CC BY
31
УДК 619.617:636.7
10.18286/1816-4501-2016-1-124-127
ВЛИЯНИЕ НЕОПЛАЗИЙНЫХ ПОРАЖЕНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ ГЕМОСТАЗА У СУК
Рубленко Михаил Васильевич1, доктор ветеринарных наук, профессор, академик НААН Украины, заведующий кафедрой «Хирургии и болезней мелких домашних животных» Белоцерковский национальный аграрный университет
Белый Дмитрий Дмитриевич2, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры «Хирургии и акушерства с-х животных»
Днепропетровский государственный аграрно-экономический университет 109111, Украина, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Ставищенская, 126; тел.: +38(04563)57804
249600, Украина, г. Днепропетровск, ул. Ворошилова, 25; тел.:+38(0562)683377, e-mail: dmdmbeliy@mail.ru
Ключевые слова: опухоль, система гемостаза, коагуляция, активированное частичное тромбопластиновое время, собака, молочная железа.
Изучены нарушения продолжительности активированного частичного тромбопла-стинового времени в дооперационный период у собак с опухолевыми поражениями молочной железы. Установлены статистически значимые изменения данного показателя как в сторону удлинения, так и укорочения: средние значения при злокачественных неоплазиях составляли 104,20±22,92 / 20,12±8,47 с, доброкачественных - 91,28±7,54 / 21,70±8,58 с соответственно. При этом не установлена зависимость уровня указанного неспецифического маркера от злокачественности процесса. Определение активированного частичного тромбопластинового времени необходимо для оценки состояния системы гемостаза у собак с неоплазиями молочной железы, особенности нарушения которой позволяют прогнозировать течение опухолевого процесса.
Введение
Свёртывающая и противосвёртыва-ющая системы крови при опухолях играют ключевую роль в патогенезе осложнений, поэтому своевременная коррекция отклонений в системе гемостаза позволяет снизить их количество [1, 2].
Данные, представленные в открытой печати, свидетельствуют о том, что у всех пациентов, больных раком молочной железы, выражены признаки внутрисосуди-стой активации коагуляционного гемостаза (усиление тромбопластиновой активности, гиперфибриногемия, депрессия фибрино-лиза) [3 - 5].
Следует отметить, что вероятность развития ДВС-синдрома при опухолях молочной железы у собак значительно выше, чем при неоплазийных поражениях других тканей [6].
Необходимо указать, что на сегодняшний момент информация, касающаяся нару-
шении гемостазиологического статуса у собак с опухолевыми поражениями единична, не систематизирована, хотя в гуманной медицине показатели коагуляции и фибрино-лиза крови широко применяются в онкологии, обеспечивая не только улучшение качества жизни, но и повышение эффективности лечения при данной патологии. Поэтому, учитывая тот факт, что ни хирургическое вмешательство, ни представленные схемы химиотерапии, облучения не обеспечивают ожидаемых результатов, изучение данной проблемы является актуальной и перспективной, обеспечивающей улучшение результатов лечения неоплазий у животных. При этом фармакологическая коррекция системы гемостаза путём влияния на опухолевый процесс позволяет улучшить контроль над механизмами онкогенеза.
Цель исследования - изучить нарушения активированного частичного тромбопластинового времени в дооперационный
и
SS ESS »1
Si
р о ш IS Hi ■ i
00 и
период у сук с новообразованиями молочной железы.
Объекты и методы исследований
Исследования гемостазиоло-гического статуса крови проводили у собак с опухолями молочной железы, пациенты были доставлены в государственную больницу ветеринарной медицины Бабушкинского и Жовтневого районов г. Днепропетровска, а также в клинику кафедры хирургии и акушерства с.-х. животных ДГАЭУ.
Гистологически злокачественное течение неоплазийного процесса подтверждено у 16 пациентов, доброкачественное - у 19 животных.
Для определения активированного частичного тромбопластинового времени применялся набор реактивов фирмы <^тко LTD» (Львов). Данные исследования выполнялись в условиях кафедры хирургии БНАУ.
Результаты исследований
Анализ нарушений показателей системы гемостаза у собак с новообразованиями молочной железы указывает на сдвиг активированного частичного тромбопластинового времени как при злокачественных, так и доброкачественных поражениях.
