CC BY
122017, том 20, №2
УДК: 616.5-004.1+616-08+616.155.34
ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ СКЛЕРОДЕРМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ
Винцерская Г. А., Нгема М. В., Николашин Г. В.
Кафедра дерматовенерологии и косметологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Винцерская Галина Арнольдовна, доцент, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», е-mail: [email protected]
For correspondence: Vintserskaya Galina Arnoldovna, Associate ass. professor, PhD of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, е-mail: [email protected]
Information about authors:
Vintserskaya G. A., http://orcid.org/0000-0001-6758-1311 Ngema M. V., http://orcid.org/0000-0002-5018-2629 Nikolashin G. V., http://orcid.org/0000-0002-0590-8574
РЕЗЮМЕ
Исследовали показатели протеолитической активности нейтрофилов крови у больных склеродермией. Исследования проводились у больных, которые получали традиционное лечение, сравнительно с больными, где наряду с традиционными методами использовалась чокракская грязь.
Степень активации протеаз определяли по признакам самопереваривания внутрицитоплазматических структур .
Было обнаружено наличие прямой связи тяжести развивающихся изменений при течении склеродермии и методических подходов в ее лечении с величиной активности протеолитических ферментов нейтрофильных лейкоцитов периферической крови.
В процессе исследования выявлено,что использование в комплексном лечении чокракской грязи оказывает выраженный лечебный эффект, что ведет к нормализации показателей протеолитических ферментов и клинических проявлений .
Ключевые слова: склеродермия, протеолиз, лейкоциты, чокракская грязь.
INFLUENCE OF COMPLEX TREATMENT METHODS FOR INDICATORS SCLERODERMA PROTEOLYTIC ACTIVITY OF BLOOD NEUTROPHILS
Vintserskaya G. A., Nguema M. V., Nikolashin G. V.
Medical Academy named after S. I. Georgievskogo of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
We investigated the indicators of proteolytic activity of blood neutrophils in patients with scleroderma. The investigations were carried out in patients who received the conventional tratment in comparison with patients who used Chokraksk mud at the same time with traditional methods. The degree of activation of proteases was determined on the signs of self-digestion (autolysis) inside of cytoplasmic strustures. It was found a direct link of severity of developing changes in the course of scleroderma and methods in its treatment wirh the quantity of proteolytic enzymes of neutrophil leukocytes of peripheral blood. In the research process it was discovered that use of mud renders a clearly expressed curative effect which leads to normalization of proteolytic enzymes and clinical manifestations.
Key words: scleroderma, proteolysis, leukocytes, Chokrak dirt.
Проблема лечения склеродермии, остается одной из актуальнейших в современной дерматологии (2, 4, 6). Оно должно быть комплексным и этап-но-курсовым. При этом важен дифференцированный подход, при котором учитываются анамнез и результаты клинико-лабораторного обследования, что позволяет назначить адекватные лечебные мероприятия. Они, в частности, включают санацию организма, коррекцию функциональных нарушений нервной, эндокринной, иммунной систем, а также препараты патогенетической направленно-
сти (1, 3). В прогрессирующей стадии предпочтительно стационарное лечение с использованием пенициллина, лидазы, витаминов. При стабилизации патологического процесса с тенденцией к разрешению индурации и склероза показаны ферментные препараты, иммуномодуляторы спазмолитики, биостимуляторы (5, 7, 8). Усиливают и закрепляют лечебный эффект, а также оказывают реабилитационное воздействие лечебной грязи.
Целью нашего исследования явилось изучение протеолитической активности периферической
2017, том 20, №2
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
крови у больных склеродермией в зависимости от методических подходов к их лечению.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Согласно принципам биоэтики и деонтологии нами проводилось комплексное обследование 86 больных обоего пола в возрасте от 26 до 55 лет, поступивших на лечение в Крымский республиканский дерматовенерологический диспансер с жалобами и клиническими проявлениями: изолированное поражение кожи и проявлением, в основном, очагами болезненного характера. Локализация - туловище, конечности, характерно образование резко ограниченных розовато-синюшных пятен, которые трансформируются в очень плотные бляшки с блестящей, гладкой поверхностью, субъективных ощущений нет.
