Научная статья на тему 'Гипогликемическое, гиполипидемическое и антиоксидантное действие растительного средства «Глюковит» при аллоксановом диабете у крыс'

Гипогликемическое, гиполипидемическое и антиоксидантное действие растительного средства «Глюковит» при аллоксановом диабете у крыс Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
76
24
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Sciences of Europe
Ключевые слова
АЛЛОКСАНОВЫЙ ДИАБЕТ / "ГЛЮКОВИТ" / АТФ / ПИРОВИНОГРАДНАЯ КИСЛОТА / МОЛОЧНАЯ КИСЛОТА / АКТИВНОСТЬ ПИРУВАТКИНАЗЫ / КАТАЛАЗЫ / СУПЕОКСИДДИСМУТАЗЫ / ГЛУТАТИОНРЕДУКТАЗЫ / СОДЕРЖАНИЕ ГЛИКОГЕНА / ЛИПИДНЫЙ ПРОФИЛЬ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Лемза С.В., Линхоева Е.Г., Торопова А.А., Петров Е.В.

Цель настоящего исследования оценить роль многокомпонентного фитоэкстракта «Глюковит» при экспериментальном аллоксановом диабете у крыс. Оценивалось влияние «Глюковита» при внутрижелудочном введении (300мг/кг веса) на уровень глюкозы в крови, гликогена в печени, активность антиоксидантных ферментов, липидный профиль, содержание АТФ, пировиноградной и молочной кислоты, а также активность пируваткиназы в гомогенате печени у здоровых и диабетических крыс. Установлено, что после введения «Глюковита» диабетическим крысам измененный уровень глюкозы в крови, гликогена и липидного профиля имел тенденцию к сближению с нормальными значениями. Существенно сниженные активности антиоксидантных ферментов таких как каталаза, супероксиддисмутаза и глутатионредуктаза у диабетических крыс повышались на фоне введения испытуемого фитоэкстракта. Также существнно повышалось содержание внутриклеточного АТФ и активность пируваткиназы после лечения диабетических крыс «Глюковитом». Что касается пировиноградной и молочной кислот, то их содержание у диабетических крыс было выше, чем у здоровых. Уровень молочной кислоты значительно снижался у опытных крыс на 14 и 21 сутки эксперимента, тогда как на уровень пировиноградной кислоты экстракт не оказывал практически никакого эффекта. Таким образом, исследуемый фитоэкстракт обладает гипогликемической, антидислипидемической, энергопротективной и антиоксидантной активностями.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Лемза С.В., Линхоева Е.Г., Торопова А.А., Петров Е.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

HYPOGLYCEMIC, HYPOLIPIDEMIC AND ANTIOXIDANT EFFECTS OF PLANT REMEDY “GLYUCOVIT” IN RAT ALLOXAN-INDUCED DIABETES

The present study was aimed to estimate the role of multicomponent phytoextract “Glyucovit” in alloxaninduced experimental diabetic rats. The effect of intragastrical administration of “Glyucovit” (300mg/kg body weight) on the levels of blood glucose, liver glycogen content, enzymatic antioxidants, lipid profile, the levels of ATP, pyruvic and lactic acids and pyruvate kinase activity in liver homogenate were determined in healthy and diabetic rats. It has been established that the altered levels of blood glucose, glycogen and lipid profile in the diabetic rats were significantly reverted back to near normal values after administration of the phytoextract under study. The activities of antioxidant enzymes such as catalase, superoxide dismutase and glutathione reductase, markedly reduced in the diabetic rats, were elevated upon the extract treatment. The declined level of intracellular ATP and pyruvate kinase activity were significantly improved after treatment with “Glyucovit”. As to pyruvic and lactic acids, their levels were higher in diabetic rats compared to healthy ones. The level of lactic acid decreased significantly in the treated rats at 14th and 21st day of the experiment, but no significant effect of the extract on the pyruvic acid level was noted. Thus, the extract under study possesses hypoglycemic, antidyslipidemic, energy-protective and antioxidant activities.

Текст научной работы на тему «Гипогликемическое, гиполипидемическое и антиоксидантное действие растительного средства «Глюковит» при аллоксановом диабете у крыс»

11. Lunebourg A. Treatment of type B periprosthetic femur fractures with curved nonlocking plate with eccentric holes: Retrospective study of 43 patients with minimum 1-year follow-up//Orthop Traumatol Surg Res, № 101(3), 2015.

