CC BY
41
Клиническая медицина. 2016; 94(1)
_DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-28-30.
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 615.225.2.03:616.12-008.331.1].015.4
Хорева Е.Т., Демьяненко А.В., Воронин Т.С.
ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
ФКУ «Медицинский учебный научный клинический центр им. П.В. Мандрыка» Минобороны России, 107014, г. Москва
Для корреспонденции: Демьяненко Алексей Владимирович — канд. мед. наук, начальник клиники кардиологии; e-mail: dav_73@list.ru
Обсуждаются результаты применения мелатонина у больных с гипертонической болезнью. На фоне лечения мела-тонином отмечена нормализация показателей артериального давления и церебральной гемодинамики в ночное время. Ключевые слова: гипертоническая болезнь; мелатонин; церебральная гемодинамика; артериальное давление;
суточное мониторирование артериального давления. Для цитирования: Хорева Е.Т., Демьяненко А.В., Воронин Т.С. Влияние мелатонина на показатели церебральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью. Клин. мед. 2016; 94 (1): 28—30. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-28-30.
Khoreva E.T., Dem'yanenko A.V., Voronin T.S.
THE INFLUENCE OF MELATONIN ON THE PARAMETERS OF CEREBRAL HEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH HYPERTENSIVE DISEASE
P.V. Mandryka Medical Educational and Research Clinical Centre, Russian Ministry of Defense, Moscow, Russia The authors discuss the results of application of melatonin in patients with hypertensive disease. Treatment with melatonin facilitated normalization of arterial pressure and cerebral hemodynamics at night time.
Keywords: hypertensive disease; melatonin; cerebral hemodynamics; arterial pressure; 24hr arterial pressure monitoring.
Citation: Khoreva E.T., Dem'yanenko A.V., Voronin T.S. The influence of melatonin on the parameters of cerebral hemodynamics in patients with hypertensive disease. Klin. med. 2016; 94 (1): 28—30. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-28-30. Correspondence to: Aleksey V. Dem'yanenko — MD. PhD; e-mail: dav_73@list.ru
Received 16.06.15
В настоящее время установлено, что основным синхронизатором функций в организме является гормон шишковидной железы мелатонин [1—4]. Суточная динамика мелатонина имеет определенную закономерность. Концентрация его в ночные часы в 2,5—10 раз выше, чем в дневное время, а акрофаза его приходится на 1—3 ч ночи. Суточный ритм гормона достаточно устойчив и не зависит от видовых особенностей цир-кадных ритмов активности и покоя, а влияют на него только периодичность светового воздействия и его интенсивность. Световой фактор постоянно привлекает внимание исследователей как главное действующее звено в формировании биоритмов. Биоритмы человеческого организма имеют временные параметры, близкие к периодам ряда циклов внешней среды. Это суточные ритмы, которые согласованы с чередованием света и темноты [5—9].
У многих исследователей сложилось мнение, что у больных гипертонической болезнью (ГБ) имеет место истощение ферментных систем, синтезирующих мела-тонин, и его дефицит способствует формированию ГБ. В настоящее время участились попытки лечения ГБ и нерезких проявлений десинхронозов в виде инсомнии синтетическим гормоном шишковидной железы, что способствует эффективности антигипертензивной терапии [10, 11]. В доступной научной литературе сведений о результатах применения мелатонина для лечения цереброваскулярных нарушений мы не встретили, что
и послужило мотивом проведения настоящего исследования.
Проведено исследование особенностей изменения показателей церебральной гемодинамики и суточного мониторирования АД (СМАД) у 20 больных ГБ I—II стадии и у 30 пациентов контрольной группы под воздействием однократного приема мелатонина в дозе 0,003 г перед сном. Средний возраст больных (все мужчины) составлял 52,4 года. Пациенты контрольной группы (п = 30) были в возрасте 36 лет и не имели заболеваний сердечно-сосудистой системы.
У всех обследуемых за день до приема мелатонина выполнен стандартный набор клинических исследований, применяемых у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, у обследуемых регистрировали реоэнцефалограмму, показатели СМАД, а в 22 ч больные ГБ и пациенты контрольной группы принимали мелатонин в дозе 0,003 г; на фоне приема препарата проводили запись показателей СМАД. Утром выполняли повторную запись показателей рэоэнцефалограммы и анализировали показатели СМАД.
