CC BY
41BIOLOGICAL SICENCES
INFLUENCE OF PESTICIDES ON THE ACTIVITY OF SOME ENZYMES OF RAT LIVER AND
WAYS OF THEIR CORRECTION
Tuychieva D.
Candidate of Biological Sciences, Associate Professor of the Department of Zoology and Biochemistry
Andijan State University, Andijan city Mirkhamidova P.
Doctor of Biological Sciences, Professor of the Department of Botany Tashkent State Pedagogical Institute, Tashkent city
Babakhanova D. Senior Lecturer, Department of Botany Tashkent State Pedagogical Institute, Tashkent city
Parpieva M.
Lecturer at the Department of Zoology and Biochemistry Andijan State University, Andijan city Alimova R.
Candidate of Biological Sciences, Associate Professor, Tashkent State Agrarian University
ВЛИЯНИЕ ПЕСТИЦИДОВ НА АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ КРЫС И
ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ
Туйчиева Д.
кандидат биол.наук, доцент кафедры Зоологии и биохими Андижанский государственный университет, город Андижан
Мирхамидова П. доктор биол.наук, профессор кафедры Ботаника Ташкентский государственный педагогический институт, город Ташкент
Бабаханова Д. старший преподаватель кафедры ботаника Ташкентский государственный педагогический институт, город Ташкент
Парпиева М.
препадователь кафедры Зоологии и биохимии Андижанский государственный университет, город Андижан
Алимова Р.
кандидат биол.наук, доцент Ташкентского Государственного аграрного университет
Abstract
Our results show that karate is a highly toxic pesticide; when exposed to this pesticide, the activity of a number of enzymes is disrupted. When using RAF (plant antioxidant factor), enzyme activity indicators are significantly restored, which indicates that RAF has antioxidant properties. Аннотация
Наши результаты показывают что, каратэ является высокотоксичным пестицидом, при воздействии этого пестицида нарушается активность ряда ферментов. При применении РАФа (растительный антиок-сидантный фактор) показатели активности ферментов значительно восстанавливаются, что свидетельствуют о том, что РАФ обладет антиоксидантными свойствами.
Keywords: pesticides, liver, serum, antioxidant, RAF (plant antioxidant factor), enzymes, lactate dehydro-genase.
Ключевые слова: пестициды, печень, сыворотка, антиоксидант, РАФ (растительный антиоксидант-ный фактор), ферменты, лактатдегидрогеназа.
Широкое применение различных пестицидов в сельском хозяйстве и в различных отраслях промышленности, а также нарушение экологической обстановки в стране и на нашей планете приводит к росту токсических форм поражений тех или иных органов живых организмов. Интенсивное внедре-
ние новых химических веществ в народном хозяйстве и среде обитания человека приводит к нарушению экологического равновесия между средой и организмом, что служит одной этиологических причин развития неблагоприятных последствий различной тяжести и представляет собой растущую угрозу для здоровья населения.
Известно, что пестициды вызывают значительные перестройки в структуре и метаболизме тканей, клеток и субклеточных структур, являясь не специфическими структурными и метаболическими ядами. Анализ зависимости действия пирет-роидов и их структуры позволили установить, что цианосодержащие пиретроиды обладают большей токсичности для теплокровных животных, по сравнению с соединениями, не содержащими циано-группу. Они проявляют свое токсическое действие независимо от пути их проникновения в организм. [14, 19]
Широкое применение различных химикатов в хозяйстве приводит к росту токсических форм гепатитов.
Печень в организме является основной мишенью при действии токсических веществ. Также печень чрезвычайно чувствительна к токсическим воздействиям, благодаря центральной роли в метаболизме ксенобиотиков и портальной локализации [21]. Предполагают, что дисфункция митохондрий - это начальный этап проявлений гепатотоксично-сти, а сами митохондрии служат первичной мишенью токсинов [18,25].
В внутриклеточные органеллы животных тканей, в частности митохондрии можно рассмотреть в качестве системы для изучения токсических эффектов различных пестицидов. Влияние пестицидов на структурно-функциональное состояние митохондрий одно из важных направлений токсикологии, что обусловлено большой ролью этих органелл в энергетическом обеспечении функци-риования клетки [10].
