CC BY
31
Оригинальные исследования
Original Researches
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
УДК 616.831-005.1/.4:616.89-008.45/.48:615.214:615.015.2 DOI: 10.22141/2224-0586.5.84.2017.109365
Кущ К.О., Клигуненко О.М., Зозуля О.О.
ДЗ «AHinponeTpoBCbKa медична академiя МОЗ Укра'ни», м. Днпро, Укра'на
гтг-к ■ ■■ w ■ ■■ ■■■
Вплив комбшовано! неирометабо^чно1 Tepanii на регрес невролопчноТ симптоматики у хворих i3 гострим iшeмiчним iнсультом
Резюме. Дослджено ефективтсть комбшовано1 нейрометаболiчноi терапи у хворих 1з гострим порушенням мозкового кровообгу за шемгчним типом. Доведено, що застосування комбшаци пре-паратiв, що впливають на холiнергiчну систему, прискорюе вiдновлення свiдомостi, зменшуе не-врологiчний дефщит та збергае когнтивний статус.
Ключовi слова: шемiчний шсульт; когнтивний статус; цитиколш; холту альфосцерат
Вступ
За даними ВООЗ, мозковий шсульт (М1) посщае II мгсце серед чинниюв смерт у свт, III — у розвину-тих крашах та е основним чинником швалщизащ! на-селення. Щороку вщ 100 до 110 тис. мешканщв Укра-ши вперше переносить мозковий шсульт. У 2010 рощ ця цифра становила 282,3 особи на 100 тис. населення, а в 2013 р. — 299,5, що е бшьшим, нж середнш показ-ник у европейських крашах (200 на 100 тис. населення). 33 % MI трапляються в оаб працездатного вжу, при цьому спiввiдношення геморагiчних та iшемiчних шсулкпв становить 1 : 4 (Мщенко Т.С., 2014).
За останнi 10 роюв захворюванiсть на мозковий шсульт зросла на 5 % за рахунок оаб працездатного в^. Близько 20 000 хворих щороку стають ш-валiдами внаслщок MI, i лише 10—20 % хворих, яю перенесли iнсульт, повертаються до свое! трудово! дiяльностi. Iнсульт е тяжким соцiально-економiч-ним тягарем суспшьства. На думку вчених, якщо зазначет тенденцп набудуть стiйкого характеру, до 2030 р. юльюсть випадкiв смертност вiд мозкового iнсульту, виходу на швалщшсть, а також хворих, яю вижили пiсля iнсульту, збшьшиться вдвiчi й стано-витиме близько 12, 200 i 70 млн випадюв вiдповiдно (Brooks M., 2013). Серед оаб, молодших за 45 роюв, частота виникнення iнсульту становить 0,1—0,3 на 1000 оаб на рж, тодi як у осiб, старших за 75 ро-кiв, вона досягае 12—20 випадюв на 1000 оаб на рiк (Feigin V.L., Laws C.M., Bennett D.A., 2003).
Провщну роль у загибелi нейрошв вiдiграють: ексайтотоксичнiсть (унаслiдок неконтрольовано-го вившьнення амiнокислотних медiаторiв), пору-шення кальцieвого гомеостазу клiтини, руйнiвна дiя вiльних радикалiв, акгивацiя внутрiшньоклiтинного метаболiзму, запалення, апопгоз. Успгхи фундамен-гальних дослщжень пошкодження мозку зародили надго на те, що лiкувальний вплив, спрямований на усунення або пригшчення тих чи iнших ланцюгiв патогенезу, може запоботи пошкодженню мозку, а огже, знизити летальшсть внаслiдок iшемiчного ш-сульту, а також зменшити iнвалiднiсгь.
