ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Влияние прегестационного ожирения на перинатальные исходы у женщин c гестационным сахарным диабетом
Папышева О.В.1, Котайш Г.А.1, Савенкова И.В.2, Аракелян Г.А.2, Лукановская О.Б.1, Дамирова С.Ф.2
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия ! Медицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Сочетанное влияние ожирения матери и гестационного сахарного диабета (ГСД), развившегося на этом фоне, на состояние здоровья потомства, даже в период новорожденности, изучено крайне недостаточно.
Цель настоящего исследования - изучение влияния ожирения матери на состояние здоровья новорожденных при ГСД.
Материал и методы. Ретроспективный анализ историй родов 272 беременных с ГСД и карт развития их новорожденных, родоразрешенных в 2017-2019 гг. в родильном отделении ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы при доношенном сроке гестации.
Результаты. Состояние здоровья новорожденных от матерей с ГСД на фоне ожирения было худшим по сравнению с детьми нормовесных матерей: а) оценка по шкале Апгар на 1-й минуте на 0,3 балла, а на 5-й минуте - на 0,4 балла ниже; б) синдром угнетения центральной нервной системы встречался в 1,7 раза чаще; в) гепатомегалия - в 1,7 раза чаще; г) диабетическая кардиомиопатия - в 2,3 раза чаще.
Заключение. По-видимому, существуют 2 различных варианта (подтипа) ГСД в зависимости от наличия прегравидарного ожирения.
Ключевые слова:
ожирение, метаболический синдром, гестационный сахарный диабет, синдром угнетения центральной нервной системы
Для цитирования: Папышева О.В., Котайш Г.А., Савенкова И.В., Аракелян Г.А., Лукановская О.Б., Дамирова С.Ф. Влияние прегестационного ожирения на перинатальные исходы у женщин с гестационным сахарным диабетом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 3. Приложение. С. 25-30. 10.24411/2303-9698-2019-13903 Статья поступила в редакцию 05.11.2019. Принята в печать 01.12.2019.
The influence of pregestational obesty to perinatal outcomes in women with gestation diabetes mellitus next?
Papysheva O.V.1, Kotaysh G.A.1, Savenkova I.V.2, Arakelyan G.A.2, Lukanovskaya O.B.1, Damirova S.F.2
1 City Clinical Hospital # 29 named after N.E. Bauman, Moscow, Russia
2 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia
The combined influence of maternal obesity and gestational diabetes mellitus (GDM), which developed against this background, on the health of the offspring, even in the newborn period, is extremely poorly studied. The aim of this study is to research the effect of maternal obesity on newborn health in GDM.
Material and methods. Retrospective analysis of the birth histories of 272 pregnant women with GDM and development maps of their newborns delivered in 2017-2019 in the Maternity Department of City Clinical Hospital # 29 named after N.E. Bauman at full-term gestation.
Results. The state of health of newborns from mothers with GDM on the background of obesity was worse, compared with children from normal weight mothers: a) Apgar score on the 1st min by 0.3 points, and on the 5th min - 0.4 points lower; b) CNS depression syndrome was 1.7 times more common; C) hepatomegaly - 1.7 times more often; d) diabetic cardiomyopathy-2.3 times more often.
Conclusion. Apparently, there are two different versions (subtype) GDM: depending on the availability of pregravid obesity.
Keywords:
obesity, metabolic syndrome, gestational diabetes mellitus, central nervous system depression syndrome
For citation: Papysheva O.V., Kotaysh G.A., Savenkova I.V., Arakelyan G.A., Lukanovskaya O.B., Damirova S.F. The influence of pre-gestational obesty to perinatal outcomes in women with gestation diabetes mellitus next? Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (3). Supplement: 25-30. doi: 10.24411/23039698-2019-13903 (in Russian) Received 05.11.2019. Accepted 01.12.2019.
Считается, что в современных условиях достаточно высокого качества диагностики гипергликемии беременных гестационный сахарный диабет (ГСД) не влияет на частоту мертворождаемости, потребности в реанимационных мероприятиях, тяжелых форм диабетической фето-патии (ДФ). Основные проблемы заболеваемости новорожденных связаны с функциональными, преимущественно неврологическими нарушениями, которые формируют неблагоприятные отдаленные последствия, вплоть до взрослого возраста [1].