При интоксикации экспериментальных крыс гепатотропными ксенобиотиками также установлено нарушение внутриклеточного обмена веществ, где важное значение имеют коферменты (тиамин, рибофлавин, никотиновая кислота, никотина-мид, пиридоксин, липоевая кислота и т.д.) и ионы металлов (железо, кобальт, медь, цинк и т.д.). Молекулы большинства витаминов и металлов обладают сопряженными связями и нелокализован-ными электронами, чем обусловлена их электронное -акцепторы липидов, что является причиной разрушения мембран субклеточных структур [1,2,3,4,7,12]. Первым доказательством нарушения целостности мембран цитоплазмы при интоксикации ксенобиотиками, было повышение проницаемости цитоплазматических мембран приводит к нарушению, в первую очередь, углеводного обмена и переаминирования аминокислот, либо гликолиз и обеспечение его отдельными субстратами осуществляется ферментами цитоплазмы [5].
Каталаза широко распространена в организме человека и животных; причем наибольшие количества фермента обнаружены в эритроцитах, печени и почках. Каталаза, согласно существующим представлениям, выполняет защитные функции, препятствуя накоплению Н2О2, оказывающей повреждающее действие на клеточные компоненты. Гибельное действие О2 на облигатные анаэробы, возможно, объясняется отсутствием у них этого фермента. В
пользу такого представления говорит существование наследственной болезни а каталаземии [12].
Антиоксиданты регулируют нормальную деятельность организма человека, в частности процессы окисления липидов, белков и нуклеиновых кислот, в результате которых в клетках образуются высокоактивные соединения кислорода, называемые свободными радикалами. Свободные радикалы необходимы для нормального дыхания, обмена веществ и уничтожения чужеродных бактерий. Однако, когда антиоксидантная "защита" организма ослаблена, их скапливаются в организме слишком много и возникает "синдром липидной пе-роксидации", способствующий развитию атеросклероза, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественных образований, ишемиче-ской болезни сердца [16].
Антиоксиданты - это соединение, защищающие клетки (а точнее мембраны клеток) от потенциально вредных эффектов или реакций, которые могут вызвать избыточное окисление в организме.
Ферменты - первичная антиоксидантная защита, занимаются «уборкой» активных форм кислорода. Они превращают активные формы кислорода в перекись водорода и в менее агрессивные радикалы, а затем уже их превращают в воду и обычный, полезный кислород.
Фермент лактатдегидрогеназа - катализирует последнюю стадию процесса гликолиза - обратимое восстановление пировиноградной кислоты с образованием лактата. В реакции принимает также участие переносчик водорода - никотинамидаде-ниндинуклеотид (NAD) в восстановленной форме.
В связи с этим необходимо разработать методы профилактики и коррекции структурно -функциональных изменений при этих заболеваниях.
Целью настоящих исследований явилось изучение действия синтетического пиретроида каратэ и в сочетании с растительным антиоксидантным фактором, на функциональное состояние мем-бранно-связанных ферментов митохондрий печени крыс.
В связи с этим перед нами стояли следующие задачи:
- Изучение влияния каратэ и растительного ан-тиоксидантного фактора (РАФ) на активность лак-татдегидрогеназы крови и печени крыс.
- Изучить изменения активности каталазы при отравлении каратэ животных.
- Изучить изменения активности фруктоза 1,6-дифосфатальдолазы при отралении каратэ животных.
Объектами исследования служили белые крысы - самцы линии Вистар, весом около 120-150 грамм. Затравку животных проводили перорально введением каратэ в виде водной суспензии через зонд в дозе 1/10 ЛД» в количестве 1,18 мг, однократно. После затравки каратэ, одной группе животных спустя 30 мин. вводили спиртовой 5%-ный экстракт растительного антиоксидантного фактора (РАФ) в количестве 1 мл в течение пяти дней. После
затравки каратэ и введения растительного антиок-сидантного фактора все крысы содержались на обычном рационе питания. На 1,5,10,20,30,40,50-ые сутки проводился забой контрольных и подопытных крыс для экспериментов.