Обследуемые были распределены на 2 группы.
1-я группа (контрольная) - 34 пациента, получавших традиционное лечение, включающее пенициллин, лидазу, ронидазу, биостимуляторы, ангиопротекторы, электрофорез с 0,5% раствором сульфата цинка, витамины, и 2-я группа (опытная), 52 пациента, получавших помимо общепринятой терапии циклоферон в дозе 12,5% 2 мл №10 в/м по схеме 23 дней и аппликации чокракской грязи, Ш грязи 25-300С, перед нанесением делался теплый компресс, грязь накладывался на кожу без втирания слоем 2-3 мм, экспозиция грязи - 1 процедура - 10 минут, 2-я - 15 минут, последующие - 20 минут. Грязь смывают теплой водой без мыла. Количество процедур 15 на - 1 курс. Частота применения грязи в течение курса - один раз в 2 дня. Больные контрольной и опытной групп по своим клинико-анамнес-тическим данным и проявлениям болезни были сопоставимы. Протеолитическую активность крови изучали по избирательному цитолизу орга-
ноидов на момент поступления в стационар, а также на 5, 14, 21 и 28 сутки.
Мазки периферической крови инкубировали во влажной камере в течение 30 минут при температуре 18-200С, после чего проводили фиксацию и окраску мазков по Романовскому - Гимзе, в последующем идентифицировали 100 нейтрофильных лейкоцитов, определяли степень активации про-теаз по признакам самопереваривания внутрици-топлазматических структур, разделяя для этого клетки на 5 групп:
0 - неразрушенные нейтрофилы; 1 - нейтрофи-лы с начальными признаками разрушения органоидов; 2 - нейтрофилы с вакуолизацией органоидов до 50%; 3 - нейтрофилы с перевариванием органоидов более 75%; 4 - разрушение лейкоцита, выражено, отмечается кариолиз.
Весь полученный цифровой материал подвергался статистической обработке с выведением критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенный анализ показателей нейтрофи-лов периферической крови у больных склеродермией на момент обращения (период обострения): показатели протеолитической активности были выше на 27,6% ф<0,05) по сравнению с исходным уровнем. К 5 суткам наблюдений как в контрольной, так и в опытной группах наблюдался прогрессирующий рост протеолитической активности, которая увеличивалась на 31,0% ^<0,01) и 29,3% ф<0,05) соответственно. В контрольной группе 10-21 сутки характеризовались стабилизацией протеолитической активности нейтрофи-лов, хотя их изменения по отношению к исходному уровню были статистически выраженными ф<0,05), таблица 1.
Таблица 1
Показатели протеолитической активности нейтрофилов периферической крови у больных склеродермией при различных методических подходах в их лечении (M+m, усл.ед. п+ 86)
Группа наблюдений Условные обозначения Контроль (здоровые) На момент обращения Сроки наблюдений (сутки)
5 10 14 21 28
1 (п=34) М+ 1,16 1,48 1,52 1,44 1,41 1,35 1,29
т 0,07 0,08 0,06 0,07 0,06 0,05 0,08
Р1 <0,05 <0,01 <0,05 <0,05 <0,05 >0,05
2 (п=52) М+ 1,16 1,48 1,50 1,42 1,28 1,19 1,17
т 0,07 0,08 0,07 0,06 0,05 0,07 0,06
Р1 <0,05 <0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05
р2 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05
Примечания: 1 группа - традиционный метод лечения склеродермии; 2 группа - комплексный метод лечения склеродермии; р1 - достоверность по отношению к исходному уровню; р2 - межгрупповые различия.
2017, том 20, №2
Снижение протеолитической активности с изменениями, носившими статистически незначимый характер (p<0,05) в этой группе наблюдений, наступало к 28 суткам.
