CC BY
32
УДК 612.821.3:615.451.234:616.24
М.К. ИЗТЛЕУОВ, Е.М. ИЗТЛЕУОВ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, г.Актобе, РК
ВЛИЯНИЕ ФИТОПРЕПАРАТА «СОЛОДКИ МАСЛО» НА СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННУЮ АЛЬТЕРАЦИЮ СУРФАКТАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕГКИХ
В эксперименте в условиях иммобилизационного стресса и голодания доказано, что превентивное введение фитопрепарата «Солодки масло» в дозе 2,5 мл/кг массы тела в течение 10 дней до стрессорных воздействий приводит к снижению индуцированного повреждения сурфактантной системы легких (повышению синтеза и секреции альвеолярного сурфактанта), интенсивности перекисного окисления липидов (уменьшение малонового диальдегида и возрастанию активности ферментов - каталазы и супероксиддисмутазы) и концентрации кортизола в крови. Ключевые слова: сурфактант, сурфактантная система легких, иммобилизация, голодание, перекисное окисление липидов.
Актуальность. Современный человек находитсе в состоении хронической активации системы ответа на стресс. На сегодне насчитываетсе около 100 стресс -индуцированных заболеваний *9+. Вопросы патологии респираторной системы привлекаят все большее внимание исследователей в свези высоким уровнем заболеваний бронхолегочного аппарата *4+. Доказано, важнае роль нарушений свойств сурфактанта легких в патогенезе бронхообструктивного синдрома *6+. В немногочисленных работах описаны нарушение в легких при стрессе, сопровождаящиесе изменением сурфактантной системы легких (ССЛ) *1,7+. Становитсе очевидным, что стрессорные повреждение существенно нарушаят функция внешнего дыхание и провоцирует возникновение или обострение легочных заболеваний
ективность газообмена зависит, как известно, от функционального состоение бронхиальной системы, альвеолерного эпителие, метаболизма сурфактанта и др. тем не менее, до сих пор не выеснены взаимоотношение этих структур в различных участках интактного легкого, особенно состоение нереспираторной функции последнего. В настоещее време достаточно глубоко изучены нарушение структуры и функции бронхов при разливных патологиех дыхательной системы, менее исследованы изменение в ССЛ и эльвеолерном эпителии *3,5,6+. Несмотре на то, что общепринетым стал термин «стрессорное легкое», до сих пор не существует полной характеристики изменений в легких при стрессе, особенно ССЛ, количественно отражаящих глубину их стрессорной альтерации. Доказательства нарушений легочного сурфактанта в свези с ограничением его синтеза с последуящим дефицитом, а так же вследствие повышенного разрушение или инактивации при конкретных поражаящих факторах и определенных заболеваниех поможет выеснить эффективность терапии легочной патологии.
В генезе бронхолегочной патологии особое значение придаетсе мембранодеструктивным процессам вследствие интенсификации перекисного окисление липидов (ПОЛ), избыточной активности эндогенных фосфолипаз, недостаточности антиоксидантной защиты (АОЗ) *3+.
Вместе с тем, важнейшае фосфолипиднае структура легких сурфактант остаетсе малоизученной в условиех стресса, активируящего процессы ПОЛ *5+.
Существенный практический интерес дле клиники
представлеет задача использование эффективных и
лишенных ксеногенности препаратов, способствуящих
пополнения легочного сурфактанта при его дефиците
или инактивации, особенно в тех случаех, когда
механизмы естественной репарации ССЛ после ее
повреждение ограничены или уже исчерпаны, т.е.
возникает необходимость экспериментального изучение
изменений ССЛ при стрессорных воздействиех с
последуящей разработкой способов коррекции ее
нарушений, вызванных стрессорной альтерацией.
Цель исследование - изучение в эксперименте состоение
ССЛ, ПОЛ и АОЗ при иммобилизационном стрессе и
голодании, выеснение влиение на эти процессы
фитопрепарата «Солодки масло».
Материалы и методы. Опыты проведены на белых
беспородных крысах - самцах массой 180-230 г.
