CC BY
18
Клштна пед1атр1я
УДК 616.248+616.12-008.313:577.17-053.2/.6
КАЛАДЗЕH.H., ЯРОВОЙ С.П. ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь
ДИНАМИКА СИСТЕМНОГО АДИПОЦИТОКИНОВОГО ПОТЕНЦИАЛА У ДЕТЕЙ С ЭКСТРАСИСТОЛИЧЕСКОЙ
W _ W
АРИТМИЕЙ НА ФОНЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Резюме. У детей, больных бронхиальной астмой и экстрасистолической аритмией, изучена динамика системного уровня адипоцитокинов — лептина и адипонектина — под влиянием различных схем санаторно-курортной реабилитации. Установлено, что гиперлептинемия и лептинорезистентность при бронхиальной астме у детей (в фазе ремиссии) более выражены у лиц женского пола и при наличии экстрасистолической аритмии. Комплексная санаторно-курортная реабилитация больных бронхиальной астмой и экстрасистолической аритмией, включающая бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуляцию, оказывает более эффективное влияние на индекс лептинорезистентности, чем стандартный комплекс санаторно-курортного лечения. Доказано, что наличие экстрасистолической аритмии у детей, страдающих бронхиальной астмой, ассоциированной с гиперлептинемией и лептино-резистентностью, а также с избыточной массой тела, характеризуется снижением уровня адипонектина в плазме крови. Комплексная санаторно-курортная реабилитация больных бронхиальной астмой и экстрасистолической аритмией, включающая бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуляцию, оказывает более эффективное влияние на уровень адипонектина, чем стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, а также бальнеологическое лечение.
Ключевые слова: лептин, адипонектин, бронхиальная астма, экстрасистолическая аритмия, санатор-но-курортнаяреабилитация, дети.
Известно, что иммунопатологическое воспаление — главная патофизиологическая составляющая бронхиальной астмы (БА), а цитокиновый профиль при БА характеризуется повышенными уровнями провоспалительных цитокинов IL-1p, IL-6, IL-8, TNF-a [2, 5]. WAT, прежде всего при абдоминальном ожирении, является местом синтеза значительного количества гормонов, биологически активных пептидов (включая (адипо)цитокины), к которым относятся: лептин, пантофизин, резистин, TNF-a, адипонек-тин, висфатин, внутриадипоцитные альтернативные белки (адипсин, С3, В), внутриадипоцитный белок 30 kD (ACRP30), белок, стимулирующий ацетили-рование (ASP), липопротеиновая липаза (LPL), белок, переносящий эфиры холестерина, аполипо-протеин Е (Apo E), белок, связывающий ретинол, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), интерлейкин-6, ангиотензиноген, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1), трансформирующий фактор роста p (TGF-P), фактор роста гепа-тоцитов, инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), монобутирин; белки 1, 2 и 3-го типа, разобщающие окислительное фосфорилирование, синтез индуци-
рованного N0, который повышает уровень свободных жирных кислот, инсулинорезистентность и ги-пертриглицеридемию; простациклин (Р§12), белки острой фазы (гаптоглобин, а1-кислый гликопроте-ин), белки внеклеточного матрикса (коллаген 1, 3, 4 и 6-го типа, фибронектин); остеонектин; ламинин; ма-триксные металлопротеиназы 2-го и 9-го типа, эстрогены (р450-ароматаза конвертирует андростендион в эстрон), 17-Р-гидроксистероидная оксидоредуктаза, а§ои11 сигнальный белок и др., большинство из которых влияют на повышение степени выраженности инсулиновой резистентности [6, 8—12]. В единичных исследованиях выявлено повышение содержания провоспалительных цитокинов TNF-a и ]Х-6 у подростков с аритмиями [1, 7].