12. Mann T. Larger femoral periprosthetic bone mineral density decrease following total hip arthroplasty for femoral neck fracture than for osteoarthritis: a prospective, observational cohort study//J Orthop Res, № 33(4), 2015.

13. Nauth A. The treatment of periprosthetic fractures//Instr Course Lect, № 64, 2015.

14. Ricci W. Periprosthetic femur fractures//J Orthop Trauma, № 29(3), 2015.

15. Sidler-Maier C. Incidence and predisposing

factors of periprosthetic proximal femoral fractures: a literature review//Int Orthop, № 39(9), 2015.

16. Spina M. Causes of failure in periprosthetic fractures of the hip at 1- to 14-year follow-up//Injury, № 45(6), 2014.

17. Thien T. Periprosthet-ic femoral fracture within two years after total hip replacement: analysis of 437,629 operations in the nordic arthroplasty register association database// № 96(19), 2014.

18. Watts C. Increased risk of periprosthetic femur fractures associated with a unique cementless stem design//Clin Orthop Relat Res, № 473(6), 2015.

19. Yasen A. Periprosthetic fractures: bespoke solutions//Bone Joint J, № 96, 2014.

ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЕ, ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ И АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ГЛЮКОВИТ» ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ ДИАБЕТЕ У КРЫС

Лемза С.В.

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ,

к.б.н., старший научный сотрудник Линхоева Е.Г. Эндокринологический центр, г. Улан-Удэ,

к.м.н, врач Торопова А.А.

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ,

к.б.н., научный сотрудник Петров Е.В.

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН г. Улан-Удэ,

к.фарм.н., научный сотрудник

HYPOGLYCEMIC, HYPOLIPIDEMIC AND ANTIOXIDANT EFFECTS OF PLANT REMEDY "GLYUCOVIT" IN RAT ALLOXAN-INDUCED DIABETES

Lemza S.V.

Institute of General and Experimental Biology, SB RAS, Ulan-Ude, PhD,

senior researcher Linkhoeva E. G.

Endocrinological Center, Ulan-Ude, PhD, physician

Toropova A.A.

Institute of General and Experimental Biology, SB RAS, Ulan-Ude, PhD,

scientific researcher Petrov E. V.

Institute of General and Experimental Biology, SB RAS, Ulan-Ude, PhD,

scientific researcher

АННОТАЦИЯ

Цель настоящего исследования оценить роль многокомпонентного фитоэкстракта «Глюковит» при экспериментальном аллоксановом диабете у крыс. Оценивалось влияние «Глюковита» при внутрижелу-дочном введении (300мг/кг веса) на уровень глюкозы в крови, гликогена в печени, активность антиокси-дантных ферментов, липидный профиль, содержание АТФ, пировиноградной и молочной кислоты, а также активность пируваткиназы в гомогенате печени у здоровых и диабетических крыс. Установлено, что после введения «Глюковита» диабетическим крысам измененный уровень глюкозы в крови, гликогена и липидного профиля имел тенденцию к сближению с нормальными значениями. Существенно сниженные активности антиоксидантных ферментов таких как каталаза, супероксиддисмутаза и глутатион-редуктаза у диабетических крыс повышались на фоне введения испытуемого фитоэкстракта. Также су-

ществнно повышалось содержание внутриклеточного АТФ и активность пируваткиназы после лечения диабетических крыс «Глюковитом». Что касается пировиноградной и молочной кислот, то их содержание у диабетических крыс было выше, чем у здоровых. Уровень молочной кислоты значительно снижался у опытных крыс на 14 и 21 сутки эксперимента, тогда как на уровень пировиноградной кислоты экстракт не оказывал практически никакого эффекта. Таким образом, исследуемый фитоэкстракт обладает гипогликемической, антидислипидемической, энергопротективной и антиоксидантной активностями.