Для пiдгримання нормального функщонуван-ня та житгeздагносгi мозок потребуе постшно! доставки кисню та глюкози. Порушення хх доставки призводить до церебрально! темп, для яко! харак-терне зниження церебрального кровооб^ нижче вiд рiвня, необхiдного для збереження мегаболiчноi цiлiсносгi нейронiв (40—45 % вщ загально! потреби О2 для мозку, або СМЯО2) i пiдтримання нормально! функцюнально! активност нейронiв, тобто хх здiбностi до регенераци та передачi нервових Гм-пульсiв (55—60 % СМЯО2). Серед уск органiв мозок е найбшьш чутливим до iшемГi. Втрата свщомосп вiдбуваеться через 15 секунд тсля зупинки крово-о6Ггу. Рiвень фосфокреатиншу критично знижуеть-ся через 1 хвилину. Запаси глюкози й аденозинтри-фосфатiв (АТФ) виснажуються через 4—5 хвилин. Критичним е рiвень церебрального кровотоку (ЦК)
© «Медицина невщкладних стаыв», 2017 © «Emergency Medicine», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп: Кущ Катерина Олександрiвна, асистент кафедри анестезюлопТ, штенсивноТ терапй' та МНС ФПО, ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ УкраТни», вул. Вернадського, 9, м. Дшпро, 49044, УкраТна; e-mail: kushch87ekat@gmail.com
For correspondence: Kateryna Kushch, Assistant at the Department of anesthesiology, intensive care and emergency medicine of faculty of postgraduate education, State Institution "Dnipropetrovsk medical academy of Ministry of Health of Ukraine", Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: kushch87ekat@gmail.com
т
у 18—20 мл/100 г/хв. 1золш1я на електроенцефа-лограмi з'являеться при рiвнi ЦК у 15 мл/100 г/хв. Метаболiчна недостатнiсть виникае при рiвнi ЦК у 10 мл/100 г/хв.
Iшемiя у своему розвитку проходить двi стади бюенергетично! ппоксп: перша — оборотних змiн та метаболiчноI ппоксп, друга — необоротних змш
1снуе так звана iерархiя iшемiчного пошко-дження мозку, зпдно з якою спочатку припиняеть-ся функцюнування нейронiв, а потiм втрачаеться цтсшсть клiтин. При iшемiчному пошкодженн головного мозку навколо вогнища пошкоджен-ня формуеться зона пенумбри, або iшемiчноI на-пiвтiнi. Iшемiчна натвтшь являе собою дiлянку життездатно! тканини, що перфузуеться iз субоптимальною швидюстю (16—18 мл/100 г/хв) та роз-ташована навколо iшемiчного осередку. Клггини, що знаходяться в центрi iшемiчного осередку, гинуть протягом декшькох хвилин вiд початку шемй. Клггини iшемiчноI напiвтiнi тддають-ся вториннш дезштеграцй, що потенцiйно може призвести до !х загибелi. Для зони, що безпосе-редньо оточуе первинну натвтшь, загибель менш ймовiрна, оскшьки й перфузiя е кращою, незва-жаючи на те що вона нижча, нiж нормальний мь шмум (50 мл/100 г/хв).
Патофiзiологiчнi змши, що вiдбуваються при шемп, називаються iшемiчним каскадом. Патобю-хiмiчна сутшсть iшемiчного каскаду полягае:
— у знижент доставки О2 та глюкози, зменшен-нi напруги СО2;
— негайному розщеплент АТФ для забезпечен-ня потреб клiтин в енерги (тривае 2—4 хвилини тс-ля повно! шемп);
— використаннi фосфокреатинiну, рiвень якого в мозку в 3 рази бывший, н1ж АТФ, для процеав ре-синтезу АТФ з аденозиндифосфапв;
— зниженнi внутршньоклгганного рН i перехода на анаеробний глжол1з, що призводить до тдви-щення вмiсту молочно! кислоти;
— перетворенш тривалентного залiза у двова-лентне (за допомогою лактату), що сприяе утворен-ню выьних радикалiв та окисленню лiпiдiв клгган-них мембран;
