CC BY
9УДК: 616.248-053.2/.6:615.834/838:616-092
Н.Н. Каладзе, А.И. Езерницкая, М.Л. Бабак, А.И. Гордиенко, Н.В. Химич
ВЛИЯНИЕ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА УРОВЕНЬ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», медицинская академия имени С.И. Георгиевского
РЕЗЮМЕ
У 36 пациентов в период ремиссии бронхиальной астмы, прибывших на санаторно-курортный этап реабилитации, выявлено достоверное (р<0,05) снижение уровня эпидермального фактора роста в сыворотке крови (75,63 ± 18,74 нг/мл) на 59,6% по сравнению с группой контроля (187,07 ± 49,28 нг/мл), что свидетельствовало о сохранении воспалительной реакции в организме больных детей даже в период ремиссии заболевания. Средняя величина эпидермального фактора роста зависела от ступени заболевания. Его величина была снижена при всех ступенях БА. Так при I ступени заболевания уровень ЭФР был на 54,0% ниже контрольных значений, при II ступени - на 51,22%, при III ступени - в 4,94 раза. После проведенной комбинированной терапии среднее значение эпидермального фактора роста повысилось до 184,24 ± 20,03 нг/мл, что практически достигло уровня контрольной величины.
Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, эпидермальный фактор роста.
SUMMARY
A significant (p <0.05) decrease in the level of epidermal growth factor in the blood serum (75.63 ± 18.74 ng / ml) by 59.6% compared to the control group (187.07 ± 49.28 ng / ml) Was detected in 36 patients during the period of bronchial asthma remission, which arrived at the sanatorium-resort stage of rehabilitation. This indicated the preservation of an inflammatory reaction in the body of sick children, even during the remission of the disease. The average size of the epidermal growth factor depended on the degree of the disease. Its magnitude was reduced at all stages of asthma. The level of EGF was 54.0% lower than the control values for stage I disease, at stage II - 51.22%, at III stage - 4.94 times. The average epidermal growth factor increased to 184.24 ± 20.03 ng / ml after the combined therapy, which practically reached the level of the control value.
Key words: bronchial asthma, children, epidermal growth factor
Аллергические заболевания у детей занимают одно из ведущих мест среди проблем современной медицины. В ХХ1 веке отмечается тенденция к росту заболеваемости бронхиальной астмой (БА) среди детского населения, что имеет связь с бронхиальной гиперреактивностью и атопией. Позднее начало и неадекватная терапия БА приводит впоследствии к ранней инвалидности пациентов, а порой и к смерти. В настоящее время в нашей стране, согласно статистическим данным, распространенность БА продолжает увеличиваться, отмечается ее ранняя манифестация и склонность к последующему прогрессированию [1,4].
Лечение и профилактика бронхиальной астмы у детей остается одной из актуальнейших проблем современности. Несмотря на огромный арсенал лекарственных средств и методов немедикаментозного воздействия достичь контроля над заболеванием не всегда удается, поскольку недостаточно изучены механизмы персистенции воспаления дыхательных путей [4].
В последнее десятилетие большинство ученых [1,4] рассматривают БА как заболевание, которое затрагивает не только дыхательную систему. Воспаление и гипоксия, развивающиеся при БА, неблагоприятно сказываются на функционировании всех органов и систем организма человека. В свою очередь нарушения в любом органе зачастую влияют на состояние дыхательной трубки и уменьшают эффективность противоастматической терапии и/или ограничивают ее эффективность.
В последние годы активно рассматривается вопрос участия ростовых факторов в воспалительном процессе и изучается их роль в его персистен-ции. Одним из таких факторов является эпидермальный фактор роста (ЭФР) - белок, стимули-
рующий клеточный рост и клеточную дифферен-цировку эпителиального покрова с помощью рецептора эпидермального фактора роста. Человеческий ЭФР - белок с 53 аминокислотными остатками и тремя внутримолекулярными дисуль-фидными связями. ЭФР открыл Стэнли Коэн, лауреат Нобелевской премии в области физиологии и медицины 1986 года [5].
Данный фактор ускоряет рост и деление эпителиальных клеток. Это полипептид, который имеет относительно небольшую молекулярную массу (около 6000 Да), впервые был найден в подчелюстных железах мыши, но после этого также был найден в слюнных железах человека. ЭФР слюны играют важную физиологическую роль в обслуживании эпителия пищевода и желудка. Биологический эффект слюнного ЭФР включает заживление слизистой оболочки рта и желудочно-пищеводного отдела, изоляцию стенок желудка от кислоты, содержащейся в желудочном соке, а также стимуляцию синтеза ДНК.
ЭФР действует путем связывания с рецептором эпидермального фактора роста на поверхности клеток, после чего стимулирует активность внутриклеточных тирозинкиназ. Белки тирозинкиназы, в свою очередь, передают сигнал внутри клетки, что дает начало различным биохимическим изменениям (повышению концентрации внутриклеточного кальция и усилению гликолиза, увеличению скорости синтеза белка, синтезу ДНК), что в конечном итоге приводит к делению клетки. В результате деление клеток в присутствии ЭФР происходит быстрее, чем деление клеток без эпи-дермального фактора роста [5].