ABSTRACT

The present study was aimed to estimate the role of multicomponent phytoextract "Glyucovit" in alloxan-induced experimental diabetic rats. The effect of intragastrical administration of "Glyucovit" (300mg/kg body weight) on the levels of blood glucose, liver glycogen content, enzymatic antioxidants, lipid profile, the levels of ATP, pyruvic and lactic acids and pyruvate kinase activity in liver homogenate were determined in healthy and diabetic rats. It has been established that the altered levels of blood glucose, glycogen and lipid profile in the diabetic rats were significantly reverted back to near normal values after administration of the phytoextract under study. The activities of antioxidant enzymes such as catalase, superoxide dismutase and glutathione reductase, markedly reduced in the diabetic rats, were elevated upon the extract treatment. The declined level of intracellular ATP and pyruvate kinase activity were significantly improved after treatment with "Glyucovit". As to pyruvic and lactic acids, their levels were higher in diabetic rats compared to healthy ones. The level of lactic acid decreased significantly in the treated rats at 14th and 21st day of the experiment, but no significant effect of the extract on the pyruvic acid level was noted. Thus, the extract under study possesses hypoglycemic, anti-dyslipidemic, energy-protective and antioxidant activities.

Ключевые слова: аллоксановый диабет, «Глюковит», АТФ, пировиноградная кислота, молочная кислота, активность пируваткиназы, каталазы, супеоксиддисмутазы, глутатионредуктазы, содержание гликогена, липидный профиль.

Keywords: alloxan-induced diabetes, «Glyucovit», ATP, pyruvic acid, lactic acid, pyruvate kinase, cata-lase, superoxide dismutase, glutathione reductase activities, glycogen content, lipid profile.

Сахарный диабет (СД) является широко распространенным хроническим метаболическим заболеванием. В настоящее время во всем мире страдают более 150 млн. человек, количество которых удваивается каждые 12-15 лет [1]. По прогнозу международной диабетической Федерации

— IDF (The International Diabetes Federation) число больных СД среди взрослого населения (20—79 лет) к 2030 г. составит 439 млн. [2].

СД, начинаясь с гипергликемии, в дальнейшем ведет к нарушению других видов обмена: белкового и жирового, включая дислипопротеиде-мии и гиперлипидемию, которые тесно связаны с развитием микро- и макрососудистых осложнений

- основных факторов ранней инвалидизации и высокой смертности населения, что является одной из серьезнейших медико-социальных проблем нашего времени. Кроме этого, СД характеризуется нарастанием окислительного стресса, главным образом, за счет чрезмерной продукции свободных радикалов кислорода и снижения активности эндогенной антиоксидантной системы защиты организма.

В связи с этим, одним из приоритетных направлений в современной фармакологии и эндокринологии является активный поиск новых антидиабетических средств, в том числе и растительного происхождения не только гипогликемическо-го, но и более широкого спектра действия.

Учитывая все вышеизложенное, в лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН было разработано новое многокомпонентное растительное средство, условно названное «Глюковит» в виде сухого экстракта из пяти видов растительного сырья: корневищ имбиря лекарственного (Zingiber officinale Rose.), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium L.), побегов

черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), плодов шиповника (Rosa spp.), побегов пятилист-ника кустарникового (Pentaphylloides fruticosa (L.) O.Schwarz) в соотношении 1 : 2 : 3 : 1,5 : 2,5.

В качестве препарата сравнения использовали коммерческий препарат «Арфазетин», который оказывает гипогликемическое действие, повышает толерантность к углеводам, усиливает гликогеноб-разующую функцию печени, показан при СД легкой и средней степени тяжести.

Целью настоящей работы явилось изучение гипогликемических, гиполипидемических и анти-оксидантных свойств «Глюковита» при аллокса-новом диабете у белых крыс.

Материалы и методы исследования

Работа была выполнена на 80 белых крысах Wistar обоего пола с исходной массой 160 - 200 г. Содержание животных и проведение экспериментов осуществлялись в соответствии с «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей» (Страсбург, 1986).

Экспериментальный сахарный диабет у белых крыс воспроизводили путем однократного внутри-брюшинного введения аллоксана моногидрата (Sigma -Aldrich, США) в дозе 200 мг/кг массы тела [3].

Комплексное растительное средство «Глюко-вит» вводили крысам внутрижелудочно в экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/кг массы тела животного в форме водного раствора в объеме 10 мл/кг один раз в день в течение 7, 14 и 21 суток (опытная группа 1). Животные опытной группы 2 получали препарат сравнения «Арфа-зетин» в форме настоя по аналогичной схеме. Ин-тактные и контрольные (диабет) группы состояли

из животных, получавших в эквиобъемном количестве дистиллированную воду.

