CC BY
24
ВЛИЯНИЕ ПРИЕМА ТИОКТОВОЙ КИСЛОТЫ НА ОБЪЕМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТИТР АНТИТЕЛ К ТИРЕОИДНОЙ ПЕРОКСИДАЗЕ И ТИРЕОГЛОБУЛИНУ У ЖЕНЩИН С ЗОБОМ ХАШИМОТО
Л.А. Иванова, д-р мед. наук, профессор И.В. Король, канд. мед. наук, доцент Ю.С. Коваленко, канд. мед. наук, доцент Л.В. Ружицкая, ассистент И.Ю. Танин, ассистент
Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России (Россия, г. Краснодар)
DOI:10.24412/2500-1000-2022-9-2-15-20
Аннотация. 46 женщин с зобом Хашимото (I группа) и 10 женщин с диффузным эндемическим зобом (III группа) принимали тиоктовую кислоту в дозе 600 мг в сутки в течение 6 месяцев. Контроль составили 42 пациентки с зобом Хашимото, не принимавших тиоктовую кислоту (II группа). Целью работы явилась оценка влияния тиоктовой кислоты на oбъем щитовидной железы и титр антител к тиреоидной пероксидазе и тирео-глобулину у пациенток с зобом Хашимото. Объем щитовидной железы, функцию щитовидной железы, антитела к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину исследовали исходно, через 6 месяцев лечения, через 6 месяцев после лечения. Было получено, что применение тиоктовой кислоты в дозе 600 мг в сутки в течение 6 месяцев достоверно снижает объем щитовидной железы и количество антител к тиреоидной пероксидазе и тирео-глобулину у женщин с зобом Хашимото. Эти эффекты сохраняются в течение 6 месяцев после лечения.
Ключевые слова: зоб Хашимото, объем щитовидной железы, тиоктовая кислота.
В настоящее время доказано, что генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды, включая факторы питания, и иммунные нарушения способствуют развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [1]. Тиреоидит Хашимото - это проявление клеточно-опосредованного иммунитета, приводящее к разрушению клеток щитовидной железы (ЩЖ). В результате развивается гипотиреоз. Фрагментация ДНК является характерным признаком апоптоза. Последний часто обнаруживается в фолликулярных клетках щитовидной железы при тиреои-дите Хашимото [2]. Пациенту с небольшим зобом и эутиреозом при отсутствии гипотиреоза лечение левотироксином не требуется. Наличие значительного увеличения объема щитовидной железы и прогрессирующий ее рост или гипотиреоз свидетельствуют о необходимости заместительной терапии тиреоидными гормонами [3]. Однако терапия левотироксином при зобе Хашимото имеет ограничения у
пожилых пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями [4]. Глюко-кортикоиды значительно снижают клиническую активность заболевания и титр антител. Но после их отмены тиреоидный статус возвращается на прежний уровень. Лечение глюкокортикоидами имеет массу побочных эффектов, поэтому их нельзя рекомендовать для лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [5]. Поэтому в настоящее время актуален поиск эффективного и безопасного препарата для лечения эутиреоидного зоба Хашимо-то. В литературе имеются данные о свойствах тиоктовой кислоты уменьшать апоптоз [6, 7, 8, 9] и лимфоидную инфильтрацию [10] в других органах и тканях. Поэтому представляет интерес изучение влияния тиоктовой кислоты на объем щитовидной железы и титр антител к тирео-идной пероксидазе и тиреоглобулину у больных зобом Хашимото.
Цель исследования - оценить влияние тиоктовой кислоты на объем щитовидной
железы и титр антител к тиреоидной пе-роксидазе и тиреоглобулину у пациенток с зобом Хашимото.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 46 женщин с эутиреоидным зобом Хашимото в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 45,1±2,8 года), которые принимали тиок-товую кислоту внутрь в дозе 600 мг в сутки ежедневно за 30 минут до завтрака в течение 6 месяцев (I группа). Контролем явились 42 пациентки с зобом Хашимото
(средний возраст 42,7±2,2 года), не получавшие тиоктовую кислоту (II группа). В III группу вошли 10 женщин с эндемическим зобом (средний возраст 43,2±5,1года), которые также получали лечение, как группа I. Группы пациенток были сопоставимы по возрасту, исходному объему щитовидной железы, среднему уровню тиреоидных гормонов и антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину (табл. 1).
