CC BY
18
УДК 611.018.53:616.155.25
В.В. МАЛЕЕВ1, Е.Н. ЛАЗАРЕВА1, М.М. ХОК2, В.В. МАКАШОВА1, О.С. АСТРМНА1, Х.М. ГАЛММЗЯНОВ2, М.А. БАБАЕВА3
1 Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3
2 Астраханский ГМУ Минздрава России, г. Астрахань, 414000, ул. Бакинская, д. 123
3 Областная инфекционная клиническая больница имени А.М. Ничоги, г. Астрахань, 414004, Началовское шоссе, д. 7
Влияние окислительного стресса на функциональную активность лейкоцитов и тромбоцитов у больных коксиеллезом
Малеев Виктор Васильевич — академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, лауреат Государственной премии и премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники, советник директора по научной работе, тел. +7 (495) 974-96-46, e-mail: maleyev@pcr.ru, ORCID ID: R-9793-2016
Лазарева Елена Николаевна — доктор медицинских наук, научный сотрудник, тел. +7-916-138-30-62, e-mail: elniklazareva@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-6081-1740
Хок Марина Михайловна — ассистент кафедры инфекционных болезней, тел. +7-967-822-08-45, е-mail: hokmarina@mail.ru Макашова Вера Васильевна — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник, тел. +7-905-704-47-53, e-mail: veramakashova@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-0982-3527
Астрина Ольга Семеновна — кандидат биологических наук, научный сотрудник ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, тел. +7 (495) 974-96-46, e-mail: o.astrina@mail.ru, ORCID ID: 0000-0002-3820-2586
Галимзянов Халил Мингалиевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, тел. +7 (8512) 52-41-43, е-mail: agma@astranet.ru
Бабаева Марина Алексеевна — заведующая клинико-диагностической лабораторией, тел. +7 (8512) 31-05-45, е-mail: babaeva_m_a@mail.ru
цель исследования. Определить значение функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов в зависимости от их антиоксидантного потенциала при коксиеллезе.
Материал и методы. У118 больных коксиеллезом исследовали агрегационную активность тромбоцитов и ней-трофилов.
Результаты. У 15,2% больных регистрировали клинические проявления геморрагического синдрома, при этом на фоне тромбоцитопении отмечали уменьшение степени агрегации тромбоцитов в 4 раза, а нейтрофилов - превышение в 2 раза. Нейтрализация продуктов перекисного окисления липидов снижалась за счет депрессии каталазы (КТ) в тромбоцитах в 3 раза и в нейтрофилах - в 1,5 раза.
Выводы. Циркулирующие штаммы C. burnetii в Астраханской области у больных вызывают дисбаланс взаимосвязи тромбоцитов и нейтрофилов, обусловленный уменьшением активности КТ в этих форменных элементах крови.
Ключевые слова: коксиеллез, нейтрофилы, окислительный стресс, тромбоциты.
DOI: 10.32000/2072-1757-2018-9-113-118
(Для цитирования: Малеев В.В., Лазарева Е.Н., Хок М.М., Макашова В.В., Астрина О.С., Галимзянов Х.М., Бабаева М.А. Влияние окислительного стресса на функциональную активность лейкоцитов и тромбоцитов у больных коксиеллезом. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 9, С. 113-118)
V.V. MALEEV1, E.N. LAZAREVA1, M.M. HOK2, V.V. MAKASHOVA1, O.S. ASTRINA1, KH.M. GALIMZYANOV2, M.A. BABAEVA3
1 Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 3 Novogireevskaya Str., Moscow, Russian Federation, 111123
2 Astrakhan State Medical Institute of the Ministry of Health of Russia, Astrakhan, 123 Bakinskaya Str., Russian Federation, 414000
3 Regional Infectious Clinical Hospital named after A.M. Nichogi, Astrakhan, 7 Nachalovskoe highway, Russian Federation, 414000
Effect of oxidative stress on the functional activity of leukocytes and platelets in patients with coxiellosis
Maleev V.V. — Academician of the Russian Academy of Sciences, D. Sc. (medicine), Professor, laureate of state prize and prize winner of the Government of the Russian Federation in the field of science and technology, Adviser to the Director of Scientific Work, tel. +7 (495) 974-96-46, e-mail: maleyev@pcr.ru, wos - id - R-9793-2016
Lazareva E.N. — D. Sc. (medicine), Research Associate, tel. +7-916-138-30-62, e-mail: elniklazareva@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-6081-1740
Hok M.M. — assistant of the Department of Infectious Diseases, tel. +7-967-822-08-45, e-mail: hokmarina@mail.ru
Makashova V.V. — D. Sc. (medicine), Professor, Leading Research Associate, tel. +7-905-704-47-53, e-mail: veramakashova@yandex.ru,
ORCID ID: 0000-0002-0982-3527
Astrina O.S. — Ph. D. (Biology), Research Associate, tel. +7 (495) 974-96-46. e-mail: o.astrina@mail.ru, ORCID ID: 0000-0002-3820-2586 Galimzyanov Kh.M. — D. Sc. (medicine), Professor, Head of the Department, tel. +7 (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru Babaeva MA — Head, tel. +7 (8512) 31-05-45, e-mail: babaeva_m_a@mail.ru
To determine the value of the functional activity of platelets and neutrophils, depending on their antioxidant potential in coxiellosis.