Санаторно-курортная реабилитация занимает важное место в комплексной терапии как БА, так и нарушений сердечного ритма у детей, стойкий рост заболеваемости которыми отмечается в Европейском регионе [4]. Основной целью исследования явилась оптимизация санаторно-курортной реабилитации детей, страдающих БА и экстрасистолической аритмией (ЭА). В рамках указанной цели в публикации пред-
ставлены результаты исследования уровня лептина и адипонектина в плазме крови при сочетанном течении БА и ЭА.
Материал и методы
Нами было проведено комплексное обследование 126 детей, больных интермиттирующей и персистиру-ющей БА легкой и средней степени тяжести, в периоде ремиссии заболевания. Возраст составлял от 6 до 15 лет; средний возраст обследованных детей — 10,43 ± 2,88 года. Длительность заболевания варьировала от 1 до 13 лет, средняя длительность составила 8,11 ± 4,41 года. Из обследованных детей девочек было 66 (52 %), мальчиков — 60 (48 %).
Дети были разделены на две группы: в I группу было включено 32 ребенка без нарушений ритма сердца, во II группу вошли 94 ребенка c сопутствующей ЭА. В соответствии с получаемым лечением II группа была разделена на подгруппы: IIa — 28 детей, получавшие стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, IIb — 30 детей, получавшие стандартный комплекс санаторно-курортного лечения с хлоридно-натриевыми ваннами, и IIc — 36 детей, получавшие стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, хлоридно-натриевые ванны и биорезонансную вибростимуляцию. Контрольную группу (КГ) составили 28 здоровых детей в возрасте от 6 до 15 лет (13 девочек и 15 мальчиков), средний возраст которых составил 11,72 ± 3,28 года.
Всем детям проводилось обследование, которое включало в себя общеклинические методы, спирографию, электрокардиографию, холтеровское мони-торирование. Определение уровня сывороточного лептина и адипонектина плазмы крови проводилось методом иммуноферментного анализа при помощи набора реактивов фирмы DRG (США) на полуавтоматическом фотометре HUMALYZER 2000 (Германия). Статистическую обработку результатов исследования проводили классическими математическими методами вариационной статистики с применением
статистического пакета Statistica-6 (StatSoft Inc.) и Microsoft Office Excel (2003).
Результаты и обсуждение
Результаты исследования уровня сывороточного лептина у больных I и II групп в зависимости от пола и его динамика под влиянием санаторно-курортной реабилитации представлены в табл. 1.
Нами установлено (табл. 1), что уровень сывороточного лептина у больных I и II групп как при поступлении в санаторно-курортное учреждение, так и при выписке повышен на 33,9—155,3 % (р < 0,05). Исключение составляют больные I группы женского пола, у которых как на первом, так и на втором этапе исследования указанный показатель не выходит за пределы физиологической нормы.
Обращает на себя внимание, что под влиянием санаторно-курортной реабилитации уровень лептина снижается у больных I, IIa, IIb и IIc групп мужского пола соответственно на 13,35 % (р1 < 0,05), 22,61 % (р1 < 0,05), 29,27 % (р1 < 0,01) и 37,58 % (р1 < 0,001), женского пола IIa, IIb и IIc групп — соответственно на 21,05 % (р1 < 0,05), 23,16 % (р1 < 0,01) и 24,01 % (р1 < 0,01). При этом расширение комплекса санаторно-курортной реабилитации (включение в комплекс бальнеологического лечения и биорезонансной вибростимуляции) способствует более значимому снижению уровня лептина только у больных мужского пола.
Согласно литературным данным, при ожирении гиперлептинемия связана не столько с повышенным синтезом лептина, сколько с лептинорезистентно-стью, которая может быть обусловлена нарушением переноса лептина из крови в ткань головного мозга [3]. Сравнительный анализ отношения концентрации лептина к BMI (индекс лептинорезистентности) у больных I и II групп в зависимости от пола и его динамика под влиянием санаторно-курортной реабилитации представлены в табл. 2.
