Научная статья на тему 'Влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на сурфактантную систему легких и возможности ее восстановления'

Влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на сурфактантную систему легких и возможности ее восстановления Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
291
68
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
SURFACTANT SYSTEM / SPONTANEOUS RESTORATION

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Низамутдинова Р. Р.

В данной статье представлена информация о сурфактантной системе легких. Изучены влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на сурфактантную систему легких и исследованы возможности ее восстановления

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The Infiuence of Environment Unfavourable Factors on Lung Surfactant System

Modern data about structure and functions of lung surfactant system are presented in this article. The influence factors on lung surfactant system is studied and opportunities of its spontaneous restoration are investigated.

Текст научной работы на тему «Влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на сурфактантную систему легких и возможности ее восстановления»

2. Чучалин А.Г. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике.- М., 2005.- С. 5-11.

3. Коренбаум В.И., Почекутова И. А. Акустико-

биомеханические взаимосвязи в формировании шумов форсированного выдоха человека.- Владивосток.: Дальнаука,2006.- С. 66.

4. Кулиджанов А.Ю. // Казан. мед. ж.- 2001.- №3.- С. 167.

5. МалаеваВ.В. // ВНМТ.- 2007.- Т. XIV, № 3.- С. 200-202.

6. Пневмония / Под ред. А.Г. Чучалина и др.- М., 2002.-С. 312-325.

7. Раков А.Л. и др. // Воен.-мед. ж.- 2000.- № 5.- С. 31-36.

8. Хроническая обструктивная болезнь легких: практ. рук-во для врачей, федеральная программа / Под ред А. Г.. Чучалина.-М., 2004.- С. 18 - 19.

9. Яковлев В.Н. Диагностика и лечение бронхообструктив-ного синдрома при острой пневмонии: Автореф. дис... канд. мед. наук.- М., 1984.- С. 9-10.

10. Ярцев С.С.// Пульм.: науч.-практ. ж.- 2005.- №1.- С. 42.

11. Metlay J.P., Fine M.J.//Ann Intern Med.- 2003.- Vol. 138.-P. 109-118.

ACOUSTICS ANALySIS OF BRONCHIAL DILATETION TESTS IN PATIENTS WITH COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA

V.V. MALAEVA, YU.V. KULAKOV, V.I. KORENBAUM

Summary

The objective is to study and compare acoustical and spi-rographic factors of ventilation function in patients with community-acquired pneumonia before and after bronchial dilatetion medicamen-tous tests. The difference of acoustic and spirography factors of the forced exhalation before and after bronchal dilatetion test statistically significant. Spirography reveals positive bronchal dilatetion test in 27% of patients. Significant acoustic dynamics of duration of tracheal sounds of the forced exhalation is revealed in 51 % of patients.

Key words: community-acquired pneumonia, spirography

УДК 616.2.014.017

ВЛИЯНИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НА СУРФАКТАНТНУЮ СИСТЕМУ ЛЕГКИХ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ

Р.Р. НИЗАМУТДИНОВА*

В данной статье представлена информация о сурфактантной системе легких. Изучены влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на сурфактантную систему легких и исследованы возможности ее восстановления.

Сурфактантная система легких (ССЛ) представляется многокомпонентной, сложно организованной системой с большим набором обратных связей, играющих большую роль в регуляции ее функции [1, 3]. Сурфактант является антиателектатическим фактором, обеспечивающим стабильность респираторного отдела легких, эндогенным антиоксидантом, способствует диффузии кислорода, участвует в регуляции водного обмена в легких, в неиммунной опсонизации, а также не исключается его роль в выделительной функции легких [4]. Особый интерес представляет действие на ССЛ неблагоприятных факторов, с которыми нередко приходится встречаться человеку, в частности, гипотермии, голодания, сухоядения, ионизирующего излучения. Выяснение этих вопросов имеет и медицинский интерес, и представляет определенную социально-экономическую значимость [7].

