Сравнительная характеристика клинических проявлений и нейтрофильной защиты при коксиеллезе и Астраханской риккетсиозной лихорадке

Карпенко Светлана Федоровна; Галимзянов Халил Мингалиевич; Касимова Нина Борисовна; Рубальский Олег Васильевич; Красков Александр Владимирович; Михайловская Татьяна Иванова; Маженова Ирина Захаровна; Богданова Альфия Ильгамовна; Аршба Татьяна Ефимовна

УДК 616.981.718+616.981.71:612-017.1

С.Ф. Карпенко1, Х.М. Галимзянов1, Н.Б. Касимова1, О.В. Рубальский1, А.В. Красков2, Т.И. Михайловская2, И.З. Маженова2, А.И. Богданова2, Т.Е. Аршба2

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И НЕЙТРОФИЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ КОКСИЕЛЛЕЗЕ И АСТРАХАНСКОЙ РИККЕТСИОЗНОЙ ЛИХОРАДКЕ

1НИИ краевой инфекционной патологии ГОУ ВПО «Астраханская государственная

медицинская академия Росздрава» 2ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», г. Астрахань

Представлены результаты клинического наблюдения и обследования 70 больных риккетсиозами (35 с коксиеллезом и 35 с Астраханской риккетсиозной лихорадкой). У больных и 30 здоровых лиц определяли в крови содержание розеткооб-разующих нейтрофилов. Был проведен сравнительный анализ клинических проявлений и нейтрофильной защиты при рик-кетсиозах. У больных коксиеллезом выраженность и длительность клинических проявлений заболевания была достоверно больше, чем у пациентов с Астраханской риккетсиозной лихорадкой. При этом отмечалось угнетение нейтрофильной защиты. У больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой было выявлено повышение уровней иммунокомпетентных нейтро-филов, количество которых достоверно превышало таковое у пациентов с коксиеллезом.

Ключевые слова: коксиеллез, Астраханская риккетсиозная лихорадка, нейтрофилы.

S.F. Karpenko, H.M. Galimzyanov, N.B. Kasimova, O.V. Rubalskyi, A.V. Kraskov, T.I. Mihaylovskaya,

I.Z. Majenova, A.I. Bogdanova, T.E. Arshba

THE COMPARATIVE CHARACTERISTIC OF CLINICAL MANIFESTATIONS AND NEUTROPHIL PROTECTION IN Q FEVER AND ASTRAKHANIAN RICKETTSIAL FEVER

The results of clinical observation and examination of 70 patients with rickettsiosis (35 with Q fever and 35 with Astrakha-nian rickettsial fever) are given in the article. The content of rosella forming neutrophils was determined in patients and 30 healthy persons. The comparative analysis of clinical manifestations and neutrophils protection in case of rickettsiosis was made. In patients the expression and longivity of clinical manifestations was longer than in patients with Astrakhanian rickettsial fever. The neutrophils protection was depressed. They had the increased level of immunocompetent neutrophils, the number of which was more than in patients with Q fever.

Key words: Q fever, Astrakhanian rickettsial fever, neutrophils.

Несмотря на большие успехи, достигнутые в ликвидации и значительном снижении распространенности многих инфекционных заболеваний, риккетсиозы до настоящего времени причиняют значительный экономический и социальный ущерб. На территории России эпидемиологическая обстановка по этим инфекциям остается неблагополучной. Астраханская область является эндемичным регионом по распространению риккетсиозов: заболеваемость Астраханской риккетсиозной лихорадкой (АРЛ) резко увеличилась, а заболеваемость населения коксиеллезом наиболее высокая в России [1, 3].

Нейтрофилы занимают одну из наиболее активных позиций не только как фагоциты, но и как иммуно-компетентные клетки [4, 5]. Нейтрофилы периферической крови способны образовывать ранние (активные) (Е-РОНа) и поздние (Е-РОНп) розетки с эритроцитами барана. Количество ранних розеткообразующих нейтрофи-лов служит показателем активности воспалительного процесса. Увеличение содержания поздних розеткообра-зующих нейтрофилов при снижении ранних позволяет определить наличие иммунодефицита [2].