Гипогликемическое действие «Глюковита» в экспериментально-терапевтической дозе оценивали по содержанию глюкозы в сыворотке крови натощак и после сахарной нагрузки (4 г/кг) с использованием глюкометра «One Touch Select» (Johnson&Johnson, США).

О функциональном состоянии инсулярного аппарата поджелудочной железы судили по уровню гликированного гемоглобина в сыворотке крови [4].

Функциональное состояние печени животных оценивали по содержанию в ней гликогена, а также билирубина в сыворотке крови по методу [5].

Уровень холестерина (ХС), триацилглицери-дов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) определяли фотометрическим методом на биохимическом анализаторе «Sapphire-400» с использованием реактивов фирмы «Chronolab» (Швейцария).

Состояние антиоксидантной системы организма оценивали по активности каталазы [6], су-пероксиддисмутазы (СОД) [7] и глутатионредук-тазы [8] в гомогенате печени крыс.

Содержание внутриклеточного АТФ, концентрацию пировиноградной (ПВК) и молочной кислоты (МК) определяли в гомогенате печени по методу [9], активность пируваткиназы (ПК) в ми-тохондриальной фракции по методам описанным в [10].

Принадлежность полученных данных к нормальной генеральной совокупности была подтверждена методом Шапиро-Уилка. В последующем статистическую обработку проводили с помощью пакета программ «Biostat-2006» с использованием t-критерия Стьюдента. Различия между сравниваемыми группами считали статистически значимыми при Р<0,05.

Результаты и обсуждение

Из таблицы 1 следует, что при аллоксановом диабете у крыс в контрольной группе животных содержание глюкозы в крови по сравнению с ин-тактной группой увеличивалось более чем в 3 раза (7 сутки), в 2,2 раза (14 сутки) и в 2 раза на 21 сут-

ки эксперимента. При введении «Глюковита» содержание глюкозы в крови снижалось по сравнению с показателями у контрольных животных на 33, 35 и 49 % соответственно. Близкие к этим результаты отмечались и на фоне введения препарата сравнения «Арфазетин». Можно предположить следующие возможные механизмы гипогликеми-ческого действия «Глюковита»: (1) повышение секреции инсулина р-клетками и доставки глюкозы к периферическим тканям за счет наличия в нем Zingiber officinale; (2) защита р-клеток от окислительного стресса за счет присутствия в «Глюковите» Inula helenium и Vaccinium myrtillus, обладающие мощными антиоксидантными свойствами [11].

Что касается гликогена, то его содержание в гомогенате печени диабетических крыс снижалось на 36, 38 и 41% на 7, 14 и 21 сутки соответственно по сравнению с интактными значениями. Вероятно, это происходит в результате подавления глико-ген-синтезирующей системы в печени диабетических крыс. При введении животным фитосредства «Глюковит» содержание гликогена повышалось на 23, 26 и 28% на 7, 14 и 21 сутки соответственно, по сравнению с контрольными значениями. Значительно менее эффективным оказалось действие препарата сравнения «Арфазетин»: содержание гликогена в гомогенате печени крыс возросло на 11, 5 и 15% соответственно. Повышение уровня гликогена в печени диабетических крыс леченых как «Глюковитом», так и «Арфазетином» происходит, по-видимому, за счет частичного сбалансирования процессов гликогенеза и гликогенолиза в результате снижения активности глюкозо-6-фосфатазы, катализирующей конечные этапы глю-конеогенеза и гликогенолиза [12].

Содержание билирубина в сыворотке крови животных контрольных групп возрастало в различные сроки эксперимента от 1,7 до 2,3 раз по сравнению с интактной группой. Курсовое введение «Глюковита» приводило к его снижению на 22 (7 сутки), 16 (14 сутки) и 18% (21 сутки) соответственно. «Арфазетин» также способствовал снижению билирубина в сыворотке крови, но в менее выраженной степени (табл. 1).