Material and methods. In 118 patients with coxiellosis, platelet aggregation and neutrophil aggregation were investigated. Results. In 15,2% of patients, clinical manifestations of hemorrhagic syndrome were recorded, while against the background of thrombocytopenia, a decrease in the degree of platelet aggregation was noted 4 times, and of neutrophils - 2 times excess. Neutralization of lipid peroxidation products decreased due to depression of catalase (CT) in platelets by 3 times and in neutrophils - by 1,5 times.
The conclusion. Circulating C. burnetii strains in the Astrakhan Region in patients cause an imbalance in the relation of platelets and neutrophils, due to a decrease in CT activity in these blood cells. Key words: coxiellosis, neutrophils, oxidative stress, platelets.
(For citation: Maleev V.V., Lazareva E.N., Hok M.M., Makashova V.V., Astrina O.S., Galimzyanov Kh. M., Babaeva M.A. Effect of oxidative stress on the functional activity of leukocytes and platelets in patients with coxiellosis. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no. 9, P. 113-118)
Введение
Коксиеллез является всемирно распространенным природно-очаговым зоонозом, характеризующимся полиморфизмом клинических проявлений, склонностью к затяжному и хроническому течению болезни [1]. Выявление за последние десятилетия эпидемических вспышек этого риккетсиоза во многих европейских странах с летальными исходами от 0,6 до 2,4%, длительным сохранением синдрома хронической усталости более чем у 68% переболевших, развитием осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у 25% реконвалесцентов послужило основанием к более детальному изучению состояния гемостаза [1, 2, 3]. Возникновение коксиеллезных эндокардитов ранее рассматривали как осложнения аутоиммунного генеза, возника-
ющие в процессе хронического течения болезни. В то же время анализ патоморфологического материала экспериментальной модели коксиеллеза [4], выделение генома коксиеллы из тромбоцитов и эндотелия створок клапанов, с материалов стено-зирования коронарных сосудов и атеросклеротиче-ских бляшек [1, 5, 6, 7] указывают на первичность поражения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в патогенезе этого риккетсиоза. По данным литературы [2, 3], клинические проявления нарушений в системе гемостаза регистрируют не более чем в 15% случаев, при этом в остром периоде тромбоцитопению рассматривают как постоянный признак коксиеллеза. Доказано, что эволюционно Coxiella burnetii способна к постоянным геномным перегруппировкам, которые приводят к возникно-
вению более агрессивных штаммов [8, 9], требующих больших материальных затрат.
В настоящее время тромбоциты рассматривают как регуляторы иммунных и воспалительных процессов сосудистой стенки [10, 11, 12]. У больных коксиеллезом реакцию нейтрофилов рассматривали преимущественно как иммунный ответ организма на персистенцию Coxiella burnetii, но при этом не исследовали их значение при дисбалансе гемостаза. Помимо этого доказано, что в условиях окислительного стресса баланс между этими форменными элементами крови определяет формирование микрососудистой окклюзии [13].