Проблема воздействия холодового фактора на организм человека в современных условиях весьма актуальна. Влиянию низких температур в первую очередь и в наибольшей степени подвергаются органы дыхания. При вдыхании низкотемпературного воздуха уменьшается дыхательный объем, что приводит к снижению минутной альвеолярной вентиляции и парциального давления кислорода в альвеолах. Кратковременное действие переохла-

ждения на сурфактантную систему легких изучено мало, хотя работы в этой области могут быть перспективными для понимания патогенеза легочных заболеваний, связанных с действием низкой температуры. Холодный воздух вызывает снижение температуры слизистых оболочек воздухоносных путей, рефлекторное сужение просвета и сокращение гладкомышечного каркаса бронхов [5]. Голодание, сопровождающее многие патологические процессы, может возникать при отсутствии или недостатке пищи, изменениях ее состава, нарушении переваривания и усвоения, связанных с рубцовыми, опухолевыми процессами в ЖКТ. Дефицит питательных веществ может оказать влияние на синтез и метаболизм поверхностно-активных веществ (ПАВ) легких [9].

Голодание необходимо рассматривать не только как состояние, связанное с переходом организма на эндогенное питание, но и как состояние, связанное с перестройкой ферментных систем на возможно более экономное перераспределение и утилизацию тканевых ресурсов. Голодание разной степени представляет собой широко распространенное нарушение, сопровождающее многие формы клинической патологии. И хотя описанные факты существенно важны, тем не менее, следует считать целесообразным продолжение экспериментального изучения нарушений ССЛ после лишения пищи. В частности, это касается возможной роли явлений перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ее нарушении при голодании, а также восстановительного процесса и корригирующих воздействий на этот процесс [3]. Одной из актуальных проблем современной биологии и медицины является изучение влияния ионизирующего излучения на организм. При этом число работ, посвященных воздействию гамма-лучей на ССЛ, невелико, и они отличаются разноречивостью результатов, а зачастую и методической односторонностью.

Выявлены причинно-следственные связи нарушений в легких по ряду значимых параметров ССЛ в динамике пострадиационного периода после у-облучения в диапазоне доз от 0,5 до 9Гр. Обоснован механизм высокой радиочувствительности легких, связанный с повреждением его сурфактанта: ионизирующее излучение приводит к нарушению антиоксидантной защиты и усилению процессов ПОЛ в ССЛ в ранние сроки после облучения. Далее это проявляется в изменении метаболизма фосфолипидов

и, как следствие, в нарушении поверхностно-активной функции сурфактанта легких. Активность фермента глутатионредуктазы в бронхоальвеолярной лаважной жидкости является биохимическим маркером повреждения, что может использоваться в клинической практике при разработке методов диагностики радиационных поражений легких [6].

Актуальны задачи восстановления сурфактантной системы легких после повреждающих факторов. Были избраны предполагаемые восстановители из тех, которые не являются чужеродными для организма - альфа-токоферол, метионин и эссенциале. Параллельно с оказываемым каждым из них влиянием на показатели функциональной активности ССЛ оценивалось их действие на ПОЛ и антиоксидантную ферментативную защиту.

Альфа-токоферол, наиболее активный в этой группе антиоксидант, является жирорастворимым витамином, что позволяет ему встраиваться в липидный слой мембраны и осуществлять преимущественно мембранно-протекторное действие. Метионин, являющийся незаменимой аминокислотой, участвует в процессах переметилирования, синтеза фосфолипидов, активирует действие гормонов, некоторых витаминов и ферментов. Эссенциале в своем составе содержит эссенциальные фосфолипиды - диглецири-новые эфиры холинофосфорной кислоты природного происхождения в комбинации с преимущественно ненасыщенными жирными кислотами, в особенности с линолевой - 70%, линоленовой и олеиновой кислотами, а также пиридоксин хлорид, цианкоба-ламин, натрий д-пантотенат и никотинамид. Главным действующим веществом эссенциале являются так называемые эссенци-альные фосфолипиды (субстанция ЕРЬ).

Цель работы - изучение влияния на состояние ССЛ отдельных неблагоприятных воздействий внешней среды (холод, голодание, сухоядение, ионизирующее излучение) и исследование возможности ее восстановления.

Материалы и методы. Опыты выполнены на 90 беспородных белых крысах-самцах массой 180-250 г, из которых 64 были подвергнуты воздействию различных неблагоприятных факторов, а 26 интактных животных служили контролем.