Таблица 1. Исходная характеристика пациенток с зобом Хашимото и эндемическим зо-
бом (M±SD)
Показатель Группа I, n=46 Группа II, n=42 Группа III, n=10
Возраст, годы 45,1±2,8 42,7±2,2 43,2±5,1
Средний объем ЩЖ (мл) 24,3±2,9 22,2±2,1 22,55±3,44
ТТГ, мМЕд/л 2,57±0,16 2,64±0,17 1,46±0,41
сТ4, пмоль/мл 15,14±1,07 14,19±1,04 14,08±1,71
сТ3, пмоль /мл 3,06±0,08 3,10±0,09 3,4±0,07
АТ ТПО, МЕ/мл 329,1±64,8 405,2±70,1 35,2±2,31
АТ ТГ, МЕ/мл 305,7±60,6 312,1±61,8 41,3±2,48
Примечание: здесь и далее: ТТГ — тиреотропный гормон, сТ4 — свободный тироксин, сТ3 — свободный трийодтиронин, АТ-ТПО — антитела к тиреоидной пероксидазе, АТ-ТГ — антитела к тиреоглобулину.
Диагностика зоба Хашимото проводилась с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и гормонального исследования ЩЖ, которое включало определение уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (сТ4), свободного трийодтиронина (сТ3), антител к тиреоидной пероксидазе (АТ ТПО) и тиреоглобулину (АТ ТГ). Использовали метод имму-но-хемилюминесцентного анализа наборами «Хоффман ЛаРош». Референсные интервалы гормонов: ТТГ - 0,27-4,2 мМЕд/л, сТ4 - 12,6-21,0пмоль/л, сТ3 -3,93-7,7 пмоль/л, АТ-ТПО - 0-34 МЕ/мл, АТ-ТГ - 0-115 МЕ/мл. Обследование пациенток проводили исходно, через 6 месяцев лечения, через 6 месяцев после отмены медикаментозной терапии. УЗИ ЩЖ и эхокардиографическое исследование проводили по стандартной методике на ультразвуковом аппарате «Combison 420» (Австрия). Запись стандартной электрокардиограммы в 12 отведениях проводилась на регистраторе «^П^г АТ 1» (Швейцария). Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) подтверждался сочетанием диагностических критериев (ультразвуковые при-
знаки (сниженная эхогенность и диффузная гетерогенность); положительный титр АТ ТПО и (или) АТ ТГ. Эндемический зоб диагностировался на основании отсутствия АТ ТПО и АТ ТГ у пациенток с увеличенным объемом ЩЖ и эутиреоидным состоянием. Зоб Хашимото представляет собой гипертрофическую эутиреоидную форму АИТ. Поэтому пациентки предъявляли жалобы на ощущение «кома в горле», невозможность спать на низкой подушке, дискомфорт и чувство сдавления в области шеи.
Критериями включения в основную группу (I) и контрольную группу (II) явились: подписанное информированное согласие, подтвержденный АИТ, наличие зоба с синдромом сдавления органов шеи или отсутствием синдрома сдавления, женский пол, эутиреоз. Критериями включения в группу эндемического зоба (III) явились: подписанное информированное согласие, отрицательный титр АТ ТПО и АТ ТГ, увеличенный объем ЩЖ, эутиреоз. Критерии исключения из исследования: возраст <18 лет, узловой/многоузловой
зоб, гипотиреоз, тиреотоксикоз, тяжелые сопутствующие заболевания.
Статистическая обработка полученных данных выполнена с помощью электронной программы «Statistica for Windows версия 6.0». Количественные данные в тексте и таблицах представлены средними арифметическими величинами и их стандартным отклонением (M±SD). Для сравнения средних арифметических величин в связанных совокупностях использовали Т-критерий Уилкоксона. Критический уровень значимости (р) принимали равным <0,05.