— пiдвищеннi рiвня збуджуючих амшокис-лот-нейротрансмiтерiв — глутамату й аспарта-ту. Глутамат активуе всi типи рецепторiв: NMDA (N-метил-D-аспартат) рецептори, локалiзованi в корi гiпокампа, сприяють входженню в клiтину Na, С1, Н20 i Са. АМРА-рецептори, або рецептори до ^зклавату, сприяють входженню в клггану Na (локалiзованi в корi та таламусi). Рецептори ка!на-ту сприяють входженню в клггану № (локалiзованi в стрiатумi гiпокампа). Аспартат впливае тiльки на NMDA-рецептори;
— шдвищення позаклгганно! концентрацп глутамату призводить до загибелi клiтин двома шляхами: по-перше, при активацп глутаматом NMDA-рецепторiв розвиваеться негайна нейротоксичнють, що спричиняе входження в клггану натрiю, хлору та води — вщбуваеться клiтинний набряк, лiзис мемб-
ран та настае клгганна смерть. По-друге, у перiод вщ 24 до 72 годин тсля 1шемй формуеться вгдстрочена нейротоксичнiсть. Активац1я NMDA-рецепторiв сприяе входженню в клггану iонiв кальцiю, внаслi-док чого активуються фосфолшази, протеази, вiльнi жирш кислоти, утворюються арах1донова кислота та вшьш радикали, що призводить до окислення лiпi-дiв та смерп клiтин;
— пiдвищене входження юшв кальцiю в клiти-ну — рання та центральна подiя iшемiчного каскаду, оскiльки виснаження запаав АТФ пошкоджуе функцiю енергозалежно! натрiй-калiевоI АТФ-залежно! iонноl помпи, внаслщок чого iони натрiю й хлору входять у клiтину, а юни калiю виходять з не1; вторинно пщвищуеться надходження в клi-тину води та розвиваеться набряк, прогресуюча мембранна деполяризацiя вiдкривае заряд-чутливi кальцiевi канали для додаткового входження юшв кальцш в клггану; зниження рiвня АТФ також призводить до вившьнення кальцш з ендоплазма-тичного ретикулуму; пщвищений рiвень вiльних жирних кислот стимулюе глутаматш рецептори та вiдкривае NMDA-залежнi кальцiевi канали; разом з тим виведення iонiв кальцiю з клггани е актив-ним процесом, що припиняеться при виснаженнi запасiв АТФ;
— численш iшемiчнi ефекти кальцш, якого в клiтинi надлишок, формують традицшний шлях iшемiчного каскаду, руйнуючи нейроцити. Пд-вищення рiвня внутршньоклгганного кальцiю активуе фосфолiпази А1, А2 i С, що призводить до гiдролiзу мембранних фосфолiпiдiв i вившьнення вшьних жирних кислот. Втрата мембранних фосфолшщв спричиняе руйнування мгшхондрь альних i клiтинних мембран. Арахщонова кислота метаболiзуеться до простагландишв (через шлях циклооксигенази), лейкотрiенiв (через шлях лшоксигенази) i вiльних радикалiв, якi посилюють церебральну iшемiю.
Тромбоксан А1 i простагландини, що утворилися з арах1доново1 кислоти, мають потужш судинозву-жувальнi властивостi та сприяють агрегацп тромбо-цитiв, викликають шемш й залучаються до меха-шзму реперфузiйного пошкодження.
Супероксиднi, пероксиднi й пдроксильш радикали призводять до перокисного окислення лшщв в середиш мембрани нервово1 клiтини. Це пошкоджуе функцп мембрани й вившьнюе токсичнi по-бiчнi продукти (альдегщи та гiдрокарбонатнi гази), що призводять до набряку клiтин, порушують про-никнiсть гематоенцефалiчного бар'ера, спричиня-ють запалення. Супероксиднi радикали самi по собi можуть формувати запальну вщповщь з утворенням судинних тромбiв.
Вищесказане клшчно проявляеться порушен-ням когштивних функцiй, до яких вiдносять: пщ-тримання ясно! свiдомостi та уваги, моторш та соматосенсорнi функцй, шщацш та виконання ре-акцiй на зовшшнш стимул, мовну функцiю, зорово-просторову орiентацiю, здiбнiсть мiркувати та при-ймати рiшення, пам'ять та здатшсть до навчання.
Порушення когнiтивних функцiй е найбГльш частими та значущими наслiдками, що призводять до швалщизацп хворих тсля iшемiчного iнсульту.
