Научная статья на тему 'Влияние милдроната йодистого на состояние иммунной системы организма'

Влияние милдроната йодистого на состояние иммунной системы организма Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
741
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИММУНИТЕТ / ИММУНОДЕФИЦИТ / АЗАТИОПРИН / ЙОДИД-3-(2 / 2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Хобракова В. Б., Аюшиева С. Ц.

В опытах на мышах линии F1 (СВАхС57Вl/6) установлена иммуномодулирующая активность милдроната йодистого [йодид-3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионовой кислоты] в дозе 70 мг/кг в условиях азатиоприновой иммунодепрессии, которая выражалась в повышении показателей клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Хобракова В. Б., Аюшиева С. Ц.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Influence of iodine mildronat on immune system of an organism

The immune correcting activity of iodide mildronat (iodide-3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) of propionic acid) in immunodepression induced by azatioprin has been established in experiments on the F1 (СВАxC57/Bl/6) mice. Iodide-3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) of propionic acid in the dose of 70 mg/kg increased indices of the cellular, humoral and macrophagal chains of the immune response.

Текст научной работы на тему «Влияние милдроната йодистого на состояние иммунной системы организма»

ANTHROPOMETRIC PARAMETERS IN GIRLS WITH NON-CHROMOSOMAL AMENORHEA

Y.A.Fefelova, T.A.Sokolova, V.V.Grebennikova, LANagimaya, T.V.Kazakova (Krasnoyarsk State Medical Academy, State Medical Research Institute for Northern Problems of Russian

Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk)

We studied the karyotype, anthropometric parameters, in the data of ultrasound tests, the examination of internal genital nth amenorhea. There were no disturbances in karyotype. We revealed the changes in antropometric e patients we found the type of constitution, typical for ovary hype _ , ,

type of constitution was found only in 13,7% cases. It should be mentioned that for the girls with normal sex development

organs in 104 girls with parameters. In the most of the i

opo

ofunction (73,4,2%). Isogender

isogender type of constitution is typical.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дорощенко E.B., Свиридова P.A. Принципы оптимизации лечения больныгх с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей // Матер. 6 Российского форума «Мать и дитя». —М: Центр международной торговли, 2004. — С.341-

2 Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. — СПб.: «Фолиант», 2000. - 553 с.

3. Мартыш Н. С, Киселева И А. Показатели вторичнык по-

кoлoгия пoдpocткoв». — СПб.: «Фoлиaнт», 2000. — С.551.

4. Cepoв B.H., Cmpижaкoв А.Н., Mapкин C.A. Pyкoвoдcтвo то пpaктичecкoмy aкyшepcтвy. — М.: Мир, 1985. — 110 c.

5. CjuemrnK B.n, Гyмилoвич Л.Г. Heoпepaтивнaя rare^-лoгия. - СПб.: Corac, 1995. - Хн.1. - С.113.

6. Фeфeлoвa Ю.А., Coкoлoвa T.A., Гpeбeнникoвa B.B. ^р-мoнaльный диcбaлaнc y дeвyшeк, oбycлoвлeнный aro-мaлиeй пoлoвыx xpoмocoм и aнтpoпoмeтpичecкиe m-paмeтpы // Сиб. мeд. жypнaл. — "2004. — T. 46, N 5. —

С.

27-

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ

© ХОБРАКОВА В.Б., АЮШИЕВА С.Ц. - 2006

ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА ЙОДИСТОГО НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА

B.Б. Xoбpaкoвa, C.B.. Aюшиeвa (Инcтитyт oбщeй и экcпepимeнтaльнoй биoлoгии СО PAH, г. Улaн-Удэ, диpeктop — пpoф. B.M. Kopcyнoв)

Резюме. B omimax шмышaxлинии F1 (CBAxC57Bl/6) ycmaнoвлeнa иммyнoмoдyлиpyющaя aкmивнocmъмилдpoнama йoдиcmoгo [йoдид-3-(2,2,2-mpимemилгидpaзиний) nponиoнoвoй киcлomы] в дoзe 70 мг/кг в ycлoвияx aзamиonpинoвoй иммyнoдenpeccии, Komopaa выpaжaлacъ в тювы1шении noкaзameлeй клemoчнoгo, гyмopaлънoгo и мaкpoфaгaлънoгo звенъ-ев иммyннoгo omвema.