Методы формирования экспериментальной патологии:

* Медицинский институт СурГУ, г. Сургут, ул. Губкина 1, тел. 35-31-80

Гипотермия. Для получения острой гипотермии крыс сажали в клетку, резко ограничивающую их движения. Измерив ректальную температуру, их помещали в холодильную камеру с температурой -18-20°С на 4-5 часов. При этом возможность местного обморожения вследствие контакта со стенками камеры была исключена. Выбор временной экспозиции был основан на выживаемости крыс, которая при данном сроке составила 100%.

Голодание. В опытах с голоданием крыс в течение 4-5 суток лишали пищи без ограничения воды. Исследование состояния ССЛ вели сразу же или после двух недель откармливания.

Сухоядение. Длительное сухоядение вызывали у крыс, лишая их питьевой воды и влажного корма на 20 суток. При таком рационе крысы погибают через 5-6 дней, а потому животным на

4, 8, 12, 16 дни опыта предоставляли на 2 мин питьевую воду. При этом крысы выпивали не более 8-12 мл, но таким путем удавалось продлить им жизнь при сухоядении до 20 дней.

Гамма-облучение. Однократное гамма-облучение грудной клетки зафиксированных на спине крыс при экранировании остальных частей тела (поглощенная доза 10 Гр). Нами проводилось исследование морфологических, функциональных, биофизических и биохимических свойств ПАВ легких при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды (холод, голодание, сухоядение, ионизирующее излучение).

Морфологические методы исследования. Для электронномикроскопического исследования кусочки легкого помещали в 2,5% раствор глютарового альдегида на фосфатном буфере. Продолжали фиксацию в течение 1 часа при комнатной температуре.

После промывки ткани в фосфатном буфере с сахарозой ее фиксировали в 2% растворе четырех-окиси осмия и заливали в смесь эпона с аралдитом. Срезы толщиной 300-400х 10-10мм получали с помощью стеклянного ножа на ультратоме LKB - 4802А. Их контрастировали уранилацетатом по E.Reynolds и просматривали в электронном микроскопе ЭМВ - IOOAK при ускоряющем напряжении 75 кВт. Внутриклеточные запасы сурфактанта определяли методом поляризационной микроскопии, отражающей уровень сурфактанта в альвеолоцитах II типа и альвеолярных макрофагах после «заселения» ими постнатального легкого.

Альвеолярные зернистые пневмоциты становятся оптически выявляемы в поляризационном свете криостатных срезов, приготовленных из фиксированной в формалине ткани легких. При этом липидные включения цитоплазмы альвеолоцитов дают интенсивное двойное лучепреломление.

Легкие фиксировали при комнатной температуре в течение 1 сут. в формол-кальциевом растворе (pH 7,2). Срезы толщиной 25-30 мкм, изготовленные в криостате, заключали в гуммиарабик и исследовали в поляризационном свете. Специфические двояко-преломляющие фосфолипидные скопления сурфактанта при этом выглядят мелкими светлыми фигурами на темном фоне. Количественное определение двоякопреломляющих структур сурфактанта проведено при 520 нм на цитофотометре, смонтированном на основе ФЭУ-31 на микроскопе NU-2F Zeiss с фотометрической насадкой ФМЭЛ-1 А. В каждом из 10 срезах легких животных каждой серии фотометрировали по 10 полей зрения, выбранных по методу случайного отбора.

Биохимические методы. Исследовали состав фосфолипидов легочной ткани крыс. Анализ биохимической структуры ССЛ проводили путем дифференциального центрифугирования с последующей тонкослойной хроматографией.

Биофизические методы. Функциональное состояние клеточной и внеклеточной фракций ССЛ изучали путем измерения ПН легочных смывов и экстрактов, их индекс стабильности, КС пузырьков воздуха, выжатых из ткани легкого в каплю физиологического раствора. Легкие извлекали из грудной клетки, осматривали, взвешивали и определяли коэффициент легочной массы (ЛК = масса легких / масса телах 100). Бронхоальвеолярный лаваж

готовили путем вливания шприцем в трахею небольшими порциями физиологического раствора с последующим его отсасыванием до получения 100 мл промывной жидкости (БАС), что соответствовало объему кюветы поверхностных весов. Легкие затем измельчали ножницами, а потом в течение 20 минут в микроизмельчителе тканей РТ-2. Полученный гомогенизат центрифугировали при 6000 об/мин, затем надосадочную жидкость фильтровали через 4 слоя марли и разбавляли физраствором из расчета