Запобiгання дезадаптуючим наслщкам i про-гредiентному перебiгу гострих цереброваскулярних розладiв залежить вiд якост штенсивнох терапГi го-строго перюду, зокрема, вщ своечасного застосу-вання терапГi, направленох на захист головного моз-ку вщ гiпоксГi. Захистити головний мозок вщ згубнох дп iшемГi та гiпоксГi можна завдяки: вiдновленню адекватнох перфузи (комплекс неспецифГчних захо-дГв, спрямованих на збГльшення доставки кисню) та фармаколопчнш нейропротекцп, що складаеться:
а) Гз захисту мембрани клггин вщ пошкоджуючо! дп шемГчного каскаду;
б) збГльшення доставки енергетичних субстрапв (захист вгд гшоксп).
Метою фармаколопчнох нейропротекторно! або нейрометаболГчно! терапп е збереження структури та/або функцш нейрошв в умовах пошкодження головного мозку внаслщок шемГчного пошкодження (Casson R.J. Гз ствавт., 2012).
Основними етапами нейрозахисного лжування при цереброваскулярних розладах е:
— церебральна протекцГя — запоб1жний комплекс терапевтичних заходГв для покращення не-вролопчних результапв у пащенпв Гз ризиком ви-никнення церебрально1 темп; мета — запобГгти згубнш дГ1 шемп;
— церебральна ресусцитац1я — комплекс терапевтичних заходГв, до яких вдаються тсля шемГч-но! атаки; мета — лГкування шемп та зменшення ступеня пошкодження нейрошв;
— цитопротекц1я — комплекс терапевтичних за-ходГв, яю застосовують тсля шемГчно1 атаки; мета — вщновлення пошкоджено1 мозково1 тканини, вклю-чаючи як нейрони, так i нейрональш клгтини;
— клтчна церебропротекц1я — лжування, спря-моване на забезпечення максимального надходжен-ня О2 у клгтину за рахунок збхльшення його доставки та зменшення потреби в О2; мета — принципово збе-регти мозковий кровообп та усунути гшоксемш;
— нейропротекцГя — лжувальний вплив, що за-побпае прогресуючш втрат нейрошв або уповГль-нюе ii (Morales M.I., Pittman J., Cottrell J.E., 2007).
На переривання шемГчного каскаду впливають попередники холшу, а саме цитиколш та холшу альфосцерат, яю в оргашзмГ е донаторами холшу. Це, у свою чергу, забезпечуе вщновлення та синтез фосфолшщв клггинних мембран, а також сприяе синтезу нейромедГаторГв ацетилхолшу та дофамшу (Saver J.L. et al., 2010).
Цитиколш (цитидин-5-холшфосфат) як скла-дова нейрометаболГчнох терапп застосовуеться в бврош вже понад 30 роюв (Афанасьев, 2016). Цитиколш забезпечуе репарацш клггинних мембран, вщновлюе рГвень фосфатидилхолшу в нейронах, що зазнали шемп. Введення цитиколшу в умовах шемп вщновлюе рГвш сфшгомГелшу (фосфолшщу клггиннох мембрани) та кардюлшшу (структурного фосфолшщу внутршньох мембрани мггохондрш),
руйнування яких вiдбуваeться за участю активова-но'1 фосфолiпази А2 (Нжонов В.В., Савицька 1.Б., Бутко Л.В., 2013).
Холшу альфосцерат бере участь у CTHTe3i ацетилхолшу, позитивно впливае на нейротрансмiсiю, е джерелом фосфатидилхолiну. Останнiй забезпечуе бюсинтетичш процеси мембранних фосфоль пщв, що покращуе пластичнiсть та щгльшсть ней-ронiв. 1ншим механiзмом дп холiну альфосцерату е анаболiчний ефект, що проявляеться в стимуляцп мембранного й глщеролшщного синтезу внаслщок утворення попередникiв фосфолiпiдiв мембран iз продукпв його метаболiчного розпаду (Khaselev N., Murphy R.C., 2000).
На жаль, наукових праць, що вивчають вплив комбшацп цих препаратiв на регрес порушень ког-нiтивного статусу та вщновлення нервово'1 системи у хворих iз гострим iшемiчним iнсультом, недостат-ньо. Тому вивчення впливу комбшовано'1 нейроме-таболiчноi терапп на вищезазначеш параметри у таких хворих е актуальним та перспективним.