В экспериментах использовали гомогенат печени и сыворотку крови крыс, выделенных в холодной комнате.
Полное химическое название каратэ: Х-циано феноксибензил 3-(2 хлоро-3,3,3-трифторопрол-1-этил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат.
Для биохимических исследований использовали печень и кровь крыс.
После декапитации крыс печень извлекали и быстро помещали и в охлажденную среду выделения следующего состава: 0,25 М сахароза, 0,005М MgCl2, 0,025М KCl и 0,001М трис - HCl, буфер, pH - 7,4 ТКМ (трис, калий хлор, магний хлор). Печень гомогенизировали при + 40С в стеклянном гомогенизаторе Петтера-Эльвейеме с тефлоновым пестиком в 0,25М сахарозе на буфере ТКМ.
Концентрации белка определяли по методу Лоури (26).
Определение активности лактатдегидрогеназы производили по унифицированному методу по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином (Севела-То-варека).
Определение активности каталазы проводили по принципу метода основанного на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс.
Определение активности фруктозо-1,6-дифос-фатальдолазы. Спектрофотометрический динитро-фенилгидразиновый метод определения активности фруктозо-1,6-дифосфатальдалаза в сыворотке крови основывается на измерении активности этого фермента по реакции с 2,4-динитрофенилгидрази-ном
Лактатдегидрогеназа - гликолитический фермент углеводного обмена. Весьма важный для организма, путь превращения углеводов - превращения в триоз (пировиноградной и молочной кислоты). Обратимое превращение молочной кислоты в пиро-виноградную катализируется лактатдегидрогена-зой - лактат; НАД-оксидоредуктазой. Необходимо отметить, что в пировиноградную кислоту, кроме глюкозы, может превращаться и ряд аминокислот, а также глицерин. Следовательно, этот фермент занимает ключевое место в цепи обмена веществ.
Повышение проницаемости цитоплазматиче-ских мембран приводит к нарушению в первую очередь углеводного обмена и переаминирования аминокислот, либо гликолиз и обеспечение его отдельными субстратами осуществляется ферментами цитозоля.
В связи с этим нами было изучена активность лактатдегидрогеназы клеток печени у отравленных каратэ крыс. Исследования проводились в течение 50-ти суток. Результаты исследования активности лактатдегидрогеназы в печени приведены в рисунке 1.
Активность лактатдегидрогеназы в печени крыс исследовали в пересчете на нмоль/мг белка в пировиноградной кислоте гомогенате печени ин-тактных крыс, которая в норме составляла 2339 нмоль/мг белка пировиноградной кислоты. Эта единица нами была принята за 100%. В зависимости от отклонения показателей активности лактат-дегидрогеназы в печени отравленных каратэ и защищенных растительного антиоксидантного фактора крыс от этой величины - 2339 нмоль/мг белка судили о степени повреждения печени, в частности мембран гепатоцитов.
(метод Товарницного-Вопуйской) [13].
Рис. 1 - Удельная активность лактатдегидрогеназы в печени крыс. За 100% взята активность, равная 2339 нмоль/с^л мг белка ЛДГП-лактатдегидрогеназа + каратэ; ЛДГП+РАФ -лактатдегидрогеназа + каратэ + растительный антиоксидантные фактор.
Приведенные данные показывают, что на 5-е сутки после отравления активность лактатдегидро-геназы в печени отравленных каратэ крыс резко снижается на 45% по сравнению с нормой, а в защищенных растительного антиоксидантного фактора на 22%. В последующие сроки исследования после отравления каратэ активность лактатдегид-рогеназы держится стабильно на низком уровне, что говорит о токсическом действии пестицида и нарушения структурно-функционального состояния мембран клеток. На 50-е сутки активность лак-татдегидрогеназы в печени отравленных каратэ крыс незначительно восстанавливается, при этом показатель активности фермента составляет к концу исследований 40% от нормы.
В эти же сроки у защищенных растительного антиоксидантного фактором крыс в печени также наблюдается снижение активности лактатдегидро-геназы с 5-го по 30-е сутки в среднем примерно на 25%, что в свою очередь на 20% выше чем с каратэ. К 50-ому дню исследования происходило восстановление активности фермента в печени на 90% от контрольного значения.