Цель исследования
Определить значение функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов в зависимости от их антиоксидантного потенциала у больных коксиеллезом.
Материалы и методы
На базе Областной инфекционной клинической больницы г. Астрахани за период с 2008 по 2015 г. было обследовано 118 пациентов с диагнозом кок-сиеллез при верификации в 100% случаев методом ПЦР тест-системами «Ампли Сенс Coxiella burnetii -
FL», ФБУН «ЦНИИЭ». Средний возраст больных составлял 41,6±1,2 год. Критериями включения больных в исследование являлись верифицированный диагноз, добровольное информированное согласие пациента, возраст больного от 18 до 60 лет.
Все больные, в зависимости от наличия клинических симптомов геморрагического синдрома (ГС), были разделены на 2 группы. В I группу вошли пациенты с клиническими проявлениями ГС в количестве 18 человек, во II - остальные больные, у которых отсутствовала клиника ГС. У 3 пациентов болезнь протекала в тяжелой форме, что послужило исключением их из исследования. Группы были сопоставимы по возрасту (1-41,9±1,32 и П-39,1±1,84 лет р>0,05), срокам госпитализации (1-5,5±0,54 и П-5,9±0,9 дни болезни) и преобладанием лиц мужского пола (1-81,2±9,7% и П-79,5±4,5% р>0,05).
Агрегационную способность тромбоцитов и нейтрофилов определяли на анализаторе НФП БИО-ЛА (модель 230 1.А). С помощью программы AGGR (версия 2.53) оценивали степень, скорость и показатель агрегации по кривым светопропускания и среднего размера агрегатов. Индуктором агрегации нейтрофилы использовали фитогемагглютинин-Р (РНА-Р фирмы Sigma-AldrichMerck) - 32 мкг/мл, а для тромбоцитов АДФ в разведении 2,5 мкМоль.
Показатели Статистические функции Контроль n=30 I группа n = 18 II группа n=97
По кривой светопропускания > £ M±m 24,2±0,7 5,4±1,8* 18,9±4,3Д
mediana 24,0±0,8 4,9±0,3* 16,2±1,9*Д
min/ max (16/34) (0,1/17,9) (4/77)
i и 1Л M±m 15,6±0,7 8,4±2,5* 20,5±5,4*Д
mediana 14,3±0,2 8,0±0,7* 17,6±1,8Д
min/ max 9,4/23,1 6,4/52 0,7/147
По кривой среднего размера агрегатов V отн.ед M±m 6,8±0,3 3,5±0,4* 5,1±0,6*Д
mediana 6,5±0,7 3,0±0,2* 4,5±0,6*Д
min/ max 4,3/8,4 0/6 1,1/18,1
S отн. ед./ мин M±m 13,2±0,6 9,5±0,8* 12,5±0,7Д
mediana 12,4±0,5 8,9±0,7* 12,0±0,4
min/ max 8,1/25,4 0/11 2/15
ПА отн. ед M±m 5,9±0,3 3,3±0,4* 4,8±0,6*Д
mediana 5,3±0,2 3,1±0,3* 4,3±0,4*
min/ max 5,1/9,0 0/4,8 1/17,1
Количество (x 109/л) M±m 242,2±6,1 72,6±17,5* 144,7±8,4*
mediana 234±1,8 68,2±2,4 138±1,5
min/ max 181/325 49/188 98/292
Примечание: I группа - больные с ГС, II группа - больные без ГС; V - степень агрегации, S - скорость агрегации, ПА - показатель агрегации; сравнение групп с контролем - «*», между группами - «Л»; статистическая значимость различий: «*, Л» - при р<0,05.
Таблица 1.
Динамика показателей функциональной активности тромбоцитов у больных коксиеллезом в зависимости от наличия геморрагического синдрома Table 1.
Dynamics of indicators of functional activity of platelets in patients with coxiellosis depending on the presence of hemorrhagic syndrome
Об активности окислительных процессов судили по исходному содержанию малонового диальдеги-да (МДА) в плазме крови, тромбоцитах и нейтро-филах по методике В.Г. Сидоркина с соавт. [14]. Концентрацию каталазы (КТ) в плазме, тромбоцитах и нейтрофилах определяли по методу по методу М.А. Королюка с соав. [15].
Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакетов программ: Microsoft Office Excel 2007 (Microsoft, США), Statistica 5.5 (StatSoft, Inc., США), Biostat 2008 Professional 5.1.3.1. Значимость различий в группах сравнения оценивалась при постоянно выбранном уровне значимости от p<0,05 до p<0,001.
Результаты и их обсуждение
В ходе исследования было зарегистрировано 15,2% случаев клинических проявлений ГС у больных в виде геморрагических высыпаний, гематомы, носовых кровотечений, кровоточивости десен. Пе-техии преимущественно локализовались на туловище на 5 день болезни у 9 больных и регрессировали через стадию пигментации на 9 сутки болезни. За сутки до появления петехий у 3 больных были выявлены постинъекционные гематомы. Носовые кровотечения регистрировали у 4 пациентов в среднем на 8 сутки. Они были кратковременными и необиль-
ными. Кровоточивость десен была зафиксирована в 4,3% случаев, и на слизистой оболочке определяли гиперемию в виде красной каймы. Помимо этого, у двоих больных отмечали однократную рвоту в виде «кофейной гущи» и мелену, что было расценено как развитие желудочно-кишечного кровотечения. Выявление эритроцитов в моче до 15-20 клеток в поле зрения на фоне протеинурии в 17,5% случаев рассматривали как проявление микрогематурии. У одной больной гипертермия спровоцировала ме-троррагии.
Проведенный сравнительный анализ показал, что на первой неделе заболевания число тромбоцитов в I группе статистически значимо (р<0,001) снижалось более чем в 3 раза по сравнению с контролем (табл. 1). Во II группе также отмечали умеренную тромбоцитопению до 144±12,7*109/л с минимальными значениями (70,2±6,3х109/л) у 5 больных. Степень агрегации (V) тромбоцитов по сравнению со значениями здоровых лиц в I группе по кривой светопропускания уменьшалась более чем в 4 раза. По кривой среднего размера агрегата средние значения этого показателя и медианы были снижены более чем в 1,5 раза. Скорость агрегации у 22,2±9,8% больных достигала максимальных значений. Во II группе средний показатель V по кривой светопропускания достоверно не снижался по срав-
Таблица 2.
Динамика показателей функциональной активности нейтрофилов у больных коксиеллезом в зависимости от наличия геморрагического синдрома Table 2.
Dynamics of indicators of functional activity of neutrophils in patients with coxiellosis depending on the presence of hemorrhagic syndrome
Показатели Статистические функции Контроль n=30 I группа n = 18 II группа n= 97
к M±m 30,6± 0,1 46,2±0,8 *Д 35,5±1,3*
I > # mediana 25,4±0,8 43,7±0,7* 32,1±0,9
° о min/ max 18,4/34 30,4/48 19,3/47
* о. о с I и M±m 54,8±0,4 104,8±0,8 *Д 51,8±1,7
<и m и (Л .2 mediana 50,1±0,8 89,3±0,7*Д 48,7±0,9
min/ max 41,0/56,7 84,6/110 28/59
I M±m 7,8±0,3 11,2±0,8* 6,5±0,6Д
Р m £ 3 > mediana 7,4±0,2 10,2±0,5* 6,1±0,7
ео min/ max 7,4/8,5 7,9/13,6 4,9/7,2
оа m о. n щ M±m 20,5±0,8 31,2±0,9*Д 18,9±0,8Д
О ч Р (Л ® z mediana 19,1±0,6 30,4±0,4 18,1±0,7
min/ max 17/21 26/33 11,6/20,1
* m о а M±m 6,3±0,3 8,9±0,6* 7,1±0,7Д
С ^ $ Е ^ о ^ mediana 6,0±0,1 8,1±0,4 6,8±0,4
min/ max 5,8/6,5 7,1/9,0 4,3/9,2
Количество M±m 3,4±0,5 6,6±0,3 * 5,4±0,4*Д
(х109/л) mediana 3,2±0,4 6,2±0,6 5,0±0,5
min/ max 2,9/4,0 4,2/8,0 4/6,5
Примечание: I группа - больные с ГС, II группа - больные без ГС; V - степень агрегации, S - скорость агрегации, ПА - показатель агрегации; сравнение групп с контролем - «*», между группами - «А»; статистическая значимость различий: «*, А» - при р<0,05.