Результаты. В результате лечения тио-ктовой кислотой в суточной дозе 600 мг в течение 6 месяцев отмечалось достоверное уменьшение объема ЩЖ у 43 (91%) (р<0,01) пациенток I группы в среднем на 8,5 мл3 (35%). Средние уровни АТ ТПО и
АТ ТГ достоверно снизились на 176,8 МЕ/мл (53,7%; р<0,01) и 157,5 МЕ/мл (51,5%; р<0,01) соответственно за 6 месяцев лечения. У 10 пациенток с эндемическим зобом АТ ТПО и АТ ТГ не были повышены как до, так и после лечения тиоктовой кислотой. Однако эти женщины были включены в исследование, т.к. могут встречаться пациенты с АИТ без положительного титра АТ ТПО и АТ ТГ. Но у всех обследуемых пациенток III группы обьем ЩЖ нормализовался (р<0,05). В контрольной группе объем ЩЖ (р>0,05) и уровень АТ ТПО и АТ ТГ (р>0,05) за 6 месяцев наблюдения существенно не изменились, равно как уровни ТТГ, сТ4 и сТ3 в обеих группах (р>0,05). Полученные данные представлены в таблице 2.
Таблица 2. Влияние приема тиоктовой кислоты (600 мг/сутки) в течение 6 месяцев на объем ЩЖ и тиреоидный статус (М±5Р)__
Показатель Группа I, n=46 Группа II, n=42 Группа III, n=10
Исходно Через 6 мес. Исходно Через 6 мес. Исходно Через 6 мес.
Объем ЩЖ, мл3 24,3±2,9 15,8±3,11 22,2±2,1 21,3±1,8 23,55±3,4 16,1±2,042
ТТГ, мМЕд/л 2,57±0,16 2,33±0,13 2,64±0,17 2,85±0,18 1,75±0,48 1,8±0,43
сТ4, пмоль/мл 15,14±1,07 14,10±1,07 14,19±1,04 14,05±1,04 14,98±1,7 13,82±0,47
сТ3, пмоль/мл 3,06±0,08 3,02±0,07 3,10±0,09 3,05±0,12 3,5±0,11 3,47±0,09
АТ ТПО, МЕ/мл 329,1±64,8 152,3±55,23 405,2±70,1 410,5±75,2 35,2±2,31 34,16±3,1
АТ ТГ, МЕ/мл 305,7±60,6 148,2±51,34 312,1±61,8 300,5±68,3 40,31±2,3 42,28±2,4
Примечание. В сравнении с исходными показателями: 1 -р<0,01; 2' р<0,05; 3-р<0,01;4-р<0,01
Через 6 месяцев после окончания лечения тиоктовой кислотой эффект положительного влияния на объем ЩЖ сохранялся у 40 (86,9%) пациенток с АИТ (р<0,01) и у 10 (100%) пациенток с эндемическим зобом (р<0,05). Также через 6 месяцев после отмены лечения в группе I не отмечалось нарастания титра АТ ТПО (р<0,01) и АТ ТГ (р<0,01), а их средние значения были существенно ниже в сравнении с пока-
зателями до лечения. Жалобы, беспокоившие пациенток, исчезли через 6 месяцев лечения тиоктовой кислотой. Побочные эффекты в виде ощущения легкого жжения в эпигастральной области наблюдали у 4 пациентов, получавших тиоктовую кислоту. Это не потребовало отмены препарата. Полученные данные представлены в таблице 3.
Таблица 3. Объем ЩЖ и тиреоидный статус пациенток (М±SD) через 6 месяцев после лечения тиоктовой кислотой
Показатель Группа I, n=46 Группа II, n=42 Группа III, n=10
Через 6 мес. Через 12 мес. Через 6 мес. Через 12 мес. Через 6 мес. Через 12 мес.
