (снижение уровня СТГ, гиперпролактинемия) и периферических желез внутренней секреции (гиперпродукция кортизола, снижение выработки эстрогенов и андрогенов). Изменения концентрации гормонов гипофиза не зависели от пола, возраста, активности и длительности заболевания. В то время как уровень пролактина снижался по мере нарастания степени активности и длительности заболевания, как у мальчиков, так и у девочек. Уровень тестостерона был достоверно снижен у мальчиков, обеих возрастных групп, с системной формой ЮРА и у длительно болеющих, и практически не отличался от нормы у девочек тех же возрастов. Следовательно, в формировании и прогрессировании ревматоидного воспаления снижение уровня тестостерона имеет место только у лиц мужского пола. Секреция эстрадиола была снижена в большей степени у девочек, и низкое его содержание сохранялось независимо от клинической формы, активности и длительности заболевания, что может служить одним из маркеров формирования и прогрессирования ревматоидного воспаления. У больных ЮРА были выявлены более низкие значения RANKL и остеопротегерина, что отражает снижение интенсивности процессов костного ремоделирования при данном заболевании и усилении костной резорбции при данном заболевании. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о нарушении гормонального контроля процессов костного ремоделирования у больных ювенильным ревматоидным артритом, со смещением в сторону усиления костной резорбции.

Изменения в системе RANKL/OPG свидетельствуют о снижении интенсивности ремоделирования костной ткани с превалированием процесса костной резорбции, которые прогрессируют по мере возрастания активности воспалительного процесса. Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, дети, костная ткань, гормоны

SUMMARY

The purpose of research - to examine the role of pituitary hormones of peripheral endocrine glands, insulin-like growth factor-1 and RANKL / OPG system in bone remodeling in patients with juvenile rheumatoid arthritis.

Material and methods. At the sanatorium stage of rehabilitation we were examined 50 patients with JRA in age from 7 to 16 years. The duration of spa treatment was 24 days. All the children received a standard range of treatments, depending on the form and stage of disease activity. The control group (CG) consisted of 10 healthy peers. Quantitative Determination of serum concentrations of the hormonal status indicators (cortisol, testosterone, estradiol, prolactin, growth hormone), IGF-1, osteoprotegerin, s-RANKL, carried out by the «two-step» linked immunosorbent assay (ELISA). The data were processed by mathematical statistics using certified computer data packet «STATISTICA-6.» Testing hypotheses about the equality of the two middle made using nonparametric statistics.

Results. In patients with juvenile rheumatoid arthritis revealed changes in the functional activity of the pituitary gland (reduction of growth hormone, hyperprolactinemia) and peripheral endocrine glands (overproduction of cortisol, decreased production of estrogen and androgen). Changes in the concentration of the pituitary hormones did not depend on sex, age, activity, and duration of the disease. While prolactin levels decreased with the growth of the degree of activity and duration of the disease, both boys and girls alike. Testosterone levels significantly reduced in boys in both age groups, with the systemic form of JRA and chronically ill, and practically no different from the norm in girls of the same ages. Therefore, in the formation and progression of rheumatoid inflammation decrease in testosterone occurs only in males. Secretion of estradiol was reduced to a greater degree in girls, and its content remained low regardless of the clinical form, activity and duration of the disease, which can serve as one of the markers of formation and progression of rheumatoid inflammation. Patients with JRA revealed lower values of RANKL and osteoprotegerin, which represents a decline of bone remodeling processes intensity in this disease and enhance bone resorption in this disease.

Conclusion. The findings suggest that hormonal control of bone remodeling in patients with juvenile rheumatoid arthritis, with a shift towards increased bone resorption.

Changes in the RANKL / OPG system, show a decrease in the intensity of bone remodeling with a predominance of the process of bone resorption which are progressing with increasing activity of the inflammatory process. Key words: juvenile rheumatoid arthritis, children, bone tissue, hormones.

