CC BY
10УДК: 616.5-004.1+616-08+616.155.34
ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ СКЛЕРОДЕРМИИ НА ЭНЗИМАТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
Винцерская Г. А., Нгема М. В., Марван Якин нажи Мараках, Николашин Г. В.
Кафедра дерматовенерологии и косметологии, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295006, бульвар Ленина5/7, Симферополь, Россия. Для корреспонденции: Винцерская Галина Арнольдовна, доцент, кандидат наук, доцент, E-mail: [email protected] For correspondence: Vintserskaya Galina Arnoldovna, Associate professor, PhD, associate professor, E-mail: [email protected]
Information about authors:
Vintserskaya G. A., http://orcid.org/0000-0001-6758-1311 Ngema M. V., http://orcid.org/0000-0002-5018-2629 Marakah M. Ya. n., http://orcid.org/0000-0002-5579-4413 Nikolashin G.V., http://orcid.org/0000-0002-0590-8574
РЕЗЮМЕ
Исследовали энзиматическую активность нейтрофилов периферической крови у больных склеродермией в процессе трпадиционной терапии и лечения, с использованием чокракской грязи.
Известно, что одним из основных этиопатогенетических факторов развития трофических расстройств, сопровождающих течение склеродермии, является нарушение гемодинамики в пре- и посткапиллярном звене микроциркуляторного русла с последующей ишемизацией тканей.
Выявляли активность комплекса дегидрогеназ: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (a-ГФДГ) по общепринятым методикам (Э. Пирс, 1962) в модификации М. А. Борисовой с соавт. (1975-1983). Для количественного выражения активности ферментов СДГ, ЛДГ, a-ГФДГ и Г-6-ФДГ в нейтрофилах периферической крови в каждом отдельном случае вычисляли средний цитохимический показатель (СЦП) по формуле Astaldi и Verga (1958).
Было обнаружено, что применение чокракской грязи препятствует сдвигам в активности дегидрогеназ в нейтрофилах периферической крови больных склеродормией, что по всей видимости обусловлено влиянием на процессы транспорта и потребления кислорода.
Таким образом, использование в комплексной терапии чокракской грязи препятствует дисбалансу в активности дегидрогеназ, что ведет к сокращению сроков лечения.
Ключевые слова: склеродермия, лечение, кровь.
INFLUENCE OF COMPLEX TREATMENT SCLERODERMA ON THE ENZYMATIC ACTIVITY
OF PERIPHERAL BLOOD NEUROPHILS
Vintserskaya G. A., Nguema M. V., Marwan Yakin Naji Maracay, Nikolashin G. V.
Medical Academy named after S. I. Geargievsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The effect of combined treatment of scleroderma on the enzyme activity of neutrophils of peripheral blood.
Investigated the enzyme activity of neutrophils of peripheral blood in patients with scleroderma during traditional therapy and treatment,using Chokraksk mud. It's known that one of the main etiopathogenic factors in the development of trophic disorders, accompanying for scleroderma, is a violation of hemodynamics in pre- andpostcapillary link of microvasculature, followed ishimizatsiey of tissues.
Identified activity of dehydrogenase complex: succinate dehydrogenase (SDG), lactate dehydrogenase (LDG), glucose-6-phosphatedehydrogenase (G-6-PhDG), and alfa-glycerophosphate dehydrogenase (a GPhDG) according to conventional techniques, (E.Pirs, 1962) in modification M.A.Borisova as co-author (1975-1983).
For quantification of enzyme activity (SDG, LDG, a GPhDG and G 6 PhDG) in peripheral blood neutrophils, in each case we calculated average cytochemical index (SCP) by the formula Astaldi and Verga (1958).
It has been found that the use of Chokraksk mud prevents the changes dehydrogenase activity in neutrophils peripheral blood of patients with scleroderma that apparently due to the influence onthe processes of transportation and oxygen consumption.