нению с контрольной группой. Однако значения медианы превалировали в 1,5 раза между группами. Учитывая статистически значимые отличия V и ПА по кривой среднего размера агрегата от контроля, можно констатировать, что в группе больных кок-сиеллезом без клинических проявлений ГС, агре-гационная активность тромбоцитов сохранялась в пределах нормы, но при этом отмечалась тенденция к ее снижению.
На второй неделе болезни было выявлено увеличение пула тромбоцитов до 200±11,7*109/л и повышение средних значений V агрегации. В I группе он возрастал в 1,9 раза по сравнению с первой неделей болезни, но оставался статистически значимо (р<0,001) ниже контрольных значений. Во II группе средние показатели степени агрегации увеличивались в 1,5 раза.
На третьей неделе болезни у больных I группы отмечали достоверное увеличение V и S агрегации в 1,5 и 1,7 раза по сравнению с контрольными значениями и в 6,8 и 3 раза - периодом разгара. При этом у одной четвертой части больных регистрировали максимальные значения V (от 75 до 92%), превышающие контрольные значения, что указывает на тенденцию к гиперагрегации тромбоцитов.
Во II группе также наблюдали увеличение данных показателей, при этом средние цифры их возрастали более чем в 2 раза, по сравнению с параметрами первой недели болезни.
Обобщая полученные результаты, можно констатировать, что для коксиеллеза свойственно изменение тромбоцитарного звена гемостаза не только на уровне уменьшения количества тромбоцитов, но и снижения их функциональной активности, связанной с истощением пула их активных форм.
Известно, что важная роль в формировании реологических нарушений крови принадлежит дисфункции нейтрофилов, которые являются наиболее многочисленной популяцией лейкоцитов. У больных
1 группы количество лейкоцитов не изменялось, но при этом отмечался нейтрофилез, превышающий в
2 раза значения здоровых лиц. Во II группе концентрация этих клеток статистически значимо не изменялась от нормы (табл. 2).
У больных с ГС по кривой светопропускания регистрировали достоверное увеличение в 1,5 раза степени агрегации нейтрофилов (46,2±0,8%) и в 1,9 раза скорость агрегации по сравнению с показателями здоровых лиц и больных II группы.
У пациентов II группы по кривой светопропуска-ния степень агрегации нейтрофилов статистически значимо превышала значения контрольной группы, но скорость не изменялась. Однако в 19,7±4,4% случаев эти показатели были ниже средних величин, при этом агрегация тромбоцитов у этих больных не изменялась.
На второй неделе у больных I группы регистрировали уменьшение степени (29,9±0,7%) и скорости (61,2±0,5%/мин) агрегации нейтрофилов как по кривой светопропускания, так и по среднему размеру агрегата (б,8±0,9 отн. ед) и (25,2±0,8 отн. ед/ мин) соответственно относительно первой недели и контроля более чем в 1,4 раза. Данный факт можно объяснить тем, что в этот период увеличивалась агрегационная активность тромбоцитов.
Во II группе больных данные показатели статистически значимо не изменялись, однако у тех больных, у которых они изначально были повышены, регистрировали их снижение на фоне повышения степени и скорости агрегации тромбоцитов.
На третьей неделе болезни как у больных I, так и у II групп, отмечали статистически значимое уменьшение степени агрегации нейтрофилов по сравнению со значениями первой и второй недели. При этом скорость статистически значимо не отличалась, что указывает на лабильность нейтрофи-лов. Показатель агрегации уменьшался почти в 1,5 раза от контрольных значений. Динамика этих показателей свидетельствует о том, что агрегацион-ная активность нейтрофилов уменьшалась по мере регресса клинической симптоматики коксиеллеза.