При ювенильном ревматоидном артрите нов, относящихся к системе соматотропный гор-

(ЮРА) основными мишенями патологического мон (СТГ) - инсулиноподобный фактор роста-1

процесса являются структуры костно-суставной (ИФР-1), гипофизарно-надпочечниковой оси и

системы. На сегодняшний день достаточно хоро- половым гормонам, которые могут оказывать как

шо изучена роль эндокринных влияний на физи- непосредственное влияние на костную ткань, так ологию и патологию костной ткани. Определены и опосредованное, через систему цитокинов [1, 2]. ключевые для формирования остеопенического Соматотропный гормон (СТГ) играет важней-

синдрома гормоны, включающие кальций-регу- шую роль в нормальном развитии и скелетном

лирующие гормоны (паратиреоидный гормон, росте у детей. Он оказывает прямое стимули-

кальцитонин, витамин-О-гормональная систе- рующее влияние на хондроциты и остеобласты

ма). Особая роль отводится изменениям гормо- посредством регуляции синтеза в печени ИФР-1.

Уровень ИФР-1 в крови зависит от действия не только соматотропного гормона, но и половых стероидов, тиреоидных гормонов, и глюкокорти-коидов. При этом андрогены и эстрогены повышают секрецию ИФР-1 печенью, а глюкокорти-коиды её снижают [3]. Уровень ИРФ-1 в крови дозозависимо повышается под действием СТГ. Вместе с тем ИРФ-1 по механизму отрицательной обратной связи дозозависимо тормозит продукцию гормона роста на гипоталамо-гипофизарном уровне. Концентрация ИФР-1 на протяжении суток остается относительно постоянной в отличие от импульсных колебаний уровня СТГ [4].

Глюкокортикоиды способны как стимулировать, так и ингибировать резорбцию костной ткани и деградацию коллагена в зависимости от концентрации в крови. Они увеличивают в остеобластах экспрессию RANKL, изменяют соотношение RANKL и OPG, и это приводит к увеличению остеокластогенеза, ингиби-руют синтез ИПФР-1 костными клетками [5].

Эстрогены участвуют в созревании костей скелета, формировании диморфизма скелета, наборе пика костной массы, предотвращении потерь костной массы, поддержании минерального гоме-остаза и костного баланса у взрослых в течение репродуктивного периода. Предотвращают резорбцию костной ткани путем подавления активности остеокластов (в стадии ранней дифференциров-ки), ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, гранулоцито-макро-фагально-колиниеобразующего фактора [ 6] .

Андрогены стимулируют пролиферацию остеобластов и выработку ими щелочной фос-фатазы в дозозависимом режиме, усиливают синтез коллагена III типа, продукцию СТГ и ИПФР-1, тем самым оказывая дополнительное влияние на величину костной массы [7].

Пролактин оказывает опосредованное влияние на костную ткань, поскольку ни один из типов клеток, участвующих в костном ремоделирова-нии, не несет к нему специфических рецепторов. Тем не менее именно гиперпролактинемия и обусловленное ею нарушение синтеза половых стероидов являются пусковыми факторами, вызывающими в конечном итоге нарушения костного метаболизма. Это объясняется тем, что связанная с повышенными концентрациями про-лактина гипофункция яичников сопровождается уменьшением продукции эстрогенов, оказывающих прямое костно-протективное влияние [8] .

На процессы ремоделирования кости оказывает влияние огромное количество факторов, но

система RANKL/остеопротегерин (OPG) является обязательным условием. Ей отводится ключевая роль в формировании, дифференцировке и активности остеокластов, обеспечении баланса между процессами деминерализации и ремине-рализации костной ткани. При этом RANKL активирует остеокласт, а OPG тормозит остеокласто-генез и прекращает активацию остокластов [9].

Исходя из этого, дальнейшее изучение факторов, влияющих на процессы костного метаболизма остаются актуальными.

Цель исследования - изучить роль гормонов гипофиза, периферических желез внутренней секреции, инсулиноподобно-го фактора роста-1 и системы RANKL/OPG в ремоделировании костной ткани у больных ювенильным ревматоидным артритом.