При этом одной из характерных черт современного ГСД является высокая частота прегравидарного ожирения. Однако роль сочетанного влияния ожирения матери и развившегося на этом фоне ГСД на состояние здоровья потомства начиная с периода новорожденности практически не определена [2].
Цель настоящего исследования - изучение влияния ожирения матери на состояние здоровья новорожденных при ГСД.
Материал и методы
В исследование были включены 272 беременных с ГСД, родоразрешенных во II квартале 2017 г. - I квартале 2019 г. в родильном отделении ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы (срок гестации 37,0-41,0 нед) и их новорожденные. В данное исследование вошли дети, находившие в отделении интенсивной терапии или реанимации.
Диагноз ГСД был поставлен на основании критериев диагностики, утвержденных Министерством здравоохранения РФ в виде клинических рекомендаций (2014) [3]. 127 (46,7%) обследованных получали инсулинотерапию, остальные - только коррекцию диетой.
Ожирение оценивали по уровню индекса массы тела (ИМТ) до беременности (>29,9 кг/м2). Степень перинатального риска рассчитывали по модифицированной шкале прогнозирования перинатальной заболеваемости [4].
У обследованных женщин родились 272 живых доношенных новорожденных.
Проводили ретроспективный анализ историй родов, изучая: 1) антропометрические показатели женщин (рост, масса тела до беременности, ИМТ); 2) хронические соматические и гинекологические заболевания; 3) репродуктивный анамнез, состояние здоровья старших детей; 4) осложнения настоящей беременности, способ родораз-решения.
Также проводили ретроспективный анализ карт развития новорожденных: 1) оценку в родзале (антропометрические характеристики, оценку по шкале Апгар; определение фенотипических признаков ДФ) [5]; 2) уровень гликемии в капиллярной крови [6]; 3) течение раннего не-онатального периода; 4) эхокардиографию (ЭхоКГ, аппарат Philips HD11XE) и нейросонографию (НСГ, аппарат MyLab 70) на 3-и сутки жизни. Диагноз ДФ ставили при наличии у новорожденного >2 фенотипических/клинико-морфоло-гических или сочетания одного из них с >1 клинико-лабо-раторных.
Таблица 1. Антропометрическая и социальная характеристика беременных с гестационным сахарным диабетом (ГСД)
Показатель Группа
ГСД на фоне ожирения, n=111 1 ГСД без ожирения, n=161 1 Всего, n=272
Возраст, годы (М±т) 32,5±0,5 31,8±0,4* 32,1±0,3
Прегестационная масса тела, кг (М±т) 101,9±1,7 65,4±0,9 80,2±1,4
Прегестационный индекс массы тела (М±т) 36,9±0,5 23,9±0,3 29,2±0,5
Высшее образование 72 (64,9%) 123 (76,4%)* 195 (71,7%)
Примечание. Здесь и в табл. 2, 4: * - различия статистически значимы (р<0,05).
26 Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
Таблица 2. Состояние здоровья детей от предыдущих родов обследованных пациенток с гестационным сахарным диабетом (ГСД)
Показатель Группа
ГСД на фоне ожирения, n=111 I ГСД без ожирения, n=161 I Всего, n=272
Повторнородящие 54 (48,6%) 77 (47,8%) 131 (48,2%)
Ожирение у детей 6 (11,1%) 8 (10,4%) 14 (10,7%)
Состоят на учете у невропатолога 14 (25,9%) 10 (13,0%)* 24 (18,3%)
Задержка речевого развития 4 (7,4%) 5 (6,5%) 9 (6,9%)
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica v. 10.0. (StatSoft ©Inc., США). Для всех качественных признаков указаны абсолютные и относительные частоты, для количественных - среднее значение (М), стандартная ошибка среднего (m). При сравнении бинарных признаков с целью определения статистической значимости различий использовали точный критерий Фишера, для количественных признаков - критерий Стьдента (уровень значимости p<0,05).
Результаты и обсуждение
Уровень соматического здоровья, а также социального благополучия у беременных с прегестационным ожирением оказался ниже, чем у нормовесных пациенток с ГСД.
