CC BY
44
УД К 619:617-616-006.03/04-612 DOI 10.18286/1816-4501-2015-3-81-84
А2-МАКРОГЛОБУЛИНЫ - КЛЮЧЕВОЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗВЕНО ПРИ ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У СОБАК
Белый дмитрий дмитриевич, кандидат ветеринарних наук, доцент кафедры «Хирургия и акушерствоо ссельскохозяйственных животных»
Днепропетровский государственный аграрно-экономический университет
49600, Украина, г. Днепропетровск, ул. Ворошилова, 25; тел.:+38(0562)683377; e-mail: dmdmbeliy@mail.ru
ключевые слова: опухоль, молочная железа, собаки, а2-макроглобулин, система гемостаза.
Проведено изучение уровня одного из основных полифункциональных ингибиторов протеолиза - а2-макроглобулина, у собак со злокачественными и доброкачественными опухолевыми поражениями молочной железы. Установлено, что, по сравнению с клинически здоровыми животными, неоплазийные процессы сопровождаются достоверно значимыми изменениями содержания а2-макроглобулина при злокачественных новообразованиях у 93,75%, доброкачественных - у 73,69% пациентов, что проявлялось как в повышении уровня данного маркера (злокачественные/доброкачественные: 2,94±0,57 / 2,53±0,57 г/л), так и в его снижении (злокачественные/доброкачественные: 0,91±0,32 /0,83±0,31г/л).
введение
А2- макроглобулин является универсальным полифункциональным белком в организме млекопитающих, который путем реакций ограниченного протеолиза осуществляет регуляцию многих систем -обеспечивает презентацию антигенов, взаимодействие клеток иммунной системы, функционирование плацентарной системы, гемостатических реакций, контролирует течение воспалительных процессов.
Как свидетельствуют исследования системы гемостаза, при злокачественном опухолевом поражении у собак частота разви-
тия ДВС-синдрома составляет в среднем 12 %. В то же время, а2-макроглобулин в случаях вовлечения в процесс молочной железы зачастую имел значительные концентрации в крови, что обосновывает необходимость его анализа наряду с гемостазилогическим статусом у животных со злокачественными солидными опухолями [1].
В последнее время всё чаще высказываются предположения, что продолжительность жизни после лечения онкологических пациентов зависит не только от известных прогностических факторов (размеры первичной опухоли, состояние регионарных
□ Повышение □Норма □Снижение
Рис. 1 - Уровни а-макроглобулина у собак с опухолями молочной железы
Рис. 2 - уровень повышения а2-макроглобулинов при опухолях молочной железы у собак
лимфатических узлов, уровень стероидных рецепторов в опухоли), но и от метаболиче-
Рис. 3 - Средняя концентрация а2-макроглобулина при их снижении
ских изменений. В связи с этим перспективным представляется изучение уровней белков семейства макроглобулинов, играющих существенную роль в патогенезе онкологических заболеваний [2], в частности, процессах метастазирования [3].
Доказано, что макроглобулины оказывают влияние на коагуляцию и фибринолитическую активность тканевых систем [4], принимают участие в прохождении воспалительной реакции, включая диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови [5].
Наши предварительные исследования подтверждают данные результаты: гемоста-зиологический статус представляет собой одну из важных составных диспансерного обследования собак с неоплазиями молочной железы, позволяя, в комбинации с другими методами, раскрыть патогенетические механизмы новообразований, прогнозировать их течение и рекомендовать оптимальные лечебные мероприятия с включением в них схем фармакологической коррекции [6].
Объекты и методы исследований
Клинические исследования проводились в условиях государственной больницы ветеринарной медицины г. Днепропетровска, а также кафедры хирургии и акушерства сельскохозяйственных животных Днепропетровского государственного аграрно-экономического университета, лабораторный анализ - на кафедре хирургии Белоцерковского национального аграрного университета.
Определение содержания в плазме крови а2-макроглобулинов осуществлялось по методике К.М. Веремеенко и соавт. (1988) у собак с новообразованиями молочной железы (злокачественные - 16 и доброкачественные - 19 животных).
Цель исследования - определить степень изменения уровня в крови а2-макроглобулина при опухолевом поражении разных форм молочной железы у собак.
Результаты исследований
При злокачественных опухолях молочной железы у собак уровень а2-макроглобулина превышал физиологические показатели у 10 животных (62,5 %), был снижен у 5 пациентов (31,25 %), существен-
но не отличался от нормативов здоровых собак в одном случае (6,25 %).
Доброкачественное течение неопла-зийного процесса характеризовалось увеличением содержания а2-макроглобулина лишь у 8 онкобольных (42,11 %), уменьшением - у 6 собак (31,58 %), в 5 случаях (26,31 %) нарушения выявлены не были.
Таким образом, можно утверждать, что опухолевое поражение молочной железы у собак обуславливает нарушения уровня а2-макроглобулина. Причём, как при злокачественных, так и при доброкачественных опухолях падение его концентрации регистрируется примерно у одинакового количества пациентов (соответственно 31,25 и 31,58%). Однако повышение констатируется значительно чаще в первом случае (62,5 против 42,11 %), колебания в пределах физиологической нормы - во втором (26,31 против 6,25 %) (рис. 1).