Материалы и методы

Исследования проводились на базе ГУДССКС «Здравница» (г. Евпатория). Нами было обследовано 50 больных ЮРА (23 мальчика и 27 девочек), в возрасте от 7 до 16 лет (средний возраст 12,30 + 0,22). Продолжительность санаторно-курортного лечения составила 24 дня. Суставно-висцеральную форму (СВФ) заболевания диагностировали у 13 детей, преимущественно суставную (СФ) — у 37 больных. На период обследования у 12 пациентов преобладала умеренная степень активности процесса, у 22 -минимальная и 16 детей находились в стадии ремиссии. По длительности заболевания больные распределились следующим образом: у 23 детей стаж болезни составил от 1 до 3 лет, у 17 — от 3 до 6 лет и у 10 — более 6 лет.

Для исследования уровней половых гормонов дети были разделены на 2 возрастные группы-7-11 лет и 12-16 лет.

Все дети получали стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, в зависимости от формы, активности и стадии заболевания.

Контрольную группу (КГ) составили 10 практически здоровых сверстников.

Определение количественной концентрации в сыворотке крови показателей гормонального статуса проводили методом «двухступенчатого» иммуноферментного анализа (ELISA). Использовались следующие тест-систем: кортизол («Стероид ИФА - Кортизол 01» ЗАО «Алкор Био» г. Санкт-Петербург), тестостерон, эстради-ол, пролактин (ООО «Хема-Медика», Москва и ООО «Компания Алкор Био», Санкт-Петербург), соматотропный гормон (СТГ) («DSL», США),

инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) («IDS»,США), остеопротегерин («еВ^аепсе», Австрия), s-RANKL («Biomedica», Германия).

Полученные данные обрабатывались методом математической статистики с использованием сертифицированного компьютерного пакета обработки данных «STATISTICA-6». Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с

использованием непараметрических методов статистики. Для оценки степени взаимосвязей проводился корреляционный анализ с вычислением парных коэффициентов корреляции (г) Спирмена. Результаты и обсуждение В проведенном нами исследовании были определены уровни кортизола, СТГ и ИФР-1 у больных ЮРА и здоровых сверстников (табл.1).

Таблица 1

Содержание СТГ, ИФР-1 и кортизола в сыворотке крови у больных ЮРА

Показатели Больные ЮРА, п=50 Здоровые дети, п=10 р1-2

СТГ, нг/мл 1,41±0,21 2,46±0,17 р<0,005

ИФР-1, мкг/л 301,71±27,24 229,66±21,17 р<0,05

Кортизол, нмоль/л 688,96±29,31 232,90±26,64 р<0,001

Примечание: р - достоверность различия показателей при сравнении с КГ.

Среднее значение уровня СТГ у больных ЮРА составило - 1,41±0,21 нг/мл, что было достоверно ниже показателей КГ - 2,46±0,17 нг/ мл, р<0,005. Нами не было выявлено достоверных различий данного показателя у больных ЮРА в зависимости от пола, возраста и длительности заболевания. Однако более низкие уровни гормона отмечались у детей с СВФ. Так у больных с СФ он составил 1,42±0,23 нг/ мл, с СВФ - 1,30±0,67 нг/мл. Аналогичная тенденция отмечалась и при нарастании степени активности. Так в фазе ремиссии его уровень составил 1,89±0,92 нг/мл, при 0-й степени - 1,76±0,32 нг/мл, при 1-й - 0,67±0,20 нг/мл.

Средний уровень ИФР-1 у больных ЮРА был достоверно выше, чем в КГ (301,71±27,24 мкг/л и 229,66±23,17мкг/л- соответственно). При этом не было выявлено достоверных отличий в зависимости от пола, возраста, формы, активности и длительности заболевания. Более низкие показатели уровня СТГ и повышенные значения ИФР-1, не коррелировали между собой. В то время как у здоровых детей была выявлена достоверная корреляционная обратная связь средней силы (г=-0,32; р<0,05). В данной ситуации, возможно,

имеет место нарушение циркадианной ритмики секреции СТГ, что приводит к нарушению взаимодействия между гормоном роста и ИФР-1.