Нами установлено (табл. 2), что под влиянием санаторно-курортной реабилитации соотношение леп-
Таблица 1. Уровень сывороточного лептина (нг/мл) у больных I и II групп в зависимости от пола и его динамика в процессе санаторно-курортной реабилитации (M ± m)
Группы Пол Этапы исследования
При поступлении При выписке
I группа, n - 32 Мальчики, п = 17 4,42 ± 0,29* 3,83 ± 0,24#
Девочки, п = 15 7,15 ± 0,52 6,30 ± 0,43
IIa группа, n - 28 Мальчики, п = 12 8,58 ± 0,65** 6,64 ± 0,51**#
Девочки, п = 16 15,49 ± 0,89** 12,23 ± 0,76**#
IIb группа, n - 30 Мальчики, п = 14 9,43 ± 0,58** 6,67 ± 0,55**##
Девочки, п = 16 14,42 ± 0,72** 11,08 ± 0,79**##
IIc группа, n - 36 Мальчики, п = 17 9,42 ± 0,62** 5,88 ± 0,31**###
Девочки, п = 19 16,16 ± 0,72** 12,28 ± 0,63**##
КГ, n - 28 Мальчики, п = 13 3,30 ± 0,29
Девочки, п = 15 6,34 ± 0,33
Примечания: отмечено достоверное различие в сравнении с КГ: * — р < 0,05, ** — р < 0,001; отмечено достоверное различие в сравнении с первым этапом исследования в той же группе больных соответствующего пола: # — р < 0,05, ## — р < 0,01, ### — р < 0,001.
5(40) • 2012
Клтт'чна пед!атр!я
тин/BMI достоверно снижается у больных IIa группы на 5,56 % (р < 0,05) и 10 % (р < 0,05), IIb группы — на 18,92 % (р < 0,001) и 10,13 % (р < 0,01), а также IIc группы — на 17,95 % (р < 0,05) и 11,11 % (р < 0,05) (мальчики и девочки соответственно) .
Результаты исследования уровня адипонектина в плазме крови у больных I и II групп до начала и после окончания санаторно-курортной реабилитации представлены в табл. 3.
Анализ представленного в табл. 3 цифрового материала свидетельствует, что у больных I группы уровень адипонектина в плазме крови не отличается от уровня КГ, оставаясь таковым в процессе санаторно-курортной реабилитации.
У больных БА с ЭА (IIa, IIb и IIc группы) исследованный показатель существенно не меняется на втором этапе исследования. Исключение составляют больные IIc группы, у которых уровень адипонектина в плазме крови при выписке возрастает на 13,84 % (р1 < 0,001).
Таким образом, нами установлено, что гиперлепти-немия и лептинорезистентность при БА у детей (в фазе ремиссии) более выражены у лиц женского пола и при наличии ЭА. Комплексная санаторно-курортная реабилитация больных БА и ЭА, включающая бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуля-
цию, оказывает более эффективное влияние на индекс лептинорезистентности, чем стандартный комплекс санаторно-курортного лечения. Доказано, что наличие ЭА у детей, страдающих БА, ассоциированной с гиперлептинемией и лептинорезистентностью, характеризуется снижением уровня адипонектина в плазме крови. Комплексная санаторно-курортная реабилитация больных БА и ЭА, включающая бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуляцию, оказывает более эффективное влияние на уровень адипонектина, чем стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, а также бальнеологическое лечение.
Полученные факты расцениваются нами как патофизиологическое обоснование целесообразности комплексной санаторно-курортной реабилитации больных БА с ЭА, включающей помимо стандартного комплекса санаторно-курортного лечения также бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуляцию для коррекции системного адипоцитокино-вого дисбаланса.
Список литературы
1. Богмат Л.Ф., Михальчук О.Я., Молева В.И. Провоспали-тельные цитокины в формировании аритмогенной кардиомио-патии у подростков // Здоровье ребенка. — 2009. — № 6(21). — С. 37-39.