Таблица 1

Влияние «Глюковита» и «Арфазетина» на уровень глюкозы в крови, содержание гликогена в пе-

Группы животных п=8 Глюкоза, ммоль/л Гликоген, мг/г ткани Билирубин мкмоль/л

Интактная 5,2±0,1 29,06±1,05 16,54±0,43

7 сутки

Контрольная 16,8±0,2f 18,52±0,86f 32,87±1,65f

Опытная 1 11,3±0,2* 22,78±0,28* 25,63±0,88*

Опытная 2 11,9±0,2* 20,64±0,24 27,88±0,45*

14 сутки

Контрольная 11,3±0,1f 17,98±0,64 38,67±0,75

Опытная 1 7,3±0,2* 22,65±0,42* 32,63±0,38*

Опытная 2 8,2±0,2* 18,84±0,72 33,58±0,55*

21 сутки

Контрольная 10,8±0,1f 17,05±0,27 27,87±0,85

Опытная 1 5,5±0,1* 21,82±0,98* 22,83±0,38*

Опытная 2 7,4±0,1* 19,57±0,70* 23,78±0,65*

Примечание: здесь и далее чески значимы при р<0,05; *-значимы при р<0,05;

различия между животными интактнои и контрольной группами статисти-различия между животными контрольных и опытных групп статистически

Как следует из таблицы 2, у крыс с аллокса-новым диабетом в сыворотке крови статистически значимо возрастает содержание общего холестерина, ЛПНП и ТГ по сравнению с интактными животными, в то время как концентрация ЛПВП снижается. На фоне введения исследуемого фито-средства «Глюковит» и препарата сравнения «Ар-фазетин» в экспериментально-терапевтической дозе происходит частичное восстановление ли-пидного профиля в сыворотке крови диабетических крыс во все сроки наблюдения за исключением холестерина ЛПВП, концентрация которого максимально приближается к интактным значениям только на 21 сутки эксперимента.

Проблема нормализации липидного обмена при СД имеет важное значение, поскольку примерно 75% случаев преждевременной смерти больных, страдающих диабетом связаны с патологией коронарных сосудов [13]. Результаты ряда

исследований свидетельствуют также о том, что дислипидемия играет ключевую роль в патогенезе диабетических микрососудистых заболеваний [14, 15]. Нарушение липидного обмена непосредственно связано с недостаточностю инсулина в организме в результате чего происходит усиление ли-полиза в жировой ткани, что ведет к ожирению печени, гиперхолестеринемии и гипертриглицери-демии. Кроме того, повышенное содержание ТГ сопровождается увеличением концентрации и окисления свободных жирных кислот, что ведет к нарушению метаболизма глюкозы, с одной стороны, и к снижению эффективности действия инсулина с другой, в результате чего развивается гипергликемия [12]. Поэтому использование препаратов, обладающих наряду с гипогликемическим действием еще и антиоксидантными свойствами, могут существенно повысить эффективность комплексной терапии СД.

Таблица 2

Влияние «Глюковита» и «Арфазетина» на уровень липидов в сыворотке крови белых крыс при

аллоксановом СД

Группы животных п=8 Холестерин, ммоль/л ЛПНП, ммоль/л ЛПВП, ммоль/л ТГ, ммоль/л

Интактная 2,80±0,20 2,41±0,16 1,88±0,15 2,55±0,26

7 сутки

Контрольная 4,48±0,30f 6,18±0,44f 1,32±0,11f 6,67±0,59f

Опытная 1 3,06±0,23* 3,17±0,21* 1,57±0,13 4,87±0,37*

Опытная 2 3,15±0,24* 3,09±0,22* 1,51±0,14 4,80±0,32*

14 сутки

Контрольная 4,51±0,38f 6,75±0,53f 1,17±0,09f 7,39±0,56f

Опытная 1 3,12±0,21* 3,41±0,27* 1,41±0,13 5,29±0,44*

Опытная 2 3,25±0,24* 3,43±0,28* 1,44±0,12 4,97±0,42*

21 сутки

Контрольная 4,75±0,36f 6,23±0,43f 1,25±0,11f 6,52±0,52f

Опытная 1 3,73±0,23* 3,14±0,24* 1,63±0,13* 4,34±0,35*

Опытная 2 3,89±0,21* 3,03±0,26* 1,59±0,13* 4,64±0,37*

В таблице 3 представлены результаты по изучению активности антиоксидантных ферментов в гомогенате печени интактных и диабетических крыс на фоне введения «Глюковита» и препарата сравнения «Арфазетин» в экспериментально -терапевтических дозах в различные сроки исследования.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Как следует из таблицы, на 7 сутки после введения аллоксана активность каталазы у животных контрольной группы снижалась по сравнению с интактными группами примерно в 4,7 раза, на 14 -в 2,3 раза и на 21 сутки эксперимента - почти в 2 раза. При введении «Глюковита» активность ката-лазы на 7 сутки возрастала по сравнению с контролем в 3 раза, а на 14 и 21 сутки - в 2 раза, при этом каких-либо существенных различий в эффективности исследуемого фитоэкстракта и препарата сравнения «Арфазетин» не отмечалось.