Мета дослщження: дослщити вплив комбшовано'1 нейрометаболiчноi терапп на регрес порушень когнггивних функцiй та швидкiсть вiдновлення нервово'1 системи у хворих iз гострим iшемiчним iн-сультом.
Матерiали та методи
До проспективного рандомiзованого дослщжен-ня увшшов аналiз лiкування 48 пашенпв з гострим порушенням мозкового кровооб^ за iшемiчним типом у вщдшенш штенсивно'1 терапп № 1 КЗ «Кль нiчне об'еднання швидко1 медично'1 допомоги» ДОР.
Критерй включення: пашенти з гострим iшемiч-ним шсультом (6—20 балiв за NIHSS), яю госшталь зованi в першi 24 години вщ початку захворювання, наявшсть згоди родичiв або хворих на участь у до-слiдженнi.
Критерй виключення: геморагiчний iнсульт або повторний iшемiчний iнсульт, гостре порушення мозкового кровооб^ в стовбурi головного мозку, термш вiд початку iшемiчного шсульту понад 24 години, декомпенсац1я хронiчних захворювань, вщ-мова родичiв або хворих вщ участi в дослщженш.
Дiагностика та лiкування на всгх етапах здш-снювались за ушфжованим клiнiчним протоколом (наказ МОЗ Украши № 602 вiд 03.08.2012). Оцшка стану проводилась при надходженш хворих у стацi-онар, на 1-шу, 3-тю, 5-ту, 7-му та 14-ту добу. Вико-ристовувались загальноклшчш (артерiальний тиск, частота серцевих скорочень, частота дихальних рух1в, SpO2), лабораторш (загальний аналiз кровi, рiвень глжемп, коагулограма) та iнструментальнi методи дослщження (нейровiзуалiзацiя на спiраль-ному комп'ютерному томографi Thoshiba Activion-16 TSX-031A, електрокардiографiя). Для оцiнки не-врологiчного статусу використовувалися NIHSS, шкала коми Глазго (ШКГ), FOUR, Coma Recovery Scale та шкала оцшки стадiйностi вщновлення нер-вово1 системи (за Доброхотовою Т.А., 2006), а також
m
The Rancho Los Amigos Scale (Martin S., Kessler M., 2007) для ощнки когнiтивних функцiй у хворих i3 пригнiченням свiдомостi.
Для aнaлiзу первиннох бази даних використо-вували результати описовох статистики. У випадку нормального закону розподшу даних статистичш характеристики були подаш у виглядi: об'ему вибiрки (n — кiлькiсть спостережень), середнього арифме-тичного (М), стандартно! похибки середнього (m), 95% довiрчого iнтервaлу для середнього. Вщмшносп вважали статистично значущими при р < 0,05.
Залежно вiд виду комбшованох нейрометaболiч-но! терапй хворих було розподiлено на 2 групи (за методом конверпв).
До 1-i групи (.контрольноi) увшшли 23 хворi з гострим порушенням мозкового кровооб^ за iшемiч-ним типом, у лжуванш яких нейрометaболiчною складовою був цитиколш. Його вводили внутрш-ньовенно по 1000 мг 2 рази на добу протягом 14 дiб.
2-гу групу (основну) становили 25 хворих iз гострим порушенням мозкового кровооб^ за ше-мiчним типом. 1м до цитиколiну (2000 мг на добу протягом 14 дiб) додавали холшу альфосцерат. Препарат вводили внутршньовенно по 1000 мг на добу протягом 14 дшв.
Серед обстежених було 30 (62 %) чоловтв та 18 (38 %) жшок. Середнiй вж пaцieнтiв коливався вiд 51 до 84 (68,0 ± 5,4) роюв. Групи не вiдрiзнялися за вжовим чи гендерним складом.