Ключевые слова. Иммyниmem, иммyнoдeфициm, aзamиonpин, йoдид-3-(2,2,2-mpимemилгидpaзиний) nponиoнoвoй кис-лomы.

B нacтoящee вpeмя oднoй из aктyaльныx пpoблeм coвpeмeннoй мeдицины являeтcя гожк жвьк лeкap-cтвeнныx cpeдcтв, пoвышaющиx иммyнoлoгичecкyю peaктивнocть opгaнизмa, пocкoлькy пoчти любoe зaбo-лeвaниe, кaк пpaвилo, coпpoвoждaeтcя paзвитиeм им-мyнoдeфицигныx cocтoяний [3].

Oбъeктoм нacтoящeгo иccлeдoвaния явилocь mme-зиpoвaннoe в Инcтитyтe opгaничecкoй 5шмии СО PAH (г. Иpкyтcк) вeщecтвo — йoдид-3-(2,2,2-тpимeтилгидpa-зиний) пpoпиoнoвoй ^ctoim (милдpoнaт йoдиcтый — МДИ), пoлyчeннoe нa ocнoвe дигидpaтa 3-(2,2,2-три-мeтилгидpaзиний) пpoпиoнaтa (милдpoнaт) пyтeм при-coeдинeния йoднoй группы к ocнoвнoй cтpyктype мил-дpoнaтa. Извecтнo, чтo миддpoнaт oблaдaeт выpaжeн-ными иммyнoмoдyлиpyющими cвoйcтвaми, в чacтнo-сти, aктивиpyeт мaкpoфaги, peaкцию poзeткooбpaзoвa-ния T- и B-лимфoцитoв, являeтcя индyктopoм ингер-фepoнa [4,6]. B cвязи c этим пpeдcтaвлялo интepec ж-cлeдoвaть иммyнoмoдyлиpyющиe cвoйcтвa МДИ, кaк пpoизвoднoгo мидцpoнaтa.

Цeлью нacтoящeгo иccлeдoвaния явидocь oпpeдeлe-ниe иммyнoмoдyдиpyющиx cвoйcтв миддpoнaтa жди-cтoгo в ycлoвияx экcпepимeнIaльнoй иммyнoдeпpeccии, вызвaннoй цитocтaтикoм aзaтиoпpинoм.

Материалы и методы

Эксперименты проведены на мышах-самках линии F. (СВАхС57В1/6) массой 18-20 г. Контролем служила группа! мышей с иммунодефицитом, вызванным введением аза-тиоприна в дозе 50 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней [5]. МДИ вводили опытной группе мышей на фоне азатиоприна в дозе 70 мг/кг перорально ежедневно в течение 14 дней. Интактная группа животных получала дистиллированную воду по аналогичной схеме.

Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) [8], гуморального звена — по количеству антителоооразуЮщих клеток, определяемых методом локального гемолиза [10], макро-фагального звена — по фагоцитозу перитонеальных макрофагов мышей в отношении Staphylococcus aureus in vitro, при этом оценивали следующие показатели фагоцитоза: активность (процент фагоцитирующих клеток из общего числа подсчитанных клеток) и интенсивность (среднее количество St. aureus, поглощенное одной клеткой) [9]. Полученные результаты обработаны статистическим методом с помощью критерия Стьюдента [1].