Что касается динамики активности СОД в изученных группах, то было установлено, что у диабетических животных активность этого фермента снизилась на 7 сутки в 4,7 раза, на 14 - в 3,6 раза и на 21 сутки эксперимента - в 3 раз по сравнению с интактной группой. При курсовом введении «Глюковита» активность СОД у белых крыс увеличивалась на 7 сутки в 2,3 раза, на 14 - в 3,3 раза и 21 сутки - в 2,6 раза соответственно по

сравнению с контрольными значениями. При этом также каких-либо существенных различий в эффективности исследуемого фитоэкстракта и препарата сравнения не отмечалось.

Известно, что большинство патологических процессов, в том числе и СД, протекает на фоне образования активных форм кислорода и усиления свободнорадикального окисления биосубстратов. В ответ на это происходит активизация антиокси-дантной системы клетки, важным звеном которой является глутатионовая система. Большую роль в этой системе играет фермент глутатионредуктаза, задачей которой является поддержание высокой внутриклеточной концентрации восстановленного глутатиона. В ходе исследования было установлено, что во все сроки эксперимента активность ГР в контрольных группах животных снизилась в среднем в 2,5 раза по сравнению с интактной активностью. На фоне введения «Глюковита» и «Арфа-зетина» отмечалось повышение активности фермента от 1,6-1,7 раза на 7 сутки эксперимента до 2 раз на 21 сутки по сравнению с контролем.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемое растительное средство «Глюковит» активирует эндогенную ан-тиоксидантную систему защиты организма при экспериментальном СД.

Таблица 3

Влияние «Глюковита» и «Арфазетина» на активность антиоксиданьных ферментов у белых крыс

Группы животных п=8 СОД, ед/мг белка Каталаза, мкат/мг белка ГР, ед/мг белка

Интактная 5,33±0,32 2,62±0,19 6,27±0,52

7 сутки

Контрольная 1,14±0,09f 0,56±0,05f 2,74±0,22f

Опытная 1 2,60±0,21* 1,67±0,13* 4,25±0,39*

Опытная 2 3,09±0,29* 1,34±0,12* 4,86±0,46*

14 сутки

Контрольная 1,47±0,12f 1,12±0,10f 2,40±0,23f

Опытная 1 4,85±0,47* 2,24±0,25* 4,05±0,36*

Опытная 2 3,72±0,32* 2,03±0,15* 4,90±0,46*

21 сутки

Контрольная 1,66±0,12f 1,36±0,12f 2,50±0,23f

Опытная 1 4,37±0,34* 2,62±0,15* 5,25±0,36*

Опытная 2 4,31±0,37* 2,60±0,18* 5,25±0,41*

Энергетическое состояние печени крыс при аллоксановом СД на фоне приема «Глюковита» и препарата сравнения «Арфазетин» оценивали по содержанию внутриклеточного АТФ, концентрации ПВК и МК, а также активности пируваткина-зы в гомогенате печени (табл.4).

Из таблицы видно, что в результате развития экспериментального СД происходит угнетение энергопродукции. Содержание внутриклеточного АТФ в контрольных группах снижалось по сравнению с интактом в 2,6 раза на 7 сутки, в 3,4 раза -на 14 сутки и в 3 раза - на 21 сутки эксперимента. На фоне введения «Глюковита» происходило в среднем 2-х кратное повышение концентрации АТФ на 7 и 14 сутки наблюдения по сравнению с контролем. Несколько более выраженный эффект

(2,2 раза) отмечался на 21 сутки, хотя различия не были статистически значимы.