ЭФР рассматривается как противовоспалительный фактор и полипептид, повышающий репара-
тивные и восстановительные процессы в тканях. В исследованиях тех же авторов было установлено, что при наличии БА у пациентов возрастает уровень полонеспецифических гормонов (у мальчиков - эстрадиола, а у девочек - тестостерона) на фоне снижения полоспецифической фракции.
Целью нашего исследования явилось изучить динамику уровня эпидермального фактора роста у детей с БА под влиянием комбинированной терапии, с включением санаторно-курортного лечения и препарата «Виферон».
Материалы и методы
В исследование было включено 36 детей с БА в возрасте от 6 до 17 лет (11,5 ±1,04 лет), прибывших на этап реабилитации в санатории Крыма. Среди обследованных детей мальчиков было в 2,5 раза больше, чем девочек. Диагноз БА верифицирован в соответствии с рекомендациями «Глобальной инициативы по бронхиальной астме» (Global Initiative for Asthma, GINA, 2015), а также согласно Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики» 2017 года. Интермиттирующее и легкое персисти-рующее течение БА регистрировалось примерно с одинаковой частотой (37,8% и 35,1% соответственно). Персистирующее течение заболевания средней степени тяжести выявлено у 27% (10 человек) обследованных детей. Пациенты с БА принимали препарат «Виферон» в форме геля и суппозиториев по схеме, которая включала: использование геля для местного применения (на поверхность слизистой оболочки носа) 3 раза в день в течение 5 дней и суппозиториев по 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 10 дней ежедневно, затем 4 недели — по 500 000 МЕ через день. Предлагаемую нами терапию дети получали с 3-4 дня пребывания в условиях санатория и продолжали на амбулаторном этапе. Общий курс терапии составил 6 недель. В контрольную группу (КГ) включены 20 практически здоровых детей того же возраста, которые не имели хронической патологии и в последние 3 месяца не болели простудными и инфекционными заболеваниями.
Комплексное клинико-функциональное, лабораторное обследование проводилось в осенне-зимний период на 3-4-й день от момента прибытия детей с БА на санаторно-курортный этап реабилитации и через 2-3 дня после окончания курса терапии. Кроме общепринятых обследований нами в сыворотке крови изучался уровень ЭФР посред-
ством стандартного набора eBioscience (Bender MedSystems GmbH, Austria).
Результаты и их обсуждение
Статистический анализ полученных результатов по Фишеру и Стьюденту показал, что при наличии БА у ребенка имеется значительное снижение среднего уровня ЭФР на 59,6% или на 111,44 нг/мл (р<0,05) по сравнению с контрольной группой пациентов. Полученные данные представлены в таблице 1.
Таблица 1
Показатели ЭФР у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания (М ± m)
Больные с БА, n=36
Показатель Здоровые дети, n=20 До лечения После лечения
1 2 3
ЭФР, пг/мл 187,07 ± 49,28 75,63 ± 18,74 р1-2<0,05 184,24 ± 20,03 р2-з<0,05
Нами установлено, что уровень ЭФР увеличивался обратно пропорционально тяжести БА, т.е. чем тяжелее течение болезни, тем ниже показатели исследуемого фактора. При персистирую-щем течении БА средней степени тяжести величина ЭФР зарегистрирована ниже, чем при ин-термиттирующем и персистирующем течении заболевания легкой степени тяжести. Так при I ступени заболевания уровень ЭФР был на 54,0% ниже контрольных значений, при II ступени - на 51,22%, при III ступени - в 4,94 раза, что отображено в таблице 2.
Таблица 2
Показатели ЭФР у пациентов, находящихся в периоде ремиссии бронхиальной астмы, в зависимости от тяжести течения заболевания
(М ± m)
Показатель Контроль ная группа, n=20 Бронхиальная астма, период ремиссии, n=36
I ступень, n=14 II ступень, n=13 III ступень, n=9
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
1 2 3 4 5 6 7
ЭФР, пг/мл 187,07 ± 49,28 86,05 ± 31,68 р1-2> 0,05 149,61 ± 29,21 р1-3>0,05 р2-3>0,05 91,26 ± 37,79 р1-4>0,05 218,46 ± 32,47 р1-з>0,05 р4-5<0,05 36,85 ± 16,23 р1-6<0,05 188,86 ± 46,18 р1-7>0,05 р6-7<0,05
Гендерных различий в уровне ЭФР как у здоровых, так и у больных детей выявлено не было.
Применение препарата «Виферон» на фоне стандартного комплекса СКЛ привело к достоверному (р<0,05) приросту среднего значения ЭФР (таблица 1) на 58,95%. Уровень рассматриваемого фактора после курса терапии практически достиг контрольного значения.