Таблица 2. Индекс лептинорезистентности (лептин/BMI) у больных I и II групп в зависимости от пола и его динамика в процессе санаторно-курортной реабилитации, отн.ед. (M ± m)
Группы Пол Этапы исследования
При поступлении При выписке
I группа, n - 32 Мальчики, п = 17 0,24 ± 0,02 0,22 ± 0,02
Девочки, п = 15 0,61 ± 0,04** 0,55 ± 0,03
IIa группа, n - 28 Мальчики, п = 12 0,36 ± 0,03** 0,34 ± 0,04#
Девочки, п = 16 0,80 ± 0,03*** 0,72 ± 0,02***#
IIb группа, n - 30 Мальчики, п = 14 0,37 ± 0,02*** 0,30 ± 0,02**###
Девочки, п = 16 0,79 ± 0,03*** 0,71 ± 0,04**##
IIc группа, n - 36 Мальчики, п = 17 0,39 ± 0,03*** 0,32 ± 0,03*#
Девочки, п = 19 0,81 ± 0,02*** 0,72 ± 0,03***#
КГ, n - 28 Мальчики, п = 13 0,22 ± 0,03
Девочки, п = 15 0,53 ± 0,03
Группы Этапы исследования
При поступлении При выписке
I группа, n - 32 7,49 ± 0,31 7,40 ± 0,31
IIa группа, n - 28 4,81 ± 0,19* 4,97 ± 0,25*
IIb группа, n - 30 4,85 ± 0,21* 5,02 ± 0,22*
IIc группа, n - 36 4,48 ± 0,18* 5,10 ± 0,17*#
КГ, n - 28 7,84 ± 0,28
Примечания: * — отмечено достоверное различие (р < 0,001) в сравнении с КГ; # — отмечено достоверное различие (р < 0,001) в сравнении с первым этапом исследования в той же группе больных соответ-
ствующего пола.
Примечания: отмечено достоверное различие в сравнении с КГ: * — р < 0,05, ** — р < 0,01, *** — р < 0,001; отмечено достоверное различие в сравнении с первым этапом исследования в той же группе больных соответствующего пола: # — р < 0,05, ## — р < 0,01, ### — р < 0,001.
Таблица 3. Динамика уровня адипонектина (мкг/мл) в плазме крови у больных I и II групп в процессе санаторно-курортной реабилитации (M ± m)
2. Бронхиальная астма у детей. Клинические рекомендации / Л.Д. Горячкина, Н.И. Ильина, Л.С. Намазова [и др.]//Практика педиатра. — 2008. — № 9. — C. 7-18.
3. Ершова Е.В., Бутрова С.А. // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы: Тез. докл. науч.-практ. конф. — СПб, 2003. — С. 312.
4. Каладзе Н.Н. Влияние курортной терапии на динамику аритмического синдрома у детей/Н.Н. Каладзе, Н.А. Ревенко// Вестник физиотер. курортол. — 2005. — № 3. — С. 58-61.
5. Ревякина В.А. Бронхиальная астма у детей. Современные вопросы по проблеме//Мед. науч. учеб.-метод журн. — 2006. — № 31. — С. 3-22.
6. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения / И.В. Терещенко // Клиническая медицина. — 2002. — № 7. — С. 9-14.
7. Цитокины: общебиологические и кардиальные эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, С.В. Демья-нец. — Харьков, 2007. — 226 с.
8. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: upregulation in obesity and inflammation / C.E. Juge-Aubry, E. Somm, V. Giusti [et al.]//Diabetes. — 2003. — Vol. 52. — P. 1104-1110.
9. Fantuzzi G. Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis / G. Fantuzzi, R. Faggioni // J. Leukoc. Biol. — 2000. — Vol. 68. — P. 437-446.