Оценка оксидативной нагрузки на гемостаз основывалась на динамике уровня МДА и активности КТ в плазме, тромбоцитах и нейтрофилах (табл. 3). Концентрация МДА в плазме у больных с наличием ГС повышалась более чем в 6 раз, а в тромбоцитах - более чем в 4 раза. В нейтрофилах уровень МДА повышался до 6,2±0,7 мкмоль/л при контроле 2,6±0,8 мкмоль/л. У больных II группы в плазме также выявляли возрастание концентрации МДА, но средние значения статистически значимо не превышали контроля, в то время как в тромбоцитах и нейтрофилах - достоверно увеличивались. Нейтрализация метаболитов ПОЛ снижалась у больных с ГС за счет количественного уменьшения КТ в тромбоцитах более чем в 3 раза и в нейтрофилах более чем в 1,5 раза по сравнению с контрольными значениями. Во II группе КТ тромбоцитов снижалась только в 16,0±4,1% случаев до 32 мкат/л, а у 19,7±4,4% больных ее концентрация повышалась до максимальных значений. В нейтрофилах значения КТ во II группе достоверно не отличались от показателей контрольной группы, однако, превышали таковые I группы более чем в 1,5 раза. В плазме концентрация КТ статистически значимо не изменялась у больных как при наличии ГС, так и при его отсутствии.
Корреляционный анализ между степенью агрегации тромбоцитов и нейтрофилов с показателями ПОЛ и антиоксидантной защиты выявил прямую зависимость от активности каталазы (r=0,7±0,02 при t=4,5), и обратную от уровням МДА (r=(-0,8±0,01) при t=(-5,5)) в тромбоцитах, а в нейтрофилах -обратную от активности КТ (r=(-0,7±0,01) при t=(-3,1)).
На второй неделе болезни у больных I группы уровень ПОЛ в тромбоцитах не изменялся. В ней-трофилах уменьшался более чем в 1,5 раз, а в плазме - более чем в 4,5 раза по сравнению со значениями первой недели, но при сравнении с контролем они оставались высокими. И только на третьей неделе болезни концентрация МДА во всех средах снижалась до нормы. Активность катала-зы в тромбоцитах (196,8±19,1мкат/л) и нейтро-филах (294,5±17,4мкат/л) статистически значимо (p<0,001) повышалась по сравнению с первой неделей болезни и приближалась к контрольным значениям, а в плазме уменьшалась в 2 раза. У больных II группы на второй и третьей неделе болезни концентрация каталазы в исследуемых средах статистически значимо не изменялась.
Выводы
Таким образом, в ходе проведенного исследования было установлено, что циркулирующие штаммы Coxiella burnetii на территории Астраханской области при развитии инфекционного процесса вызывают дисбаланс гемостаза. Коксиеллез в 15,2% случаев протекает с клинической симптоматикой геморрагического синдрома, обусловленного сни-
Таблица 3.
Динамика показателей оксидантно-антиоксидантного потенциала тромбоцитов, нейтрофилов и плазмы больных коксиеллезом в зависимости от наличия геморрагического синдрома. Table 3.
Dynamics of indicators of the oxidative-antioxidant potential of platelets, neutrophils and plasma of patients with coxiellosis, depending on the presence of hemorrhagic syndrome.
Биологическая среда Показатели Статистические функции Контроль n=30 I группа n=18 II группа n=97
M±m 7,6±0,8 57,3±9,5* 9,7±1,1
а z з МДА мкмоль/л mediana 7,3±0,2 26,6±2,3* 8,2±0,22
min/max 3,6/13,3 12,8/139 4,8/30,4
а с; П M±m 311,0±52,0 340,9±39,5 245,4±32,0
Каталаза мкат/л mediana 270,3±21,3 200,8±19,3* 191,3±14,5*
min/max 97/688 80/774 79/660
M±m 3,5±0,4 15,4±2,5* 13,6±2,7
Ъ т МДА мкмоль/л mediana 2,7±0,1 14,9±0,9* 12,1±0,5
s J min/max 2,1/7,7 10,8/20,4 8,3/19,1
о ю м M±m 265,7±40,7 78,3±9,1* 253,2±27,5 Д
о Ü 1— Каталаза мкат/л mediana 203,5±14,7 74,6±2,9* 208,0±7,6 Д
min/max 161/547 12/125 32,4/850
M±m 2,6±0,8 6,2±0,7* 5,3±0,4
Ъ ^ МДА мкмоль/л mediana 2,4±0,5 5,9±0,6* 3,9±0,6
и -& о min/max 1,6/3,4 3,1/6,9 2,4/6,0
ü 1- й <и X M±m 345,90±22,1 190±18,4* 295,8±12,5 Д
Каталаза Мкат/л mediana 330,2±21,5 184,3±19,1* 401,2±19,5 Д
min/max 245/742 69,3/296 230/857
Примечание: I группа - больные с ГС, II группа - больные без ГС; сравнение групп с контролем - «*», между группами - «А»; статистическая значимость различий: «*, А» - при р<0,05.
