CC BY
111
Оригинальная статья
И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, Е.В. Лыкина
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
Влияние нуклеотидов на формирование местного иммунитета кишечника у детей
В СТАТЬЕ ОСВЕЩЕНА ПРОБЛЕМА ВЛИЯНИЯ НУКЛЕОТИДОВ, ВХОДЯЩИХ В СОВРЕМЕННЫЕ ИСКУССТВЕННЫЕ СМЕСИ, НА СОСТОЯНИЕ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ. ПРИВЕДЕНЫ ЛИТЕРАТУРНЫЕ ДАННЫЕ, СВИДЕТЕЛЬСТВУЮЩИЕ О ТЕСНОЙ СВЯЗИ ХАРАКТЕРА ВСКАРМЛИВАНИЯ С УРОВНЕМ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА А (ві^Д) В КОПРО-ФИЛЬТРАТЕ. ПРЕДСТАВЛЕНЫ ДАННЫЕ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, ОСНОВАННЫЕ НА ДИНАМИЧЕСКОМ НАБЛЮДЕНИИ 85 КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ ОТ 1 ДО 4 МЕС, ПОКАЗАНА ОТЧЕТЛИВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ УРОВНЯ в1ёД ОТ ХАРАКТЕРА ВСКАРМЛИВАНИЯ ДЕТЕЙ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ, ВСКАРМЛИВАНИЕ, НУКЛЕОТИДЫ, СЕКРЕТОРНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН А, КОПРОФИЛЬТРАТЫ, МЕСТНЫЙ ИММУНИТЕТ, МИКРОБИОЦЕНОЗ КИШЕЧНИКА.
Контактная информация:
Захарова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования Адрес: 123480, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28, тел. (495) 496-52-38 Статья поступила 25.01.2007 г., принята к печати 6.08.2007 г.
Состояние местной и общей иммунной защиты ребенка зависит от многих факторов, в том числе и от характера питания [1, 2]. Известно, что у детей первых месяцев жизни иммунная система незрелая, что определяет особенности ее функционирования в этом возрасте [3, 4]. Существенная роль в становлении местного иммунитета желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) принадлежит микрофлоре кишечника. Исключительно важна также биологическая роль грудного молока в формировании иммунного ответа [5, 6]. К факторам, влияющим на иммунную систему, относятся нуклеотиды, секреторный иммуноглобулин А (в^), лактоферрин, вазоактивные пептиды и др. [7, 8].
Под местным иммунитетом понимают ту неразрывную и соподчиненную часть общего иммунитета, которая обеспечивает защиту естественных барьеров (кожи и слизистых оболочек, тканей, органов) от повреждающего действия патогенов и веществ антигенной природы. Естественный местный иммунитет обеспечивается барьерными свойствами кожных покровов и слизистых оболочек, выделением антимикробных веществ, нормальной микрофлорой, ареактивностью клеток, фагоцитарной реакцией, механическим удалением или ферментативным расщеплением повреждающего агента. Приобретенный местный иммунитет обеспечивается секреторными 1ёД, сенсибилизированными лимфоцитами и, вероятно, возникновением и селекцией резистентных к повреждающему агенту популяций клеток [9, 10].
Вопрос о формировании местного иммунитета при инфекциях обсуждался еще в первой половине ХХ века в работах А.М. Безредко о местной иммунизации. В последующем была установлена возможность местного синтеза иммуноглобулинов вне зависимости от системного антителообразования. Одним из доказательств местного синтеза секреторных иммуноглобулинов явилось отсутствие корреляции между уровнем сывороточных иммуноглобулинов и их содержанием в секретах [11, 12].