Уровень кортизола у пациентов с ЮРА составил 688,96±29,31 нмоль/л, что было достоверно выше показателей КГ (232,90±26,64 нмоль/л, р<0,001). Нами не было выявлено достоверных отличий данного показателя в зависимости от пола, возраста, формы, степени активности и длительности заболевания. Но отмечалась тенденция к его снижению при СВФ, увеличении активности и стажа болезни.

Изменения содержания пролактина у больных ЮРА выражались в его достоверно более высоких значениях. При этом нивелировались половые различия, характерные для здоровых детей (табл. 2). При детальном анализе было выявлено, что в возрастной группе 7-11 лет как у мальчиков, так и у девочек наблюдалось достоверное повышение уровня пролактина до 329,15±17,19 мМЕ/л (р<0,05) и до 398,78±24,78 мМЕ/л (р<0,05) соответственно, по сравнению с КГ. При СВФ у мальчиков уровень пролактина был наиболее высоким и составлял 381,30±33,80 мМЕ/л (р<0,05), при норме 142,54±18,66 мМЕ/л.

Таблица 2

Содержание пролактина (мМЕ/л) в сыворотке крови у больных ЮРА

Возраст 7-11 лет 12-16лет

Пол М Д М Д

Здоровые, п=10 142,54±18,66 204,14±23,04 252,33±22,15 330,95±31,07

Больные ЮРА, п=50 3 29, 1 5± 1 7, 1 9 р<0,05 3 98,78±24,78 р<0,01 3 5 1 ,64±19,77 р<0,05 377,98±22,45 р>0,05

Примечание: р - достоверность различия показателей при сравнении с КГ. М - мальчики, Д - девочки.

При рассмотрении показателей содержания пролактина в сыворотке крови, в зависимости от активности воспалительного процесса у мальчиков и у девочек 7-11 лет, наблюдалось снижение уровня данного гормона по мере нарастания степени активности. Изменение секреции пролакти-на было сопряжено с длительностью заболевания. При увеличении сроков болезни содержание гормона снижалось, и при длительности ЮРА более 6 лет, определялись наиболее низкие показатели пролактина: у мальчиков 299,90±18,70 мМЕ/л (р<0,05), у девочек 337,85±22,07 мМЕ/л (р<0,05).

В возрастной группе 12-16 лет у мальчиков и девочек, страдающих ЮРА, содержание пролак-тина по сравнению с контролем было несколько выше. В зависимости от клинической формы ЮРА, у мальчиков более выраженное повышение содержания пролактина в сыворотке крови наблюдали при СФ 357,81±25,61 мМЕ/л (р>0,05), а при СВФ заболевания уровень гормона достоверно повышался до 333,12±19,75 мМЕ/л (р<0,05). У девочек наиболее высокие показатели концентрации пролактина выявлены при СВФ 403,32±47,48 мМЕ/л (р>0,05), а при СФ уровень гормона составил 372,34±25,60 мМЕ/л (р>0,05).

Увеличение активности патологического про-

цесса было сопряжено с уменьшением концентрации пролактина в сыворотке крови и у мальчиков и у девочек 12-16 лет. Наиболее низкие значения концентрации пролактина были выявлены у больных с умеренной активностью ЮРА: 320,80±26,22 мМЕ/л (р>0,05) у мальчиков и 323,13±15,25 мМЕ/л (р>0,05) у девочек.

При увеличении сроков болезни секреция пролактина снижалась. Наиболее выраженные изменения содержания данного гормона выявлены у мальчиков при давности болезни от 3 до 6 лет - 285,65±29,06 мМЕ/л (р>0,05), а у девочек при длительности ЮРА более 6 лет 368,79±31,11 мМЕ/л (р>0,05), хотя полученные изменения не носили достоверного характера.

В процессе проведенного исследования нами было выявлено достоверное снижение уровня тестостерона у мальчиков обеих возрастных групп. У девочек содержание тестостерона практически не отличалось от КГ (табл.3). Достоверно низкий уровень данного гормона в группе мальчиков 7-11 лет наблюдался как при СВФ заболевания 0,29±0,05 нмоль/л (р<0,05), так и при СФ у мальчиков (0,92±0,08 нмоль/л (р<0,05)) и у девочек (0,77±0,08 нмоль/л (р>0,05)).

