CC BY
117
УДК 619:616-006:616.15-008.6
ОЦЕНКА НАРУШЕНИЙ МЕХАНИЗМОВ КОАГУЛЯЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ
крови у собак с опухолевыми поражениями молочной железы
рубленко Михаил Басильевич, доктор ветеринарных наук, профессор, академик НААН Украины, заведующий кафедрой «Хирургия и болезни мелких домашних животных» Белоцерковский национальный аграрный университет 09111, Украина, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Ставищенская, 126 Тел.: +38(04563)57804
Белый Дмитрий Дмитриевич, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры «Хирургия и акушерство сельскохозяйственных животных»
Днепропетровский государственный аграрно-экономический университет 49600, Украина, г. Днепропетровск, ул. Ворошилова, 25 Тел.:+38(0562)683377, e-mail: dmdmbeliy@mail.ru
Ключевые слова: собаки, неоплазия, молочная железа, гемостазиологический статус, протромбиновое время.
Проведенные исследования протромбинового времени у собак с опухолевыми поражениями молочной железы свидетельствуют о значительном его удлинении в дооперационный период в 5,1/3,2 раза (злокачественные/доброкачественные неоплазии). Дальнейшая тенденция уменьшения указанного показателя после хирургического вмешательства на момент окончания наблюдения не завершалась нормализацией (превышение составляло соответственно 2,9/2,5 раза). Полученные результаты указывают на высокий риск тромботических осложнений у данной категории пациентов.
Введение
Развитие неоплазийных процессов в молочной железе ассоциируется с нарушением гемостазиологического равновесия. Степень выраженности данных процессов и частота их возникновения возрастает с развитием рака [1-3].
Установлено, что у собак опухолевые поражения сопровождаются развитием ДВС-синдрома, который, в частности, характеризуется пролонгированием протромбинового времени (оно составляло > 8,5 с) [4].
Согласно исследованиям, проведенным Митрушкиным Д.Е. с соавт. (2013), у собак с новообразованиями молочной железы возможно как укорочение, так и удлинение протромбинового времени. Причём, значительное удлинение данного показателя (более 74,3 с) характерно даже по прошествии значительного периода после удаления первичного очага в случае наличия метастатических поражений [5].
В некоторых публикациях исследователи указывают на отсутствие выраженных изменений протромбинового времени у паци-
ентов с неоплазиями молочной железы [6].
Необходимо отметить, что в открытой печати информация, касающаяся нарушения механизмов системы гемостаза у собак при неоплазийном поражении молочной железы практически не представлена, а некоторые единичные опубликованные результаты в полной мере не отражают значимость данных показателей в патогенезе опухолевого процесса. В то же время изучение указанной проблемы даёт возможность не только усовершенствовать диагностические подходы, но и разработать новые подходы к лечению пациентов. Одним из направлений является фармакологическая коррекция гемостазиологического статуса, которая позволяет влиять на «поведение» неоплазий, уменьшая вероятность метастазирования и рецидивирования.
Отдельно следует отметить, что актуальность данных исследований обусловлена поиском новых решений в борьбе с онкологическими заболеваниями в связи с недостаточной эффективностью представленных на сегодня методик, в большинстве случаев
Таблица 1
Средние показатели протромбинового времени у собак с новообразованиями молочной железы, с
Период наблюдения, сутки Злокачественные доброкачественные
Клинически здоровые собаки 8,72±0,91
до операции 44,26±2,45* 28,01±3,77
3 47,53±3,48* 32,80±2,95
7 34,82±3,52* 24,81±1,75
10 27,35±2,45 23,19±1,86
14 25,31±1,03 21,72±2,05
на фоне их выраженного негативного влияния на организм, а также отсутствием системы регулярных профилактических осмотров животных, находящихся в группе риска по данной патологии.
Учитывая актуальность указанной проблемы, была поставлена цель исследования - оценить значимость протромбинового времени как маркера механизмов коагуляции крови при опухолевом процессе в дооперационный период, а также после экстирпации неоплазий молочной железы у собак.
объекты и методы исследований
Исследования проводились на базе Днепропетровского государственного
аграрно-экономического университета и Белоцерковского национального аграрного университета.