ЛДГ П
Ориентируясь на выше представленные данные, об изменении активности лактатдегидроге-назы в сыворотке крови, можно отметить, что на 5-е и 30-е сутки исследования, активность фермента увеличилась под воздействием каратэ в 3 раза (5-е сутки) и в 5 раз (30-е сутки).
Одновременно происходило увеличение активности лактатде- гидрогеназы, происходило плавное увеличение с последующим снижением активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови защищенных растительным антиоксидантным фактором крыс. При этом максимальная активность фермента наблюдалась на 10-е и 30-е сутки, что составляет 221% и 209% соответственно против нормы. Однако при этом средний показатель активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови защищенных растительным антиоксидантным факто-
По результатам анализа активности лактатде-гидрогеназы в гомогенате отравленных каратэ и защищенных растительного антиоксидантного фактором крыс активность фермента к концу исследований на 50-е сутки снизилась против нормы с разницей на 40% и 10% соответственно.
Под действием каратэ активность лактатдегид-рогеназы к концу исследований не возвращается к контрольным значениям, по видимому вследствие того, что токсическое действие пестицида привело к необратимому изменению структуры мембран клетки и нарушению их нормального функционирования.
Пестициды проникая в клетку, в первую очередь воздействуют на её мембраны. Подвергаясь токсическому воздействию ксенобиотика, структура мембран становится более проницаемой, что в свою очередь ведет к выходу в кровь таких цитоли-тических ферментов, как АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ, ХЭ и др. В связи с этим определяли изменения активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови отравленных каратэ и защищенных растительного антиоксидантного фактором крыс, которые представлены в рисунке 2.
ром крыс на 120% ниже чем средний показатель активности фермента в сыворотке отравленных каратэ крыс. Далее показатель в обоих случаях постепенно снижался. В случае с отравлением каратэ активность составила на 40-е и 50-е сутки 222% и 184% соответственно, в отношении же растительного антиоксидантного фактора, этот показатель составил на 40-е и 50-е сутки 122% и 44% соответственно. Как видно из приведенных выше данных, в сыворотке крови с 10-го на 50-е сутки наблюдается снижение с 221% до 44%. Несмотря на столь большую разницу в значениях активности фермента на 10-е и 50-е сутки, этот показатель к норме не возвращается, что говорит о токсическом действии пиретоидного пестицида каратэ на организм, на печень крысы. Ряд авторов [8] считает, что пере-кисное окисление липидов является маркером целостности липидов слоя мембраны. Под действием
Рис. 2 - Активность лактатдегидрогеназы в сыворотке крови крыс. За 100% взята активность, равная 171 нмоль/сл пировиноградной кислоты. -лактатдегидрогеназа + каратэ; ЛДГП+РАФ -лактатдегидрогеназа + каратэ + растительный антиоксидантные фактор.
различных факторов, в частности, каратэ перекис-ное окисление липидов в печени крыс усиливается, активности антиоксидантных ферментов, как супе-роксиддисмутаза и глутатионредуктаза также претерпевают изменения. Все эти данные свидетельствуют о том, что изменения в активности лактат-дегидрогеназы отравленных каратэ крыс происходят за счет нарушения целостности мембран гепатитов [22,23,24].
В следующих экспериментах мы исследовали изменения активности каталазы при отравлении каратэ и коррекция отравления с введением отравленным крысам растительного антиоксидантного фактора. В связи с этим нами исследовано изменение активности каталазы у отравленных каратэ крыс. Исследования проводились в течение 50-ти суток .
Результаты исследования активности каталазы в печени приведены в рисунке 3.
Из приведенных результатов исследований следует, что введение РАФ отравленным пестицидом каратэ животным приводит к снижение активности фермента антиоксидантной системы - ката-лазы в печени. Снижение активности каталазы наблюдается во многочисленных исследованиях посвященных изучению эритроцитов
[8,12,15,17,20].
Эти феномены сейчас интерпретируются в свете современных представлений о важной роли каталазы в процессах оксигенации и детоксигена-ции гепатоцитов [5].