При изучении динамики показателей СМАД установлено, что среднесуточный уровень систолического АД (САД) на фоне приема мелатонина снизился со 149,4±6,3 до 135,02±4,2 мм рт. ст., диастолического АД (ДАД) — с 96,1±5,6 до 87,1±5,1 мм рт. ст. < 0,05), а среднего АД (АДср) — со 104,6±4,7 до 92,7±4,4 мм рт. ст. (^ < 0,05). Частота сердечных сокращений уменьши-
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(1)
Original investigations
лась с 73,2±4,3 до 69,4±5,4 в минуту (р = 0,07). В контрольной группе изменения среднесуточных уровней САД и ДАД до и после приема мелатонина оказались недостоверными.
Приведенные данные наших предварительных исследований свидетельствуют об антигипертензивном эффекте мелатонина вследствие снижения общего периферического сопротивления. Результаты исследований подтверждают данные литературы [10, 11] о благоприятном антигипертензивном эффекте мелатонина. Показатели церебральной гемодинамики у пациентов контрольной группы и больных ГБ представлены на рисунке. Как следует из представленных данных, общий фон реакций гемодинамических показателей до приема мелатонина в обеих группах соответствует общепринятым изменениям показателей. Так, у пациентов контрольной группы без приема мелатонина во время сна отмечено уменьшение церебрального кровотока за счет повышения тонических показателей как в артериях, так и в венах.
У больных ГБ отмечено увеличение пульсового кровенаполнения на 25—30% при нерезких сдвигах при этом в структуре тонических показателей артерий влево (нерезкое снижение тонуса) и снижение тонуса в венозном русле за счет понижения показателя затруднения венозного оттока по дефицитному типу в 2,5 раза по сравнению с фоном.
Под влиянием мелатонина у пациентов контрольной группы после сна отмечено некоторое увеличение пульсового кровенаполнения как по левой внутренней сонной артерии, так и по правой внутренней сонной артерии и позвоночным артериям. Сдвиги недостоверны. У больных ГБ пульсовое кровенаполнение до приема мелатонина было увеличенным на 25—30%, а на фоне приема мелатонина уменьшилось до 15—20% во всех исследуемых сосудистых бассейнах. Сдвиги по величинам по сравнению с предыдущими исследованиями без приема мелатонина были менее выраженными, т. е. однократный прием мелатонина в дозе 0,003 г вызвал за время сна у больных ГБ уменьшение пульсового кровенаполнения.
Анализ динамики структуры тонических показателей артерий после приема мелатонина показал, что в контрольной группе на 20% увеличилось количество пациентов с нормальным тонусом артерий, на 20% уменьшилось количество пациентов с неустойчивым тонусом и на 40% уменьшилось количество пациентов с нерезко повышенным тонусом артерий. Аналогичный сдвиг показателей отмечен у больных ГБ, принимавших мелатонин.
Анализ динамики структурных показателей венозного оттока выявил несколько разнонаправленный характер сдвигов у обследованных обеих групп. Среди пациентов контрольной группы, принимавших мела-тонин, за время сна на 20% уменьшилось количество пациентов с незатрудненным венозным оттоком, а на 20% увеличилось количество пациентов с затруднен-
Динамика показателей церебрального кровотока под влиянием приема мелатонина.
а — у пациентов контрольной группы до приема; б — у пациентов контрольной группы после приема; в — у больных ГБ до приема; г — у больных ГБ после приема.
1 — левая внутренняя сонная артерия; 2 — правая внутренняя сонная артерия; 3 — левая позвоночная артерия; 4 — правая позвоночная артерия.
Клиническая медицина. 2016; 94(1)
ным венозным оттоком по дефицитному типу. Это свидетельствует, что мелатонин активирует тонические сосудистые реакции венулярно-артериолярного звена. Активировалось рефлекторное звено рефлекса Китае-ва—Парина, сформировался дополнительный заслон предупреждения полнокровия церебральной и легочной ткани.
В группе больных ГБ за время сна на 10% уменьшилось количество больных с незатрудненным венозным оттоком и на 11% — количество больных с затрудненным венозным оттоком по общему типу. В то же время на 18% увеличилось количество больных с затруднением венозного оттока по дефицитному типу, что способствует улучшению венозной церебральной гемоциркуляции.