Собаки с опухолями молочной железы подлежали клиническому осмотру, при условии их операбельности проводилась экстирпация неоплазии по общепринятой методике.
Отбор проб крови осуществлялся в дооперационный период, а также после хирургического вмешательства на 3, 7, 10, 14 сутки. Для оценки нарушения коагуляционной способности крови определяли протромбиновое время (А.В. Токарь, Е.М. Мако-гоненко, Т.М. Платонова с соавт., 1994).
Также проводили расчёт протромбинового индекса, который
рассчитывался как отношение средних показателей протромбинового времени клинически здоровых собак к стандартному среднему протромбиновому времени пациентов с онкопатологией, умноженное на 100.
Параллельно проводилась гистологическая верификация патологического материала с целью определения степени злокачественности опухолей.
результаты исследований Полученные результаты анализа протромбинового времени у собак с новообразованиями молочной железы указывают на значимость данного показателя как маркера, который характеризует I и II фазы плазменного гемостаза и отражает активность протромбинового комплекса.
Дооперационный анализ протромбинового времени у пациентов с неоплазий-ными поражениями молочной железы даёт
* Злокачественные я Доброкачественные
рис. 1 -уровень превышения физиологических показателей протромбинового времени у собак с опухолями молочной железы (разы)
Таблица 2
Колебания продолжительности протромбинового времени у пациентов с опухолями молочной железы, с
Период наблюдения, сутки Злокачественные Доброкачественные
min max min max
до операции 22,28 99,50 20,51 36,48
3 34,26 62,34 28,43 51,07
7 24,57 49,62 20,15 36,82
10 22,69 38,21 19,89 30,16
14 20,58 32,34 17,50 25,34
возможность констатировать нарушение ге-мостазиологического статуса, который характеризуется усилением процессов тромбообразования (табл. 1). При этом, на фоне повышенных значений, установлена статистически достоверная разница между группами собак: при злокачественных новообразованиях составляли 44,26±2,45 с, доброкачественных -28,01±3,77 с (р<0,05).
В дальнейшем, на 3 сутки после хирургического вмешательства, констатировали незначительное удлинение протромбинового времени (соответственно до 47,53±3,48 и 32,80±2,95 с), а начиная с 7 суток, регистрировали общую для обеих групп животных тенденцию к снижению указанного маркера. Тем не менее, не было установлено его «возвращение» к физиологическим нормативам. В частности, продолжительность протромбинового времени в этот период (7 - 14 сутки) снизилась у собак со злокачественными неоплазиями с 34,82±3,52 до 25,31±1,03 с, с добро-
качественными - с 24,81±1,75 до 21,72±2,05 с.
Необходимо отметить, что установлена достоверная разница между показателями у животных в зависимости от злокачественности процесса (р<0,05) на 3 и 7 сутки после экстирпации опухоли. В более поздние сроки наблюдения регистрировалась незначительная разница, которая не была статистически достоверной.
Сравнительный анализ протромбинового времени у клинически здоровых собак и животных с неоплазиями молочной железы позволил зафиксировать в дооперационный период его пролонгацию в 3,2 раза при доброкачественных процессах и в 5,1 раза - при злокачественных. В дальнейшем указанные уровни постепенно снижались, но через две недели после удаления новообразований были существенно выше физиологических показателей - соответственно в 2,5 и 2,9 раз (рис. 1).
Данные, представленные в табл. 2, свидетельствуют о значительном колебании продолжительности протромбиного времени у собак с новообразованиями молочной железы. В частности, на момент первичного приёма у пациентов со злокачественными опухолями данный показатель находился в пределах от 22,28 до 99,50 с, таким образом превышая нормативные показатели клинически здоровых животных в 2,6 - 11,4 раза. При доброкачествен-
рис. 2 -Протромбиновый индекс у собак с неоплазиями молочной железы в до- и послеоперационный период, %
ных неоплазиях соответствующие показатели составляли 20,51 - 36,48 с, т.е. удлинение протромбинового времени составляло 2,4 - 4,2 раза.
После хирургического вмешательства диапазон колебаний сузился. К моменту завершения наблюдения (на 14 сутки) были зарегистрированы следующие показатели: у собак со злокачественными новообразованиями продолжительность протромбинового времени составляла 20,58 - 32,34 с, доброкачественными - 17,5 - 25,34 с, т.е. превышение находилось в пределах соответственно 2,4 -3,7 и 2 - 2,9 раза.