Одним из промежуточных продуктов гликолиза фруктозо-1,6-дифосфат под действием пече-ночно-специфического фермента фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы [6] расщепляется на две молекулы триозофосфата-диоксиацетон-фосфат и гли-цероальдегид-3-фосфат. При недостатке в печени гликогена процесс гликолиза может поддерживаться за счёт превращения фруктозо-1,6-дифос-фата. Поэтому активности этих ферментов имеются большое значение при изучении углеводного обмена. Рядом авторов отмечено, что степень повышения активности фермента находилась в непо-
Как видно из рисунка 3, активность каталазы подопытных крыс значительно отличается от контрольных. Активность каталазы у отравленных каратэ крыс первые сутки резко снижается и последующие дни не изменяется. К 5 - му дню активность снижается до 1,1 мкат/л и до 30-ые сутки остается неизмененной. На 40- ые и 50-дни эксперименты активность каталазы возрастает и составляет 65,6 и 75,7% соответственно активности контрольной пробы. При введении антиоксидантного фактора РАФ отравленным крысам, активность каталазы впервые 5 дней резко падает до 20% и постепенно повыщается на всех периодах эксперимента. На 40-ые и 50-ые сутки после отравления под действием РАФ, восстанавливается активность каталазы на 91 и 94% соответственно.
средственной зависимости от течения патологического процесса и от тяжести отравления ксенобиотиками экспериментальных животных [6].
В связи с этим для определения степени повре-жденности мембран гепатоцитов и состояния углеводного обмена нами была изучена активность фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы в гомогенате печени. Полученные данные по определению активности фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы в гепато-цитах приведены в рисунке 4.
Как видно из рисунка 4, активность фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы как при отравлении каратэ, так и при введении РАФ значительно снижается.
У крыс отравленных каратэ в первые 10 дней активность фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы резко снижается. На протяжении с 10-20 по 30-ые сутки активность плавно повышается. На 40-ые сутки идет к некоторому спору и разница активности фермента между нормой и отравленным каратэ крыс печени составляет 44,2%. Затем на 50-ые сутки эта разница сокращается до 30,2%. После 10-ые суток активность фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы в печени постепенно увеличивается, но все же на 50-ые сутки этот показатель в 1,5 раза ниже, активности
Рис. 3. Удельная активность каталазы в печени крыс. За 100% взята активность, равная 1,98 мкат/л на 1 мг белка. Кат+К- Каталаза+каратэ; Каталаза+каратэ+растительный антиоксидантный фактор
чем активность в нормальной печени контрольных крыс.
В печени при введении испытуемого РАФ постепенное снижение активности отравленных каратэ, продолжается до 30-ые сутки. Затем начиная с 30-ых суток наблюдается повышение активности фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы и на 40-ые и 50-
ые разница активности сутки между нормой и защищенными РАФом печени крыс сокращается до 16,3 и 7 % соответственно. Эти данные показывают, что отравление каратэ приводит к значительным изменениям мембранных структур, в связи, с чем ощутимая часть гликолитического фермента фрук-тозо-1,6-дифосфатальдолазы выходит из цитозоля в кровь.
Рис. 4 - Удельная активность фруктозо - 1,6- дифосфатальдолазы печени крыс при действии каратэ и каратэ+ РАФ. Ф+П-фермент+пестицид; Ф+П+РАФ-фермент+пестицид+растительный антиокси-
дантный фактор
Таким образом, из литературных данных известно, что пиретроидные пестициды нарушают нормальное течение обмена веществ. Доказано, что при интоксикации различными ксенобиотиками подвергаются модификации мембраны цитоплазмы различных органов, что повышает в сыворотке крови активности органоспецифических ферментов [5].
В связи с этим, для оценки степени повреждения клеток печени и состояния углеводного обмена, нами была изучена активность лактатдегидроге-назы и фруктозо - 1,6- дифосфатальдолазы, как в гомогенате печени, так и в сыворотке крови. Также исследовали изменение антиоксидантной функции печени, определением активности каталазы. Для осуществления этой цели выбранных для эксперимента животных перорально отравляли пестицидом каратэ в дозе ЛД50. Изучали происходящие изменения в течении 50-ти суток после отравления.