Результаты и обсуждение

Введение азатиоприна животным вызывает снижение как абсолютного, так и относительного числа АОК на 46 % по сравнению с данными в интактной группе. При введении мышам МДИ на фоне иммунодепрессии наблюдали увеличение количества АОК как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов в 2,4 раза по сравнению с контролем (рис.1).

Влияние МДИ на состояние клеточного звена им- на фоне описанной выше иммуносупрессии наблюда-мунного ответа определяли по реакции ГЗТ. Азатиоп- лось повышение ИР ГЗТ в 1,6 раза относительно конт-риновая иммунодепрессия проявилась в угнетении ин- роля (табл. 1).

декса реакции ГЗТ (ИР ГЗТ) на 22% по сравнению с При исследовании влияния МДИ на функциональ-таковыш в интактной группе. При использовании МДИ ную активность перитонеальных макрофагов мышей в

отношении Staphylococcus aureus in vitro установлено, что испытуемое средство повышает показатели фагоцитоза относительно таковык у животных контрольной группы (табл.2).

При введении в культуру клеток азатиоприна происходило подавление как активности, так и интенсивности фагоцитоза на 51% и 54%, соответственно, по сравнению с данными в интактной группе. А при внесении в культуральную среду ПМ МДИ на фоне азати-оприна наблюдали увеличение активности и интенсивности фагоцитоза в 2,0 и 1,8 раза, соответственно, по сравнению с контролем (табл.2).

Таким образом, МДИ обладает выграженными им-муномодулирующими свойствами при азатиоприновой иммунодепрессии, что выражается в восстановлении показателей клеточного, гуморального и макрофагаль-ного звеньев иммунного ответа до уровня таковых у интактных животнык. За иммуномодулирующий эффект милдроната йодистого, по-видимому, ответственны и ионы йода. Известно, что препараты йода широко применяются при хронических воспалительных процессах в дыкательных путях, в патогенезе который ведущую роль играют нарушения иммунологической реактивности организма [7]. Кроме того, по иммуномо-дулирующему эффекту исследуемое средство сопоста-

Примечание: здесь и далее n - количество животных в группе; вимо с иммун°йод°м, голугентш путем м°дификации * — означает, что разница существенна (р<0,05) по сравнению биологически активных пептидов тимуса реакцией им-

■ Абсол.кол-во АОК

-Относит, кол-ео АО К

Рис. 1. Влияние йодид-3-(2,2,2- триметилгидразиний) пропионовой кислоты на антителообразование.

Таблица 1

Влияние йодид-3-(2,2,2- триметилгидразиний) пропионовой кислоты на выфаженность реакции гиперчувствительности замедленного типа

№ п/п Группы животных ИР ГЗТ, %

1 Интактная (n=10) 23,48+1,4

2 Контрольная (азатиоприн) (n=10) 18,24+1,1

3 Опытная (азатиоприн+МДИ) (n=10) 29,84 +1,2*

с контролем.

Таблица 2

Влияние йодид-3-(2,2,2- триметилгидразиний) пропионовой кислоты на функциональную активность перитонеальных макрофагов

№ Группы Средние величины показателей

п/п в группах

Активность Интенсивность

1 Интактные макрофаги (n=8) 85,3 + 7,11 9,4 + 1,23

2 Контроль (азатиоприн) (n=8) 41,8 + 1,72 4,3 + 1,01

3 Азатиоприн+МДИ (n=8) 82,0 + 3,80* 7,8 + 0,71*

мобилизации молекулярного йода, который при равных условиях иммуносупрессии и в тех же реакциях восстанавливает функционалыную активносты иммунной системы [2].

Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что МДИ является эффективным иммунокорригирующим средством, что позволяет рекомендоваты его для профилактики и лечения различных заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы организма.