Результати та обговорення
При надходженш хворих до стацюнару систолiч-ний aртерiaльний тиск становив 190 ± 10 мм рт.ст., дiaстолiчний aртерiaльний тиск — 115 ± 5 мм рт.ст., частота серцевих скорочень — 92 ± 3 за хвилину. Ус хворi мали порушення свiдомостi за шкалою коми Глазго. У 20 (42 %) iз них порушення свщомосп за ШКГ дорiвнювaло 7—8 балам, що вщповщало комi I ступеня. У 28 (58 %) пащенпв порушення свщо-мостi за ШКГ становило 9—12 бaлiв (сопор). При нейровiзуaлiзaцn головного мозку в уах пaцieнтiв виключено геморaгiчний шсульт. На КТ у всгх па-цieнтiв дiaгностовaнi iшемiчнi вогнища: у 70 % пащ-eнтiв — у системi середньох мозковох артерп (лобна, тiм'янa та скронева частки), у 30 % — ураження ар-терiй вертебробазилярнох системи на рiзних рiвнях. Мiжгрупових вiдмiнностей за локaлiзaщeю пато-логiчного процесу не було. Тяжшсть хворих також не мала мiжгрупових вiдмiнностей та становила за NYHSS 18,0 ± 2,5 бала, за шкалою FOUR — 11 ± 2 бали, за Coma Recovery Scale — 11,0 ± 2,5 бала. За шкалою ощнки стaдiйностi вiдновлення нервовох системи (за Доброхотовою Т.А., 2006) стан хворих при надходженш вщповщав 1—3-й стадп, а ког-нiтивний статус за The Rancho Los Amigos Scale (Martin S., Kessler M., 2007) — 2-4-1 стади.
На 5-ту — 7-му добу спостереження в конт-рольнiй групi тяжшсть хворих за NYHSS знизилась до 16,0 ± 1,3 бала, за шкалою FOUR — до 10,0 ± 1,2 бала, за Coma Recovery Scale — до 10,0 ± 1,5 бала. За шкалою ощнки стадшносп вщновлення нерво-
вох системи стан xвоpиx вiдновився до 2-4-ï стадИ (рис. 1), а когнггивний стaтyс за The Rancho Los Amigos Scale — до 3—5-ï стадп (рис. 2).
В основнш гpyпi xвоpиx, якi отpимyвaли комбь новaнy нейpометaболiчнy теpaпiю, на 5-ту — 7-му до6у спостеpiгaлося прискорення pегpесy невроло-пчног симптоматики. Так, за шкалою NYHSS шль-кiсть бaлiв знизилась до 14,0 i 1,5 бала (за paxyнок вщновлення сили м'язiв веpxньоï кiнцiвки, змен-шення вираженост афазщ дизартрИ та вiдновлення piвня свiдомостi), за шкалою FOUR — до B,0 i 1,1 бала, за Coma Recovery Scale — до 8,0 i 1,2 бала. У цш груш xвоpиx спостерпалося прискорене вщ-новлення нервовох системи та когнiтивниx функ-цiй. Так, вщновлення нервовог системи вщповща-ло 3-6-й стадщ а вiдновлення когштивного статусу пiдвищилося до 5—7-ï стадп.
Aнaлiз динaмiки вщновлення нервовог системи на 14-ту добу зaxвоpювaння показав, що в контрольна груп1 його piвень не перевищував 4-ï стадИ, що вщповщало aкiнетичномy мутизму з емоцiйними реакц!ями, тод1 як при викоpистaннi комбшованог нейpометaболiчноï терапп piвень вiдновлення нер-вово'г системи досягав 6-ï стадп, або дезштеграцИ (рештеграцИ) мовлення на тл1 сплутанног св1домост1.
Aнaлiз вщновлення когнггивного статусу за The Rancho Los Amigos Scale показав, що на тл1 введен-ня цитиколшу вщновлення когштивного статусу xвоpиx не перевищувало 5-го р!вня. Це вщповщало сплутанш св1домост1, але без постшного збудження, та початку оpieнтaцiï в навколишньому середовищь На тл1 комбшовано'г терапп цитикол1ном 1з xолiнy альфосцератом вщновлення когнiтивниx функц1й
Рисунок 1. Динамка стадйност'! вщновлення нервово) системи (за Доброхотовою Т., 2006) при гострому iшемiчному 'шсульт!
Рисунок 2. Динамка стадйност вщновлення когштивного статусу за The Rancho Los Amigos Scale (Martin S., Kessler M., 2007) при гострому iшемiчному iнсультi
v
■
було кращим та досягало 7-го piBra, що вщповщало адекватнш поведiнцi, автоматичному та неякiсному виконанню звичних навичок.