Что касается содержания ПВК в гомогенате печени белых крыс при повреждении поджелудочной железы аллоксаном, то оно было выше интактных значений во все сроки наблюдения на 42-89 %, нарастая от 7-х к 21-м суткам эксперимента. У опытных животных во все временные отрезки отмечалась тенденция к снижению концентрации ПВК относительно контрольных значений, но различия не достигали статистической значимости.

Концентрация МК в гомогенате печени диабетических крыс была существенно выше, чем у интактных животных, возрастая с 2-х раз на 7 сутки наблюдения до 3,7 раз на 21 сутки эксперимен-

SCIENCES OF EUROPE # 11 (11), 2017 | MEDICAL SCIENCES та. У леченых «Глюковитом» и «Арфазетином» животных уровень МК статистически значимо снижался по сравнению с контрольными значениями на 14 и 21 сутки эксперимента, оставаясь неизменным в первый срок наблюдения.

Пируваткиназа является ключевым гликоли-тическим ферментом участвующим в реакции субстратного фосфолирирования АДФ с образованием пирувата из фосфоенолпируват. При аллокса-новом диабете его активность была существенно ниже во все сроки эксперимента, чем у интактных животных. На фоне введения «Глюковита» и «Арфазетина» происходило повышение активности ПК во все сроки наблюдения по сравнению с контрольными группами животных, причем оба средства по эффективности действия были сопоставимы между собой.

Интересно проследить за динамикой отношения МК к ПВК. Известно, что этот показатель в

норме не должен значительно превышать 10:1 и отражает баланс между анаэробным и аэробным дыханием [16]. В нашем исследовании, как и следовало ожидать, это отношение у интактных животных было 9:1. У диабетических крыс оно нарастало с 13:1 (7 сутки) до 18:1 (21 сутки). На фоне введения «Глюковита» отношение МК к ПВК снижалось начиная с 14 суток (12:1 против 17:1) и 11:1 против 18:1 на 21 сутки. Введение «Арфазетина» снижало это соотношение до 13:1 как на 14, так и на 21 сутки наблюдения. Снижение отношения МК к ПВК указывает, хотя и косвенным образом, на переход клеток с анаэробного (менее эффективный) на аэробный (более эффективный) путь дыхания, что подтверждается повышением уровня внутриклеточного АТФ у леченых диабетических животных.

Таблица 4

Влияние «Глюковита» и «Арфазетина» на показатели энергетического состояния печени белых

Группы животных n=8 АТФ, мкмоль/г ткани ПВК, мкмоль/г ткани МК, мкмоль/г ткани Активность ПК, нмоль/мин/мг белка

Интактная 2,84±0,30 0,19±0,04 1,78±0,14 22,68±1,52

7 сутки

Контрольная 1,09±0,08f 0,27±0,02 3,50±0,21f 14,27±0,78f

Опытная 1 2,03±0,15* 0,23±0,02 3,06±0,18 20,58±1,24*

Опытная 2 2,02±0,17* 0,22±0,02 3,17±0,24 18,93±1,27*

14 сутки

Контрольная 0,84±0,08f 0,32±0,03f 5,47±0,42f 13,62±0,96f

Опытная 1 1,62±0,14* 0,28±0,02 3,36±0,27* 20,13±1,48*

Опытная 2 1,41±0,17* 0,28±0,02 3,69±0,25* 18,67±1,43*

21 сутки

Контрольная 0,91±0,08f 0,36±0,03f 6,57±056f 12,80±0,83f

Опытная 1 2,05±0,15* 0,31±0,02 3,47±0,29* 18,25±1,32*

Опытная 2 1,96±0,16* 0,30±0,02 3,86±0,35* 19,64±1,63*

Таким образом, результаты наших исследований показали, что «Глюковит» при курсовом введении крысам с аллоксановым диабетом оказывает выраженное гипогликемическое, гиполипидемиче-ское и энергопротективное действие, а также обладает антиоксидантной активностью за счет наличия в нем широкого спектра биологически активных веществ.

Литература

1. Маслова О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложне-ний//Сахарный диабет, № 3, 2011. С. 6-10.

2. Shaw J.E., Sicree R.A., Zimmet P.Z. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and

2030//Diabetes Res. Clin. Pract., V. 87, № 1, 2010. рр.4-14.

3. Баранов В.Г., Соколоверова, Э.Г., Гаспарян, Ю.А., и др. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии. -Л.: 1983. - 240 с.