23
I.N. Zakharova, N.A. Korovina, Ye.V. Lykina
Russian Medical Academy of the Postgraduate Education, Moscow
Impact of nucleotides on the formation of the local intestine immunity among children
THE ARTICLE HIGHLIGHTS THE ISSUE OF THE EFFECTS OF THE NUCLEOTIDES, BEING A PART OF THE MODERN ARTIFICIAL MIXTURES, ON
THE STATE OF THE LOCAL IMMUNITY AMONG CHILDREN. THE AUTHORS PRESENT THE LITERATURE DATA, WITNESSING THE CLOSE INTERRELATION BETWEEN THE FEEDING AND LEVEL OF SECRETORY IMMUNOGLOBULIN A (sIgA) IN COPROFILTRATES. THEY ALSO PRESENT THE DATA OF THEIR OWN
RESEARCH BASED ON THE DYNAMIC OBSERVATION OF 85 CLINICALLY HEALTHY INFANTS AGED BETWEEN 1 AND 4 MONTHS. THE ARTICLE DEMONSTRATES THE CLEAR DEPENDENCE OF THE sIgA LEVEL UPON THE CHARACTER OF THE INFANT FEEDING.
KEY WORDS: INFANTS, FEEDING, NUCLEOTIDES, SECRETORY
IMMUNOGLOBULIN A, COPROFILTRATES, LOCAL IMMUNITY, INTESTINE MICROBIOCENOSIS.
Оригинальная статья
Изучали также роль sIgA в организме, механизмы его синтеза и транспорта в секреты [6, 13]. Синтез sIgA осуществляется плазматическими клетками в lamina propria; образующийся димер связывается с полииммуног-лобулиновым рецептором (содержащим более 700 аминокислотных остатков), образованным в эпителиальных клетках, и затем транспортируется на поверхность слизистой оболочки в везикулах. В момент, когда sIgA поступает в просвет кишечника, рецептор частично расщепляется, в результате в составе sIgA остается фрагмент рецептора, который называют секреторным компонентом. Поэтому sIgA является продуктом кооперации 2 типов клеток — плазматических и эпителиальных [13, 14]. Универсальный характер системы секреторных иммуноглобулинов, защищающих все слизистые оболочки от патогенов, позволил назвать ее «системой местного иммунитета» [14]. В работе группы отечественных авторов, проведенной в 70-е годы прошлого века, показано, что sIgA не обнаруживается в копрофильтратах даже в конце внутриутробного периода, но активный его синтез начинается с момента первого кормления и резко возрастает в 1-ю неделю жизни [6, 13]. В первые 3 мес частота обнаружения sIgA в среднем составляет 78%, что связывают с недостаточностью секреции sIgA на первом месяце; в последующем, на первом году жизни синтез sIgA снижается [1, 9].
Секреторный IgA является основным компонентом внешних секретов, слезной жидкости, слюны, пота, слизистой оболочки носа, дыхательных путей и кишечника. Содержание иммуноглобулинов в различных секретах изменяется на фоне местных воспалительных процессов и увеличения проницаемости сосудистой стенки, в результате чего происходит перемещение иммуноглобулинов из сыворотки крови [1, 13].
Состав микрофлоры кишечника тесно связан с состоянием местного иммунитета различных органов и систем, а также с уровнем различных классов иммуноглобулинов в крови, особенно IgA. Наиболее активным стимулом для синтеза sIgA в кишечнике являются микробные антигены, часть которых (бактероиды, некоторые штаммы клебсиелл) обладают способностью к инактивации sIgA [15-17].
Секреторный компонент IgA характеризуется резистентностью к действию протеиназ ЖКТ и способностью к избирательному транспорту. В секретах организма sIgA связывается с бактериями таким образом, что их углеводные компоненты соединяются с секреторным компонентом молекулы sIgA. Взаимодействие sIgA с вирусами предотвращает адгезию последних к поверхности слизистой оболочки [18, 19].