Несколько иная картина наблюдалась во 2-ой опытной группе (комплексное лечение склеродермии), стабилизация показателей протеолиза наступала на 10-14 сутки, где их изменения приобретали по отношению к исходному уровню недостоверный характер (p1>0,05), а к 21 суткам наблюдений показатели становились достоверными (p2>0,05) при межгрупповых сравнениях. Клинически - центральная часть очагов приобретала желтовато-бурую окраску с восковидным блеском и сглаженным кожным рисунком, далее фиолетовое кольцо исчезало, уплотненный участок становился мягче.
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют от наличий прямой связи тяжести развивающихся изменений при течении склеродермии и методических подходов в ее лечении с величиной активности протеолитических ферментов нейтрофильных лейкоцитов периферической крови.
ВЫВОДЫ
1. Развитие и течение склеродермии сопровождается снижением активности протеолитических ферментов нейтрофильных лейкоцитов периферической крови.
2. Использование в комплексном лечении ци-клоферона и чокракской грязи оказывает выраженный лечебный эффект, что ведет к нормализации показателей протеолитических ферментов и клинических проявлений в опытной группе на 10-14 сутки, а в контрольной на - 21-28 сутки.
3. Легкость, доступность и простота определения протеолитической активности периферической крови позволяет рекомендовать данный тест как прогностический критерий диагностики и лечения данной категории больных.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Суворов А.П., Завьялов А.Н., Грашкина И.Г. Ограниченная склеродермия. Методич. рекомен-дац. Саратов. 1990: 25.
2. Волнухин В.А., Мурадян Н.Л., Катунина О.Р. Вестник дерматологии и венерологии. О роли про-
фиброзных цитокинов в патогенезе локализованной склеродермии. 2012; (1): 28-33.
3. Гусева Н.Г. Системная склеродермия Ревматология: национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М., ГЭОТАР-Медиа, 2008: 447-467.
4. Довжанский С. И. Клинико-иммунологи-ческие параллели при ограниченной и системной склеродермии. Российский. журнал кожных и венерических болезней 2002; 4: 26-29.
5. Denton C.P. Therapeautic targets in systemic sclerosis Arthritis Res. Ther. 2007; 9:6. ( In Russ)
6. Скрипкин Ю. К. Кожные и венерические болезни. М., Медицина, 2005: 382-389.
7. Тлиш М.М., Сорокина Н.В. Вестник дерматологии и венерологии. Заболеваемость ограниченной склеродермией в Краснодарском крае. 2015; (3): 31-35.
8. Kreuter A., Kryvosheyeva Y., Terras S. Association of autoimmune diseases with lichen sclerosus in 532 male and female patients. Acta Derm Venereol 2013; 93 (2): 238-241.
REFERENCES
1. Suvorov A.P., Zavyalov A.N., Grashkina I.G. Limited scleroderma. Methodical. Recommendation. Saratov. 1990: 25.
2. Volnukhin V.A., Muradyan N.L., Katunina O.R. Journal of Dermatology and Venereology. On the role of cytokines in the pathogenesis of profibroznyh localized scleroderma. 2012;(1):28-3. Gusev N.G. Systemic scleroderma Rheumatology: national leadership. Ed. EL Nasonov, V.A. Nasonova. M. GEOTAR Media 2008:447-467.
4. Dovzhansky S.I. Clinical and immunological parallels with limited and systemic sclerosis. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases, 2002; 4: 26-29.
5. Denton C.P. Therapeautic targets in systemic sclerosis Arthritis Res. Ther. 2007; 9:6.(In Russ)
6. Skripkin J.K. Skin and venereal disease. M., Medicine, 2005: 382-389.
7. Tlish M.M., Sorokina, N.V. Journal of Dermatology and Venereology. The incidence of scleroderma in the Krasnodar region. 2015;(3):31-35.
8. Kreuter A., Kryvosheyeva Y., Terras S. Association of autoimmune diseases with lichen sclerosus in 532 male and female patients. Acta Derm Venereol 2013;93(2):238-241.