Объем ЩЖ, мл3 24,3±2,9 15,8±3,P 22,2±2,1 21,7±1,5 23,55±3,4 16,9±1,022
ТТГ, мМЕд/л 2,57±0,16 2,48±0,16 2,64±0,17 2,76±0,18 1,75±0,48 1,74±0,51
сТ4, пмоль /мл 15,14±1,07 14,07±1,05 14,19±1,04 14,10±1,01 14,98±1,7 13,8±0,58
сТ3, пмоль /мл 3,06±0,08 3,10±0,07 3,10±0,09 3,06±0,08 3,5±0,11 3,01±0,08
АТ ТПО, МЕ/мл 329,1±64,8 148,3±47,23 405,2±70,1 409,7±73,6 35,2±2,31 33,56±2,97
АТ ТГ, МЕ/мл 305,7±60,6 150,1±51,64 312,1±61,8 315,2±62,2 40,31±2,3 42,3±2,62
Примечание. В сравнении с исходными показателями: 1 -p<0,01; 2- p<0,05; 3-p<0,01;4-p<0,01
Обсуждение. По данным нашего пилотного исследования выявлено, что применение тиоктовой кислоты в дозе 600 мг в сутки в течение 6 месяцев существенно снижает объем щитовидной железы, титр АТ ТПО и АТ ТГ у пациенток с зобом Хашимото. Можно предположить, что данный терапевтический эффект обусловлен выраженным антиоксидантным свойством тиоктовой кислоты, благодаря тио-ловым группам в молекуле, которые связывают свободные радикалы, а также свободное тканевое железо, предотвращая его участие в перекисном окислении липи-дов [11]. Тиоктовая кислота также регулирует работу других антиоксидантных звеньев в организме за счет протективного действия на гомеостаз в системе глутатио-на и убихинона. Показано, что применение в комплексной терапии препаратов тиок-товой кислоты позволяет достоверно уменьшить интенсивность процессов сво-боднорадикального окисления и восстановить потенциал антиоксидантной системы крови у больных сахарным диабетом и гипотиреозом уже на 10-е сутки после назначения лечения [12]. Известно, что тиоктовая кислота подавляет синтез оксида азота (II), который активно участвует в развитии апоптоза активных дифференцированных моноцитов при ряде аутоиммунных заболеваний, например, аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе [13].
В доступной мировой литературе имеются немногочисленные источники, указывающие на положительное влияние приема тиоктовой кислоты на течение аутоиммунного тиреоидита. Например, выяв-
лено достоверное уменьшение объема ЩЖ на 88% и снижение среднего уровня АТ ТПО на 53,0% при лечении 25 женщин с зобом Хашимото в течение 6 месяцев тио-ктовой кислотой в дозе 600 мг в сутки [14]. Также упоминается о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на апоптоз в других органах и тканях. Например, доказана способность тиоктовой кислоты модулировать содержание N0 в тканях мозга, предотвращать апоптоз в гиппокампе диабетических крыс [8] и в ткани левого желудочка сердца [6, 7], снижать выраженность лимфоидной инфильтрации остров-кового аппарата бета-клеток при СД 1-го типа [10], эффективно подавлять окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию в астроглиальных клетках [15]. Выявлено положительное влияние тиокто-вой кислоты на атеросклеротические процессы у женщин в менопаузе [16].
Таким образом, шестимесячный курс приема тиоктовой кислоты в суточной дозе 600 мг обеспечивает достоверное уменьшение объема ЩЖ и исчезновение субъективной симптоматики «синдрома сдавления» у женщин. Такой способ терапии может рассматриваться как альтернативная медикаментозная терапия зоба Ха-шимото, сопоставимая по эффективности с тиреоидными гормонами, но не обладающая отрицательным влиянием на сердечно-сосудистую систему. Можно предположить, что достоверное уменьшение концентрации АТ ТПО и АТ ТГ связано с уменьшением активности процесса апоптоза в ЩЖ. Но мониторирование уровня АТ ТПО и АТ ТГ, проведенное нами с научной целью, не является обяза-
тельным в рутинной клинической практи- видной железы, титр АТ ТПО и АТ ТГ у ке и не является целью лечения зоба Ха- пациенток с зобом Хашимото. В последу-шимото. ющем сохраняется стойкий терапевтиче-
Выводы. Применение тиоктовой кис- ский эффект на протяжении минимум 6 лоты в дозе 600 мг в сутки в течение 6 ме- месяцев после прекращения лечения. сяцев существенно снижает объем щито-
Библиографический список
1. Rayman MP. Multiple nutritional factors and thyroid disease, with particular reference to autoimmune thyroid disease // Proc. Nutr. Soc. 2019; 78 (1): 34-44.
2. Mihaljevic O, Zivancevic-Simonovic S, Milosevic-Djordjevic O. Apoptosis and genomein stability inc hildren with autoimmune diseases// Mutagenesis. 2018; 33 (5-6): 351-357.
3. Chen WH, Chen YK, Lin CL et al. Hashimoto's thyroiditis, risk of coronary heart disease, and L-thyroxine treatment: a nationwide cohort study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100 (1): 109-14.