10. Van Gaal L.F. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease / L.F. Van Gaal, I.L. Mertens, C.E. De Block// Nature. — 2006. — Vol. 444. — P. 875-880.
11. Weight loss reduces interleukin-18 levels in obese women / K. Esposito, A. Pontillo, M. Ciotola [et al.]// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — Vol. 87. — P. 3864-3866.
12. Yudkin J.S. Adipose tissue, insulin action and vascular disease: inflammatory signals/ J.S. Yudkin//Int. J. Obes. — 2003. — Vol. 27. — P. 25-28.
Получено 04.05.12 □
Каладзе М.М., Яровой С.П.
ДУ «Кримський державний медичний ун1верситет Iм. С.1. Георпевського», м. С1мферополь
динамка системного адипоцитоюнового потеншалу в д1тей ¡3 екстрасистолнною аритмию на фон бронх^ьно'1 астми
Резюме. У дней, хворих на бронх1альну астму та екстра-систолiчну аритмш, вивчена динамжа системного рiвня адипоцитошшв — лептину i адипонектину — пщ впливом рiзних схем санаторно-курортно1 реабштаци. Встанов-лено, що пперлептинемш i лептинорезистентшсть при брош!альнш асм у дггей (фаза ремiсii) бшьш виражеш в ошб жiночоi стал та за наявност екстрасистсшчной аритми. Комплексна санаторно-курортна реабштац1я хворих на брош!альну астму та екстрасистолiчну аритмш, що включае бальнеолопчне л^вання i бюрезонансну вiбростимуляцiю, чинить бшьш ефективний вплив на шдекс лептинорезистентноста, шж стандартний комплекс санаторно-курортного л^вання. Доведено, що наявшсть екстрасистсшчной аритми у дггей, хворих на брош!альну астму, асоцшовану з гiперлептинемiею й лептинорезистентшстю, а також iз надлишковою ма-сою тша, характеризуеться зниженням рiвня адипонектину в плазмi кров1 Комплексна санаторно-курортна реабiлiтацiя хворих на бронхiальну астму i екстрасисто-лiчну аритмш, що включаюе бальнеолопчне л^вання i бюрезонансну вiбростимуляцiю, чинить бшьш ефективний вплив на рiвень адипонектину, шж стандартний комплекс санаторно-курортного л^вання, а також бальнеолопчне лжування.
Ключовi слова: лептин, адипонектин, брош!альна астма, екстрасистолiчна аритм1я, санаторно-курортна реабштац1я, дни.
Kaladze N.N., YarovoyS.P.
State Institution «Crimean State Medical University named after S.I. Georgiyevsky», Simferopol, Ukraine
dynamics of systemic adipocytokine potential in children with extrasystolic arrhythmia on background of bronchial asthma
Summary. Dynamics of systemic adipocytokine level — lep-tine and adiponectine — under influence of various schemes of sanatorium rehabilitation is studied in children with associative current of bronchial asthma and extrasystolic arrhythmia. It is established, that hyperleptinemia and leptin resistance at bronchial asthma in children (in a remission phase) are more significant in female persons and at presence of extrasystolic arrhythmia. Complex sanatorium rehabilitation of patients with bronchial asthma associated with extrasystolic arrhythmia, including balneal treatment and bioresonant vibrostimulation makes more effective influence on an index of leptin resistance, than a standard complex of sanatorium treatment. It has been proved that presence of extrasystolic arrhythmia in children with bronchial asthma, associated with hyperleptinemia and leptin resistance, and also with excessive weight of a body mass is characterized by decrease of adiponectine level in blood plasma. Complex sanatorium rehabilitation of patients with bronchial asthma and extrasystolic arrhythmia, including balneal treatment and bioresonant vibrostimulation makes more effective influence on adiponectine level, than a standard complex of sanatorium treatment, and also balneal treatment.
Key words: leptine, adiponectine, bronchial asthma, extra-systolic arrhythmia, sanatorium rehabilitation, children.