Следует отметить, что выявленные изменения касались как повышения, так и снижения уровня указанного показателя: в случае злокачественного течения превышение физиологических нормативов констатировали у 8 из 16 (50 %), доброкачественных - 14 из 19 (73,68 %) животных. Соответственно, снижение было установлено - у 50 % пациентов со злокачественными и 26,32 % - с доброкачественными неоплазиями (рис. 1).
Колебания активированного частичного тромбопластинового времени у собак со злокачественными опухолями молочной железы находились в пределах: 78,39 -136,65 / 11,47 - 44,47 с; доброкачественными: 85,04 - 98,52 / 9,1 - 38,56 с.
Средние показатели у животных с удлинением активированного частичного тромбопластинового времени составляли при злокачественных неоплазиях - 104,20±22,92 с, доброкачественных - 91,28±7,54 с. При
Доброкачественные Удлиннение ш. Укорочение
Рис. 1 - Динамика нарушения АЧТВ у собак с опухолями молочной железы
укорочении данного маркера у собак со злокачественными поражениями молочной железы средние показатели констатировали на уровне 20,12±8,47 с, доброкачественными - 21,70±8,58с (рис. 2).
Следует отметить, что независимо от направления изменения указанного показателя, у животных с онкопроцессами они достоверно отличались от физиологической нормы (46,1±1,3, р<0,05) при отсутствии статистических различий между группами.
Анализ изменений активированного частичного тромбопластинового времени указывает на то, что независимо от типа опухоли молочной железы удлинение данного показателя превышало 50%-ный рубеж (>69,15 с): у собак со злокачественными неоплазиями - у 50%, доброкачественными
- 26,32 % пациентов. Укорочение активированного частичного тромбопластинового времени более чем на 50 % (<23,05 с) выявляли в первом случае у 31,25 %, во втором
- у 57,89 % животных. Уменьшение времени данного маркера в пределах 30 - 50 % (32,27
- 23,05 с) у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы констатировали в 6,25 %, доброкачественными
- 5,26 % случаев, до 30 % (32,27 с) - соответственно у 12,5 и 10,53 % животных (табл. 1).
Исходя из изложенного выше, можно предположить, что достаточно высокое количество онкобольных животных с укороченным АЧТВ при доброкачественном поражении молочной железы указывает на
Рис. 2 - Средние показатели при изменении АЧТВ у собак с неоплазиями молочной железы (с)
наличие начальных стадий ДВС-синдрома, в то время как подобные изменения при злокачественных новообразованиях (50 % пациентов) характеризуют метастатические процессы.
Следует отметить, что немногочисленные исследования, представленные в открытой печати, также указывают на выраженную реакцию со стороны системы гемостаза в ответ на развитие и прогрессирова-ние неоплазийного процесса. При этом, как указывают авторы, возможна как стимуляция, так и угнетение отдельных механизмов сворачивания и лизиса крови [7].
Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени является показателем развития гипокоагуляции; наличия в крови ингибиторов свертывания, что при развитии опухолевого процесса свидетельствует о глубоких декомпенсирован-ных изменениях системы гемостаза. У пациентов с доброкачественными неоплазиями
Таблица 1
Нарушение продолжительности активированного частичного тромбопластинового времени у собак с опухолями молочной железы
молочной железы удлинение активированного частичного тромбопластинового времени свидетельствует о возможном изменении прогноза в сторону «неблагоприятного». Кроме того, данный показатель является неспецифическим маркером возможного кровотечения, вероятность которого значительно выше при злокачественных новообразованиях.
Принимая во внимание возможные различия в оценке гемостазиологического статуса, важным является их согласование с результатами определения других показателей [8, 9]. Так, у пациентов с опухолями молочной железы удлинение АЧТВ на фоне наличия подобных изменений протромби-нового времени, выявленные в наших ранних исследованиях [10], свидетельствуют о дефиците одного из факторов I, II, V, X.
Таким образом, высокая частота гемо-стазиологических нарушений, доказанная достоверность изменения продолжительности активированного частичного тромбопластинового времени при новообразованиях молочной железы (чувствителен к дефициту плазменных факторов свертывания, участвующих во внутреннем механизме свертывания: факторы ХМ, Х^ iX, УП^ определяют значимость проблемы и необходимость дальнейших исследований в данном направлении. В частности, на сегодняшний момент нами проведено изучение основных показателей системы гемостаза в послеоперационный период, а также при проведении фармакологической коррекции механизмов сворачивания и лизиса крови.