Thus, use of Chokraksk mud in complex therapy prevents an imbalance in dehydrogenase activity which leads to the reducing of treatment terms.
Key words: Scleroderma, treatment, blood.
2017, том 20, №1
Склеродермия по данным Lusitanus (1634) впервые достоверно описана более 300 лет назад Z. Zusitanus в 1634 г., затем Curzio в 1752 г., и в 1817 г. Alibert. Термин «склеродермия» предложил Gintrac в 1847 г. Заболевание до середины 20 века рассматривалось в чисто дерматологическом аспекте, пока в 1942 году Клемперер (P. Klemperer) предложил называть диффузной коллагеновой болезнью заболевания, которые анатомически характеризуются генерализованной альтерацией (повреждением) внеклеточных компонентов соединительной ткани, в первую очередь колллагеновых волокон и входящего в их состав белка коллагена
Проблема лечения склеродермии, несмотря на кажущуюся изученность, остается актуальной [1, 2, 3, 5, 6, 13 ].
По мнению ряда авторов, основным этиопато-генетическим фактором развития трофических расстройств сопровождающих течение склеродермии является нарушение гемодинамики в пре- и посткапиллярном звене микроциркуляторного русла с последующей ишемизацией тканей [4, 7, 9, 10].
Рядом клинических и экспериментальных исследований доказано, что ишемия тканей ведет к нарушению и, как следствие, угнетению аэробного окисления и росту анаэробного гликолиза [8, 11, 12]. В связи с этим в настоящее время активно ведется поиск новых методических подходов в лечении, способных эффективно воздействовать на ишемизированные ткани на клеточном уровне. Целью нашей работы было изучение показателей активности дегидрогеназ в лейкоцитах периферической крови больных склеродермией при комплексном лечении с использованием чокракской грязи и циклоферона.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследовано 86 больных обоего пола. 39 женщин (45%) и 47 мужчин (54,6%) в возрасте от 26 до 55 лет поступивших на лечение в Крымский республиканский дермато-венерологический диспансер с жалобами на изолированное поражение кожи и проявлением в основном очагами бляшечного характера. Локализация - туловище, конечности. Характерно образование резко ограниченных розовато-синюшных пятен, которые трансформируются в очень плотные бляшки с блестящей, гладкой поверхностью. Субъективных ощущений нет.
Обследуемые были распределены на 2 группы. 1-я группа контрольная (34 пациента) получавшие, традиционное лечение, включающее антибиотико-и гормонотерапию и 2-я опытная, получавшая помимо общепринятой терапии циклоферон в дозе 12,5% 2 мл № 10 по схеме 23 дней и аппликации чо-кракской грязи. Т0 грязи 25-300С, перед нанесением сделать теплый компресс, грязь наложить на кожу без ее втирания слоем 2-3 мм, экспозиция грязи - 1
процедура - 10 минут, 2-я - 15 минут, последующие — 20 минут. Грязь смывают теплой водой без мыла. Количество процедур — 15 на 1 курс. Частота применения грязи в течение курса — один раз в 2 дня.
Больные контрольной и опытной групп по своим клинико-анамнестическим данным были сопоставимы. Цитохимические исследования де-гидрогеназ в нейтрофилах периферической крови включали изучение метаболических характеристик в сопоставлении с проявлениями их функциональных свойств и структурными нарушениями. Выявляли активность комплекса дегидрогеназ: сук-цинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (a-ГФДГ) по общепринятым методикам (Э.Пирс, 1962) в модификации М. А. Борисовой с соавт. (1975-1983). Для количественного выражения активности ферментов СДГ, ЛДГ, a-ГФДГ и Г-6-ФДГ в нейтрофи-лах периферической крови в каждом отдельном случае вычисляли средний цитохимический показатель (СЦП) по формуле Astaldi и Verga (1958).