Как следует из табл. 1, беременные с ожирением были старше, имели более низкий образовательный ценз (в 1,2 раза реже высшее образование), чем беременные с нормальной массой тела. Это соответствует мировым данным о корреляции ожирения, ГСД с невысоким уровнем образования женщин [7, 8].
Так как ожирение является составляющей частью метаболического синдрома, неудивительно, что у беременных с прегестационным ожирением и частота артериальной гипер-тензии была в 3,6 раза выше, чем у нормовесных: 50 (45,0%) и 20 (12,4%) соответственно (различия статистически значимы, р<0,05). Это же касается и заболеваний щитовидной железы: частота гипотиреоза в группе пациенток с ожирением в 1,8 раза превышала таковую у женщин с нормальной массой тела [38 (34,2%) и 30 (18,6%) соответственно, р<0,05].
Одной из наиболее животрепещущих современных проблем у пациенток с метаболическим синдромом, согласно данным литературы, является низкий уровень здоровья потомства. Причем это касается не только высоких рисков
ожирения и метаболического синдрома в детском и зрелом возрасте, но и в большей степени различных неврологических нарушений. Исследователи отмечают и нарушение общей моторики, и речевые дисфункции, гипо- либо гиперактивность, негармоничную темповую задержку психомоторного развития, различные когнитивные расстройства у 17,4-55,3% детей от матерей с ГСД [1, 9]. При этом наиболее неблагоприятным считается сочетание ГСД и преге-стационного ожирения матери. Так, V. йагаИ, Т. Roumeliotaki, К. Кои^а и соавт. (2017), оценивая нервно-психическое развитие детей в возрасте 4 лет, выявили сильное влияние фактора ожирения матери при ГСД на снижение когнитивных способностей, перцептивных характеристик, исполнительности, наличие синдрома дефицита внимания.
Наши данные также подтверждают актуальность этой проблемы. Как следует из табл. 2, неврологические проблемы у старших детей от матерей с ГСД и ожирением встречались в 2 раза чаще, чем у детей нормовесных матерей. Причем эти данные получены при сборе анамнеза у беременных, поступающих в родильный дом. Возможно, катамнез детей от предыдущих родов показал бы еще более удручающую ситуацию.
ГСД зачастую рассматривают как разновидность метаболического синдрома [10]. Поэтому объяснима и высокая частота преэклампсии даже у нормовесных пациенток с ГСД (табл. 3). В случае метаболического синдрома, существующего прегравидарно, частота преэклампсии повышается вдвое. Прегестационная инсулинорезистентность у пациенток с ожирением повышает и потребность в инсулине при ГСД по сравнению с нормовесными (хотя различия статистически не значимы, р>0,05, отчетливая тенденция прослеживается).
В 1,4 раза более высокая частота абдоминального родо-разрешения беременных с ожирением и ГСД по сравнению с нормовесными полностью подтверждает данные лите-
Таблица 3. Осложнения беременности и особенности родоразрешения обследованных с гестационным сахарным диабетом (ГСД)
Показатель Группа
ГСД на фоне ожирения, n=111 I ГСД без ожирения, n=161 I Всего, n=272
Ранний токсикоз 31 (27,9%) 43 (26,7%) 74 (27,2%)
Преэклампсия умеренной степени 82 (73,9%) 65 (40,4%)* 147 (54,0%)
Потребность в инсулинотерапии 62 (55,8%) 65 (40,4%) 127 (47,0%)
Гликозилированный гемоглобин, % (М±т) 5,55±0,07 5,32±0,05 5,41±0,04
Перинатальный риск, баллы 35,5±0,9 28,9±0,6* 31,7±0,5
Срок родоразрешения, нед (М±т) 38,9±0,1 39,2±0,1 39,1±0,1
Частота кесарева сечения 35 (31,5%) 37 (23,0%) 72 (26,4%)
* - различия статистически значимы (р<0,05).