В экспериментальной работе, выполненной в конце 1990-х годов на обезьянах, была показана связь между уровнем sIgA в копрофильтратах и содержанием «защитных» микроорганизмов толстой кишки, в частности лактобактерий [19]. Была предположена возможность использования теста на sIgA в фекалиях с целью диагностики микроэкологических нарушений кишечника [20]. Секреторные иммуноглобулины являются одним из многочисленных защитных факторов женского молока. Кроме них, в грудном молоке присутствуют нуклеотиды, макрофаги, клетки-киллеры. Защитные свойства грудного молока, а также его значение в формировании иммунной системы у младенцев продемонстрировано в целом ряде работ. Показано, что дети, вскармливаемые
женским молоком, реже болеют инфекционными заболеваниями по сравнению с теми, кто получает искусственную смесь [5, 12].
К числу важных защитных факторов грудного молока также относятся нуклеотиды, которые являются предшественниками дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот [21]. Нуклеотиды представляют собой низкомолекулярные соединения, состоящие из азотистых оснований — пуринов (аденозинмонофос-фат — АМФ, гуанозинмонофосфат — ГМФ) и пиримиди-нов (цитидинмонофосфат — ЦМФ, уридинмонофосфат — УМФ, инозинмонофосфат — ИМФ), пентозного сахара (рибоза или дезоксирибоза) и фосфатных групп. В организме человека синтез нуклеотидов требует больших затрат энергии и происходит только в некоторых тканях [22]. У детей раннего возраста эндогенный синтез нуклеотидов из предшественников — пуринов и пиримиди-нов — затруднен вследствие незрелости органов и систем, поэтому ребенок должен получать нуклеотиды с пищей (с грудным молоком или его заменителями) [23]. Нуклеотиды положительным образом влияют на иммунный ответ, что показано в ряде работ. Так, в исследованиях на животных продемонстрировано иммуномодулирующее действие нуклеотидов, поступающих с пищей: благодаря нуклеотидам увеличивается активность кле-ток-киллеров, повышается активность макрофагов и синтез интерлейкина 2, усиливается пролиферация лимфоцитов, дифференцировка В клеток [24]. Нуклеотиды способствуют созреванию Т лимфоцитов, снижению реакции гиперчувствительности, влияют на выработку антител при вакцинации. Показано, что у детей, вскармливаемых смесью с нуклеотидами, был более высокий уровень антител в ответ на вакцинацию H. influenza типа b и дифтерийным анатоксином по сравнению с таковым у младенцев, получающих обычную адаптированную смесь [25].
Нуклеотиды играют важную роль в формировании клеточного иммунитета. Это подтверждено исследованиями, проведенными в 3 группах детей в возрасте до 4 мес [24]. В 1-й группе дети получали только грудное молоко, во 2-й — смесь с нуклеотидами, в 3-й — смесь без нуклеотидов. Было показано, что к концу 1-го и 3-го мес жизни у детей, получавших смесь с нуклеотидами, уровень IgM был примерно таким же, как у находившихся на грудном вскармливании, но значительно более высоким, чем у детей, получавших смесь без нуклеотидов. Аналогичные результаты отмечены при анализе уровня синтеза IgA. Ребенок раннего возраста находится в стадии интенсивного роста. Эндогенный синтез нуклеотидов требует много энергии, и именно в этот период может оказаться недостаточным. Концентрация нуклеотидов в женском молоке выше, чем в сыворотке крови, то есть в грудной железе кормящей женщины синтезируется дополнительное количество нуклеотидов, поступающих затем в грудное молоко [24].
В женском молоке содержание нуклеотидов значительно выше, чем в коровьем, кобыльем или козьем молоке. При вскармливании детей молоком домашних животных (что, к сожалению, продолжается и в настоящее время), равно как и необогащенными детскими смесями, ребенок не получает нуклеотиды в достаточном количестве [25, 26].