Согласно анализу концентрации а2-макроглобулина по отдельным пациентам, у собак с повышенным содержанием данного показателя он колебался в пределах: злокачественные неоплазии - 1,50 - 9,28 г/л; доброкачественные - 1,73 - 3,43 г/л, при средних показателях соответственно 2,94±0,57 и 2,53±0,57 г/л (рис. 2).
Развитие опухолевого поражения молочной железы со снижением уровня а2-макроглобулина характеризуется следующими данными: злокачественные новообразования - 0,91±0,32 г/л (min-max: 0,66 - 1,31 г/л); доброкачественные неоплазии -0,83±0,31 г/л (min-max: 0,42 - 1,2 г/л) (рис. 3).
Таким образом, в отношении числовой выраженности изменений а2-макроглобулина у животных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями достоверная разница выявлена не была, хотя направленность нарушений свидетельствует о более выраженной воспалительной составляющей неоплазийного процесса.
При анализе концентрации данного показателя у собак с онкопатологией и клинически здоровыми установлена достоверная разница: при повышении уровни а2-макроглобулина составляли (соответствен-
но: злокачественные / доброкачественные) 2,94±0,57 / 2,53±0,57 г/л (р <0,01); снижении - 0,91±0,32 / 0,83±0,31 (р <0,01).
Полученные результаты согласуются с результатами других исследователей, согласно которым а2-макроглобулин оказывает существенное влияние на коагуляцию и фибринолиз, а также течение воспалительной реакции [7], инициирует пролиферативную и антиапоптозную сигнализацию [8]. При этом основное значение имеет не факт наличия данного белка в биологических жидкостях, а своевременное изменение их концентрации или конформационного состояния на каждой стадии развития воспалительного процесса [9].
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о важности контроля содержания а2-макроглобулина, который является одним из звеньев гемостазиологи-ческого баланса, задействованного во взаимоотношениях «организм-опухоль».
Выводы
1. Опухолевые поражения молочной железы у собак сопровождаются достоверными изменениями уровня а2-макроглобулина, которые при злокачественных новообразованиях у 62,5 % животных характеризовались повышением содержания данного показателя.
2. Плазменные концентрации а2-макроглобулинов отражают степень распространения злокачественного неоплазийного процесса в молочной железе у собак, что позволяет использовать его показатели в качестве диагностических и прогностических маркеров неоплазии.
Библиографический список
1. Maruyama,5 H. Theincidence of disseminated intravascular coagulation in dogs with malignant tumor / H.Maruyama, T.Miura, M.Sakai, H.Koie, Y.Yamaya, H.Shibuya, T.Sato, T.Watari, A.Takeuchi, M.Tokuriki, A.Hasegawa // Journal of Veterinary Medical Science. - 2004.
- Vol. 66(5). - P. 573
2. Промзелева, Н.В. Белки семейства макроглобулинов при раке молочной железы / Н.В. Промзелева, В.Н. Зорина, Н.А. Зорин // Вопросы онкологии. - 2012. - № 5. - С. 688 - 690.
3. Hibbetts К. An overwiew of Ptoteinase Inhibitors / K. Hibbetts, B. Hines, D. Williams // Journal of Veterinary Internal Medicine. -1999. - Vol. 13, Iss. 4. - Р.302-308.
4. Ellis V. Inhibition of human factor Xa by various plasma protease inhibitors / V. Ellis, M. Scully, I. Macgregor, V. Kakkar // Biochim. Biophys. Acta. - 1982. - Vol. 701. - Р. 24-31.
5. Laemmle B.Plasmapre-kallikrein,factor XII, antithrombin III, C1-inhibitor and alpha-
2-macroglobulin in critically ill patients with suspected disseminated intravascular coagulation (DIC) / B.Laemmle, T.Tran, R.Ritz, F.Duckert // Am. J.Clin.Pathol. - 1984. - Vol. 82. - P. 396404.
6. Рублено, М.В. Значення гемостазюлопчного статусу у комплексна оцшц пухлинного ураження молочноУ за-лози у собак / М.В. Рубленко, Д.Д. Бтий // Проблеми зоошженерп та ветеринарноУ медицини: Зб.наук. праць ХДЗВА. - Х.: РВВ ХДЗВА, 2013. - Вип. 26, Ч. 2. - С. 109 - 112.
7. Kanoh Y. Levels of acute inflammatory biomarkers in advanced prostate cancer patients with a2-macroglobulin deficiency / Y. Kanoh , H. Ohtani [et al.] // Int. J. Oncol. - 2011.
- V. 39(6). - P. 1553-1558.
8. Misra U.K. Loss of cell surface TFII-I promotes apoptosis in prostate cancer cells stimulated with activated a2 -macroglobulin / [Misra U.K., Mowery Y.M., Gawdi G., Pizzo S.V.] // J. Cell. Biochem. - 2011. - V. 112(6). - P. 1685-1695.
9. Зорин Н.А. Роль семейства макроглобулинов в регуляции воспалительных реакций / Н.А. Зорин, В.Н. Зорина, Р.М. Зорина // Биомед. химия. - 2006. - Т.52, Вып. 3. - С. 229-238.