Таблица 4. Оценка в родзале новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом (ГСД)
Показатель Группа
ГСД на фоне ожирения, n=111 ГСД без ожирения, n=161 Всего, n=272
Оценка по Апгар на 1-й минуте, баллы (М±т) 8,1±0,1 8,4±0,1* 8,3±0,1
Оценка по Апгар на 5-й минуте, баллы (М±т) 8,6±0,1 9,0±0,1* 8,7±0,1
Масса тела, г (М±т) 3636,6±60,0 3608,4±41,2 3618,0±34,6
Длина, см (М±т) 52,6±0,3 52,5±0,2 52,5±0,2
Диабетическая фетопатия 47 (42,3%) 53 (32,9%) 100 (37,0%)
Макросомия 29 (26,1%) 34 (21,1%) 63 (23,2%)
Задержка роста плода 6 (5,4%) 8 (5,0%) 14 (5,1%)
Морфофункциональная незрелость 55 (49,5%) 72 (44,7%) 127 (46,7%)
Гепатомегалия 39 (35,1%) 33 (20,5%)* 72 (26,4%)
Снижение рефлексов 60 (54,1%) 50 (31,1%)* 110 (40,4%)
Снижение сосательного рефлекса 35 (31,5%) 31 (19,3%)* 66 (24,2%)
Различия статистически значимы (p<0,05).
ратуры. Высокая частота кесарева сечения у беременных с сочетанием ГСД и ожирения, превышающая среднепопуля-ционные значения в 2-4 раза, - одна из наиболее дискутируемых проблем современного акушерства [11].
Несомненно, что данные различия между беременными с ГСД на фоне ожирения и с нормальной массой тела, на уровне соматического здоровья, осложнениях беременности, способах родоразрешения не могли не сказаться на различиях в степени перинатального риска (см. табл. 3) и уровне здоровья новорожденных.
Как следует из табл. 4, оценка новорожденных по шкале Апгар как на 1-й, так и на 5-й минуте, в группе «ГСД без ожирения» была статистически значимо выше, чем у детей от матерей с ожирением.
Частота ДФ достоверно не отличалась, однако у новорожденных нормовесных матерей была на 10% ниже, чем у детей от матерей с ожирением (см. табл. 4). По-видимому, макросомия уже не является ведущей в симптомокомплексе ДФ, уступив место функциональным и неврологическим нарушениям [1, 12]. Действительно, уже в родзале у детей, рожденных матерями с прегестационным ожирением,
в 1,6-1,7 раза чаще, чем у новорожденных от матерей с нормальной массой тела, встречались проявления перинатального поражения ЦНС: угнетение рефлексов, в том числе и сосательного.
Обращает на себя внимание в 1,7 раза более высокая частота гепатомегалии у новорожденных в группе «ГСД на фоне ожирения» по сравнению с детьми нормовесных женщин. Гепатомегалия плода традиционно считается одним из наиболее значимых проявлений ДФ, в том числе и при ГСД, за счет появления множества очагов эритро-поэза [13]. Однако в случае ожирения и неправильного пищевого поведения матери (диета с избытком углеводов и жиров) происходит резкое повышение уровня триглице-ридов в крови плода, провоцирующее поражение гепатоби-лиарной системы, вплоть до стеатоза печени плода (модель Friedman J.E., 2015 [14]). Таким образом, на фоне ожирения матери поражение печени плода происходит за счет нескольких патогенетических механизмов. Несомненно, этим объясняется и большая частота данной патологии по сравнению с детьми нормовесных женщин, страдающих ГСД (см. табл. 4).
Таблица 5. Особенности течения раннего неонатального периода
Показатель Группа
ГСД на фоне ожирения, ГСД без ожирения, Всего,
n=111 n=161 n=272
Синдром угнетения центральной нервной системы 42 (37,8%) 35 (21,7%)* 77 (28,3%)
Повышеная эхогенность перивентрикулярной зоны (НСГ) 52 (46,8%) 67 (41,6%) 119 (43,8%)
Кисты сосудистых сплетений (НСГ) 12 (10,8%) 16 (9,9%) 28 (10,3%)
Гипогликемия 17 (15,3%) 20 (12,4%) 37 (13,6%)
Искусственная вентиляция легких традиционная 3 (2,7%) 2 (1,2%) 5 (1,8%)
СРАР 2 (1,8%) 1 (0,6%) 3 (1,1%)
Респираторный дистресс-синдром 11 (9,9%) 13 (8,1%) 24 (8,8%)
Гипербилирубинемия 15 (15,5%) 19 (11,8%) 34 (12,5%)
Диабетическая кардиомиопатия 13 (11,7%) 8 (5,0%)* 21 (7,7%)
Минимальные пороки сердца 14 (15,7%) 23 (19,7%) 37 (13,6%)
Снижение массы тела, % (М±т) 7,0±0,2 7,3±0,2 7,2±0,1
Перевод на второй этап выхаживания 32 (28,8%) 26 (16,1%)* 58 (21,3%)
Примечание. ГСД - гестационный сахарный диабет; СРАР (Continuous Positive Airway Pressure) - режим искусственной вентиляции легких постоянным положительным давлением; различия статистически значимы (p<0,05); НСГ - нейросонография.