Ряд исследований указывает на хорошую прибавку массы тела у недоношенных и маловесных детей на фоне их
Детские смеси ФРИСО
О Дети с О до 6 месяцев:
Фрисолак 1
• Пребиотики для улучшения пищеварения
• Нуклеотиды для повышения резистентности организма
0 Дети с 6 до 12 месяцев: Фрисолак2
• Пребиотики для улучшения пищеварения
• Нуклеотиды для повышения резистентности организма
0 Дети старше года: Фрисолак3
• Пребиотики для улучшения пищеварения
• Линолевая и ап ьфа-л и ноленовая жирные кислоты; докозагексаеновая кислота важны для лучшего развития мозга
• Антиоксиданты для повышения резистентности организма
0 Дети с легкими или умеренными проявлениями пищевой аллергии:
Фрисопеп
• Полный гидролизат сывороточных белков
• Имеет хороший для гидролизатов вкус
О Дети с тяжелыми
проявлениями пищевой аллергии:
Фрисопеп АС
• Глубокий гидролизат казеина
• Отсутствие остаточной антигенности
• Хорошее всасывание благодаря небольшому количеству свободных аминокислот
Дети с непереносимостью лактозы:
Фрисосой
• Не содержит лактозы
• Не содержит белков коровьего молока
• Не содержит ГМО
ф Дети с минимальными пищеварительными дисфункциями: Фрисовом 1 и Фрисовом 2
• Доказанная клиническая эффективность смеси
с клейковиной рожкового дерева
• Диетологическая коррекция при синдроме срыгивания, гастроэзофагеальном рефлюксе
• Пребиотические свойства пищевых волокон (клейковина рожкового дерева) способствуют размягчению стула, ликвидации запоров
и кишечных колик
0 Непоношенные и маловесные дети: Фрисопре
• Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты — докозагексаеновая и арахидоновая — важны для развития мозга и защиты органов зрения
Инозитол необходим для синтеза сурфактанта легочной ткани Пребиотики (ГОС), нуклеотиды и аргинин важны для пищеварительной системы
fneslandfoods
Телефон бесплатной консультации Фрисо
8-800-333-25-08
(звонок по России бесплатный)
e-mail: hotline@anika-ru.ru; www.anika-ru.ru Эксклюзивный дистрибьютор в России ООО «Аника РУ»
е-
X
Ь
Оригинальная статья
вскармливания смесями с нуклеотидами, с одновременным улучшением показателей физического и нервнопсихического развития, более быстрым становлением зрительного анализатора [27, 28].
J.D. Carver et al. изучали влияние смеси с нуклеотидами на активность кровотока в тонкой кишке у недоношенных детей (28 ± 2,2 нед гестации) с помощью ультразвукового допплеровского мониторинга [29]. Результаты работы свидетельствуют о большей интенсивности кровотока в передней брыжеечной артерии на 60-й и 90-й мин после кормления у младенцев, получавших грудное молоко или смесь с нуклеотидами по сравнению с теми, кто находился на обычной адаптированной смеси. У последних интенсивность кровотока в тонкой кишке снижалась уже через 30 мин от начала кормления [30]. Сегодня убедительно доказана целесообразность использования смесей, содержащих нуклеотиды, для искусственного вскармливания детей. Введение нуклеотидов в детские молочные смеси впервые в 1965 г. осуществили в Японии, в 1989 г. — в США, в 1998 г. — в Европе, а также в Таиланде, Сингапуре и ряде других стран. Обогащение смесей нуклеотидами в дозе 5 мг/100 ккал способствует тому, что в первые месяцы жизни дети получают такую же суточную дозу нуклеотидов, как и находящиеся на грудном вскармливании (11-18 мг/сут).
Введение нуклеотидов в состав смеси не изменяет ее вкусовые качества [31]. Добавление нуклеотидов в заменители грудного молока (стартовые и последующие формулы) в дозе 5 мг/100 ккал предполагает следующее их максимальное содержание (на 100 ккал): ЦМФ — 2,5 мг, УМФ — 1,75 мг, АМФ — 1,50 мг, ГМФ — 0,50 мг, ИМФ — 1,0 мг.