Летальнiсть на 7-му — 14-ту добу в контрольнш rpyni становила 48 %, в основнш — 35 %.
Висновки
Пщ впливом комбшованоï нейpометаболiчноï терапИ прискорюеться вiдновлення психiчноï д1яль-носп з 1-3-го до 3-6-го piвнiв, когнiтивного статусу — з 2-4-го до 5-7-го piвнiв, що дозволяе реко-мендувати ïï застосування з пеpшоï доби iшемiчного шсульту.
Конфлiкт ÏHTepecÏB. Автори заявляють про вщ-сутнiсть конфлiкту iнтеpесiв при шдготовщ даноï статтi.
Список лператури
1. Нейропротекция: настоящее и будущее / Клигунен-ко Е.Н., Емельянова Е.А. // Нейронауки: теоретичт та KAi-Hi4Hi аспекты. - 2008. - Т. 4, № 1. - С. 75-81.
2. Вничук С.М. Мозковий шсульт: Навчальний поаб-ник. - К., 1998. - 50с.
3. The Neurologic Complications of Ischemic Stroke / N.I. Osemone// US Pharm. - 2013. - Vol. 38, № 1. - Р. 1-5.
4. Moore D.P. Textbook of clinical neuropsychiatry. -2nd ed. - London: Hodder Arnold, 2008. - 731 p.
5. David A., Fleminger S., Kopelman M.D. et al. Lishman's organic psychiatry. A textbook of neuropsychiatry. - 4th ed. - Oxford; Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell, 2009. - 933p.
6. Vinogradov O.I., Daminov V.D., Rybalko N.V. The use of choline alfoscerate (gliatiline) in patients with ischemic stroke // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2013. - 113(1). -43-5 (ISSN: 1997-7298).
7. Assessment Scales for Disorders ofConsciousness: Evidence Based Recommendations for Clinical Practice and Research. Report of the American Congress of Rehabilitation Medicine, Brain Injury-Interdisciplinary Special Interest Group, Disorders ofConsciousness Task Force. - 2010.
8. Мищенко Т.С. Глиатилин в лечении постинсультных больных / Т. С. Мищенко, В.Н. Мищенко, И.А. Лапшина // Здоровье Украины. - 2012. - № 3(22). - С. 36-37.
9. Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Кузьмина Ю.В., Силина Е.В. Рациональная фармакокоррекция поражений мозга при острой и хронической ишемии // Consilium Medicum. -2010. - Vol. 12, № 9. - Р. 23-31.
10. Новые возможности мультимодальной фармакотерапии острого периода ишемического инсульта / ДзякЛ.А., Зозуля О.А., Клигуненко Е.Н., Кущ Е.А./Международный неврологический журнал. - 2015. - № 5(75). -С. 39-44.
11. Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Dempsey R.J. Citicoline: Neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia // J. Neuro-chem. - 2002. - Vol. 80. - Р. 12-23.
Отримано 26.04.2017 ■
Кущ Е.А., Клигуненко Е.Н., Зозуля О.А.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Влияние комбинированной нейрометаболической терапии на регресс неврологической симптоматики у больных с острым ишемическим инсультом
Резюме. Исследована эффективность комбинированной нейрометаболической терапии у больных с острым нарушением мозгового кровообращения по ишеми-ческому типу. Доказано, что применение комбинации препаратов, которые влияют на холинергическую сис-
тему, ускоряет восстановление сознания, уменьшает неврологический дефицит и сохраняет когнитивный статус.
Ключевые слова: ишемический инсульт; когнитивный статус; цитиколин; холина альфосцерат
K.O. Kushch, O.M. Klygunenko, O.O. Zozulya
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
Effect of combination neurometabolic therapy on regression of neurological symptoms in patients with
acute ischemic stroke
Abstract. Efficiency of combination neurometabolic therapy was studied in patients with acute ischemic stroke. It is proved that the combination of drugs that affects the cholinergic system accelerated recovery of consciousness,
reduced neurological deficit and maintained cognitive status.
Keywords: ischemic stroke; cognitive status; cyticoline; cho-line alphospherate