Как следует из табл. 5, неврологические нарушения являются ведущей патологией раннего неонатального периода детей, рожденных матерями с ГСД. Это подтверждается не только клиническими, но и данными НСГ (см. табл. 5). Согласно данным литературы, поражение ЦНС плода при ГСД происходит за счет метаболически-гипоксических расстройств, обусловленных глюкозотоксичностью, а также перекрестными аутоиммунными реакциями с участием ней-роспецифических аутоантител и аутоантител к инсулину [15-16]. На фоне ожирения матери ситуация усугубляется, во-первых, за счет уже существующей прегестационной инсулинорезистентности, во-вторых, запуском еще внутриутробно состояния хронического системного нейровоспа-ления [17].
Характерный при ГСД синдром угнетения ЦНС, констатированный еще в родзале, определяет в конечном итоге уровень здоровья младенцев, детей и подростков. Это косвенно подтверждается частотой неврологических проблем у более старших детей, рожденных обследованными женщинами с ожирением (см. табл. 2).
Частота кардиомиопатии, одного из наиболее грозных плодовых осложнений диабета в 2,3 раза выше в группе с прегестационным ожирением матерей по сравнению с нор-мовесными (см. табл. 5).
Высокий уровень перинатального поражения ЦНС, кардиомиопатии у детей от матерей с сочетанием ГСД и ожирения определяет и в 1,8 раза более высокую потребность в переводе на второй этап выхаживания, чем для детей от нормовесных матерей (см. табл. 5). Вероятно, это позволяет
рассматривать ГСД на фоне ожирения как более тяжелую форму данного заболевания, чем ГСД, развившийся у нормовесных беременных.
Выводы
1. При сочетании ГСД и ожирения матери характерно увеличение степени перинатального риска в 1,2 раза, снижение оценки новорожденного по шкале Апгар на 0,3 балла на 1-й минуте и на 0,4 балла - на 5-й, увеличение частоты гепатомегалии и угнетения ЦНС новорожденного в 1,7 раза, увеличение частоты диабетической кардиомиопатии в 2,3 раза по сравнению с нормовесными пациентками. Это позволяет считать ГСД на фоне прегравидарного ожирения неблагоприятным в отношении уровня здоровья новорожденных и младенцев.
2. Состояние здоровья новорожденных от матерей с ГСД и ожирением определяется преимущественно неврологическими проблемами (синдром угнетения ЦНС), что соотносится с высоким уровнем неврологической заболеваемости детей от предыдущих родов данных матерей. В конечном итоге это формирует долгосрочный прогноз здоровья ребенка, рожденного матерью с ГСД.
3. Учитывая вышеизложенное, можно говорить о двух разных вариантах (или подтипах) ГСД: ГСД у нормовесных женщин и ГСД на фоне прегравидарного ожирения.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Папышева Ольга Виуленовна (Papysheva Olga V.) - кандидат медицинских наук, главный врач ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-1143-669X
Котайш Галина Александровна (Kotaysh Galina A.) - кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-1090-097X
Савенкова Ирина Викторовна (Savenkova Irina V.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-8679-4061
Аракелян Гаянэ Альбертовна (Arakelyan Gayane A.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9431-8500
Луканов^ая Ольга Борисовна (Lukanovskaya Olga B.) - заведующая отделением патологии беременных ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-3865-1290
Дамирова Саадет Фирудин кызы (Damirova Saadet F.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-5406-0979
ЛИТЕРАТУРА
1. Никитина И.Л., Конопля И.С., Полянская А.А. и др. Характеристика физического и психомоторного развития детей, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом // Мед. совет. 2017. № 9. С. 14-20. doi: 10.21518/2079-701X-2017-9-14-20.