Животные содержались при естественном освещении на
стандартном рационе в условиех свободного доступа к
пище и воде. Животные были разделены на 5 групп (по
8-10 крыс - самцов в каждой): 1-ае - интактнае, 2-ае и 3-
ье моделированием 12-часового
— с
иммобилизационного стресса (ИМС), 4-ае и 5-ае группа -с моделированием голодание в течение 5 суток (лишали пищи без ограничение воды). Животные 3-ей и 5-ой групп, в отличие от 2-ой и 4-ой (контрольных), получали «Солодки масло» (РК-ЛС-5-№011042) внутрижелудочно в дозе 2,5 мл/кг массы тела в течение 10 дней до ИМС и голодание. Крысы контрольных групп (2 и 4) получали эквивалентное количество подсолнечного масла «Олейна». После окончание стрессорного воздействие животных декапитировали под легким наркозом, и, проводили забор крови и органов дле последуящих биофизических и биохимических анализов. Дле характеристики ССЛ в бронхоальвеолерных смывах (БАС) и экстрактах легких определели на модифицированных весах Вильгельми поверхностное натежение (ПН), вычислели индекс стабильности (ИС). Концентрация малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, легких определели по реакции с тиобарбитуровой кислотой, активность каталазы (КА),
супероксиддисмутазы (СОД) в крови - по Чевари С. *10+, содержание кортизола в сыворотке крови - методом твердофазного иммуноанализа (реактивы фирмы «Вектор Бест»). Исследование проведены в соответствии с требованиеми Всемирного общества животных (ШБРД) и Европейской конвенции по защите позвоночных
животных используемых дле экспериментальных и других целей и одобрена региональной этической комиссией вуза. Дле статистической обработки результатов использовали стандартный пакет программы SAS. Полученные результаты считали достоверными при р<0,05.
Результаты исследование. Анализ полученных результатов исследование животных 2-ой группы (ИМС) показывает, что в условиех иммобилизационного стресса достоверно возрастает величины всех регистрируемых показателей ПН экстракта легких (ЭЛ): статическое (р<0,05), максимальное (р<0,01), минимальное (р<0,002). Индекс стабильности ЭЛ снижаетсе с 0,94±0,011 до 0,72±0,02 (р<0,001). В БАС так же достоверно возрастает ПНстат на 13%, ПНмакс на 12%, ПНмин на 50%; ИС, наоборот, снижаетсе на 28%. Увеличение всех показателей ПН отражает процесс торможение и секреции сурфактанта альвеоцитами. При голодании также наблядалось увеличение всех изучаемых параметров ПН (р<0,05) в обеих фракциех ССЛ, уменьшение ИС на 15 и 20% соответственно. Полученные данные указываят на уменьшение синтеза и секреции легочного сурфактанта в условиех изучаемых стрессорных воздействиех, т.е. при иммобилизации и голодании развиваетсе вторичнае сурфактантопатие. Следует отметить, что наиболее информативными показателеми активности ССЛ евлеятсе ПНмин и ИС. Профилактическое введение фитопрепарата «Солодки масло» сдерживает развитие вторичной сурфактантопатии, о чем свидетельствует снижение ПНмин в ЭЛ и БАС у животных 3-ей группы соответственно на 22 и 25%, а у животных 5-ой - на 18 и 20% соответственно, ИС, наоборот, достоверно увеличиваете у обеих групп животных (р<0,02). При ИМС и голодании наблядаетсе усиление процессов ПОЛ: у животных 2 и 4 группы уровень МДА в легких возрастает в 2,5 раза и 2,2 раза соответственно, в крови -в 3,3 и 2,9 раза. Изменение показателей антиоксидантной защиты крови при иммобилизации носили разнонаправленный характер: активность КА уменьшилась на 25%, СОД повысилась на 15% (р<0,05), а при голодании отмечаетсе возрастание активности ферментов АОЗ - каталазы на 16%, СОД на 20% (р<0,02). Содержание стрессорного гормона кортизола увеличиваете в 6,0 и 4,5 раза соответственно.
Итак, изучение состоение ПОЛ и АОЗ показало, что в основе нарушение поверхностно-активных свойств легочной ткани лежат нарушение свободнорадикальных процессов, играящих основнуя роль в мембранодеструкции.
Превентивное введение испытуемого фитопрепарата «Солодки масло» при стрессорных воздействиех оказывало существенное антиоксидантное действие, что характеризуете снижение интенсивности ПОЛ: в крови уровень МДА уменьшилсе при ИМС и голодании соответственно в 2,1 и 1,8 раза, в легких - уровень вторичного продукта ПОЛ в 1,5 и 1,6 раза по сравнения с показателеми контрольной группы; активность КА (р<0,05) и СОД (р<0,001) крови при ИМС оставалась достоверно высокой, при голодании - нормализовалась. Превентивное введение фитопрепарата «Солодки масло» при обоих стрессорных воздействиех привело к снижения выброса кортизола: ИМС сопровождалсе уменьшением концентрации кортизола на 60%, голодание - на 45% в сравнении с данными контрольной группы.