Таблица 3

Содержание тестостерона (нмоль/л) в сыворотке крови у больных ЮРА

Возраст 7-11 лет 12-16 лет

Пол М Д М Д

Здоровые, п=10 2,79±0,48 0,81±0,11 14,40±1,83 1,04±0,08

Больные ЮРА, п=50 0,81±0,09 р<0,05 0,77±0,08 р>0,05 6,61±0,71 р<0,01 0,85±0,09 р>0,05

Примечание: р - достоверность различия показателей при сравнении с КГ. М - мальчики, Д - девочки.

При нарастании ревматоидного воспаления содержание тестостерона достоверно (р<0,05) снижалось в группе мальчиков. В группе девочек 7-11 лет уровень тестостерона в зависимости от степени активности ЮРА изменялся неоднозначно. В стадии ремиссии отмечалось некоторое повышение его содержания до 0,85±0,04 нмоль/л (р>0,05) по сравнению с КГ. При низкой активности ревматоидного воспаления уровень тестостерона снижался до 0,69±0,12 нмоль/л (р>0,05), а при умеренной активности ЮРА концентрация гормона увеличилась до 1,01±0,15 нмоль/л (р>0,05). Секреция тестостерона с увеличением сроков болезни сохранялась на низком уровне и составляла у мальчиков 7-11 лет 0,71±0,10 нмоль/л (р<0,05) при давности ЮРА 1-3 года, 0,85±0,04 нмоль/л (р<0,05) при длительности заболевания более 6

лет. У девочек 7-11 лет содержание тестостерона было сниженным при давности болезни 1-3 года и составляло 0,72±0,08 нмоль/л (р>0,05), при длительности ЮРА более 6 лет - 0,70±0,13 нмоль/л (р>0,05). В группе девочек со стажем болезни от 3 до 6 лет уровень тестостерона незначительно повышался до 1,05±0,33 нмоль/л (р>0,05). В старшей возрастной группе у мальчиков с ЮРА содержание тестостерона было практически в 2 раза ниже, чем у здоровых сверстников и составляло 6,61±0,71 нмоль/л (р<0,01). У девочек уровень тестостерона достоверно не отличался от показателей КГ. В зависимости от клинической формы ЮРА более выраженное снижение гормона у мальчиков наблюдалось при СФ - 6,40±0,79 нмоль/л (р<0,01), а у девочек при СВФ- 0,64±0,18 нмоль/л (р>0,05).

При увеличении степени активности воспалительной реакции у мальчиков выявлено четкое снижение концентрации тестостерона.

Секреция тестостерона с увеличением сроков болезни достоверно снижалась до 2,16±0,35 нмоль/л (р<0,05) у мальчиков со стажем ЮРА от 3 до 6 лет, у девочек - до 0,65±0,10 нмоль/л (р<0,05) с давностью болезни более 6 лет.

Таким образом, полученные данные позволяют сделать заключение, что уровень тестостерона достоверно (р<0,05) снижен у мальчиков, обеих возрастных групп, с системной формой ЮРА и у длительно болеющих, и практически не отличался от нормы у девочек тех же возрастов. Следовательно, в

Содержание эстрадиола (нмоль/л)

формировании и прогрессировании ревматоидного воспаления снижение уровня тестостерона имеет место только у лиц мужского пола.

Уровень эстрадиола у пациентов, страдающих ЮРА, был достоверно снижен ( по сравнения с КГ) у девочек в возрасте 7-11 лет, а также у девочек и мальчиков в возрасте 12-16 лет, с сохранением половых различий (табл. 4). При этом, наиболее низкие показатели уровня данного гормона отмечались у мальчиков с СВФ, а у девочек-с СФ заболевания (не зависимо от возраста).

