CC BY
5
196-198
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
в обеих опытных группах на 7 сутки после введения ТМОХ и Ме4, но были разной степени интенсивности . Уменьшение содержания общего белка и альбумина в 1 группе составило 54% и 72% соответственно . Уровень снижения аналогичных показателей во 2 группе составил 32% и 48% .
Заключение. Модификация ТМОХ введением фрагмента 2,6—ди—трет—бутилфенола позволила снизить повреждающее действие соединения олова на клетки печени . Выявленные закономерности связи "структура—токсичность" могут применяться в медицинской химии для модификации соединений с известной биологической активностью при получении новых лекарственных средств . Данный подход обеспечит снижение вероятности и выраженности побочных эффектов при приеме модифицированных лекарственных субстанций .
196 ВЛИЯНИЕ НОВОГО СОЕДИНЕНИЯ МАГНИЯ НА ДИНАМИКУ ЦИТОЛИТИЧЕСКОГО
И ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО СИНДРОМОВ НА МОДЕЛИ ОБРАТИМОЙ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
МОРОЗОВ М.А., БЛИНОВА Е.В., ДАВЫДКИН В.И., БАЛАШКИНА А.А., ДЕРГУНОВА Ю.С., МОРОЗОВА Н.И., БОРОДИНА Е.Н., КЫТЬКО О.В., ВАВИЛОВА О.С.
ФГБОУ ВО "МГУ им . Н . П . Огарёва", Саранск, Россия
Цель. Оценить гепатопротекторную активность производного 2—аминоэтансульфоновой кислоты (получившего шифр разработчика ЛБК-527) на модели обратимой механической желтухи у крыс
Материал и методы. Исследование выполнено на 40 белых нелинейных лабораторных крысах, разделенных на 4 группы. Объект исследования — 2—аминоэтансульфонат магния . Препарат сравнения — Гептрал. Механическую желтуху моделировали путём фиксации холедоха к передней брюшной стенке Пассаж желчи восстанавливали на 7 сутки Гептрал и ЛБК—527 вводили в/в, в стандартных терапевтических дозах. О тяжести цитолиза и холестаза судили по биохимическим показателям крови (АЛТ, АСТ, Билирубин, ГГТП) .
Результаты. Применение исследуемого соединения и препарата сравнения Гептрал сопровождалось сокращением сроков нормализации показателей цитолиза и холестаза На фоне лечения АЛТ и АСТ приходили в норму уже к 10 суткам, тогда как в группе контроля уровень АЛТ снижался только к 14, а АСТ к 21 дню эксперимента . Прямой, общий билирубин и ГГТП достигали референсных значений к 14 суткам, тогда как у животных без лечения это происходило только к 21 дню эксперимента
Заключение. Основываясь на результатах исследования можно сделать вывод о том, что ЛБК—527 (производное 2— аминоэтансульфоновой кислоты) обладает выраженным ге-патопротекторным эффектом, сопоставимым с препаратом сравнения "Гептрал" и может использоваться для создания лекарственного препарата с целью лечения повреждений печени пациентов с механической желтухой после восстановления пассажа желчи по желчевыводящим путям .
197 ВЛИЯНИЕ НОВОГО СТИМУЛЯТОРА РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ У КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
БЫКОВ В.В., СМОЛЬЯКОВА В.И., ЧЕРНЫШЕВА Г.А., АЛИЕВ О.И., АНИЩЕНКО А.М., СИДЕХМЕНОВА А.В., ДУНАЕВА О.И., СТАНКЕВИЧ С.А.
НИИФиРМ им. Е . Д. Гольдберга, ООО "Ифар", ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, Томск, Россия
Цель. Исследовать эндотелийпротективную активность нового стимулятора растворимой гуанилатциклазы произ-
водного индолинона (шифр — GRS) на модели инфаркта миокарда (ИМ) у крыс .
Материал и методы. Крыс Вистар распределяли на 3 группы: ложнооперированные (n=12), животные с моделью ИМ (контроль, n=15) и получавшие соединение GRS (n=14) . ИМ моделировали окклюзией левой коронарной артерии . Соединение GRS вводили в желудок в дозе 10 мг/кг за 3 дня до моделирования ИМ и через 5 дней после операции . На 5-е сутки оценивали антиагрегантную активность сосудистой стенки по торможению вызванной АДФ агрегации тромбоцитов, функциональное состояние эндотелия сосудов — по реакции на введение ацетилхолина и нитропруссида натрия и рассчитывали коэффициент эндотелиальной дисфункции .
Результаты. Соединение GRS при профилактическом и лечебном введении в желудок крысам в дозе 10 мг/кг восстанавливало антиагрегантную активность сосудистой стенки Оно снижало амплитуду агрегации тромбоцитов до 14% вместо 25% при модели инфаркта миокарда (p<0,05) . Соединение GRS нормализовало вазодилататорную функцию эндотелия сосудов, коэффициент эндотелиальной дисфункции снижался в 1,4 раза — с 1,507 в контроле до 1,049 при введении исследованного вещества (p<0,05) . Агрегация тромбоцитов и коэффициент эндотелиальной дисфункции не отличались от показателя у ложнооперированных животных.