Целью настоящей работы было проведение сравнительного анализа клинических проявлений и нейтро-фильной защиты при коксиеллезе и АРЛ.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 70 больных со среднетяжелым течением риккетсиозов (35 с коксиеллезом и 35 с АРЛ), госпитализированных в Областную инфекционную клиническую больницу г. Астрахани в 2002-2009 гг. в возрасте от 19 до 66 лет. Среди обследованных преобладали мужчины (60%).

При постановке диагноза использовали эпидемиологические, клинические критерии и результаты специальных методов исследования. Диагноз коксиеллеза подтверждался реакцией связывания комплемента с антигеном Бернета, иммуноферментным анализом для выявления антител класса G к антигенам коксиелл Бернета и определением нуклеиновых кислот возбудителей лихорадки Ку в полимеразной цепной реакции, а АРЛ - реакцией непрямой иммунофлуоресценции.

Отягощенный преморбидный фон был выявлен у 20 больных (28%). Среди сопутствующих заболеваний наиболее часто встречалась патология со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта

и кожных покровов. Так, 7 больных страдали ишемической болезнью сердца, 3 - гипертонической болезнью, 3 - хроническим гастритом, 1 - язвенной болезнью 12-перстной кишки, 2 - токсидермией, 1 - псориазом.

Комплексное лечение больных риккетсиозами включало этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапии. Всем пациентам назначался доксициклин ежедневно в 1-й день лечения по 200 мг, затем по 100 мг в течение 5-7 дней. При отсутствии эффекта в первые 2-3 дня при пероральном назначении доксицикли-на, его назначали парентерально внутривенно. Кроме этого, больные получали жаропонижающие и антигиста-минные средства, витамины, спазмолитики, ферментные препараты. Дезинтоксикационную терапию проводили в объеме 1,0-1,5 л в сутки внутривенным капельным введением кристаллоидных растворов и 5% раствора глюкозы.

Контрольную группу составили 30 взрослых здоровых жителя Астраханской области.

Содержание иммунокомпетентных нейтрофилов определяли методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана [2].

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы Microsoft Exel. Определяли среднюю арифметическую (M), среднюю ошибку средней арифметической (m). Для оценки статистической значимости различий между сопоставляемыми средними величинами использовали критерий Стъюдента (t).

Результаты и обсуждение. Как показали наши исследования, все больные риккетсиозами поступали на 1-2 неделях болезни (6,0±0,2 дней). У больных коксиеллезом и АРЛ одними из ведущих были жалобы на лихорадку (100%), слабость (91,4% и 94,3%) и головную боль (88,5%).Следует отметить, что при коксиеллезе достоверно чаще, чем при АРЛ, наблюдались гиперемия зева (p<0,01), кашель (p<0,1), тошнота (p<0,02), рвота (p<0,02), гепатомегалия (p<0,05) (табл. 1).

Таблица 1

Частота клинических симптомов у больных риккетсиозами (M±m, %)

Симптомы Больные Р

Коксиеллез, n=35 АРЛ, n=35

Головная боль 88,5±5,4 88,5±5,4 *

Слабость 91,4±4,7 94,3±3,9 *

Склероконъюнктивит 51,4±8,4 77,1±7,1 <0,05

Желтуха 20,0±6,7 0 <0,01

Гиперемия зева 85,7±5,9 54,2±8,4 <0,01

Кашель 45,7±8,4 25,7±7,4 <0,1

Тошнота 25,7±7,4 5,7±3,9 <0,02

Рвота 31,4±7,8 8,6±4,7 <0,02

Гепатомегалия 82,9±6,4 60,0±8,3 <0,05

Миалгии 71,4±7,6 62,9±8,2 *

Артралгии 31,4±7,8 74,3±7,4 <0,001

Примечание: * — сравнение между показателями недостоверно и не имеет тенденции к достоверности (р>0,1)

Кроме этого, у 20% больных коксиеллезом отмечалась картина риккетсиозного гепатита, сопровождавшегося желтухой на коже и видимых слизистых, увеличением общего билирубина и АЛТ. У больных АРЛ не наблюдались желтуха и гипербилирубинемия, но чаще, чем у пациентов с коксиеллезом регистрировались арт-ралгии (p<0,001) и склероконъюнктивит (p<0,05).

