Влияние N-ацетилцистеина на системное воспаление при обострении хронической обструктивной болезни легких

Цеймах Ирина Яковлевна; Кореновский Юрий Владимирович; Костюченко Геннадий Иванович; Момот Андрей Павлович; Корнилова Татьяна Александровна; Алгазин Анатолий Иванович; Шойхет Яков Нахманович

№ 1 - 2012 г.

14.00.00 медицинские и фармацевтические науки

УДК 616.24-002.2:615.235

ВЛИЯНИЕ N - АЦЕТИЛЦИСТЕИНА НА СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

1 1 2 3

И.Я. Цеймах , Ю.В. Кореновский , Г.И. Костюченко , А.П. Момот ,

Т.А. Корнилова4, А.И. Алгазин1, Я.Н. Шойхет1

1ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (г. Барнаул)

2ГУЗ «Алтайская краевая клиническая больница» (г. Барнаул)

Алтайский филиал Гематологического научного центра (г. Барнаул)

МУЗ «Городская больница № 5» (г. Барнаул)

Анализируются результаты открытого нерандомизированного сравнительного исследования влияния ^ацетилцистеина на механизмы системного воспаления у больных с инфекционно-зависимым обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Показателями активности системного воспаления явились повышение содержания С-реактивного белка плазмы, интерлейкина-6, экспрессия матриксной металлопротеиназы-9, находившаяся в обратной корреляционной связи с уровнем С-реактивного протеина. Антиоксидантные эффекты ^ацетилцистеина сопровождались нормализацией показателя интерлейкина-6, повышением содержания матриксной металлопротеиназы-9, снижением содержания D-димеров в периферической крови.

Ключевые слова: №ацетилцистеин, обострение ХОБЛ, матриксные металлопротеиназы, D-димеры, эндотелин-1.

Цеймах Ирина Яковлевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», факс 8 (3852) 68-50-23, е-mail: irintsei@rambler.ru

Кореновский Юрий Владимирович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры биохимии и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», контактный телефон: 8 (3852) 26-07-02, е-mail: timidin@gmail.com

Костюченко Геннадий Иванович — доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача по научной работе ГУЗ «Алтайская краевая клиническая больница», тел./факс: 8 (3852) 68-98-56, е-mail: gkostyuchenko@mail.ru

Момот Андрей Павлович - доктор медицинских наук, профессор, директор Алтайского филиала Гематологического научного центра, контактный телефон: 8 (3852) 26-92-87, е-mail: xyzan@yandex.ru

Корнилова Татьяна Александровна — заведующая отделением пульмонологии № 2 МУЗ «Городская больница № 5», факс: 8 (3852) 68-84-38, е-mail: takkorn@rambler.ru

Алгазин Анатолий Иванович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», факс: 8 (3852) 36-60-91, е-mail:

rector@agmu.ru

Шойхет Яков Нахманович — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, заведующий кафедрой факультетской хирургии им. И. И. Неймарка с курсом хирургии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», тел./факс: (3852) 68-50-23, е-mail: starok100@mail.ru

Введение. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает 4-5-е места в мире среди причин смертности в возрастной группе старше 45 лет [3]. По прогнозу экспертов ВОЗ, к 2020 г. она войдет в первую тройку болезней, лидирующих по показателям смертности, обусловливая около 4,7 млн смертей в год. Обострение ХОБЛ является основной причиной госпитализаций и смерти пациентов, характеризуется прогрессированием воспалительных изменений в нижних отделах дыхательных путей и системных проявлений [3, 7, 9]. Протеиназно-ингибиторный дисбаланс и окислительный стресс, развивающиеся при воздействии бактериальных патогенов и курения, рассматриваются исследователями как основные пути прогрессирования деструкции легочной ткани и развития системного воспаления [3, 7].