В России в 2004 г. опубликованы результаты клинических испытаний смеси, содержащей нуклеотиды и олигосахариды [32]. Авторы отметили улучшение показателей микробиоценоза кишечника в виде повышения уровня бифидобактерий и уменьшения содержания лактозонегативной кишечной палочки, клебсиеллы, грибков рода Candida. Оценивая влияние смеси с нуклеотидами и олигосахаридами на иммунную систему ребенка, авторы подчеркивали нормализацию в крови уровня интерлейкина 2 и интерлейкина 4. Исследований, посвященных влиянию нуклеотидов на формирование системы местного иммунитета у детей, до настоящего времени не проводилось.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния нуклеотидов питательной смеси на секрецию секреторного иммуноглобулина класса A в кишечнике у детей, находящихся на искусственном вскармливании.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Исследование проводилось в амбулаторных условиях на базе детской городской поликлиники № 94 СЗАО Москвы. В исследование включено 85 детей, во всех случаях после получения от родителей информированного согласия об участии. Критериями включения являлись:
• клинически здоровые дети (нормальное физическое и психомоторное развитие, отсутствие изменений со стороны крови и мочи) в возрасте от 1 до 4 мес, независимо от типа вскармливания (грудное или искусственное);
• доношенные дети (рождение на 38-40-й нед беременности);
• оценка по шкале Апгар при рождении не менее 7 баллов;
• в течение 1 мес до начала исследования дети не переносили острых заболеваний, не получали антибактериальные препараты, пре- или пробиотики;
• в течение 1 мес до начала исследования матери, кормившие детей грудью, не переносили острые заболевания и не получали лекарственные препараты.
С учетом характера вскармливания (грудное, искусственное смесью с нуклеотидами и искусственное смесями без нуклеотидов) обследованные были разделены на 3 группы. 1-ю группу составили 39 детей, находившихся на искусственном вскармливании и получавших смесь «Фрисолак» (Фризленд Нутришн, Голландия) с нуклеотидами; 2-ю — 10 детей, которые находились на искусственном вскармливании и получали (в соотношении 50:50) стандартную адаптированную смесь без нуклеотидов в сочетании с отечественной кисломолочной смесью; 3-ю — 41 ребенок, находившийся в течение всего периода наблюдения на грудном вскармливании. Период наблюдения за детьми составил от 1 до 3 мес. Содержание sIgA в копрофильтратах определяли в Московском НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.И. Габричевского по методике, описанной Е.В. Чернохвостовой и соавт. [20].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ содержания sIgA в копрофильтратах здоровых детей в возрасте 1-4 мес показал, что уровень данного белка был одинаковым в группах, разделенных на основании факта перенесенного матерью во время беременности гестоза, урогенитальной (инфицированность уреаплазмой, хламидиями, грибками рода Candida, вирусами герпеса и/или цитомегаловирусом) и/или острой респираторной вирусной инфекции (табл. 1). Вместе с тем, было отмечено, что уровень sIgA в копрофильтра-
Таблица 1. Содержание в копрофильтрате у детей первого года жизни при наличии факторов риска течения беременности у матери
Показатель Гестозы Урогенитальная инфекция* Острые инфекции во время беременности
+ - + - + -
Число детей 56 25 64 17 30 51
sIgA, мг/мл 0,056 ± 0,01 0,050 ± 0,01 0,058 ± 0,01 0,048 ± 0,01 0,058 ± 0,01 0,052 ± 0,01
Примечание:
(+) — наличие признака, (-) — отсутствие признака;
* — инфицированность уреаплазмой, хламидиями, грибками рода Candida, вирусом герпеса и/или цитомегаловирусом, выявленная во время беременности.