1 г исходной массы легких на 100 мл, получив таким образом легочный экстракт. Поверхностное натяжение (ПН) полученных субстратов измеряли на модифицированных весах Вильгельми. Определив величины минимального и максимального ПН, (ПН мин и ПН макс), рассчитывали индекс стабильности (ИС) по формуле Clements:

ИС= 2 (ПНмакс - ПН мин)

ПН макс + ПН мин

Результаты. Гипотермия. Серия опытов состоит из 3 групп: 1-ю группу составили 6 контрольных особей, 2-ю - 6 животных подвергали переохлаждению. В 3-й группе перед охлаждением опытные особи получали альфа-токоферол 0,1 мл/сут.

После охлаждения показатели внутриклеточного компонента ССЛ (ПН и ИС экстракта и ППМ) достоверных изменений не претерпели, но значимой величины достиг сдвиг показателей ПАС внеклеточной фракции сурфактанта: существенно возросло ПНмин смыва и понизился КС пузырьков, выжимаемых из кусочка легкого (табл. 1). Эти изменения свидетельствовали об уменьшении секреции сурфактанта на поверхность альвеол. Внутриклеточные запасы сурфактанта при этом сохранялись.

Действие альфа-токоферола. В опытах с острой гипотермией на 18 взрослых крысах-самцах (6 из них были контрольными) перед помещением в камеру 6 животных однократно получали внутрь 0,1 мл/сут (0,011 мг/кг альфа-токоферола ацетата в виде 10% масляного раствора. По завершении воздействия холода при исследовании показателей состояния ССЛ никаких различий между опытной и контрольной группами выявлено не было.

Голодание. Опыты выполнены на 28 взрослых крысах. За время лишения пищи в течение 4 суток животные потеряли в среднем 33% массы тела. У 7 голодавших животных достоверно возросли величины ПНстат и ПНмакс экстракта. Повысились также ПНмакс и ПНмин смыва и стал меньше КС. ИНа протяжении 4 сут лишения пищи 7 крыс получали ежедневно внутрь также по 0,1 мл/сут альфа-токоферола. Результаты применения этого препарата сравнительно с голодавшими контрольными животными, которым вводили такое же количество растительного масла (по 0,1 мл/сут) - изменения ПН экстракта (снижение ПН стат и ПН макс при повышении ПН мин и стабильном ИС) - не убеждает в активизации внутриклеточного синтеза ПАВ (табл.2).

При исследовании внутриклеточных запасов легочного сурфактанта путем поляризационной микроскопии при голодании отмечено заметное уменьшение количества и размеров двоя-копреломляющих гранул, что было подтверждено количественно при фотометрии в относительных единицах (рис.1-2). Такое направление изменений расценено как уменьшение продукции внутриклеточных запасов сурфактанта при голодании со снижением его выхода на поверхность альвеол. При электронномикроскопическом исследовании видна картина угнетения выра-

Таблица 1

Показатели состояния ССЛ у крыс после общего охлаждения в течение 4-5 час при — 18 - 20° и коррекции (M±m)

Серия Поверхностное натяжение (мН/м) Индекс стабильности (ИС) Коэффициент стабильности (КС) Показатель поляризационной микроскопии (ППМ)

Статическое Максимальное Минимальное

С Э С Э C Э С Э

Контроль n = 6 43,8 ±0,61 37,5 ±1,20 50,5 ±0,73 44,5 ±1,23 16,8 ±0,44 12,6 ±0,44 1,01 ±0,02 1,07 ±0,02 n=5 0,96±0,005 n=8 20,9±0,55

Охлаждение n = 6 44,5 ±0,95 35,5 ±1,13 52,0 ±0,89 43,2 ±1,39 19,0 ±0,69 12,4 ±1,05 0,94 ±0,04 1,12 ±0,05 n=4 0,91±0,009 n=8 22,1±1,30

Охлаждение + альфа-токоферол n = 6 PI и 2 P2 и 3 44,2 ±0,81 37,4 ±1,10 50,7 ±0,18 44,3 ±1,15 16,7 ±0,95 <0,05 12,8 ±0,32 1,01 ±0,03 1,09 ±0,02 n=4 0,93 ±0,007 <0,01 n=6 21,6 ±0,99

n - число опытов; с - смыв; э- экстракт

ботки поверхностно-активного вещества альвеолоцитами II типа. Просветы альвеол были в спавшемся состоянии. В альвеолоцитах

II типа имелись единичные осмиофильные тельца (рис.3, 4). Апикальная поверхность альвеолоцитов была сглажена и образовывала малое количество микроворсинок. Капилляры аэрогематиче-ского барьера обескровлены, спавшиеся. В эндотелии капилляров выявлены единичные микропиноцитозные везикулы.