Таблица 2

Длительность клинических проявлений у больных коксиеллезом и АРЛ (M±m, дни болезни)

Симптомы Больные Р

Коксиеллез n АРЛ n

Лихорадка 12,8±1,3 35 9,3±0,4 35 <0,02

Головная боль 10,8±1,1 31 8,9±0,5 31 *

Слабость 13,4±0,4 32 12,2±0,5 33 <0,1

Склероконъюнктивит 12,3±0,7 18 8,1±0,5 27 <0,001

Гиперемия зева 10,9±0,9 30 8,1±0,5 19 <0,01

Миалгии 10,7±0,8 25 7,5±0,4 22 <0,001

Артралгии 10,0±0,9 11 9,4±0,5 26 *

Кашель 11,8±1,8 16 8,7±1,4 9 *

Тошнота 7,9±0,5 9 5,5±0,6 2 <0,01

Рвота 7,6±0,5 11 6,3±0,3 3 <0,05

Гепатомегалия 14,5±0,8 29 10,6±0,6 21 <0,001

Примечание: * — сравнение между показателями недостоверно и не имеет тенденции к достоверности (р>0,1)

У 5 больных коксиеллезом (14,3%) выявлялась экзантема в виде пятнистых и пятнисто-папулезных элементов, локализующихся на верхних и нижних конечностях, ягодицах. У 100% обследованных больных АРЛ наблюдалась обильная экзантема в виде пятнистых и розеолезно-папулезных элементов, располагающихся на туловище, верхних и нижних конечностях, а иногда и на лице, подошвах, ладонях.

Оказалось, что клинические проявления заболевания при коксиеллезе наблюдались дольше, чем при АРЛ. Длительность болезни при лихорадке Ку в 1,2 раза превышала таковую при АРЛ (р<0,1). Состояние пациентов с коксиеллезом оставалось среднетяжелым в 1,5 раза дольше, чем у больных с АРЛ (р<0,01). При коксиеллезе по сравнению с АРЛ достоверно дольше отмечались такие симптомы как лихорадка (р<0,02), слабость (р<0,1), склероконъюнктивит (р<0,001), гиперемия зева (р<0,01), тошнота (р<0,01), рвота (р<0,05) и гепатоме-галия (р<0,001) (табл. 2).

Содержание нейтрофилов в крови больных лихорадкой Ку за весь период болезни оказалось в 1,4 раза ниже такового у здоровых лиц (р<0,001). При этом абсолютное количество Е-РОНа и Е-РОНп было соответственно в 1,5 и 1,8 раза ниже нормальных значений (р<0,01; р<0,001) (рис. 1).У больных АРЛ уровень нейтрофи-лов за весь период болезни не отличался от аналогичных показателей у контрольной группы. Содержание Е-РОНа и Е-РОНп в 2,4 и 2,9 раза превышало норму (р<0,1; р<0,001). Достоверных различий между показателями Е-РОНа и Е-РОНп выявлено не было.

Е-РОНа Е-РОНп

Рис. 1. Иммунокомпетентные нейтрофилы у больных риккетсиозами

Сравнительный анализ нейтрофильной защиты у больных коксиеллезом и АРЛ показал, что у больных лихорадкой Ку содержание нейтрофилов, Е-РОНа и Е-РОНп было в 1,4, 3,6 и 5,2 раза ниже, чем у пациентов с АРЛ (р<0,001; р<0,02;р<0,001).