Заключение. Уменьшение эндотелиальной дисфункции под влиянием соединения GRS указывает на перспективность дальнейшего его изучения как антитромботического средства при сердечно-сосудистых заболеваниях, в патогенезе которых важную роль играет дисфункция эндотелия
198 ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО
АДАМАНТАНА - ГИМАНТАНА НА ПОТЕРЮ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ В ЧЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ПАРКИНСОНИЧЕСКОГО СИНДРОМА
ВОРОНИНА Н.А., ГОЛОБОРЩЕВА В.В., КУЧЕРЯНУ В.Г., КАПИЦА И.Г., ВОРОНИНА Т.А.
ФГБНУ "НИИОПП", Москва, Россия
Цель. Изучение влияния производного адамантана — ги-мантана на гибель дофаминергических нейронов черной субстанции (ЧС) у мышей на ранней (симптомной) и поздней (развернутой) клинической стадиях паркинсонического синдрома (ПС) Провести оценку нейропротекторного действия гимантана
Материал и методы. Раннюю и позднюю клиническую стадии ПС создавали у мышей линии C57BL/6J внутрибрюшин-ным введением нейротоксина 1-метил-4—фенил—1,2,3,6—те-трагидропиридина (МФТП): 4 раза в дозе 12 мг/кг, или 4 раза в дозе 20 мг/кг с интервалом 2 часа, соответственно . С целью изготовления гистологических препаратов головного мозга у мышей через 14 дней после введения МФТП после анестезии извлекали головной мозг и заключали его в гистологическую кассету. Срезы толщиной 8 мкм получали с помощью ротационного микротома Leica RM2265 . Затем препараты обрабатывали первичными поликлональными мышиными антителами к тирозингидроксилазе ("Santa Cruz", США, 1:2000), вторичными лошадиными антителами (Vectastain ABC kit, Vector Laboratories, Великобритания) в растворе ФСБ-Т с разведением 1:1500 1,5 часа . Морфометрический анализ ДА нейронов проводили стереологически, определяя содержание тирозин гидоксилазных (ТГ)-позитивных нейронов во всей поверхности ЧС Статистический анализ результатов проводили с использованием алгоритмов компьютерной программы "STATISTICA" 10 .0 с помощью однофакторного дисперсионного анализа ONE-WAY ANOVA c пост-хок тестом Ньюмена-Куллза Отличия считали достоверными при p<0,05
Результаты. Проведение иммуногистохимического окрашивания на ТГ и дальнейший количественный анализ нейронов показал в группе контроля наибольшее число нейронов ЧС 6862,0+1012,8 Внутрибрюшинное введение МФТП вызы-
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2S):3—190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2
71
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
199-202
вал потерю ТГ+ нейронов в ЧС у мышей, количественно прямо коррелирующую с дозой нейротоксина . На ранней стадии ПС количество ТГ+ нейронов в ЧС снижалось от контроля до 67% (р<0,05), а на поздней стадии до 86% (р< 0,05) . Гимантан в дозе 20 мг/кг способствовал сохранению значительного количества ДА—нейронов при моделировании ранней стадии ПС (77% от контроля), что свидетельствует, что этот препарат обладает нейропротекторным свойством На поздней стадии ПС введение гимантан не оказал сравнительного эффекта на выживание нейронов ЧС и сохранял лишь ~27% нейронов ЧС от контроля, что недостаточно для поддержания полноценной работы дофаминергической системы базальных ганглиев .
Заключение. Гимантан при предварительном введении способствовал снижению гибели нигральных дофаминерги-ческих нейронов на ранней симптомной стадии паркинсони-ческого синдрома . Полученные результаты свидетельствуют, что гимантан обладает нейропротекторной активностью и, тем самым, способностью защитить нигростриатных дофа-минергических нейронов от повреждения и гибели на начальных стадиях развития паркинсонизма
199 ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ РШ-23 НА КОГНИТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ КРЫС НА ФОНЕ ГЛОБАЛЬНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
ШАБАНОВА Н.Б, ГЕРАЩЕНКО А.Д.
ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Изучить влияние соединения Р1К-23 на когнитивную активность крыс на фоне глобальной церебральной ишемии
Материал и методы. Эксперимент выполнен 60 на крысах-самцах линии Вистар, разделенных на 4 равных группы (п=15) . Глобальную церебральную ишемию моделировали билатеральной окклюзией общих сонных артерий под наркозом (хлоралгидрат 350 мг/кг) . Первая группа представлена ложноопериро-ванными животными (ЛО), вторая — крысы негативного контроля (НК) с воспроизведенной патологией. Третьей и четвертой группам вводили внутрибрюшинно один раз в день в течение 10-ти дней до операции соединение Р1Я-23 (50мг/кг) и кавин-тон (3,2 мг/кг) соотвественно . Когнитивные функции оценивали в тестах условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ) и экстраполяционное избавление (ТЭИ) . Результаты обрабатывали методом вариационной статистики Достоверными считали отличия с уровнем значимости более 95% (р<0,05) .