Важную роль играют также механизмы взаимодействия продуктов окислительного стресса с компонентами протеиназно-ингибиторной системы, в частности, стимуляция образования активных форм из предшественников матриксных металлопротеиназ (ММП) под действием оксидантов, окислительная инактивация а1-протеиназного ингибитора и связанное с этим повышение активности нейтрофильной эластазы, описанные в литературе [5, 6].

Представляется значительной роль несбалансированной продукции протеиназ и их эндогенных регуляторов не только в повреждении соединительнотканных элементов паренхимы легкого, но и в таких механизмах системного воспаления, как нарушение взаимодействия клеток и внеклеточного матрикса, облегчение миграции клеток из сосудов вследствие деструкции коллагена базальной мембраны, регуляция ангиогенеза с помощью индукции выработки эндотелиальных факторов роста, ремоделирование ткани, противоопухолевая защита [3, 10]. Недавние экспериментальные исследования атеросклеротической стабильности бляшки показали, что ММП-3 и ММП-9 оказывают защитное действие, ограничивая рост и увеличивая стабильность бляшки, в то время как ММП-12 способствует расширению поражения и дестабилизации процесса [10]. Эти данные согласуются с результатами клинических исследований системных воспалительных проявлений ХОБЛ, среди которых ведущая роль принадлежит повышению риска и степени тяжести сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе фатальных коронарных тромбозов, аритмий [4, 7]. Повышение активности медиаторов системного воспаления сопряжено с активацией гемостатических реакций [1, 2]. Среди причин летальности больных ХОБЛ отмечается высокая частота тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), достигающая 50 % случаев [8]. Прижизненная диагностика ТЭЛА у пациентов с тяжелым обострением ХОБЛ осуществляется приблизительно в 30 % случаев.

Основными компонентами фармакотерапии обострений ХОБЛ являются бронхолитики, системные и ингаляционные глюкокортикоиды [3, 7, 9]. Однако их клиническая

эффективность и влияние на прогноз заболевания, в том числе риски рецидивирующих обострений, укорочения периода последующей ремиссии, остаются недостаточно удовлетворительными. Антиоксидантная терапия в последние годы активно изучается в качестве метода патогенетической терапии ХОБЛ, направленного на уменьшение окислительного стресса и связанных с ним стимуляции выработки медиаторов воспаления и избыточного иммунного ответа на антигенные воздействия [5]. №ацетилцистеин является единственным препаратом с доказанным в клинических исследованиях антиоксидантным действием. Анализ результатов ряда крупных рандомизированных и ретроспективных клинических исследований №ацетилцистеина показывает, что длительное, не менее двух месяцев, применение препарата в суточных дозах от 400 до 1200 мг в сутки перорально у больных в стабильной стадии ХОБЛ сопровождается уменьшением частоты обострений, повторных госпитализаций, удлинением периодов ремиссии и повышением качества жизни [5]. Однако остаются малоизученными влияние №ацетилцистеина на механизмы системного воспаления, ассоциированного с ХОБЛ, возможности его применения в период обострения ХОБЛ.

Цель исследования. Изучение влияния антиоксидантной терапии с применением N ацетилцистеина на механизмы системного воспаления и эндотелием опосредованной активации гемостатических реакций у больных с инфекционно-зависимым обострением ХОБЛ.

Материалы и методы. В открытое нерандомизированное сравнительное исследование включены 74 больных с клиническими признаками инфекционно-зависимого обострения ХОБЛ — присутствием двух или трех положительных критериев Anthonisen et я1., 1987 [7], а также не страдающие ревматологическими и онкологическими заболеваниями. Больные были разделены на 2 группы: 25 пациентов (основная группа) в составе комплексной терапии получали ацетилцистеин парентерально в дозе 600 мг в сутки в течение периода от 7 до 10 дней, остальные 9 человек (группа сравнения) — традиционное лечение обострения ХОБЛ (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительная характеристика больных с инфекционно-зависимым обострением