Весь полученный цифровой материал подвергался обработке методом вариационной статистики.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные данные свидетельствуют о том, что течение склеродермии сопровождается существенными сдвигами в активности дегидрогеназ в нейтрофилах периферической крови. Так, как в контрольной, так и в опытной группах на момент обращения активность СДГ снижалась по сравнению с контролем (здоровые люди) на 24,8% (р1<0,05), а ЛДГ возрастался на 25,3% (р1<0,05) при этом показатели активности (a-ГФДГ и Г-6-ФДГ) также снижались на 17,7% и 20,9% соответственно. К 5 суткам лечения показатели активности деги-дрогеназ продолжали прогрессивно изменяться, как в контрольной, так и в опытной группах (таблица 1, 2).
В контрольной группе (традиционный метод лечения склеродермии) цитохимические показатели спектра дегидрогеназ носили статистически значимый характер по отношению к исходному уровню вплоть до 14-21 суток, где активность СДГ была на 16,7% (р1<0,05) ниже контроля, а ЛДГ активность на 18,9% выше, при этом показатели (a-ГФДГ) и (Г-6-ФДГ) носили не выраженный характер.
Несколько иная картина наблюдалась во 2-ой группе (комплексное лечение склеродермии с использованием чокракской грязи), стабилизация показателей ферментативной активности наступала на 10-14 сутки, где их показатели по сравнению с контролем приобретали недостоверный характер (р1>0,05), а к 21 суткам наблюдений показатели ста-
Таблица 1
Цитологические показатели нейтрофилов периферической крови у больных склеродермией при традиционных методических подходах в их лечении (M+m), усл ед. п= 34.
Условные обозначения На мо- Сроки наблюдений (сутки)
Показатели Конт роль мент обращения 5 10 14 21 28
СДГ M±m%Р1Р2 1,65 0,08 1,24 0,06 -24,8 < 0,05 1,19 0,07 -27,9 < 0,01 > 0,05 1,22 0,05 -26,1 < 0,01 > 0,05 1,31 0,08 -20,6 < 0,05 > 0,05 1,37 0,06 -16,7 < 0,05 > 0,05 1,49 0,08 -9,7 > 0,05 < 0,05
ЛДГ M±m%Р1Р2 2,17 0,11 2,72 0,09 +25,3 < 0,05 2,81 0,08 +29,5 < 0,01 > 0,05 2,75 0,10 +26,7 < 0,01 > 0,05 2,63 0,11 +21,2 < 0,05 > 0,05 2,58 0,09 +18,9 < 0,05 > 0,05 2,33 0,08 +7,4 > 0,05 < 0,05
а-ГФДГ M±m%Р1Р2 2,65 0,09 2,18 0,07 -17,7 > 0,05 2,12 0,10 -20,0 < 0,05 > 0,05 2,21 0,08 -16,6 < 0,05 > 0,05 2,23 0,06 -15,8 < 0,05 < 0,05 2,31 0,09 -12,2 > 0,05 > 0,05 2,49 0,06 -6,0 > 0,05 > 0,05
Г-6-ФДГ M±m%Р1Р2 1,24 0,06 0,98 0,05 -20,9 < 0,05 0,89 0,08 -28,2 < 0,01 >0,05 0,95 0,06 -23,4 < 0,05 > 0,05 1,02 0,07 -17,7 < 0,05 >0,05 1,13 0.05 -8,9 >0,05 >0,05 1,19 0,08 -4,0 >0,05 < 0,05
Примечания: р1 — достоверность по отношению к контролю; р2 — достоверность по отношению к показателям на момент обращения.
Таблица 2
Цитологические показатели нейтрофилов периферической крови у больных склеродермией при комплексном методе лечения (M+m), усл. ед. п = 52.