Приувеличениисроковболезнисекрецияэстра-диола снижалась как у мальчиков, так и у девочек, с достоверным и более выраженным снижением

до 0,06±0,01 нмоль/л (р<0,01) в группе девочек.

Таблица 4

в сыворотке крови у больных ЮРА

Возраст 7-11лет 12-16 лет

Пол М Д М Д

Здоровые, п=10 0,10±0,02 0,15±0,06 0,12±0,01 0,26±0,04

Больные ЮРА, п=50 0,07±0,01 р>0,05 0,09±0,01 р<0,01 0,09±0,01 р<0,05 0,15±0,02 р<0,05

Примечание: р - достоверность различия показателей при сравнении с КГ. М - мальчики, Д - девочки.

В зависимости от активности воспалительного процесса содержание гормона в сыворотке крови изменялось следующим образом: у мальчиков наиболее выраженное снижение уровня эстрадиола выявлено при умеренном ревматоидном воспалении 0,06±0,01 нмоль/л (р>0,05); у девочек достоверное уменьшение содержания гормона наблюдали при низкой активности воспалительной реакции 0,09±0,01 нмоль/л (р<0,05).

При изучении показателей уровня эстради-ола в сыворотке крови в зависимости от активности патологического процесса были получены следующие изменения: у мальчиков достоверное снижение концентрации эстради-ола выявлено при низкой активности воспалительной реакции и составляло 0,09±0,01 нмоль/л (р<0,05); у девочек минимальное значение содержания эстрадиола было отмечено при 2 степени активности 0,13±0,03 нмоль/л (р>0,05).

Длительность заболевания влияла на со-

держание эстрадиола у девочек. Так при стаже болезни до 3-х лет его уровень снижался до 0,18±0,02 нмоль/л (р>0,05); в период от 3 до 6 лет составил 0,12±0,03 нмоль/л (р<0,05) ; а при давности заболевания более 6 лет -0,14±0,03 нмоль/л (р<0,05). В то время как у мальчиков такой зависимости выявлено не было.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что секреция эстра-диола снижена в большей степени у девочек, и низкое его содержание сохранялось независимо от клинической формы, активности и длительности заболевания, что может служить одним из маркеров формирования и про-грессирования ревматоидного воспаления.

У больных ЮРА были выявлены более низкие значения ЯАККЬ и остеопротегерина (табл.5), что отражает снижение интенсивности процессов костного ремоделирования при данном заболевании.

Таблица 5

Состояние системы OPG/RANKL у больных ЮРА

Показатели Больные ЮРА, п=50 Здоровые дети, п=10 р1-2

RANKL (нг/мл) 0,28 ± 0,05 0,31± 0,06 р>0,05

OPG (нг/мл) 7,69 ± 2,46 10,65 ± 2,34 р>0,05

OPG/ RANKL 27,46± 1,26 34,35± 2,13 р<0,05

Примечание: р - достоверность различия показателей при сравнении с КГ.

Так если у здоровых детей соотношения OPG/ RANKL составило 34,35± 2,13, то у больных ЮРА оно был достоверно (р<0,05) ниже (27,46± 1,26), что свидетельствует об усиление костной резорбции при данном заболевании.

Межсистемный корреляционный анализ, выявил у пациентов с ЮРА достоверные прямые корреляционные связи между активностью воспалительного процесса, с одной стороны, и RANKL (r=0,34; p<0,05), ИПФР-1 (г=0,48; p<0,05) и пролактином (r=0,41; p<0,05), с другой. Выводы

1.У больных ювенильным ревматоидным артритом выявлены изменения функциональной активности гипофиза (снижение уровня СТГ, ги-

Литература

1.Мелихова Н.И., Корешков Г.Г. Длительные катамнести-ческие наблюдения за функциональным состоянием желез внутренней секреции больных ювенильным ревматоидным артритом. Педиатрия 2005; 4: 42-46.

2.Шабанова С.Ш., Алекберова З.С. Нейроэндокринология и аутоиммунитет - современные аспекты . Научно-практическая ревматология 2010; 1: 24-31

3.Winn N, Paul A, Musaro A, Rosenthal N (2003). «Insulin-like growth factor isoforms in skeletal muscle aging, regeneration, and disease». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol.67: 507518.