ХОБЛ

Группы сольных

Характеристика больных Все больные (и =74) основная (п = 25) <гр1£н-сння (и = 49)

аос. число % аос. число аос. число % Р

Пол: Мужской 60 81.1 19 76,0 41 S3.7 >0.1

Жен скмй 14 1S.9 6 24.0 S 1бг3 >0,1

С татус к>рсння: Нилряшж 18 24,3 7 2S.0 11 22.4 >0,1

Бывшие курильщики 17 23,0 5 20,0 12 24,5 >0,1

Курящие 39 52,7 13 52,0 26 53,1 >0,1

Тип ХОБЛ Брон ки гическл й 62 S3.S 21 £4,0 41 S3.7 >0,1

Э мфн зештазвый 12 16,2 4 16,0 S 16,3 >0,1

С хини ХОБЛ-I. легкая 1 2 7 *1 1 0 0 1 4,1 >0,1

II. -среди етяжелая П 14,9 4 16.0 143 >0,1

Ш, тяжелая 41 55,4 15 60.0 26 53,1 >0,1

IV. крайне тяжелая 20 27.0 6 24,0 14 28,6 >0.1

Дыхательная недостаточность 10S '6.6 17 6S,0 90 77гб >0,1

8 том числе, по степеням: I (SiOl 90-94 94) S5 60,3 16 64.0 69 59.5 >0.1

HCSaQj 75-89 21 15,0 1 4.0 19 16.4 <0.05

III (SaO:<75°*) ■> 1,4 0 0 7 1,7 >0,1

Хроническое легочное сердие 38 51.4 11 44,0 27 55.1 >0,1

С опутстъ\ющие заболевания Г ипертоническая оолезнь 55 74:3 20 so:o 35 71,4 >0,1

Хроническая сердечная и«есхаточиосхь 37 50.0 10 40.0 27 55.1 >0.1

Стенокардия 13 17.6 3 12,0 10 20.4 >0,1

Опасение 1S 24,3 6 24.0 12 24 г5 >0,1

Сахарный диабет 6 8.1 J 12.0 3 6..1 >0,1

Вылмснне бактериальных возбудителей обострения ХОБЛ 38 51,4 14 56,0 24 49.0 >0,1

Средний возраст больных в основной группе и группе сравнения составил соответственно 57,3 ± 2,12 и 60,4 ± 1,39 года (p > 0,1), индекс массы тела был 25,7 ± 1,19 и 26,4 ±

0,94 кг/м2 (p > 0,1), индекс курения — 33,7 ± 4,27 и 33,9 ± 1,99 пачка-лет соответственно (p > 0, 1). Обе группы больных были сопоставимы по полу, тяжести течения ХОБЛ, распространенности хронического легочного сердца и сопутствующих заболеваний системы кровообращения, а также болезней, связанных с нарушением обмена веществ. Изучаемые группы не различались по частоте выделения в мокроте и бронхиальных смывах бактериальных возбудителей обострения ХОБЛ. Частота тяжелой гипоксемии была на 12 % выше в группе сравнения. Пациентам до начала и после терапии выполнялись динамическая оценка функции внешнего дыхания в тесте с бронходилататором при спирографии, анализ дыхательной недостаточности (ДН) с применением пульсоксиметрии и газоанализатора крови ABL5 фирмы Radiometer (Дания). У всех больных в связи с неэффективностью использования дозированных ингаляторов глюкокортикоидов и бронходилататоров проводилась терапия системными глюкокортикоидами (преднизолоном) в соответствии с рекомендациями GOLD, 2009 [7]. Пациенты получали также бронходилататоры короткого действия или бронходилататор длительного действия формотерол, антибактериальную терапию. Критериями достижения фазы ремиссии считались общепринятые критерии клинического излечения, положительная динамика показателей функции внешнего дыхания [3, 7].