Показатели Условные обозначения Конт роль На момент обращения Сроки наблюдений (сутки)
5 10 14 21 28
СДГ M±m%Р1Р2 1,65 0,08 1,24 0,06 -24,8 < 0,05 1,18 0,09 -28,5 < 0,01 > 0,05 1,26 0,05 -23,6 < 0,05 > 0,05 1,39 0,08 -15,7 > 0,05 > 0,05 1,57 0,07 -4,8 > 0,05 < 0,05 1,63 0,06 -1,2 > 0,05 < 0,05
ЛДГ M±m%Р1Р2 2,17 2,72 2,79 2,59 2,59 2,29 2,22
0,11 0,09 0,07 0,11 0,11 0,08 0,09
+25,3 +28,6 +19,3 +19,3 +5,5 +2,3
< 0,05 < 0,01 < 0,05 >0,05 > 0,05 > 0,05
> 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05
2017, том 20, №1
Продолжение таблицы 2
Условные обозначения На мо- Сроки наблюдений (сутки)
Показатели Конт роль мент обраще- 5 10 14 21 28
ния
2,18 0,07 2,14 2,32 2,41 2,58 2,61
2,65 0,06 -19,2 < 0,05 0,08 -12,4 > 0,05 0,06 -9,1 > 0,05 0,09 -2,6 > 0,05 0,07 -1,5 > 0,05
a-ГФДГ M±m%R1R2 0,09 -17,7 < 0,05
< 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05
0,98 0,05 -20,9 < 0,05 0,94 1,09 1,16 1,19 1,21
1,24 0,06 0,07 0,06 0,05 0.07 0,08
Г-6-ФДГ M±m%R1R2 -24,1 < 0,05 -12,1 > 0,05 -16,4 > 0,05 -4,0 >0,05 -2,4 >0,05
>0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05
Примечания: р1 — достоверность по отношению к контролю; р2 — достоверность по отношению к показателям на момент обращения.
новились достоверными (р2< 0,05) при сравнении с данными на момент обращения.
Таким образом, результаты цитохимических исследований показывают, что при склеродермии отмечается понижение аэробного окисления и рост анаэробного гликолиза, что по-видимому, обусловлено дефицитом кислорода в пораженных тканях.
Такая возможность вполне очевидна, так как при склеродермии диффузия кислорода протекает менее интенсивно, при этом кислородная задолженность тканей нарастает, а восстановление цитохимических показателей крови после стихания острых явлений замедлено. Чокракская грязь в комплексе с циклофероном препятствует сдвигам в активности дегидрогеназ в нейтрофилах периферической крови больных склеродормией, что по всей видимости обусловлено влиянием их на процессы транспорта и потребления кислорода.
ВЫВОДЫ
1. Течение склеродермии сопровождается понижением активности сукцинатдегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и ростом ферментативной активности лактатдегидрогеназы в нейтрофилах периферической крови.
2. Использование в комплексной терапии чо-кракской грязи и циклоферона препятствует дисбалансу в активности дегидрогеназ, что ведет к сокращению сроков лечения и может служить обоснованием в назначении их в комплексном лечении данной категории больных.
3. Определение активности спектра дегидроге-наз в нейтрофилах периферической крови может быть дополнительным диагностическим критери-
ем в оценке тяжести, а в дальнейшем при проведении медикаментозной терапии явиться «маркером» ее адекватности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Волнухин В. А., Самсонов В. А. Вестник дерматологии и венерологии. УФА-1 терапия локализованной склеродермии и других заболеваний, сопровождающимся склерозом кожи. 2013;(5):50-68.
2. Гусева Н. Г. Склеродермия-модель локального и генерализированного фиброза. Избранные лекции по клинической ревматологии: учебное пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования. Под ред. В.А. Насоновой, Н. В. Бунчука. М., Медицина; 2001:100-111.
3. Дворников А. С., Круглова Л. С. Вестник дерматологии и венерологии. К вопросу об этиологии и лечении ограниченной склеродермии. 2010;6:101-105.