Рис. 1 Поляризационная микроскопия легких. Г олодание 4 сут.

Рис. 2 Поляризационная микроскопия легких контрольных особей

Рис. 3. Легкие крысы. Голодание 4 сут. ПА - просвет альвеол, МВ -микроворсинки, ОТ - осмиофильные тельца, Лф - лимфоцит Ув. 16000

Сухоядение. Влияние обезвоживания путем сухоядения на состояние сурфактантной системы легких исследовано в опытах

на 32 взрослых крысах-самцах, массой 220-300г., из них 7 служили контролем, получали корм и воду без ограничения. Поскольку кормление сухой пищей снижало аппетит животных, контрольные крысы получали равное ограничение количество того же обычного корма. За 20 дней питания сухим кормом масса тела животных снизалась в среднем на 42% (табл. 3). Более значительная степень обезвоживания внелегочных тканей сравнительно с тканью легких послужила причиной достоверного возрастания при сухоядении процентного отношения массы легкого к массе тела - коэффициента легочной массы. Как видно из таблицы, и без лишения воды, самоограничение количества пищевого рациона до равного съедаемому при сухоядении выдавало достоверные сдвиги показателей ПА внутри- и внеклеточной фракций ССЛ (снижение показателя поляризационной микроскопии и повышение ПН смыва).

Действие метионина.

Животным третьей группы вводили внутрь с помощью микропипетки по 0,1 мл водного раствора метионин из расчета 0,022 г на 1 кг массы тела. Все показатели поверхностного натяжения, как в бронхоальвеолярных смывах, так и в экстрактах у животных, получавших метионин, были достоверно снижены (табл.З).

Рис. 4. Легкие здоровой крысы.ПА - просвет альвеол, ПК - просвет капилляра, ОТ - осмиофильные тельца, Эр - эритроцит, Э - эндотелий, АІ -альвеолоцит II, Я - ядро альвеолоцита II, ГЭР - гранулярный эндоплазма-тический ретикулум, М- митохондрии Увх 10000

Действие эссенциале. Для изучения состояния ССЛ после введения эссенциале на протяжении всего периода обезвоживания в опытах использовали 9 крыс-самцов массой 190-250 г. В качестве контроля были взяты данные предыдущей серии с сухоядением, так как время выполнения опытов совпадало. Крысам на протяжении всего периода сухоядения вводили препарат эссен-циале (в 5% растворе глюкозы в соотношении 1:1) по 0,2 мл внутримышечно и по 0,1 мл через рот с помощью микропипетки.

Введение эссенциале оказало существенное влияние на состояние внеклеточных резервов ПАВ. Произошло достоверное снижение всех показателей ПН смыва и увеличение коэффициента стабильности альвеолярных пузырьков. Произошла также активация внутриклеточного синтеза сурфактанта: снизилось показатели ПНмакс и ПНмин экстракта, возрос его ИС и значительно увеличилось число двоякопреломляющих структур в ткани легкого, превысив контрольный показатель (табл. 3).

Гамма-облучение. Исследование проводили на 12 белых крысах-самцах массой 280-300г. Данная серия экспериментов представлена двумя группами наблюдений. Первую группу составили 6 контрольных животных. Во второй группе наблюдений изучали состояние ССЛ после воздействия на организм ионизирующего излучения. Однократное гамма-облучение дозой 10 Гр грудной клетки крыс вызвало снижение их поверхностной активности бронхоальвеолярных смывов и экстрактов легких (табл. 4).

Таблица 2

Показатели поверхностного натяжения экстрактов и смывов легких

Серия Коэффициент легочной массы (ЛК) Поверхностное натяжение (мН/м) ИС КС ППМ

Статическое Мак. Мин.