INFLUENCE OF IODINE MILDRONAT ON IMMUNE SYSTEM OF AN ORGANISM

V.B. Khobrakova, S.Tz. Ayushieva (Institute of General and Experimental Biology, Siberian Division, Russian Academy of Sciences, Ulan-Ude)

The immune correcting activity of iodide mildronat (iodide-3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) of propionic acid) in immunodepression inducedby azatioprin has been established in experiments on the F1 (CBAxC57/Bl/6) mice. Iodide-3-(2,2,2-trimethylhydrazinium') of propionic acid in the dose of 70 mg/kg increased indices of the cellular, humoral and macrophagal chains of the immune response.

ти // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. — 1998. — № 8 — С.182-185

5. —аМ^ревй^'^2^exuH Е.К Стимуляторы иммунитета.

6. ЛогуНова Л.В., Сутулое ЮЛ., Козырев К.М. и др. Применение милдроната в качестве иммуномодулятора // Int. J. Immunorehabil. — 1999. — №№ 12. — С.97^

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М., 1998. — Ч. 2. — С.129-130.

8. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев А.Н. и др. Иммуно-фармакологические подходы к оценке иммуномодуля-торов// Иммуномодуляторы. — М., 1987. — С.9-10.

9. Фрейдлин И. С. Использование культуры мышиныи пе-ритонеальныгх макрофагов в качестве модели для изу-

ЛИТЕРАТУРА

1. Беленький МЛ. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л., 1963. — 107 с.

2. Елаева Э.Б, Жамсаранова С.Д. Исследование иммуно-модулирующих свойств иммунойода // Вестник Российского государственного медицинского университета. — 2001. — Т. 17, №№ 2. — С.134.

3. Земсков В.М, Земсков А.М. Принципы дифференциро-№™ойС:ммунокоррекции // Иммунология. — 1996. —

4. Кривцова ЕЛ, Павлова Н.Г., Пономаренко Ю.Р. и др. К механизму действия милдроната на плоды кролика, развивающиеся в условиях плацентарной недостаточнос-

чения клеток мононуклеарной фагоцитарной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ / Метод. рекомендации. — Л., 1976. - С.8-10.

10. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. — 1965. — Vol.207,% 5001. - P.1106-1107.

D ДАШИНАМЖИЛОВ Ж.Б., ДИЛЬ A.A., НИКОЛАЕВ C.M. - 2006

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФИТОСРЕДСТВА «АЛКОФОБ»

ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ ГЕПАТИТЕ

Ж.Б.Дашинамжилов, А.А.Дилъ, С.М.Николаев (Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ, директор -

проф. В.М.Корсунов)

Резюме. Резулътаты эксперименталъных исследований показали, что фитосредство «алкофоб» при эксперименталъ-ном алкоголъном гепатите оказывает выраженное гепатопротекторное действие, обеспечивая стабилизацию мембранных структур гепатоцитов и предупреждая развитие синдромов цитолиза и холестаза. Ключевые слова. Алкоголъный гепатит, фитосредства в комплексном лечении._

Этиловый спирт (этанол) является веществом седа-тивно-гипнотического действия, своеобразным «социальным» лекарством. Злоупотребление алкоголем (алкоголизм) — сложное заболевание, природа и причины которого окончательно не вышвлены. Алкоголизм создает серьезные медицинские и общественные проблемы для многих стран.

Этанол и многие другие спирты с потенциально токсическими эффектами используются в промышленности, иногда в огромных количествах. Несмотря на большие успехи в области изучения его кинетики и токсикологии, многие аспекты этой важнейшей социальной, биологической и медицинской проблемы остаются еще мало изученными. В частности, весьма важным является изучение действия этанола на печень, как орган, принимающий непосредственное участие в метаболизме и утилизации этилового спирта, а также в компенсации нарушений, вызванных им [2].

По современным представлениям активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) является одним из общих звеньев патогенеза огромного множества заболеваний, сопровождающихся развитием стресса, воспаления, интоксикации, травматического повреждения и опухолевого перерождения тканей, а также ряда других типовык патологических состояний, относящихся к «свободнорадикальной патологии» [1,2,8,12].