тах у детей, родившихся в результате продолжительных родов (> 10 ч), был выше (рис). В частности, при продолжительности родов < 10 ч уровень в^ составил 0,05 ± 0,01 мг/мл (п = 48), >10 ч — 0,07 ± 0,01 мг/мл (п = 25), при родах, завершившихся кесаревым сечением — 0,035 ± 0,01 мг/мл (п = 8). Более высокий уровень в^ в копрофильтратах был зафиксирован и у детей, родившихся с более низкой оценкой по шкале Апгар, а также при наличии синдрома мышечной дистонии (табл. 2).
Таким образом, показано, что у здоровых детей уровень в^ в копрофильтрате не зависит от особенностей течения беременности и инфекционных заболеваний, осложняющих ее течение. Вместе с тем, у здоровых детей, перенесших легкую гипоксию в родах (затяжные роды > 10 ч, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов, признаки перинатальной энцефалопатии) содержание в^ в копрофильтратах выше.
Исходное содержание в^ в копрофильтрате у детей, находившихся на грудном вскармливании, практически не отличалось от такового у детей, получавших искусственную смесь, содержащую нуклеотиды (0,063 ± 0,013 и 0,054 ± 0,013 мг/мл, соответственно) (табл. 3). Вместе с тем, в указанных группах оно было существенно выше, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов (0,019 ± 0,005 мг/мл, в обоих случаях р < 0,05).
Через 1,5 мес наблюдения содержание в1^ в копрофильтрате у детей, находившихся на искусственном вскармливании, не различалось (0,017 ± 0,003 и 0,022 ± 0,016 мг/мл у детей 1-й и 2-й групп). В то же время, уровень в^ у этих детей был существенно ниже, чем у детей, находившихся на грудном вскармливании (0,07 ± 0,018 мг/мл, в обоих случаях р < 0,05), что свидетельствует о дополнительном поступлении в^ с грудным молоком [12].
Рис. Влияние продолжительности родов на уровень в!^ в копрофильтрате у детей первого года жизни
мг/мл
0,08 0,07 0,06 0,05 0,04
0,03 0,02 0,01 О
Роды < 10 ч Роды > 10 ч Кесарево сечение
Анализ содержания в^ в копрофильтрате детей через 3 мес наблюдения показал, что с возрастом содержание данного белка заметно снижается. Так, у детей в возрасте 4-5,5 мес, находившихся на грудном и искусственном вскармливании смесью с нуклеотидами, уровень в^ в копрофильтратах был одинаковым и почти в 2 раза ниже, чем у детей в возрасте 1-3 мес. Это наблюдение подтверждает имеющиеся данные о снижении с возрастом количества синтезируемого в кишечнике в1^ [1, 6], что в случае с детьми, вскармливаемых искусственной смесью с нуклеотидами, свидетельствует о становлении активного иммунитета [1, 7].
Таким образом, в результате проведенного исследования было установлено, что содержание в^ в копрофильтратах детей первого года жизни зависит от характера вскармливания. В возрасте 2 мес этот показатель у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании смесью с нуклеотидами, примерно одинаковый, но существенно выше, чем при искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов. С возрастом содержание в^ в копро-
Таблица 2. Влияние перенесенной гипоксии на уровень в!^ в копрофильтрате у детей первого года жизни
Показатели Оценка по шкале Апгар, баллы Синдром мышечной дистонии
7/8 ^ 8/8 + -
Число детей 19 63 53 29
в!^, мг/мл 0,072 ± 0,02 0,049 ± 0,02 0,062 ± 0,01 0,037 ± 0,01
Примечание:
(+) — наличие признака, (-) — отсутствие признака.