2. Daraki V., Roumeliotaki T., Koutra K. et al. Effect of parental obesity and gestational diabetes on child neuropsychological and behavioral development at 4 years of age: the Rhea mother-child cohort, Crete, Greece // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. 2017. Vol. 26, N 6. P. 703-714. doi: 10.1007/s00787-016-0934-2.
3. Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации (протокол). М., 2014. 18 с. (утв. МЗ Российской Федерации от 17.12.2013 г. № 15-4/10/2-9478)
4. Князев С.А., Оразмурадов А.А., Радзинский В.Е. и др. Способ прогнозирования перинатальной заболеваемости. Пат. на изобретение РФ от 2009. № 2369331.
5. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные. 2-е изд., перераб. и доп. М. : Миклош, 2009. 272 с.
6. Диагностика и лечение гипогликемии новорожденных. Клинические рекомендации. М., 2015. 58 c. (утв. МЗ РФ 2015 г.)
7. Boothoorn S.H., Silva L.M., Murray S.E., Steegers E.A. et al. Low-educated women have an increased risk of gestational diabetes mellitus: the Generation R Study // Acta Diabetol. 2015. Vol. 52, N 3. P. 445-452. doi: 10.1007/s00592-014-0668-x.
8. Murakami K., Ohkubo T., Hashimoto H. Distinct association between educational attainment and overweight/obesity in unmarried and married women: evidence from a population-based study in Japan // BMC Public Health. 2017. Vol. 17, N 1. P. 903. doi: 10.1186/s12889-017-4912-5.
9. Leveille P., Rouxel C., Plourde M. Diabetic pregnancy, maternal and fetal docosahexaenoic acid: a review of existing evidence // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018. Vol. 31, N 10. P. 1358-1363. doi: 10.1080/14767058.2017.1314460.
10. Fernandez Alba J.J., Paublete Herrera C., Vilar Sanchez A., Gonzalez-Macias C. et al. Indications of caesarean section in overweight and obese versus normal-weight pregnant women: a retrospective cohort study // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018. Vol. 31, N 3. P. 357-363. doi: 10.1080/14767058.2017.1285894.
11. Kautzky-Willer A., Harreiter J., Bancher-Todesca D., Berger A. et al. Gestational diabetes mellitus // Wien. Klin. Wochenschr. 2016. Vol. 128, N 2. P. 103-112. doi: 10.1007/s00508-018-1419-8.
12. Папышева О.В., Старцева Н.М., Савенкова И.В., Аракелян Г.А. и др. Здоровье новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом: современное состояние проблемы // Доктор.Ру. 2019. № 7 (162). С. 12-18. doi: 10.31550/1727-2378-2019-162-7-12-18.
13. Ларькин Д.М. Оптимизация акушерских и перинатальных исходов у пациенток с гестационным сахарным диабетом : автореф. дис. ... канд. мед. наук. Екатеринбург, 2016. 23 c.
14. Friedman J.E. Obesity and gestational diabetes mellitus pathways for programming in mouse, monkey, and man-where do we go next? The 2014 Norbert Freinkel award lecture // Diabetes Care. 2015. Vol. 38, N 8. P. 1402-1411. doi: 10.2337/dc15-0628.
15. Бабиянц А.Я., Афонин А.А. Проблемы перинатального поражения центральной нервной системы у детей, рожденных женщинами с сахарным диабетом // Журн. фундам. мед. и биол. 2017. № 2. С. 28-37.
16. Литвиненко И.А. Эффективность прогнозирования диабетической фетопатии у беременных с гестационным сахарным диабетом : автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2012. 19 с.
17. Vuong B., Odero G., Rozbacher S., Stevenson M. et al. Exposure to gestational diabetes mellitus induces neuroinflammation, derangement of hippocampal neurons, and cognitive changes in rat offspring // J. Neuroinflamm. 2017. Vol. 14, N 1. P. 80. doi: 10.1186/s12974-017-0859-9.