4.Butler AA, Yakar S, LeRoith D. «IGF-I: compartmentalization within the somatotropic axis?»//News Physiol. Sci.-2002.-№ 17: 82-85

5.Raggat L.J., Partridge N.C. Cellular end molecular mechanisms of bone remodeling. J. Biol. Chem. 2010; 285( 33): 4 25103-25108

6.Meczekalski B, Podfigurna-Stopa A, Genazzani AR. Hypoestrogenism in young women and its influence on bone mass density. Gynecol Endocr 2010;26(9):652-657

7.Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Самохина Е.Щ. Костная прочность у детей: известные и неизвестные факты : учебное пособие. — М., 2011. -18с

8.Naidoo U, Goff DC, Klibanski A. Hyperprolactinemia and bone mineral density: the potential impact of antipsychotic agents. Psychoneuroendocrinology 2003;4(28): 97-108

9.Roux S, Orcel P. Bone loss. Factors that regulate osteoclast differentiation: an update. Arthritis Res 2000; 2 (6): 451-456

перпролактинемия) и периферических желез внутренней секреции (гиперпродукция кортизола, снижение выработки эстрогенов и андрогенов).

2.Полученные данные свидетельствуют о нарушении гормонального контроля процессов костного ремоделирования у больных юве-нильным ревматоидным артритом, со смещением в сторону усиления костной резорбции.

3.Изменения в системе RANKL/OPG свидетельствуют о снижении интенсивности ремоделирования костной ткани с превалированием процесса костной резорбции, которые прогрессируют по мере возрастания активности воспалительного процесса.

References

l.Melihova N.I., Koreshkov G.G. Dlitel'nye katamnesticheskie nabljudenija za funkcional'nym sostojaniem zhelez vnutrennej sekrecii bol'nyh juvenil'nym revmatoidnym artritom. Pediatrija 2005; 4: 42-46.

2.Shabanova S.Sh., Alekberova Z.S. Nejrojendokrinologija i autoimmunitet - sovremennye aspekty . Nauchno-prakticheskaja revmatologija 2010; 1: 24-31

3.Winn N, Paul A, Musaro A, Rosenthal N (2003). «Insulin-like growth factor isoforms in skeletal muscle aging, regeneration, and disease». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol.67: 507518.

4.Butler AA, Yakar S, LeRoith D. «IGF-I: compartmentalization within the somatotropic axis?»//News Physiol. Sci.-2002.-№ 17: 82-85

5.Raggat L.J., Partridge N.C. Cellular end molecular mechanisms of bone remodeling. J. Biol. Chem. 2010; 285( 33): 4 25103-25108

6.Meczekalski B, Podfigurna-Stopa A, Genazzani AR. Hypoestrogenism in young women and its influence on bone mass density. Gynecol Endocr 2010;26(9):652-657. 7.Shhepljagina L.A., Rimarchuk G.V., Samohina E.Shh. Kostnaja prochnost' u detej: izvestnye i neizvestnye fakty : uchebnoe posobie. — M., 2011. -18s.

8.Naidoo U, Goff DC, Klibanski A. Hyperprolactinemia and bone mineral density: the potential impact of antipsychotic agents. Psychoneuroendocrinology 2003;4(28): 97-108.

9.Roux S, Orcel P. Bone loss. Factors that regulate osteoclast differentiation: an update. Arthritis Res 2000; 2 (6): 451-456

Сведения об авторах

Соболева Елена Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С.И.Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г.Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: [email protected]

Каладзе Николай Николаевич - д. мед. н., профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ ИМ. В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С.И.Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г.Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: [email protected]

Скоромная Наталья Николаевна - к.м.н., доцент кафедры валеологии и безопасности жизнедеятельности человека ФГАОУ ВО «КФУ ИМ. В. И. Вернадского», Таврическая академия, г. Симферополь, ул. Козлова д. 41, кв. 23, г. Симферополь, 295011, e-mail: [email protected]

Поступила 24.12.2015