В группу контроля вошли 36 человек, не страдающих хроническими заболеваниями органов дыхания, а также ревматологическими и онкологическими заболеваниями, никогда не куривших, со средним возрастом 58,4 ± 1,52 года. Лиц мужского пола было 26 человек (72,2 %), женского — 10 (27,8 %).

Для анализа нарушений протеиназно-ингибиторного баланса в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с применением реагентов фирмы RayBiotech, Inc. (США) определялось содержание матриксных металлопротеиназ ММП-1 и ММП-9, а также их эндогенного регулятора ТИМП-1. При изучении эластолитической активности нейтрофильных лейкоцитов применялась оценка содержания в периферической крови пептида, активирующего нейтрофилы NAP-2 иммуноферментным методом (реагенты фирмы RayBiotech, Inc., США). Последний относится к семейству хемокинов. В экспериментальных исследованиях показано, что его экспрессия на человеческих

моноцитах индуцируется при активации их бактериальным эндотоксином [1]. Его основная физиологическая роль заключается в стимуляции высвобождения нейтрофильной эластазы. Ряд других механизмов действия НАП-2 аналогичны интерлейкину-8 (ИЛ-8) и связаны с миграцией лейкоцитов в очаг воспаления. Определялись показатели активности системного воспаления, ассоциированного с ХОБЛ — С-реактивный белок (СРБ) и ИЛ-6 методом твердофазного

иммуноферментного анализа с использованием тест-системы фирмы Peninsula Laboratoris Inc. (США). Проводилась оценка маркера эндотелиальной дисфункции эндотелин-1 (ЭТ-1) иммуноферментным методом с использованием набора реагентов фирмы Peninsula Laboratoris Inc. (США) и плазменного содержания D-димеров методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов фирмы Axis-Shield PoC AS (Норвегия).

Статистическая оценка результатов проводилась при нормальном распределении

изучаемых параметров с использованием критерия Стьюдента для связанных и несвязанных между собой выборок, а также метода линейного корреляционного

анализа. Для оценки показателя D-димеров, не имевшего нормального распределения, использовались критерий Манна-Уитни при сравнении двух несвязанных групп и критерий Вилкоксона при сравнении двух связанных выборок. Критический уровень значимости результатов исследования был p < 0,05.

Результаты и обсуждение. Средняя продолжительность стационарного лечения в группах основной и сравнения была примерно равной и составила соответственно 19,9 ± 1,0 и 19,2 ± 0,93 дней. На фоне проводимой терапии во всех случаях наблюдалось уменьшение выраженности клинических симптомов — кашля, степени гнойности и объема мокроты, одышки по шкале Borg [3], интоксикации, а также нормализация температуры, отмечалось также улучшение показателей оксигенации крови. У ряда пациентов при достижении клинической ремиссии наблюдалось возрастание емкостных и динамических показателей проходимости дыхательных путей при спирографии (ФЖЕЛ, ОФВ1).

При анализе взаимосвязи уровней протеиназ и их эндогенного регулятора ТИМП-1 с другими показателями активности системного воспаления и состояния сосудистоплазменного гемостаза была выявлена обратная корреляционная связь между содержанием в крови ММП-9 и СРБ (r = 0,55; p < 0,05), более выраженная в период обострения (r = 0,65; p < 0,05). Эта корреляция сохранялась применительно к анализу взаимосвязи отношения ММП-9/ТИМП-1 и СРБ (r = 0,52; p < 0,05) (рис. 1).

з»

ж-

ам

о 1М-100 ■ а

н -

0 * & о ■и - 0 * *(% о _0 л о

20 » +5 И «О 70 00 « 100 ОДЇ ОН 0.« О ОЙ 0,10 0 (3 014

ММП-9. пг'ил

ІМДОТИМГИ, *Д

Рис. 1. Анализ корреляционной связи плазменного содержания СРБ и показателей протеиназно-ингибитоного баланса у больных ХОБЛ: А — корреляция показателей СРБ и ММП-9; Б — корреляция показателей СРБ и отношения ММП-9/ТИМП-1

Обострение ХОБЛ сопровождалось сопоставимым повышением уровня матриксной металлопротеиназы ММП-1, а также снижением содержания хемокина НАП-2 в обеих группах больных (табл. 2). Наблюдалось также повышение экспрессии матриксной металлопротеиназы ММП-9 в основной группе пациентов.