После проведенной комбинированной терапии препаратом «Виферон» в период ремиссии БА отмечается достоверное значительное увеличение показателя при II и при III ступенях заболевания (р<0,05), а также недостоверное увеличение ЭФР при I ступени заболевания. При легком персисти-рующем течении показатель достоверно (р<0,05) превысил контрольные значения на 14,39%. При течении средней степени тяжести исследуемый фактор достиг уровня контрольной группы. При I ступени заболевания отмечается недостоверное увеличение ЭФР на 73,86% по сравнению с исходными значениями.
Следует отметить, что снижение уровня ЭФР способствует снижению репарации и регенерации тканей, а, следовательно, способствует прогресси-рованию воспалительных изменений при наличии БА у ребенка и сохранению нарушений в иммунной системе. Применение комбинированной терапии (стандартный комплекс СКЛ и применение препарата «Виферон» (интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный )) оказывало положительное влияние на величину ЭФР и благоприятно сказывалось на иммунной защите слизистой оболочки дыхательной трубки.
Полученные нами результаты обследования ростового фактора у пациентов с БА являются закономерными. Известно, что существенная роль в развитии бронхообструктивного синдрома при БА и поддержанию воспалительного процесса принадлежит эпителию дыхательных путей, так как его повреждение и десквамация способствуют развитию бронхоспазма [2]. Согласно данным Калад-зе Н.Н. с соавторами [3], к апоптозу эпителиаль-
ных и эпидермальных клеток приводит повышенный уровень трансформирующего фактора роста в (TGF-P) обнаруженный у пациентов с БА. Кроме того данный фактор снижает величину У-интерферона, а, следовательно, уменьшается его супрессивное действие на ТЪ2- ответ иммунной системы в результате чего происходит рост ^Е. Итогом этих явлений является прогрессирование воспаления. Введение в организм больных детей интерферона альфа-2Ь человеческого рекомби-нантного способствовало повышению У-интерферона в слизистой оболочке, а, следовательно, опосредованно, через уменьшение величины ИЛ-4 и TGF-P, привело к росту ЭФР, и в результате способствовало повышению защитных и
репаративных возможностей слизистой бронхиального дерева. Противовоспалительный и имму-номодулирующий эффекты СКЛ способствовали усилению эффекта препарата «Виферон».
Заключение. У пациентов с БА имеется исходно низкий уровень ЭФР, который обладает противовоспалительным эффектом. Проводимая комплексная терапия достоверно повышает уровень этого фактора в сыворотке крови больных детей, его средняя величина достигает уровня здоровых сверстников. Следовательно, у пациентов с БА в период ремиссии уменьшилось персистирование воспалительного процесса в дыхательной трубке, и улучшилась вероятность нормальной жизнеспособности иммунных клеток.
Литература
Геппе Н.А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. - 2012. - Т.91. - №3. - С.76-82 Змушко Е.И. Клиническая иммунология/Е.И.Змушко, Е.С.Белозеров, Ю.А.Митин.-СПб., 2001.-574с. Каладзе Н.Н. Апоптоз лiмфоцитiв та регулящя його трансфор-муючим фактором росту р у дггей, яки страждають на бронхiальну астму в перюд загострення /Н.Н.Каладзе,
З.З.Аметшаева, М.Л.Бабак /Матерiали III конгресу педiатрiв Украши «Сучасш проблеми ктшчно! педiaрil»//»Сyчaсш про-блеми клтчно! педiaтрil».-Киlв.-17-19 жовтня 2006.-С.86-87. Каладзе Н.Н., Бабак М.Л., Кулик Е.И., Сколотенко Т.С., Дусале-ева Т.М. Бронхиальная астма в детском возрасте (методические рекомендации). - Симферополь. - 2013. - 119 с. Эпидермальный фактор роста https://ru.wikipedia.org/wiki
References
N.A. Geppe. The urgency of the problem of bronchial asthma in children // Pediatrics. - 2012. - T.91. - No. 3. - P.76-82 E.I. Zmushko. Clinical Immunology / E.I. Zmushko, E.S. Belozerov, Yu.A.Mitin. - SPb., 2001.-574p.
N.N. Kaladze. Apoptosis of lymphocytes and regulation of its transforming growth factor ß in children who suffer from bronchial asthma during the exacerbation period /NN.K. Kaladze, Z.A.Ametashayeva, M.L.Babak
/ Materials of the 3rd Congress of Pediatricians of Ukraine "Modern problems of clinical pediatrics" // «Modern problems of clinical pediatrics».- Kyiv.-17-19 October 2006.-P.86-87.
N.N. Kaladze, M.L. Babak, E.I. Kulik, T.S. Skolotenko, T.M. Dusaleeva. Bronchial asthma in childhood (methodical recommendations). - Simferopol. - 2013. - 119 p. Epidermal growth factor https://en.wikipedia.org/wiki
Сведения об авторе
ЕЗЕРНИЦКАЯ АЛЕКСАНДРА ИГОРЕВНА - аспирант кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии, факультет подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования (sashababack@mail.ru). (295000 бул. Ленина 5/7 г. Симферополь, Россия)
Поступила 27.08.2017
Received 27.08.2017
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