Как свидетельствуют полученные результаты (рис. 2), протромбиновый индекс, независимо от злокачественности процесса, находился на низком уровне, не восстанавливался к физиологическим показателям (95
- 105 %). Установлена разница между группами собак со злокачественными и доброкачественными новообразованиями молочной железы: в первом случае данный показатель был ниже (до операции - 20, после хирургического вмешательства на 3 сутки - 18, 7 сутки
- 25, 10 сутки - 32, 14 сутки - 34 %). При доброкачественных неоплазиях протромбиновый индекс составлял соответственно 31, 27, 35, 38, 40%. Таким образом, можно говорить о повышенном риске тромбообразования по прохождении 14 дней, который сохранялся после устранения основной причины, т.е. удаления опухоли.
Полученные результаты согласуются с нашими предыдущими исследованиями ге-мостазиологического статуса у пациентов с не-оплазийными процессами молочной железы, которые указывают на наличие нарушений равновесия коагуляция/фибринолиз с развитием синдрома диссеминированного сворачивания крови [7, 8].
Выводы
1.Опухолевые поражения молочной железы у собак, как злокачественные, так и доброкачественные, сопровождаются статистически достоверным удлинением протромбинового времени (р<0,05), что подтверждает факт развития ДВС-синдрома при данной патологии.
2.Послеоперационный период у пациентов характеризуется тенденцией к снижению уровня данного маркера: при злокачественных неоплазиях с47,53±3,48 до 25,31±1,03 с, доброкачественных опухолях - с 32,80±2,95
до 21,72±2,05с, что обуславливает необходимость проведения фармакологической коррекции системы гемостаза.
3.Определение протромбинового времени целесообразно проводить для ранней диагностики опухолей, оценки «поведения» неоплазий, разработки схем коррекции гемо-стазиологического статуса с целью повышения эффективности лечения.
Библиографический список
1. Corsi M.P.Blood coagulation changes and neoplastic pathology / M.P.Corsi, M. DeMartinis, G. DiLeonardo[et al.] // RecentiProg.Med.- 2000. - Vol. 91(10). - P. 532-537.
2. tojko, A. Relation between abnormalities of heamostasis and neoangiogenesis in breast cancer patients / tojko A., Zawil-ska K., Grodecka-Gazdecka S., Komarnicki M. // WspotczesnaOnkologia. - 2006. - Vol. 10. - P. 515-520.
3.Saavedra, V.P. Hemostatic abnormalities in dogs with carcinoma: a thromboelasto-graphic characterization of hypercoagulability/ [SaavedraV.P., Garda L.A., Lopez Z.S., Couto G.] // Vet. J. - 2011. - Vol. 190(2). - P. 78-83.
4. Maruyama, H. The incidence of disseminated intravascular coagylation in dogs with malignant tumor / H. Maruyama, T. Miura, M. Sakai [et al.] // J.Vet.Med.Sci. - 2004. - Vol. 66 (5). - P. 573-575.
5. Митрушкин, Д.Е. Геморрагический диатез при метастатическом раке молочной железы у собак / Д.Е. Митрушкин, Е.А. Корню-шенков // РВЖ. - 2013. - № 3. - С. 30-35.
6. Andreasen, E.B. Haemostatic alteration sin a group of canine cancer patients are associated with cancer type and disease progression / E. B. Andreasen, M. Tranholm, B. Wiinberg [et al.] // Acta Veterinaria Scandinavica. - 2012. -Vol.54. - P. 3.
7. Рубленко, М.В. Изменения системы гемостаза при злокачественных опухолях молочной железы у собак / М.В. Рубленко, Д.Д. Белый // Сб. трудов третьей Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии. - Москва, 2013. - С. 136.
8. Бтий, Д.Д. Мехашзми згортання кровi у тсляоперацмний перюд за пухлин молочноУ залози в собак / Д.Д. Бтий, М.В. Рубленко // Науковий вкник ветеринарноУ медицини: Зб. наук. праць. - Бта Церква, 2014. - Вип. 13(108). - С. 44-47.