Таблица 2

Характеристика показателей протеиназно-ингибиторного баланса и экспрессии хемокина НАП-2 у больных с обострением ХОБЛ

Показатели Контрольная гр^лтпа Гр1.'ППЫ ос-льных

основная сравнения Рі

X ■ ш X і 111 X І111

ММП-1 (пг мл) Р 4,1 0,25 5Г1 0Г52 0,5Й >0,1

<0, 02 <0, 01

ММП-9 (пг мл> Р ш 4.13 74,2 4,-14 64,4 4,37 >0.1

<0, 0) >0,1

ПІМП-1 (пг мл) Р $303 22,22 779,3 29,41 797,6 24,77 >0,3

>0.1 >0,1

НЛП-2 (пг Р 84,9 2.02 67,3 2,34 Л,6 2,б& >0.1

< 0.001 <0,001

Примечания, р — статистическая значимость различий группы больных с контрольной группой, р1 — статистическая значимость различий между группами больных

Терапия ^ацетилцистеином в основной группе пациентов сопровождалась

сохраняющимся при достижении ремиссии повышением уровня ММП-9, в то время как в группе сравнения наблюдалось снижение содержания этой металлопротеиназы (рис. 2).

Рис. 2. Динамика содержания матриксной металлопротеиназы-9 у больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии ^ацетилцистеином: 1 — основная группа; 2 — группа сравнения

У пациентов основной группы на фоне антиоксидантной терапии сохранялось снижение содержания НАП-2 в периферической крови, в отличии от пациентов группы сравнения, у которых наблюдалось возрастание его содержания (рис. 3).

Рис. 3. Динамика содержания пептида, активирующего нейтрофилы, НАП-2 у больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии №ацетилцистеином: 1 — основная группа; 2 —

группа сравнения

Учитывая результаты экспериментальных исследований по изучению роли ММП-9 в механизмах атерогенеза, мы полагаем, что повышенный уровень ММП-9 способствует стабилизации атеросклеротической бляшки и может снижать риск острых сосудистых

осложнений у пациентов с обострением ХОБЛ. Сниженное содержание в крови хемокина НАП-2, по нашему мнению, играет протективную роль, способствуя уменьшению эластолитической активности нейтрофилов. При анализе влияния антиоксидантной терапии на показатели системного воспаления у больных с обострением ХОБЛ наблюдалось сопоставимое повышение показателей системного воспаления СРБ и ГЬ-6 в обеих группах больных до начала терапии в сравнении с контрольными значениями (табл. 3).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таблица 3

Характеристика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и тромбогенного риска у больных с инфекционно-зависимым обострением ХОБЛ

Покупатели Контрольная группа Группы СОЛЬНЫХ

основная сравнения Р[

X - ш X - т X = т

СРБ (мт л) Р П! “1 1,3 0,14 11,9 2,94 11,5 2,20 і ОД

<0,01 <0,001

ИЛ-6 (иг мл) Р 2,£ 0.74 6.2 0,50 53 0,69 >0,1

< 0,001 <0,01

ЭТ-1 (фмоль мл) Р 0,3 0,04 2.7 0,73 2,3 0,72 >0.1

< 0 ,01 <0,01

О — димер (мт л) р 0=1 0,01 1,6 0,3 £ 1,3 0.24 >0,1

< 0,001 <0,001

Примечания: р — статистическая значимость различий группы больных с контрольной группой, р1 — статистическая значимость различий между группами больных

При этом отмечалось также повышение уровней ЭТ-1 и Б-димеров без значимых различий в обеих группах пациентов, что указывает на эндотелиальную дисфункцию и эндотелием опосредованную активацию гемостатических реакций с повышением тромбогенного риска. В основной группе больных после лечения ^ацетилцистеином наблюдалось снижение показателя системного воспалительного ответа ИЛ-6 до уровня контрольных данных (рис. 4).