4. Du Bois R. M. Mechanisms of scleroderma-induced lung disease Proc. Am. Thorac. Soc. 2007; 4(5):434-438. ( In Russ)
5. Потекаев Н. С., Потекаев Н. Н. Болезнь Лайма и обусловленные ею поражения кожи. Вестник дерматологии и венерологии. 2006; 6:3-9.
6. Скрипкин Ю. К. Кожные и венерические болезни. М., Медицина, 2005:382-389.
7. Суворов А. П., Завьялов А. Н., Грашкина И.Г. Ограниченная склеродермия. Методич. рекомен-дац. Саратов, 1990: 25.
8. Тлиш М. М., Сорокина Н. В. Вестник дерматологии и венерологии. Заболеваемость огра-
ниченной склеродермией в Краснодарском крае. 2015;(3):31-35.
9. Furst A. Scleroderma: a fascinating, troubling disease. Advanced Practice Nursing journal. 2004:4(2).
10. Champion H.C. The heart in scleroderma. Rheum. Dis. Clin. North Am. 2008;34(1):81-190.
11. Kreuter A., Wischnewski J., Terras S. Coexistence of lichen sclerosus and morphea: a retrospective analysis of 472 patients with localized scleroderma from a German tertiary referral center. J Am Acad Dermatol. 2012;67(6):1157-1162.
12. Terlou A., Santegoets L.A., van der Meijden W.I. An autoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155. J Invest Dermatol. 2012;132(3 Pt 1):658-666.
13. Gambichler T., Belz D., Terras S., Kreuter A. Humoral and cell-mediated autoimmunity in lichen sclerosus. Br J Dermatol 2013;169(1):183-184.
REFERENCES
1. Volnukhin V.A., Samsonov V.A., Journal of Dermatology and Venereology. UVA-1 therapy of localized scleroderma and other diseases associated with skin sclerosis. 2013;(5):50-68.
2. Guseva N.G. Scleroderma model of generalized and local fibrosis. Selected lectures in clinical rheumatology: a manual for students institutes and faculties Postgraduate Education. Ed. V.A. Nasonova, N.V. Bunchuk. M., Medicine, 2001: 100-111.
3. Dvornikov A.S., Kruglov L.S., Journal of Dermatology and Venereology. To a question about the etiology and treatment of localized scleroderma. 2010;6:101-105.
4. Du Bois R. M. Mechanisms of scleroderma-induced lung disease Proc. Am. Thorac. Soc. 2007;4(5):434-438. (In Russ).
5. Potekaev NS, Potekaev NN Lyme disease and it caused damage to the skin. Journal of Dermatology and Venereology. 2006;6:3-9.
6. Skripkin J.K. Skin and venereal disease. M., Medicine, 2005: 382-389.
7. Suvorov A.P., Zavyalov A.N., Grashkina I.G., Limited scleroderma. Methodical. Recommendation. Saratov, 1990:25.
8. Tlish M.M., Sorokina N.V., Journal of Dermatology and Venereology. The incidence of scleroderma in the Krasnodar region. 2015;(3):31-35.
9. Furst A. Scleroderma: a fascinating, troubling disease. Advanced Practice Nursing journal. 2004:4(2). (In Russ).
10. Champion H.C. The heart in scleroderma. Rheum. Dis. Clin. North Am. 2008;34(1):181-190. (In Russ).
11. Kreuter A., Wischnewski J., Terras S. Coexistence of lichen sclerosus and morphea: a retrospective analysis of 472 patients with localized scleroderma from a German tertiary referral center. J Am Acad Dermatol. 2012;67(6):1157-1162. (In Russ)
12. Terlou A., Santegoets L.A., van der Meijden W.I. An autoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155. J Invest Dermatol. 2012;132(3 Pt 1):658-666. (In Russ).
13. Gambichler T., Belz D., Terras S., Kreuter A. Humoral and cell-mediated autoimmunity in lichen sclerosus. Br J Dermatol 2013;169(1):183-184. (In Russ)