Таким образом, полученные результаты исследование даят основание считать, что действуящие компоненты фитопрепарата «Солодки масло» обладаят стресс -протекторным действием. Выевленнае закономернае зависимость нарушение поверхностно-активных свойств легочной ткани от состоение ПОЛ и АОЗ позволеет заклячить, что одним из механизмов поражение ССЛ евлеетсе чрезмерное напрежение
свободнорадикального окисление липидов. И об антистрессорном свойстве «Солодки масло» свидетельствует снижение степени выраженности кортикальной реакции _ установленное нами уменьшение концентрации кортизола и возрастание поверхностно-активных свойств легочной ткани, блокирование стрессорных активации ПОЛ. По-видимому, установленнае стресс - лимитируящае активность фитопрепарата обусловлена большим содержанием в нем флаваноидов, глицирризиновой кислоты, витаминов С, Е *8+, т.е. антиокислительным и кортикоидным действием, которое определеет метаболическуя активность ССЛ и модулирует функциональное состоение нейро-иммуно-эндокринного комплекса (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы), позитивно влиее на механизм адаптации при стрессе.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Белов Г.И., Шин А.А., Тулеккеев Т.М., Акматов К.Т. Изменение аэрогематического барьера и сурфактанта легких крыс при физической нагрузке в условиёх низко-, средне- и высокогорьё // ЦАМЖ. - 2001. - Т.8. - Прилож. 2. - с. 117
2 Белоглазова С.И. Метаболические факторы формированиё пневмонии у лиц с наркотической зависимостья: автореф.....
канд.мед.наук. - 14.00.43. - Владивосток, 2007. - 22 с.
3 Богомолова И.К. Патогенетическое значение нарушений процессов липопероксидации у детей с хронической легочной
патологией в Забайкалье: дисс... канд.мед.наук. - Иркутск, 2000. - 126 с.
4 Зарембо И.А. Хроническаё обструктивнаё болезнь легких: распространенность и смертность // Аллергологиё. - 2006. -
№1. - с.39-43
5 Изтлеуов М.К. Нереспираторнаё функциё легких в условиёх воздействиё соединений хрома // Поиск. - Сериё естеств. и
техн. наук. - 2003 . - №2(2). - с. 113-117
6 Нестеров Е.Н., Паневскаё Г.Н. Сурфактантнаё система легких и коррекциё ее нарушений при бронхолегочных
заболеваниёх // Пульмонологиё. - 2000. - №3. - с.19-25
7 Низамутдинова Р.Р. Влиёние неблагоприётных факторов окружаящей среды на сурфактантнуя систему легких и
возможности ее спонтанного восстановлениё // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т.1, №1. - с.133-136.
8 Саханова С.К. Поиск и фармакологическое изучение новых нейротропных средств растительного происхождениё:
автореф.....докт.мед.наук.: 14.00.25. - Республика Казахстан, Актобе, 2010. - 45 с.
9 Татарчук Т.Ф., Ефименко О.Е., Тутченко Т.Н. Стресс и инволяциё репродуктивной системы женщины // Репродуктивное
здоровье женщины. - 2007. - №5(34). - с.153-156
10 Чевари С., Андёл Т., Штренгер а. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в
пожилом возрасте // Лабораторное дело. - 1991. - №10. - с.9-13.
M.K. IZTLEUOV, E.M. IZTLEUOV
INFLUENCE FITOPREPARATION "LIQUORICE OIL" TO STRESS-INDUCED LUNG ALTERATIONS
SURFACTANT SYSTEM
Resume: In an experiment under conditions of immobilization and starvation demonstrated that administration phytopreparation "Liquorice oil" in a dose of 2.5 ml/kg body weight for 10 days before stress impact reduces the damage induced lung surfactant system (increased synthesis and secretion of alveolar surfactant), lipid peroxidation (decrease in malondialdehyde and increase in the activity of catalase and superoxide dismutase) and the concentration of cortisol blood. Keywords: surfactant, the surfactant system of the lungs, immobilization, fasting lipid peroxidation.
М.К. ИЗТЛЕУОВ, Е.М. ИЗТЛЕУОВ
Э КПЕ СУРФАКТАНТ ЖН ЙЕСШЩ СТРЕСС - ИНДУЦИРЛЕНГЕН АЛЬТЕРАЦИЯСЫНА «МИЯ МАЙЫ» ФИТОПРЕПАРАТЫНЫН ЭСЕР1
Тн шн: Иммобилизациельщ стресс пен ашыгу жагдайындагы тэжiрибеде, «Мие майы» фитопрепаратын дене массына 2,5 мл/кг мэ лшерЫде 10 кн н бойы стрессорлыщ эсер етуге дейЦ алдын-ала ауыз аркылы енпзгенде, э кпе сурфактант жн йесшщ индуцирленген за^ымдануыныц (альвеолерлыщ сурфактанпъщ тн зЫа мен секрециесыныц жогарылайтындыгы), липидтердщ ас^ынтоты^тыщ тотыгуыныц ^ар^ындылыгыньщ (малон диальдегидшщ азая жэне каталаза мен супероксиддисмутаза ферменттерЫщ белсендЫпнщ э суО жэне ^андагы кортизол мэ лшершщ тэ мендейтiндiгi дэлелденген.
Тн шнФ сэ здер: сурфактант, э кпе сурфактант жн йеа, иммобилизацие, ашыгу, липидтердщ ас^ынтоты^тык тотыгуы.