Рис. 4. Динамика содержания интерлейкина-6 в периферической крови больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии №ацетилцистеином: 1 — основная группа; 2 —

группа сравнения

Цитокин ИЛ-6 играет ведущую роль в стимуляции трансформации В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки [1]. По нашему мнению, ослабление интенсивности системного иммунного ответа может быть обусловлено уменьшением повреждающих воздействий окислительного стресса на легочную ткань и снижением антигенной стимуляции. На фоне уменьшения активности воспаления отмечалось снижение уровня D-димеров в плазме крови, что ассоциируется с уменьшением тромбогенного риска (рис. 5).

Рис. 5. Динамика плазменного содержания D-димеров у больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии ^ацетилцистеином: 1 — основная группа; 2 — группа сравнения

1. Системное воспаление у больных с обострением ХОБЛ характеризуется повышением содержания С-реактивного белка плазмы, интерлейкина-6, матриксной металлопротеиназы ММП-1, а также снижением экспрессии пептида, активирующего нейтрофилы НАП-2 в сравнении с контрольной группой. Активация системных воспалительных реакций ассоциируется с возрастанием плазменного содержания показателей эндотелиальной дисфункции и тромбинемии эндотелина-1 и D-димеров.

2. Экспрессия матриксной металлопротеиназы ММП-9 находится в обратной корреляционной связи с содержанием С-реактивного белка в периферической крови и может использоваться как маркер системного воспаления у больных ХОБЛ.

3. Антиоксидантная терапия с применением N-ацетилцистеина сопровождается снижением показателя адаптивного иммунного ответа интерлейкина-6 до уровня, сопоставимого с нормальными значениями. Действие антиоксиданта ассоциируется также с высоким уровнем матриксной металлопротеиназы-9, сниженной экспрессией хемокина НАП-2.

4. Применение N-ацетилцистеина у больных с инфекционно-зависимым обострением ХОБЛ сопровождается снижением содержания D-димеров плазмы, что указывает на уменьшение тромбогенного риска у этой категории больных.

Список литературы

1. Иммунология : пер. с англ. / Д. Мейл [и др.]. — М. : Логосфера, 2007. — 568 с.

2. Кузник Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б. И. Кузник. — Чита : Экспресс-издательство, 2010. — 832 с.

3. Респираторная медицина : руководство в 2 т. / под ред. А. Г. Чучалина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. — Т. 1. — 800 с.

4. Barnes P. J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P. J. Barnes, B. R. Celli // Eur. Respir. J. — 2009. — Vol. 33. — P. 1165-1185.

5. Dekhuijzen P. N. R. Antioxidant properties of N-acetylcysteine : their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease / P. N. R. Dekhuijzen // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 23. — P. 629-636.

6. Fu X. Oxidative cross-linking of tryptophan to glycine restrains matrix metalloproteinase activity: specific structural motifs control protein oxidation / X. Fu, J. L. Kao, C. Bergt [et al.] // J. Biol. Chem. — 2004. — Vol. 279. — P. 6209-6212.

7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2009 [electronic resource]. — www.goldcopd.org.

8. Gunen H. Venous thromboemboli and exacerbations of COPD / H. Gunen, G. Gulbas, E. In [et al.] // Eur. Respir. J. — 2010. — Vol. 35. — P. 1243-1248.

9. Perera W. R. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation / W. R. Perera, J. R. Hurst, T. M. A. Wilkinson [et al.] // Eur. Respir. J. — 2007. — Vol. 29. — P. 527-534.