REFERENCES
1. Nikitina I.L., Phd, Konoplya I.S., Polyanskaya A.A., et al. Characterization of psychological and physical development in children of gestation diabetes pregnancies. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2017; (9): 14-20. doi: 10.21518/2079-701X-2017-9-14-20. (in Russian)
2. Daraki V., Roumeliotaki T., Koutra K., et al. Effect of parental obesity and gestational diabetes on child neuropsychological and behavioral development at 4 years of age: the Rhea mother-child cohort, Crete, Greece. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2017; 26 (6): 703-14. doi: 10.1007/s00787-016-0934-2.
3. Gestational Diabetes Mellitus: Diagnosis, Treatment, Postpartum Observation. Clinical recommendations (Protocol). Moscow, 2014: 18 p. (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation of 17.12.2013 No. 15-4/10/2-9478) (in Russian)
4. Knyazev S.A., Orazmuradov A.A., Radzinskiy V.E. Method of Predicting Perinatal Morbidity. Patent for invention RU. 2009. No. 2369331. (in Russian)
5. Evsyukova I.I., Kosheleva N.G. Diabetes Mellitus: Pregnant Women and Newborns. 2nd ed., rev. and add. Moscow: Miklosh, 2009: 272 p. (in Russian)
6. Diagnosis and Treatment of Neonatal Hypoglycemia. Clinical recommendations. Moscow, 2015: 58 p. (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 2015) (in Russian)
7. Boothoorn S.H., Silva L.M., Murray S.E., Steegers E.A., et al. Low-educated women have an increased risk of gestational diabetes mellitus: the Generation R Study. Acta Diabetol. 2015; 52 (3): 445-52. doi: 10.1007/ s00592-014-0668-x.
8. Murakami K., Ohkubo T., Hashimoto H. Distinct association between educational attainment and overweight/obesity in unmarried and married women: evidence from a population-based study in Japan. BMC Public Health. 2017; 17 (1): 903. doi: 10.1186/s12889-017-4912-5.
9. Leveille P., Rouxel C., Plourde M. Diabetic pregnancy, maternal and fetal docosahexaenoic acid: a review of existing evidence. J Matern
Fetal Neonatal Med. 2018; 31 (10): 1358-63. doi: 10.1080/14767058. 2017.1314460.
10. Fernandez Alba J.J., Paublete Herrera C., Vilar Sanchez A., Gon-zalez-Macias C., et al. Indications of caesarean section in overweight and obese versus normal-weight pregnant women: a retrospective cohort study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018; 31 (3): 357-63. doi: 10.1080/14767058.2017.1285894.
11. Kautzky-Willer A., Harreiter J., Bancher-Todesca D., Berger A., et al. Gestational diabetes mellitus. Wien Klin Wochenschr. 2016; 128 (2): 103-12. doi: 10.1007/s00508-018-1419-8.
12. Papysheva O.V., Startseva N.M., Savenkova I.V., Arakelyan G.A., et al. The health of infants born to mothers with gestational diabetes mellitus. Doctor.Ru. 2019; 7 (162): 12-8. doi: 10.31550/1727-2378-2019162-7-12-18. (in Russian)
13. Lar'kin D.M Optimization of Obstetric and Perinatal Outcomes in Patients with Gestational Diabetes Mellitus: Autoabsract of Diss. Ekaterinburg, 2016: 23 p. (in Russian)
14. Friedman J.E. Obesity and gestational diabetes mellitus pathways for programming in mouse, monkey, and man-where do we go next? The 2014 Norbert Freinkel award lecture. Diabetes Care. 2015; 38 (8): 140211. doi: 10.2337/dc15-0628.
15. Babiyants A.Ya., Afonin A.A. Problems of perinatal lesions of the central nervous system in children born to women with diabetes. Zhurnal fundamental'noy meditsiny i biologii [Journal of Fundamental Medicine and Biology]. 2017; (2): 28-37. (in Russian)
16. Litvinenko I.A. Effectiveness of Prediction of Diabetic Fetopathy in Pregnant Women with Gestational Diabetes Mellitus: Autoabsract of Diss. Moscow, 2012: 19 p. (in Russian)
17. Vuong B., Odero G., Rozbacher S., Stevenson M., et al. Exposure to gestational diabetes mellitus induces neuroinflammation, derangement of hippocampal neurons, and cognitive changes in rat offspring. J Neuroin-flamm. 2017; 14 (1): 80. doi: 10.1186/s12974-017-0859-9.