Таким образом, под влиянием приема мелатонина у пациентов контрольной группы и больных ГБ отмечено улучшение субъективного фона в виде успокоения, хорошего ночного отдыха. Выявлено снижение интенсивности церебрального кровотока во время сна у больных ГБ, и наоборот, тенденция к его повышению у пациентов контрольной группы. С учетом нерезко выраженного гипотензивного-сосудорасширяющего и се-дативно-синхронизирующего действия мелатонина его прием может быть рекомендован для лечения больных ГБ и атеросклерозом церебральных артерий с нерезко выраженными церебральными дисциркуляторными расстройствами.
Выявленное достоверное снижение показателей САД и ДАД свидетельствует о положительном действии мелатонина у больных ГБ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Доскин В.А., Куинжи Н.Н. Биологические ритмы у растущего организма. М.: Медицина; 1989.
2. Заславская Р.М. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. М.: Медицина; 1991.
3. Агаджанян Б.С., Губин Г.Д. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. Москва—Тюмень; 1998.
4. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Посный В.С. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина; 1985.
Оригинальные исследования
5. Алякринский Б.Б., Степанова С.И. По закону ритма. М.: Наука; 1985.
6. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина; 1998.
7. Рыбаков В.П., Орлова Н.И. Биологические ритмы ребенка. В кн.: Физиология развития ребенка. М.: Образование от А до Я; 2000: 287—95.
8. Заславская Р.М., Щербань Э.А. Современные представления о роли адаптогенов в коррекции нарушений гемодинамики у метеочувствительных больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. В кн.: Всероссийская научно-практическая конференция "Артериальная гипертония вчера и сегодня". М.: Медицина; 2010: 56.
9. Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. Мелатонин и сердечно-сосудистая система. Терапевтические возможности мелатонина у больных с артериальными гипертензиями. Кардиология. 2010; 3: 140—4.
10. Vaughan G.M., Becker R., Allen J. Elevator blood pressure after pinealectomy in the rat. J. Endocrinol. Invest. 1979; 2: 281—6.
11. Holmes S.W., Sugden D. The effect of melatonin on pinealectomy — induced hypertension in the rat. Br. J. Pharmacol. 1976; 56: 360—4.
Поступила 16.06.15
REFERENCES
1. Doskin V.A., Kuindzhi N.N. Biological Rhythms in the Growing Organism. Moscow: Meditsina; 1989. (in Russian)
2. Zaslavskaya R.M. Chronodiagnostic andChronotherapy of Diseases of the Cardiovascular System. Moscow: Meditsina; 1991. (in Russian)
3. Agadzhanyan B.S., Gubin G.D. Hronoarhitektonika biorhythms and habitat. Moscow—Tyumen': 1998. (in Russian)
4. Deryapa N.R., Moshkin M.P., Posnyy V.S. Posen Problems Medical Bioritmology. Moscow: Meditsina; 1985. (in Russian)
5. Alyakrinskiy B.B., Stepanov S.I. Under the Law of Rhythm. Moscow: Nauka; 1985. (in Russian)
6. Komarov F.I., Rapoport S.I. Chronobiology and Chronomedicine. Moscow: Meditsina; 1998. (in Russian)
7. Rybakov V.P., Orlov N.I. Biological rhythms of the child. In: Physiology of Child Development. Moscow: Education from A to Z; 2000: 287—95. (in Russian).
8. Zaslavskaya R.M., Shcherban' E.A. Modern ideas about the role adaptogen-new in the correction of hemodynamic disorders in weather-sensitive patients with hypertension and coronary heart disease. In: All-Russian Scientific-practical Conference «Hypertension Yesterday and Today». Moscow: Meditsina; 2010: 56. (in Russian)
9. Rapoport S.I., Malinovskaya N.K. Melatonin and cardiovascular system. Therapeutic potential of melatonin in patients with arterial hypertensei. Kardiologiya. 2010; 3: 140—4. (in Russian)
10. Vaughan G.M., Becker R., Allen J. Elevator blood pressure after pinealectomy in the rat. J. Endocrinol. Invest. 1979; 2: 281—6.
11. Holmes S.W., Sugden D. The effect of melatonin on pinealectomy — induced hypertension in the rat. Br. J. Pharmacol. 1976; 56: 360—4.