10. Van den Steen P. E. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) / P. E. Van den Steen, B. Dubois, I. Nelissen // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. — 2002. — Vol. 37. — P. 376-536.

N-ACETYLCYSTEINE INFLUENCE ON SYSTEM INFLAMMATION AT RESCRUDESCENCE OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE

1 1 2 3

I.Y. Zeimakh , Y.V. Korenovsky , G.I. Kostyuchenko , А.P. Momot,

Т.А. Kornilova4, А.I. Algazin1, Y.N. Shoykhet1

1SEIHPE «Altai State Medical University Minhealthsocdevelopment» (c. Barnaul)

SHE «Altai Regional Clinical Hospital» (c. Barnaul)

3Altai Branch of Hematological Research Center (c. Barnaul)

4MHE «City Hospital № 5» (c. Barnaul)

It is analyzed the results of an open non-randomized comparative study of the effect of N-acetylcysteine on the mechanisms of systemic inflammation in patients with infection — dependent exacerbation of COPD. Activity indicators of systemic inflammation were elevated levels of plasma C-reactive protein, interleukin — 6, the expression of matrix metalloproteinase-

9, was in inverse correlation with the level of C-reactive protein. Antioxidant effects of N-acetylcysteine were accompanied by normalization of the interleukin-6, increased levels of matrix metalloproteinase-9 and reduction of D-dimer in the peripheral blood.

Keywords: N-acetylcysteine, exacerbation of COPD, matrix metalloproteinases, D-dimer, endothelin-1.

About authors:

Tseymakh Irina Yakovlevna — candidate of medical sciences, assistant of therapy and family medicine chair FAT and SEI HPE «Altai State Medical University Minhealthsocdevelopment», fax 8(3852) 68-50-23, e-mail: irintsei@rambler.ru

Korenovsky Yury Vladimirovich — candidate of medical sciences, assistant of biochemistry and clinical laboratory diagnostics chair at SEI HPE «Altai State Medical University Minhealthsocdevelopment», contact phone: 8(3852) 26-07-02, e-mail: timidin@gmail.com

Momot Andrey Pavlovich — doctor of medical sciences, professor, director of Altay Branch of Hematological Scientific Center, contact phone: 8(3852) 26-92-87, e-mail: xyzan@yandex.ru

Kornilova Tatyana Aleksandrovna — head of pulmonology unit № 2 MHE « City hospital № 5», fax: 8(3852) 68-84-38, e-mail: takkorn@rambler.ru

Algazin Anatoly Ivanovich — doctor of medical sciences, professor, head of therapy and family medicine chair FAT and PDD SEI HPE «Altai State Medical University Minhealthsocdevelopment», fax: 8(3852) 36-60-91, e-mail: rector@agmu.ru

Kostyuchenko Gennady Ivanovich — doctor of medical sciences, professor, Deputy Chief Doctor on scientific work SHE «Altay regional hospital», phone / fax: 8(3852) 68-98-56, email: gkostyuchenko@mail.ru

Shoihet Jacob Nahmanovich — doctor of medical sciences, professor, the corresponding member of the Russian Academy of Medical Science, head of faculty surgery chair of I. I. Neimark with a course of surgery FAT and PDD at medical faculty SEI HPE «Altai State Medical University Minhealthsocdevelopment», phone/fax: (3852) 68-50-23, e-mail:

starok100@mail.ru

List of the Literature:

1. Immunology: trans. from English / D. Mail [etc.]. — M: Logosphere, 2007. — 568 P.

2. Kuznik B. I. Cellular and molecular mechanisms of regulation of hemostasis system in norm and at pathology / B. I. Kuznik. — Chita: Express publishing house, 2010. — 832 P.

3. Respiratory medicine: guidance in 2 v. / under the editorship of A. G. Chuchalin. — M: GEOTAR-MEDIA, 2007. —V. 1. — 800 P.