Известно, что алкогольная интоксикация организма сопровождается выраженной активацией свободно-радикального окисления липидов в биологических мембранах клеток печени и на этом фоне снижением функциональных возможностей органа [8].

В связи с этим актуальным представляется поиск и создание эффективных средств, обладающих гепатоп-ротекторным действием.

Цель настоящего исследования заключалась в определении гепатопротекторного действия комплексного растительного фитосредства «алкофоб», полученного из травы тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.), содержащей эфирное масло, алкалоиды, смолы, органические кислоты, холин, каротин, микроэлементы; полыши горькой (Artemisia absinthium L.), содержащей эфирное масло, в состав которого входит туйол, туйон, пинен и другие, кроме того, найдены лактоны, гликозиды абсинтин и анабсинтин, фловон артемизетин; корней аира обыкновенного (Acorus

calamus L.) и других видов сыгрья.

Материалы и методы

Эксперименты проведены на модели острого алкогольного гепатита у белых крыс обоего пола с исходной массой тела 150-160 г. Токсическое повреждение печени у жживот-ныгх вызывали путем внутрижелудочного введения 40%-ного этилового спирта по 0,7 мл на 100г массы живогныгх 1 раз в сутки в течение 14 дней [6]. Опытной группе жживот-ныгх вводили фитосредство «алкофоб» в виде отвара. Отвар готовили по ГФ XI изд. [5], исходя из соотношения сырье: вода — 1:10 и вводили в желудок белым крысам в объеме 1 мл на 100 г массы животныи 1 раз в сутки на протяжении 14 дней. Интервал между введениями этанола и лекарственного средства соответствовал 5-6 ч. Животным другой группы по аналогичной схеме вводили препарат сравнения — водный раствор сиропа холосаса в объеме 1,0 мл на 100 г массы животного (доза, проявляющая оптимальный фармакотерапевтический эффект, установленный опытным путем). Животные контрольной группы получали в соответствующем объеме дистиллированную воду по аналогичной схеме. Исследования проводили на 7 и 14 сутки с начала экспериментов.

О степени антиоксидантной активности указанный средств судили по следующим показателям: активность ПОЛ контролировали по содержанию малоновогодиаль-дегида (МДА) в сыторотке крови по методике Р.А.Темир-булатова и Ё.И.СелезневаН0,а в гомогенате печени — по методике ИД.Стальной и Г.Г.Гаришвили [9]. В основе метода лежит свойство малонового диальдещда при высокой температуре в кислой среде реагировать с 2-тиобарбиту-ровой кислотой, в результате чего образуется окрашенный триметиновый комплекс с максимумом поглощения при 532 нм. Молярный коэффициент экстинции этого комплекса 1,56- 105-см-1- М —1. Каталазную активность сыторот-ки крови крыс определяли методом ГАБобенко М.Н.Гай-нацкого [4], активность супероксидисмутазы (СОД) определяли по методу С.Чевари и соавт. [11].

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Результаты проведенный исследований показали (табл. 1), что введение животным этанола в указанной дозе сопровождается усилением процессов ПОЛ в гомогенате ткани печени. Так, на 7 сутки эксперимента у животных контрольной группы по сравнению с данными у интактных, в сыворотке крови и гомогенате ткани печени отмечается повышение содержания МДА в 1,8 раза, а на 14 сутки — в 2 и 1,4 раза, соответственно. Ускорение процессов ПОЛ в печени крыс, вероятно, связано с трансформацией этанола энзимами, локализованными на эндоплазматическом ретикулуме гепатоци-тов, с образованием высокореакционноспособных и токсичных производных. Образовавшиеся агрессивные метаболиты инициируют процессы ПОЛ, нарушают проницаемость клеточных и субклеточных мембран, в результате чего происходит дезориентация ферментных систем, ухудшение метаболических процессов в печени [3,8]. Интенсификация ПОЛ в клеточных мембра-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.