4. Королев В.А. Новый метод определения гликированного гемоглобина//Журнал гродненского государственного медицинского университета, №1, 2011. С. 36-41.

5. Меньшиков В.В., Делекторская Р.П., Зо-лотницкая Л.Н. Лабораторные методы исследования в клинике. -М.:, 1987. - 368 с.

6. Королюк, М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы//Лаб. дело, №1, 1988. С. 16-19.

84 SCIENCES OF EUROPE # 11 (11), 2017 | MEDICAL SCIENCES

7. Чевари С. Чаба И., Секей Й. Роль суперок-

сиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материа-лах//Лаб. дело, №11, 1985. С. 678-681.

8. Pinto R.E., Bartley W. The effect of age and sex on glutathione reductase and glutathione peroxidase activities and on aerobic glutathione oxidation in rat liver homogenates//Biochem. J., V. 112, 1969. pp. 109-115.

9. Методы биохимических исследований (Под ред. М.И. Прохоровой.) - Л.: 1982. - 272 c.

10. Практикум по биохимии (Под ред. С.Е. Северина и Г.А. Соловьевой) - М.: 1989. - 509 с.

11. Patel D.K., Prasad S.K., Kumar R., Humala-tha S. An overview on antidiabetic medicinal plants having insulin mimetic property//Asian Pac. J. Trop. Biomed. V. 4, 2012. pp. 320-330.

12. Lehninger principles of biochemistry (Ed. by D.L. Nelson and M.M. Cox) Part II. -NY: 2011. pp. 485-944

13. Bandawane D., Juvekar A., Juvekar M. Anti-diabetic and antihyperlipidemic effect of Astonia scholaris Linn bark in streptozotocin induced diabetic rats//Ind. J. Pharm. Edu. Res. V. 45, 2011. pp. 114120.

14. Кошель, Л.В., Романцова Т.И. Роль фено-фибрата в лечении микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа//Сахарный диабет. № 4. 2009. С. 99-104.

15. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. - М.: 2011. - 704 с.

16. Торшин, В.А. Уровень лактата крови как показатель STAT-анализа// Лаборатория. № 4. 2001. С. 17-19.

ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН С ЭНДОМЕТРИОЗОМ ЯИЧНИКОВ МЕТОДАМИ ВРТ

Феськов В.А.

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и детской гинекологии, Харьковский национальный медицинский университет

Тучкина И.А. профессор, доктор медицинских наук, зав.кафедрой акушерства, гинекологии и детской гинекологии, Харьковский национальный медицинский университет

THE OPTIMIZATION TACTICS OF TREATMENT OF STERILITY AT WOMEN WITH OVARIAN ENDOMETRIOSIS BY

THE METHODS IVF

Feskov V.A.

postgraduate student of the Department of obstetric, gynecology and children gynecology,

Kharkiv National Medical University Tuchkina I.A. Professor, MD,

Head of the Department of obstetric, gynecology and children gynecology,

Kharkiv National Medical University

АННОТАЦИЯ

В работе представлена оптимизация тактики лечения бесплодия методом ВРТ у женщин с эндомет-риозом яичников, которая основана на результатах определения овариального резерва с использованием IL-8 и IGF-1 и проведения ЭКО до оперативного лечения эндометриоза. ABSTRACT

The title presents the optimization of tactics of treatment of infertility by assisted reproduction in women with ovarian endometriosis and are based on the results of determination of ovarian reserve with use IL-8 and IGF-1 and IVF to the surgical treatment of endometriosis.

Ключевые слова: эндометриоз, бесплодие, яичники, стимуляция, ВРТ Keywords: endometriosis, sterility, ovaries, stimulation, IVF

Постановка проблемы. Эндометриоз - это заболевание, которое характеризуется агрессивным развитием и ростом эндометриоидных гете-ротопий [1, 28-33]. Генитальный эндометриоз -одна из ведущих причин нарушения фертильности женского населения, приводя к бесплодию 50% женщин репродуктивного возраста [2, 36-42]

Наиболее сложным контингентом для лечения бесплодия являются женщины с эндометриомами яичников, что обусловлено недостаточно высокой эффективностью медикаментозного и оперативного лечения, высокой травматичностью хирургических вмешательств и гормональной терапии, подавляющей физиологический фолликулогенез, антирепродуктивным эффектом агонистов

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.