С (смыв) Э -экстракт С Э С Э С Э

Контроль п = 7 0,65 ±0,04 46,3 ±0,51 37,2 ±0,51 53,1 ±0,51 44,1 ±0,75 18,4 ±0,25 16,6 ±0,45 0,94 ±0,01 0,91 ±0,01 п=5 0,96 ±0,01 п=5 22,8 ±0,26

Голодание 4 сут. п = 7 47,60 ±0,91 41,20 ±0,91 55,30 ±0,72 48,0 ±0,69 20,10 ±0,43 17,7 ±0,47 0,92 ±0,01 0,93 ±0,03 0,71 ±0,04 п=5 0,93 ±0,01 п=5 15,30 ±0,27

Голодание + откорм п = 7 47,50 ±0,27 36,10 ±0,20 53,30 ±0,28 41,0 ±0,38 19, 4±0,25 15,2 ±0,58 0,92 ±0,01 0,89 ±0,03 0,60 ±0,03 п=5 0,94 ±0,02 п=5 19,0 ±0,22

Голодание + альфа-токоферол п = 7 47,4 ±0,38 36,60 ±0,36 53,80 ±0,48 43,0 ±0,77 19,70 ±0,23 19,40 ±0,63 0,92 ±0,01 0,95 ±0,02 0,68 ±0,04 п=5 0,97 ±0,01 п=5 19,40 ±0,17

Р1 и 2 <0,01 <0,05 <0,01 <0,01 <0,001 <0,001

Р 2 и 3 <0,001 <0,05 <0,001 <0,01 <0,05 <0,001

Р 1 и 3 <0,01 <0,01 <0,02 <0,01 <0,001

Р 1 и 4 <0,01 <0,001 <0,001

Р 2 и 4 <0,001 <0,001 <0,01 <0,01 <0,001

Р 3 и 4 <0,05 <0,001 <0,05

Таблица 3

Показатели поверхностного натяжения экстрактов и смывов легких крыс после сухоядения и коррекции

(M±m)

Серия ЛК Поверхностное натяжение (мН/м) .ИС. КС ППМ

Статическое Макс. Мин.

С Э С Э С Э С Э

Контроль n=7 0,65 ±0,04 46,3 ±0,51 37,2 ±0,51 53,1 ±0,51 44,1 ±0,75 18,4 ±0,25 16,6 ±0,45 0,94 ±0,01 0,91 ±0,01 n=5 0,96 ±0,01 n=5 22,8 ±0,26

Сухоядение n=10 0,83 ±0,009 49,9 ±0,54 42,7 ±1,12 58,0 ±0,84 49,3 ±0,70 24,1 ±1,38 19,3 ±0,22 0,83 ±0,03 0,87 ±0,02 n=5 0,97 ±0,02 n=5 11,0 ±0,15

Сухоядение20сут+ метионин n=6 0,59 ±0,01 50,90 ±0,28 38,8 ±0,23 60,60 ±0,38 44,70 ±0,32 21,10 ±0,17 18,20 ±0,27 0,97 ±0,01 0,84 ±0,02 n=5 0,78 ±0,02 n=5 18,0 ±0,40

4.Сухоядение+ эссенциале n=9 0,71 ±0,03 49,90 ±0,50 39,9 ±0,40 59,50 ±0,55 46,80 ±0,32 24,7 ±0,83 19,0 ±0,32 0,81 ±0,03 0,84 ±0,01 n=5 0,87 ±0,02 n=5 22,7 ±0,54

Р1и2 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

Р2и3 <0,001 <0,001 <0,001 <0,02 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Р I и 3 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 < 0,001

С - смыв; Э - экстракт; КС - коэффициент стабильности; ЛК - коэффициент легочной массы

Таблица 4

Поверхностная активность бронхоальвеолярных смывов и экстрактов после гамма-облучения 10 Гр (M±m)

Серия Повер хностное натяжение (мН/м) ИС

Стат. Макс. Мин.

С Э С Э С Э С Э

Контроль 49,3 37,3 58,1 43,5 21,1 16,5 0,93 0,88

п=6 ±1,07 ±1,36 ±1,07 ±0,96 ±0,53 ±0,64 ±0,01 ±0,03

Облучение 50,4 39,3 61,0 45,9 25,8 19,1 0,81 0,83

п=6 ±1,55 ±0,94 ±0,65 ±0,70 ±0,80 ±0,33 ±0,03 ±0,01

Р I и 2 < 0,001 < 0,01 < 0,01

Полученные данные говорят о возможности самостоятельного восстановления функциональной активности ССЛ, даже после ее повреждения (голодание).