4. Benvenga S, Pantano R, Saraceno G et al. А minimum of two years of undertreated primary hypothyroidism, as a result of drug-induced malabsorption of l-thyroxine, may have metabolic and cardiovascular consequences // J. Clin. Transl. Endocrinol. 2019; 16: 100189.
5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. - М.: Медицина, 2002. - 752 с.
6. Cameron NE, Jack AM, Cotter MA. Effect of alpha-lipoic acid on vascular responses and nociception in diabetic rats // Free radic. biol. med. 2001; 31: 125-135.
7. Dicter N, Madar Z, Tirosh O. Alpha-lipoic acid inhibits glycogen synthesis in rat soleus muscle via its oxidative activityand the uncoupling of mitochondria // J. nutr. 2002; 132: 30013006.
8. Zhao H, Bu M, Li B, Zhang Y. Lipoic acid inhibited desflurane-induced hippocampal neuronal apoptosis through Caspase3 and NF-KappaB dependent pathway // Tissue Cell. 2018; 50: 37-42.
9. Bojunga J, Nowak D, Mitrou PS et al. Antioxidative treatment preventsactivation of death-receptor and mitochondrion-dependent apoptosisin the hearts of diabetic rats // Diabetologia. 2004; 47: 2072-2080.
10. Faust A, Burcart V, Ultich H et al. Effect of lipoic acid on cyclophosphamideinduced diabetes and insulitis in non-obese diabetic mice // Int. j.immunopharmacol. 1994; 16 (1): 61-66.
11. Балаболкин М.И., Креминская М.В., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51. - №3. - С. 22-32.
12. Басов А.А., Мелконян К.И., Сторожук А.П. Влияние препаратов липоевой кислоты на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы крови при сахарном диабете и гипотиреозе // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №6. - С. 15-18.
13. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода // Соровский образовательный журнал. - 2001. - №7. - С. 4-11.
14. Иванова Л.А., Ростовцева О.Н., Король И.В. и др. Эффективность тиоктацида-БВ в лечении зоба Хашимото у женщин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. -№4 (127). - С. 104-107.
15. Park E, Gim J, Kim D et al. Protective effects of alpha-lipoic acid on glutamate-induced cytotoxicity in C6 glioma cells // Biol. Pharm. Bull. 2019; 42 (1): 94-102.
16. Shen D., Tian L., Shen T. et al. Alpha-lipoic acid protects human aortic endothelial cells against H2O2-induced injury and inhibits atherosclerosis in ovari ectomized low density lipoprotein receptor knock-out mice // Cell. Physiol. Biochem. 2018; 47 (6): 2261-2277.
INFLUENCE OF THIOCTIC ACID RECEPTION ON THYROID VOLUME AND ANTIBODY TITER TO THYROID PEROXIDASE AND THYROOGLOBULIN IN
WOMEN WITH HASHIMOTO'S GOITER
L.A. Ivanova, Doctor of Medical Sciences, Professor
I.V. Korol', Candidate of Medical Sciences, Associate Professor
Yu.S. Kovalenko, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor
L.V. Ruzhitskaya, Assistant
I.Yu. Tanin, Assistant
Kuban State Medical University
(Russia, Krasnodar)
Abstract. 46 women with Hashimoto's goiter (group I) and 10 women with diffuse endemic goiter (group III) took thioctic acid at a dose of 600 mg per day for 6 months. The control consisted of 42 patients with Hashimoto's goiter who did not take thioctic acid (Group II). The aim of the work was to evaluate the effect of thioctic acid on the volume of the thyroid gland and the titer of antibodies to thyroid peroxidase and thyroglobulin in patients with Hashimoto's goiter. The volume of the thyroid gland, thyroid function, antibodies to thyroperoxidase and thyroglobu-lin were studied at baseline, after 6 months of treatment, and 6 months after treatment. It was found that the use of thioctic acid at a dose of 600 mg per day for 6 months significantly reduces the volume of the thyroid gland and the amount of antibodies to thyroid peroxidase and thyroglobulin in women with Hashimoto's goiter. These effects persist for up to 6 months after treatment.
Keywords: Hashimoto's goiter, thyroid volume, thioctic acid.