Предел изменений Злокачественная Доброкачественная
к-во % к-во %
Удлинение АЧТБ
более чем на 50 % (>69,15 с) 8 50 5 26,32
Укорочение АЧТБ
до 30 % (32,27 с) 2 12,5 2 10,53
30 - 50 % (32,27 - 23,05 с) 1 6,25 1 5,26
более чем на 50 % (<23,05 с) 5 31,25 11 57,89
Всего 16 100 19 100
Выводы
1. Опухолевые поражения молочной железы у собак во всех случаях характеризуются достоверно значимым нарушением продолжительности активированного частичного тромбопластинового времени по сравнению с физиологическими показателями на фоне отсутствия выраженной зависимости от злокачественности процесса.
2. Удлинение АЧТВ регистрируется в 50 % случаев злокачественных новообразований и 26,32 % - при доброкачественных не-оплазиях; укорочение данного показателя установлено соответственно у 50 и 73,68 % пациентов. При этом как в первом, так и во втором случае изменения данного неспецифического маркера у абсолютного большинства пациентов отличались от физиологических показателей более чем на 50 %.
3. Определение активированного частичного тромбопластинового времени имеет практическую значимость, обусловленную возможностью более объективной оценки опухолевого процесса, прогнозирования его течения и оптимизации лечебных протоколов.
Библиографический список
1. Семиглазова, Т. Ю. Кселода (капе-цитабианц) в лечении диссеминированного рака молочной железы после исчерпанного эффекта антрациклинов и таксанов / Т. Ю. Семиглазова, М. Л. Гершанович // Вопросы онкологии. - 2001. - Том 47, № 3. - С. 298 -302.
2. Tseng, L.W. Evaluation of a point-of-care coagulation analyzer for measurement of prothrombin time, activated partial thrombo-plastin time, and activated cloffing time in dogs / L.W. Tseng, D. Hughes, U. Giger // American Journal of Veterinary Research. - 2001. - Vol. 62(9). - P. 1455 - 1460.
3. Динамика показателей гемокоагу-ляции и фибринолиза у больных раком молочной железы в процессе лечения / Ю.В.
Булавкин, Л.В. Курашвили, С.А. Ситникова, Н.Ф. Беседина, В.Э. Олейников // Казанский медицинский журнал. - 2003. - Том 84, № 6. - С. 433 - 436.
4. Evaluation of a canine D-dimer point-of-care test kit for use in samples obtained from dogs with disseminated intravascular coagulation, thromboembolic disease, and hemorrhage / A. Griffin, M.B. Callan, F.S. Shofer [et al.] // American Journal of Veterinary Research.
- 2003. - Vol. 64(12). - P. 1562 - 1569.
5. Mammary gland carcinoma in a dog with peripheral blood and bone marrow involvement associated with disseminated intravascular coagulation / L. Jaillardon, A. Barthelemy, I. Goy-Thollot [et al.] // Veterinary Clinical Pathology. - 2012. - Vol. 41(2). - P. 261 -265.
6. The incidence of disseminated intravascular coagulation in dogs with malignant tumor / H. Maruyama, T. Miura, M. Sakai [et al.] // Journal of Veterinary Medical Science. - 2004. - Vol. 66(5). - P. 573 - 575.
7. Disseminated intravascular coagulation and hyperfibrinolysis in dogs with metastasizing mammary carcinoma / R. Mischke, P. Wohlsein, L. Busse [et al.] // Schweiz Arch Tier-heilkd. - 1998. - Vol. 140(12). - P. 497-505.
8. Рубленко, M.B. Функцюнальш пору-шення та системы розлади гемостазу за но-воутворень у собак / М.В. Рубленко, Д.Д. Bi-лий // Науково-техшчний бюлетень. - 2012.
- Том 13, № 3-4.- С. 142 - 145.
9. Рубленко, М.В. Значения гемостази олопчного статусу у комплексна оцшц1 пух-линного ураження молочно!' залози у собак / М.В. Рубленко, Д.Д. Бтий // Проблеми зо-ошженерп та ветеринарно!' медицини: 36ip-ник наукових праць ХДЗВА. - X.: РВВ ХДЗВА, 2013. - Випуск 26, Частина 2. - С. 109 - 112.
10. Рубленко, М.В. Оценка нарушений механизмов коагуляционной способности крови у собак с опухолевыми поражениями молочной железы / М.В. Рубленко, Д.Д. Белый // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии.
- 2015. - № 1(29). - С. 81-84.
1!
Sis ESS »1
Si
р и ш Hi s! H ■ i
са s!