В печени у отравленных крыс изучали активность выше указанных ферментов в течении всего периода эксперимента. Результаты полученных данных указывают на снижение активности глико-литических ферментов лактатдегидрогеназы и фруктозо - 1,6- дифосфатальдолазы в печени во всех исследованных сроках. Это дает основание предположить, что снижение активностей этих ферментов может происходить за счет увеличения проницаемости мембран гепатоцитов, которое тесно связано с процессами перекисного окисления липидов, являющимися маркером целостности ли-пидного слоя мембран. При ускорении этого процесса происходят изменения в структуре мембран, что сказывается на их функции и функциях связан-
ных с ними ферментов. Ранние работы по исследованию действия каратэ, указывают на то, что при отравлении пестицидом перекисное окисление ли-пидов гепатоцитов увеличивалось почти в 3 раза. Последствием чего являлось изменение активности ряда ферментов.
Для достоверности нашего предположения мы также исследовали активность лактатдегидроге-назы в сыворотке крови. Полученные данные показывают, что активность лактатдегидрогеназы в течение всего периода исследования заметно повышается. Максимальное повышение наблюдается на 10-е и 30-е сутки отравления и этот показатель превышает норму почти в 5 раз. Это обстоятельство наглядно подтверждает наше предположение о том, что при интоксикации пестицидом нарушается целостность мембран.
После введения отравленным каратэ крысам антиоксидантного препарата РАФ, в гомогенате печени низкая активность лактатдегидрогеназы и фруктозо-1,6 - дифосфатальдолазы постепенно восстанавливалась и на 40-е сутки составляла 84% исходной активности в обоих случаях. На 50-е сутки этот показатель поднялся в случае с лактатдегидро-геназы до 90%, а в случае фруктозо-1,6- дифосфатальдолазы до 93%. Схожая ситуация наблюдается и в случае с сывороткой. Если у отравленных каратэ в сыворотке крови на 10-е и 30-е сутки исследования активность лактатдегидрогеназы превышала норму в 5 раз, то у защищенных РАФ животных в эти же сроки она превышала в 3 раза. Из выше изложенных данных видно, что параллельно со снижением активности гликолитических ферментов в печени, наблюдается повышение активности в сыворотке крови.
На основе изучения активности лактатдегид-рогеназы и фруктозо-1,6- дифосфатальдолазы можно заключить, что при интоксикации каратэ печень крыс претерпевает значительные изменения и приводит к нарушению углеводного и энергетического обмена, нарушению метаболизма, которое вызвано нарушением структурно - функционального состояния мембран. Определение активности ключевых ферментов гликолиза (лактатдегидроге-назы и фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы) довольно специфично отражает это явление.
Таким образом, пиретроидный пестицид каратэ действует на организм токсически, что проявляется в нарушении обмена веществ, в частности энергетического обмена и антиоксидантной функции печени.
Предлагаемый нами растительный антиокси-дантный фактор в пораженных гепатоцитах, по видимому, способствует ускорению детоксикации печенью и нормализации подвергавшихся изменению процессов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Абдусамадов А. Состояние ПОЛ ткани печени крыс при отравлении гелиотрином и их коррекция координационными соединениями кобальта. // Узб. биол. Журнал. 1998. №1. с. 3-6..
2. Абдусаматов А.А. Влияние бис-метилме-ионинсульфония хлорида и кобальта, метилметио-нинсульфония хлорида и метионина на состав ли-пидов и их перекисное окисление при экспериментальном гепатите: Автореф...дис.к.м.н.-Ташкент. 1990. с.17. .
3. Авакумов В.М., Ковшу М.А., Кругликова Р.П. Лекарственные средсва метаболической терапии на основе витаминов и коферментов. // Вопр. мед. химии. 1992. ;4. с. 14-21.
4. Агзамова Н.В. К фармакологии витамина U при экспериментальном гепатите. Организм. и эконом. Фармации, технол и фармакол. Некоторых лек. препаратов-Сб. науч. трудов. Ташкент. 1990. с. 8-10.