Таблица 3. Уровень и частота обнаружения в!^ в копрофильтрате здоровых детей первого года жизни
Показатели 1-я группа (смесь с нуклеотидами) 2-я группа (смеси без нуклеотидов) 3-я группа (грудное вскармливание)
Возраст 2,6 ± 1,3 мес (п = 38) 2,5 ± 1,2 мес (п = 8) 2,2 ± 1,1 мес (п = 35)
в!^, мг/мл 0,054 ± 0,013* 0,019 ± 0,005 0,063 ± 0,013*
Возраст 3,9 ± 1,3 мес (п = 34) 4,3 ± 1,1 мес (п = 5) 3,8 ± 1,01 мес (п = 23)
в!^, мг/мл 0,017 ± 0,003** 0,022 ± 0,016 0,07 ± 0,018
Возраст 4,9 ± 1,2 мес (п = 15) - 5,3 ± 1,09 мес (п = 14)
в!^, мг/мл 0,027 ± 0,004** - 0,027 ± 0,006**
Примечание:
(-) — исследование не проводилось;
* р < 0,05 — при сравнении с аналогичным показателем у детей 2-й группы; ** р < 0,05 — при сравнении с исходным показателем в группе.
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2007/ ТОМ 6/ № 4
Оригинальная статья
фильтратах существенно снижается независимо от типа вскармливания.
До настоящего времени было хорошо известно позитивное влияние пре- и пробиотиков на формирование естественной резистентности детского организма и на развитие физиологического биоценоза кишечника [33-35]. Результаты проведенного исследования, как и данные ряда других авторов, ясно показывают, что на ранних этапах онтогенеза важную роль в этих
процессах играют нуклеотиды грудного молока. Количество и спектр данного класса биологически активных веществ с успехом модулируется в составе современных детских молочных смесей [29, 36]. Как следствие, более широкое применение молочных смесей, содержащих нуклеотиды, позволит достичь не только высокое качество кормления новорожденных, но и будет способствовать формированию местного иммунного ответа.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. — М.: Медицина. — 1991. — 240 с.
2. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. — М.: Грантъ. — 1998. — 286 с.
3. Володин Н.Н., Коршунов М.В., Агафонова С.А. Защитная система желудочно-кишечного тракта у детей // Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. — 2004. — Т. 3, № 2. — С. 62-67.
4. Walker W.A. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2000. — № 30. — R 2-7.
5. Грибакин С.Г., Адигамов Л.Ф. О значении биологически активных веществ и защитных факторов женского молока // Вопр. охр. материнства и детства. — 1985. — Т. 30, № 2. — С. 15-18.
6. Jatsyk G.V., Kuvaeva I.B., Gribakin S.G. Immunological protection of the neonatal gastrointestinal tract: The importance of breast feeding // Acta Pediatr. Scand. — 1985. — № 74. — R 246-249.
7. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // РМЖ. — 2003. — Т. 11, № 3. — С. 19-26.
8. Goldman A.S. Modulation of the intestinal tract of infants by human milk: interfaces and interactions // J. Nutr. — 2000. — № 130. — R 426-431.
9. Яцык Г.В., Грибакин С.Г., 1ейне В., Плат Х. Особенности желудочно-кишечного тракта у детей с перинатальной патологией // Перинатальная патология. — М.: Медицина. — 1984. — С. 141-150.
10. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. — М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. — 416 с.
11. Шендеров Б.А. Микробная экология пищеварительного тракта человека и ее роль в поддержании здоровья. — М.: ГРАНТЪ, 2001. — 312 с.
12. Грибакин С.Г., Нетребенко О.К., Студеникин В.М. и др. Принципы вскармливания недоношенных и новорожденных детей. НПО Союзмединформ, Обзорная информация. — М., 1989. — 53 с.
13. Куваева И.Б., Ладодо К.С., Грибакин С.Г. и др. Концентрация иммуноглобулинов в копрофильтратах и сыворотке крови недоношенных детей при различном характере вскармливания // Педиатрия. — 1978. — № 5. — С. 48-53.
14. Hanson L.A., Winberg J. Breast milk and defense against infection in the newborn // Arch. Dis. Child. — 1972. — № 47. — P. 845-848.