жением функциональной активности тромбоцитов, что приводит к активации нейтрофилов с повышением их агрегационной способности. В условиях окислительного стресса, возникающего за счет увеличения концентрации ПОЛ, как в плазме, так и в форменных элементах крови, и снижения активности каталазы в тромбоцитах и нейтрофилах, происходит интенсификация этих патологических процессов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Kampschreur L.M., Delsing C.E., Groenwold R.H. et al. Chronic Q Fever in the Netherlands 5 Years after the Start of the Q Fever Epidemic: Results from the Dutch Chronic Q Fever Database // J Clin. Microbiol. - 2014. - №52. - P. 1637-1643.
2. Bellini C., Magouras I.C., Chapuis-Taillard et al. Q fever outbreak in the terraced vineyards of Lavaux, Switzerland // New Microbes New Infect. - 2014. - №2. - Р. 93-9.
3. Gürtler L., Bauerfeind U., Blümel J., Willkommen H. Coxiella burnetii - Pathogenic Agent of Q (Query) Fever // Transfus Med Hemother - 2014. - №41. - P. 60-72.
4. Хавкин Т.Н. Патологоанатомическое и экспериментальное изучение морфологии ку-риккетсиоза // Архив патологии. - 1977. -№2. - Т. 39. - C. 75-83.
5. Bewley K.R. Animal models of Q fever (Coxiella burnetii) // Comp Med. - 2013. - №3. - P. 469-476.
6. Лазарева Е.Н., Неталиева С.Ж. Патент на изобретение RU №2475741 C1. Способ подготовки биологического материала
для выделения ДНК Coxiella burnetii. Заявка № 20111144557 от 20.02.2013.
7. Edouard S., Million M., Lepidi H. et al. Persistence of DNA in a Cured Patient and Positive Culture in Cases with Low Antibody Levels Bring into Question Diagnosis of Q Fever Endocarditis // J. Clin Microbiol. - 2013. - №9. - Р. 3012-3017.
8. Van Schaik E.J., Samuel J.E. Phylogenetic diversity, virulence and comparative genomics Adv // Experment. Med. Biol. - 2012. -№984. - P. 13-38.
9. Larson C.L., Martinez E., Beare P.A. et al. Right on Q: genetics begin to unravel Coxiella burnetii host cell interactions // Future Microbiol. - 2016. - №11. - P. 919-939.
10 Li J., Kim K., Barazia A. et al. Platelet-neutrophil interactions under thromboinflammatory conditions // Cell Mol Life Sci. - 2015. -№72. - Р. 2627-2643.
11. Hamzeh-Cognasse H., Damien P., Chabert A. et al. Platelets and Infections - Complex Interactions with Bacteria // Front Immunol. -2015. - №6. - Р. 82.
12. Boudreau L.H., Duchez A.C., Cloutier N. et all. Platelets release mitochondria serving as substrate for bactericidal group IIA-secreted phospholipase A2 to promote inflammation // Blood. - 2014. -№124. - Р. 2173-2183.
13. Kim K., Li J., Tseng A. et al. NOX2 is critical for heterotypic neutrophil-platelet interactions during vascular inflammation // Blood. - 2015. - №126. - P. 1952-1964.
14. Карпищенко А.И., Алексеев В.В. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
15. Сидоркин В.Г., Чулушникова И.А., Андреева Л.И. и др. Способ определения малонового диальдегида в крови // Лаб. дело. -1988. - №11. - С. 41-43.