5. Акбарходжаева Х.Н. Эффекты гепатотроп-ных ксенобиотиков на структуру и функцию биомембран иммунокомпетентных органов и разработка методов их коррекции.: Автореф. дис.канд. Биол.Наук. Т. : -2005.
6. Афокина Г.Б, Брюзгина Т.С, Кравченко Э.Л. Применение антиоксидантов для регуляции ПОЛ в иммунокомпетентных клетках.// Биоантиок-сидант. Матер. Ш. Всесоюзнконф. М.1989.с 46.
7. Болдырев А.А. Регуляция активности мемьранных ферментов.//СОЖ, №6. 1997. с.21-26.
8. Береговая Н. М. Влияние гипоксии на хим. состав и эл. углеводного обмена некоторых гидро-бионтов- обрастателей 2002
9. Болдырев А.А. Регуляция активности мембранных ферментов.//СОЖ, №6. 1997. с.21-26.
10. Блинов В.А. Глюконеогенез в клинике и эксперименте. - Т. : Изд. Мед. лит. Им. Абу Али Ибн Сино, 1995. с. 184.
11. Береговая Н. М., Шарипо А. З. Роль гексо-киназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в адап-тациях гидробионтов- обрастателей // Экология моря. 1992. Вып. 42. с. 36-40.
12. Давыдов В.П., Куликов В.А., Кулешова А.И. //Педиатрия.1975. №4. с.37.
13. Донченко Г.Б, Холмуродов А.Г. Изучение роли витамина Е в организме.// Укр. Биохим. Журн. 1985. Т- 57.№5. с.75-85.
14. Комилова Б.О. Влияние гербецидных препаратов на картину крови/Медицинские науки, 2018 г./https//cyberleninka.ru
15. Маматова З.А. Регуляторных эффекты некоторых пестицидов на уровне митохондрии и внутриклеточного кальция: Автореф. Дис... канд. Биол наук- Т.:1997.
16. Максимова Т. Кандидат фармацевтических наук www.nkj.ru.
17. Туйчиева Д. С. Влияние бутилкаптакса и дроппа на структорно-функциональное состояние митохондрий и микросом печени крыс в эмбриоге-незе.//Дисс... кан. био. наук, Т., 1994.
18. Туйчиева Д., Аманбаева С., Абдутолипов М. Влияние некоторых пестицидов на ультраструктуру печени беременных крыс.// Международная научно- практическая конференция "Наука, образование, общество". Тамбов, 29 феврал 2016 г. Част №1.
19. Федоров Л. А., Яблоков А. В. Пестициды — токсический удар по биосфере и человеку. — М.: Наука, 461 с. 1999.
20. Chefurka W., Kashi K. P., Bond EJ.//Pesticid Biochem. And Physiol. 1976, V.6, №1, P.65.
21. Cutcomp L.K., Koch R.B., Desaiah D.//Insec-ticide mode of action. Acad. Press., 1982. P.45.
22. Joeschke H., Gores.G.J., Cederbaum A.I., Hinson J.A., Pessayre D., Lemasters JJ.//Mechanisms of hepatotoxicity//Toxicol. Sci.2002. V65. P.166 - 176.
23. Jo S.H.,Son M.K., Koh H.J., Lee S.M., Song I.H., Kim Y.O., Lee Y.S., Jeong K.S., Kim W.B., Park J.W., Song B.J., Huh T.L. Control of mitochondrial redox balance and cellular defense against oxidative damage by mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenasze//J. Biol.Chem. 2001. V.276.p. 1616816176.
24. J. Blasiak, Comparison of the Action of an Or-ganophosphorus Insecticide and Its Metabolite on Chloride and Sulfate Transport in Erythrocyte Mem-brane//University of Lodz, Institute of Biochemistry, Lodz, Poland. Z. Naturforsch. 50 c, 226-232; received July 18/August 1, 1995, С.65-67
25. Martin E.J., Racz W.J., Farkert P.G. Mito-chondrial dysfunction is an early manifestation of 1,1-dichloroethylene-unduced hepatotoxicity in mice//J. Pharmacol Exp. Ther. 2003. V.304. P.121-129.
26. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent //J.Biol.Chem. 1951. V.193. №1. P. 265-275.