Важным заключением является доказательство усиления процессов репарации ССЛ препаратами, лишенными ксеногенно-сти, а потому безвредными для организма. Это альфа-токоферол, метионин, эссенциале, из которых последние два впервые испытаны нами при патологии ССЛ с выраженным положительным результатом на двух ее моделях, близких к патологии человека.

Литература

Физиология дыхания.-

СПб:

1.Бреслав И.С., Исаев Г.Г.

Наука, 1994.

2.Горст Н.А. и др. // Рос. физиол. ж.- 1997.- № 10.- С. 63.

3.Клеточная биология легких в норме и при патологии / Под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой.- М.: Медицина, 2000.

4.Ливанов Г.А., Лодягин А.Н. // Анестезиология и реаниматология.- М., 2004.- №6.- С. 8-62.

5.Олейник Н.Д., Коваленко Л.В. // Тем. сб. научн. тр. «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии».- М.-Сургут, 2000.- С. 103-105.

6.Палагина М.В. // Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность.- М., 2001.- Т. 1. Секц. 1-5.- С. 217

7.Низамутдинова Р.Р., Коваленко Л.В. // Науч. тр. I съезда физиологов СНГ.- Сочи, Дагомыс, 2005.- Т. 2.- С.239.

8.Низамутдинова Р.Р., Коваленко Л.В. // Мат-лы конф. «Молодые ученые в медицине».- Казань, 2006.- 217 с.

9. Низамутдинова Р. Р. // Мат-лы Всерос. научно-практ. конф. «Образование, наука, медицина: эколого-экономический аспект», Пенза, 2005.- С. 146-147.

THE INFIUENCE OF ENVIRONMENT UNFAVOURABLE FACTORS ON LUNG SURFACTANT SYSTEM AND OPPORTUNITIES OF SPONTANEOUS RESTORATION

R.R. NIZAMUTDINOVA Summary

Modern data about structure and functions of lung surfactant system are presented in this article. The influence factors on lung surfactant system is studied and opportunities of its spontaneous restoration are investigated.

Key words: surfactant system, spontaneous restoration

УДК 576.314.4; 616.348

ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНАЯ СТРОМАЛЬНАЯ ОПУХОЛЬ ПЕЧЕНОЧНОГО ИЗГИБА ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

Е.Г.КОЗЛОВ, В.Б.ИВАНОВ*

Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST - gastrointestinal stromal tumor) относят к группе редких потенциально злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) мезенхимального происхождения с частотой встречаемости 10-20 случаев на 1.000.000 населения в год [5,4]. Эта группа опухолей имеет специфический иммуноморфо-логический профиль: экспрессия иммуногистохимического маркера CD 117, указывающего на мутацию в гене c-kit в опухолевых клетках, экспрессия маркеров для нейрогенных и / или гладкомышечных опухолей [2,3]. Считается доказанным происхождение GIST из интерстициальных клеток

Кахаля и их предшественников, имеющих идентичное

морфологическое строение и общий фенотип (экспрессия CD 117) [1,2,6]. Клетки Кахаля локализуются в мышечных

структурах стенки пищеварительного тракта от нижней трети пищевода до ануса и, обеспечивая связь между гладкомышечными клетками и нервными окончаниями, являются регуляторами перистальтики [6]. Наличие или отсутствие активированного с-kit-рецептора определяет дальнейшую дифференцировку примитивных клеток-предшественников, которая может пойти в направлении как интерстициальных клеток Кахаля, так и гладкомышечных клеток [2]. В 2000 г. GIST введены как самостоятельная нозологическая единица в Международную классификацию опухолей ЖКТ [3].

Рис. 1 Опухоль прорастает в слизистую оболочку и разрушает крипты. Ув.

х200

Рис. 2 Среди полиморфных опухолевых клеток фрагменты разрушенных пучков гладкомышечных волокон стенки ободочной кишки. Ув. х200

К настоящему времени открыт молекулярный механизм развития гастроинтестинальных стромальных опухолей, имеются методы таргетной лекарственной терапии значительно улуч-

* Патологоанатомическое отделение ГУЗ ТО «ТОБ»

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.