Результаты. Установлено, что в тесте УРПИ время посещения темного отсека крысами, получавшими кавинтон увеличилось в 2,4 раза (р<0,05), при этом время подныривания в ТЭИ сократилось на 47,7% (р<0,05) относительно группы животных НК. Изучаемое соединение Р1Я-23 способствовало увеличению времени захода в темный отсек УРПИ в 2,2 раза (р<0,05) и скорости подныривания в ТЭИ на 52,9% (р<0,05) в сравнении с группой нелеченых крыс . Показатели, полученные у 3 и 4 групп, были сопоставимы между собой
Заключение. В ходе проведенного эксперимента установлена способность соединения Р1Я-23 сохранять когнитивные функции крыс на фоне глобальной церебральной ишемии .
200 ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ УМА-10-18 НА АКТИВНОСТЬ ФАКТОРА ФОН ВИЛЛЕБРАНДА ПРИ ИСТОЩАЮЩИХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗКАХ
ГЕРАЩЕНКО А.Д.
ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Изучить влияние соединения УМА-10-18 на активность фактора фон Виллебранда при истощающих физических нагрузках
Материал и методы. Эксперимент был выполнен на половозрелых крысах-самцах линии ""^аг массой 220-230 гр . Предварительно животных рандомизировали по весу и време-
ни плавания в тесте "Принудительное плавание с нагрузкой" . После чего крысы были разделены на четыре равные экспериментальные группы (п=10) . Первая — интактные крысы (ИК), которые подвергались физическим нагрузкам группами п=3, п=3 и п=4 животных ежедневно . Вторая — негативный контроль (НК), получала хлорид натрия в эквимолярном объеме; третья — исследуемое соединение УМА-10-18 в дозировке 10 мг/кг. Четвертая — получала препарат Метапрот в дозе 25 мг/кг. Исследуемое соединение и референтный препарат животные получали на протяжении 10 дней, интр-агастрально, за час до воспроизводимой нагрузки На 11 день в плазме крови крыс осуществляли оценку активности фактора фон Виллебранда (У"Р) агглютинационным методом с помощью "набора для определения фактора Виллебранда" .
Результаты. У крыс группы НК активность У"Р возросла на 12% относительно группы интактных животных (р<0,05) На фоне ежедневного введения соединения под шифром УМА-10-18 крысам активность У"Р, в сравнении с группой крыс негативного контроля, составила 8,9% (р<0,05), а относительно группы, получавшая Метапрот, показатель был ниже на 10,9% (р<0,05) . Показатель активности У"Р в группе, получавшая препарат сравнения Метапрот, статистически значимо не отличалась от группы крыс НК
Заключение. Было установлено положительное влияние исследуемого соединения УМА-10-18 на функцию эндотелия в условиях истощающих физических нагрузок животных, при этом эффект от применения синтетического производного превосходил препарат сравнения Метапрот.
201 ВЛИЯНИЕ СОСТАВА ЛИПИДНОЙ МАТРИЦЫ НА МИКРООКРУЖЕНИЕ ЛЕВОФЛОКСАЦИНА
В ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ФОРМАХ
ЛЕ—ДЕЙГЕНИ.М, САФРОНОВАА.С., КОЛМОГОРОВИ.М., СКУРЕДИНА А.А., КУДРЯШОВА Е.В.
МГУ им М В Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Изучить влияние Левофлоксацина на липидный бислой в зависимости от его состава .
Материал и методы. Использованы липосомы на основе дипальматоилфосфатидилхолина (ДПФХ), кардиолипи-на (КЛ) и холестерина (ХС) Методами ИК-спектроскопии Фурье и КД-спектроскопии изучено состояние липидного бислоя Степень включения Левофлоксацина в липосомы определена УФ-спектроскопией по промывным водам после диализа. ¡¡-потенциал и радиус везикул определен методом ДРС
Результаты. Для систем из ДПФХ и систем с 20% КЛ загрузка Левофлоксацина составила 50%, добавка 10% ХС сказалась негативно — степень включения 20% . В ДПФХ ли-посомах Левофлоксацин не углубляется далее приполярной области границы раздела фаз. Показано, что Левофлоксацин вытесняет воду из микроокружения Р02- группы КЛ и не продвигается в гидрофобную часть бислоя .
Заключение. Определено, что жесткость бислоя снижает эффективность включения препарата . Установлена роль КЛ при взаимодействии препарата с бислоем . Для ДПФХ систем обнаружено заглубление Левофлоксацина в приполярную область на границе раздела фаз липид-вода Впервые изучено микроокружение Левофлоксацина в липосоме методами ИК и КД-спектроскопии . Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 2133-70035
202 ВЛИЯНИЕ ФИТОАДАПТОГЕНА НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ В УСЛОВИЯХ МАГНИТНОЙ ИНДУКЦИИ
ЛЯЛИНА А.А., МАХМУДОВА А.М., СИМОНОВА Н.В., ШТАРБЕРГ М.А.
ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, Благовещенск, Россия
72
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(28):3-190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2