Таким образом, у больных АРЛ наблюдалась активация нейтрофильной защиты. Усиление иммуноком-пенсаторных механизмов приводило к элиминации риккетсий из организма больных и их выздоровлению. При лихорадке Ку размножение риккетсий происходит в гистиоцитах и макрофагах органов ретикулоэндотелиаль-ной системы [6, 7]. Проникновение риккетсий Бернета в фагоцитирующие клетки обеспечивает их распространение в организме больных коксиеллезом, создает необходимые условия для метаболизма микроорганизмов и их защиты от гуморальных факторов иммунитета. Это приводит к длительной персистенции возбудителей в пораженном организме, что проявляется рецидивами, затяжным и хроническим течением заболевания. У больных коксиеллезом наблюдалось угнетение иммунокомпенсаторных механизмов, которое сопровождалось понижением уровней иммунокомпетентных нейтрофилов. Вследствие этого этиотропную и патогенетическую терапию коксиеллеза следует проводить параллельно с рациональной иммунокоррекцией.

Выводы:

1. Коксиеллез сопровождался более выраженными и длительными клиническими проявлениями, чем

АРЛ.

2. У больных коксиеллезом наблюдалось угнетение нейтрофильной защиты.

3. У больных АРЛ отмечалось увеличение содержания иммунокомпетентных нейтрофилов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лобан К.М., Лобзин Ю.В., Лукин Е.П. Риккетсиозы человека. - Москва-Санкт-Петербург, 2002. - 397 с.

2. Лопаткин Н.А., Дзержинская Н.Н. Ранние и поздние Е-розеткообразующие нейтрофилы и лимфоциты при остром и хроническом пиелонефрите // Иммунология. - 1984. - № 1. - С. 68-71.

3. Малеев В.В., Василькова В.В., Галимзянов Х.М. Особенности клинического течения коксиеллеза в Астраханской области // Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2, № 1. - С. 28-36.

4. Chesebro J.H., Rauch U., Fuster V. [et al.]. Pathogenesis of thrombosis in coronary artery disease // Haemostasis. - 1997. - № 27. - P. 12-18.

5. Foucar K., Foucar E. The Mononuclear Phagocyte and Immunoregulatory Effector (M-PIRE) System: Evolving Concepts // Semin. Diagnostic Pathol. - 1999. - № 7. - P. 4-18.

6. Ghigo E., Capo C., Amirayan N. [et al.]. The 75-kD tumour necrosis factor (TNF) receptor is specifically upregulated in monocytes during Q fever endocarditis // Clin. Exp. Immunol. - 2000. - Vol. 121, № 2. - P. 295-301.

7. Norlander L.Q fever epidemiology and pathogenesis // Microbes Infect. - 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 417-424.

Карпенко Светлана Федоровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинико-иммунологической лаборатории НИИ краевой инфекционной патологии ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава», Россия, 414004, г. Астрахань, Покровская роща, ул. 2-я Загородная, 2а, тел. (8512) 38-50-66

Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 44-74-96, e-mail: [email protected]

Касимова Нина Борисовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая клинико-иммунологической лабораторией НИИ краевой инфекционной патологии ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава», Россия, 414004, г. Астрахань, Покровская роща, ул. 2-я Загородная, 2а, тел. (8512) 38-50-66

Рубальский Олег Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ краевой инфекционной патологии ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»

Красков Александр Владимирович, заведующий отделением № 3 ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», г. Астрахань

Михайловская Татьяна Иванова, заведующая отделением № 5 ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», г. Астрахань

Маженова Ирина Захаровна, заведующая отделением №1 ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», г. Астрахань

Богданова Альфия Ильгамовна, врач-ординатор отделения № 1 ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», г. Астрахань

Аршба Татьяна Ефимовна, заместитель главного врача по лечебной работе ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги» Россия, 414004, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, 7, тел. (8512) 31-05-17, факс 8 (8512) 31-06-07, e-mail: [email protected]