15. Bezkorovainiy A., Miller-Catchpole R. Biochemistry and physiology of Bifidobacteria. — CRC Press, Boca Raton, 1989. — 226 с.
16. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. и др. Дисбактериоз — актуальная проблема медицины // Вестн. РАМН. — 1997. — № 3. — С. 4-7.
17. Лыкова Е.А. Микроэкологические и иммунобиологические нарушения и обоснование применения пробиотиков при инфекционной патологии у детей: дис. ... канд. мед. наук. — М. — 2004. — 224 с.
18. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника // Вест. РАМН. — 1996. — № 2. — С. 60-65.
19. Стебенева СА, Лизько Н.Н., Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин A — показатель нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта // Биотехнология. — 1998. — № 6. — С. 85-87.
20. Чернохвостова Е.В., Іерман Г.П., Котова Т.С. и др. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека. Методические рекомендации. — М., 1989. — 34 с.
21. Грибакин С.Г., Казакова С.Н., Aндреева A^. Значение нуклеотидов в питании детей грудного возраста // Вопр. практ. педиатрии. — 2006. — № 1. — С. 70-74.
22. Коровина НА, Захарова И.Н., Лыкина Е.В. Нуклеотиды в составе молочных смесей // Вопр. современной педиатрии. — 2004. — № 6. — С. 72-74.
23. Janas L.M., Picciano M.F. The nucleotide profile of human milk // Pediatr. Res. — 1982. — № 16. — 659 р.
24. Carver J.D. Dietary nucleotides: cellular immune, intestinal and hepatic system effects // J. Nutr. — 1994. — № 124. — R 144-148.
25. Pickering L.K., Granoff D.M., Erickson J.R. et al. Modulation of the immune system by human milk and infant formula containing nucleotides // Pediatrics. — 1998. — V. 101, № 2. — R 242-249.
26. Leach J.L., Baxter J.H., Molitor B.E. et al. Total potentially available nucleosides of human milk by stage of lactation // Am. J. Clin. Nutr. — 1995. — № 61. — R 1224-1230.
27. Schlimme E., Martin D., Meisel H. Nucleosides and nucleotides: natural bioactive substances in milk and colostrum // Br. J. Nutr. — 2000. — № 84. — R. 59-68.
28. Cosgrove M., Davies D.P., Jenkins H.R. Nucleotide supplementation and the growth of term small for gestational age infants // Arch. Dis. Child. Feta. Neonatal. Ed. — 1996. — V. 74, № 2. — R 122-125.
29. Carver J.D. Dietary nucleotides: effects on the immune and gastrointestinal systems // Acta Paediatr. Suppl. — 1999. — V. 88, № 430. — R 83-88.
30. Carver J.D., Saste M., Sosa R. et al. The effects of dietary nucleotides on intestinal blood flow in preterm infants // Pediatric. Research. — 2002. — № 52. — R 425-429.
31. Carver J.D., Pimental B., Cox W.l. et al. Dietary nucleotides effects upon immune function in infant // Pediatrics. — 1991. — № 88. — R. 359-363.
32. Конь И.Я., Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В. и др. Нуклеотиды в питании детей грудного возраста. Rезультаты клинических испытаний адаптированной молочной смеси с нуклеотидами // Вопр. дет. диетол. — 2004. — Т. 2, № 2. — С. 20-24.
33. Грибакин С.Г. Пребиотики против пробиотиков? // Вопр. дет. диетол. — 2003. — Т. 1, № 1. — С. 71-74.
34. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // RMЖ. — 2000. — Т. 8, № 13-14. — С. 572-576.
35. Коровина НА, Захарова И.Н., Костадинова В.Н. и др. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиоценоза у детей. — М.: «Медпрактика-М», 2004. — 72 c.
36. Balmer S.E., Hanvey L.S., Wharton B.A. Diet and fecal flora in the newborn: nucleotides // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 1994. — V. 70, № 2. — R. 137-140.
