CC BY
33
Оригинальные исследования
УДК 615.355 + 616 - 002.4 + 616.24 + 616.12
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И БЛОКАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА-М НА ДИНАМИКУ МИТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РОСТА И ИНДУКТОРОВ АПОПТОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ
Сере дюк В.Н.
ГВУЗ "Ивано-Франковский национальный медицининский университет",
Ивано-Франковск, Украина
В статье изучена динамика митогенных факторов роста — основного фактора роста фибробластов, васку-лоэндотелиального фактора роста и индуктора апоптоза Fas-Ligand под влиянием ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла, блокатора рецепторов ангиотензина-II кандесартана и их сочетанного применения у пациентов хроническим легочным серцем.
Ключевые слова: хроническое легочное сердце, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина-II, основной фактор роста фибробластов, васкулоэндотелиальный фактор роста, индуктор апоптоза.
За последнее десятилетие наблюдается существенное увеличение заболеваемости и распространенности хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), а также летальности вследствие развития её осложнений, в частности хронического легочного сердца (ХЛС) [4, 14].
Согласно классической концепции, ХЛС формируется под влиянием легочной гипертензии (ЛГ) [6, 10]. Основной фактор роста фибробластов (basic fibroblast growth factor, bFGF) владеет пролиферативным эффектом и может быть патофизиологическим фактором формирования ЛГ и ремоделирования легочных сосудов у пациентов ХОБЛ [11, 12].
Важное значение в патогенезе ЛГ имеет и другой митогенный фактор - васкулоэндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF). Доказано, что VEGF и его рецепторы принимают участие в развитии аномального легочного сосудистого ремоделирования у пациентов с ХОБЛ [16]. Также установлен синергизм между экспрессией bFGF и VEGF, которые вызывают индукцию ангиогенеза [8].
Наряду с указанными стимуляторами важную роль в развитии ХЛС играет индуктор апоптоза Fas-Ligand. Негативный прогноз ХЛС при ХОБЛ ассоциируется с активацией апоптоза альвеолярных клеток [7] и кардиомиоцитов вследствие гипоксии [9, 10], индуктором которой является FasL [15].
Приведенные выше механизмы ведут к ремоделированию правых отделов сердца и прогрессированию хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов ХОБЛ [2].
Таким образом, у пациентов ХЛС вследствие ХОБЛ наблюдается избыточная продукция митогенных факторов bFGF и VEGF, а также индуктора апоптоза Fas-Ligand. Можно полагать, что сдерживание их избыточной активности способно улучшить эффективность лечения таких пациентов.
Цель работы: оценить динамику митогенных факторов роста bFGF, VEGF и индуктора апоптоза Fas-Ligand под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприла, блокатора рецепторов ан-гиотензина-П (БРА-П) кандесартана и их сочетанного применения у пациентов с ХЛС.
Материалы и методы
Обследовано 282 больных ХЛС вследствие ХОБЛ II-IV стадии, в том числе 55 (19,5%) с компенсированным и
227 (80,5%) - с декомпенсированным ХЛС. В числе обследованных 214 (75,9%) мужчин и 68 (24,1%) женщин. Средний возраст мужчин (59,2±10,8) лет (от 48 до 70 лет), женщин - (63,7±4,6) лет (от 59 до 68 лет).
Диагноз ХОБЛ устанавливали на основании Международного консенсуса “Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease” (Updated 2013) [14], а ХЛС - на основании критериев ВОЗ (1963) [17].
Диагноз и стадию ХСН устанавливали на основании Рекомендаций по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности (2012) Европейского общества кардиологов [13] и Рекомендаций по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (2012) Ассоциации кардиологов Украины и Украинской Ассоциации специалистов по сердечной недостаточности [5].
Использовали также классификацию недостаточности кровообращения (НК) при ХЛС Ассоциации фтизиатров и пульмонологов Украины (2003) [1].
Все пациенты получали базисную терапию ХОБЛ [14] и стандартную терапию ХСН [5, 13].
Рандомизацию пациентов проводили с учётом характера фармакотерапии, степени компенсации ХЛС и стадии ХСН/НК. Основную группу составили 147 пациентов с ХЛС. Они были разделены на подгруппы: первая
(01) - 29 пациентов с компенсированным ХЛС, леченных по схеме базисная терапия + кандесартан (БТ + К), вторая
(02) - 36 пациентов с декомпенсированным ХЛС и ХСН I стадии [НК I], которые кроме базисной терапии тоже получали кандесартан (БТ+К), третья (ОД подгруппа - 39 пациентов с декомпенсированным ХЛС и ХСН II A стадии [НК II], у которых на фоне базисной терапии применяли эналаприл и кандесартан (БТ+Э+К); четвертую (О4) подгруппу составили 43 пациентов с декомпенсированным ХЛС и ХСН II Б стадии [НК III], получавших базисную терапию, эналаприл и кандесартан (БТ+Э+К). Полученные результаты сравнивали с таковыми в контрольной группе из 135 пациентов, которая была распределена на подгруппы: первая (К1) - 26 пациентов с компенсированным ХЛС, получавших только базисную терапию (БТ), вторая (К2) - 33 пациентов с декомпенсированным ХЛС и ХСН I стадии [НК I], леченных БТ с эналаприлом (БТ+Э); третью (К3) подгруппу составили 35 пациентов с декомпенсированным ХЛС и ХСН II A стадии [НК II], у которых на фоне базисной терапии применяли эналап-
46 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г.
Оригинальные исследования
рил (БТ+Э); в четвертую (К4) подгрупу включен 41 пациент с декомпенсированным ХЛС и ХСН II Б стадии [НК III], им назначена базисная терапия и эналаприл (БТ+Э).
Исследуемые препараты ингибитор АПФ эналаприл (Энап, “КИКА”, Словения) и БРА-II кандесартан (Канде-сар, “Ranbaxy”, Индия-США-Канада) назначали методом титрования, соответственно, от 2,5 мг / сутки и от 4 мг / сут до максимально переносимой дозы, оптимизировав подбор дозы индивидульно для каждого пациента под контролем гемодинамических показателей.
Иммуноферментным методом определяли уровни bFGF (набор “Biosource”, США), VEGF (набор “Cytimmune”, США) и FasL (набор “Diaclone”, США) в начале исследования и через 6 месяцев лечения.
Для определения референтной нормы bFGF, VEGF и FasL обследовали 27 здоровых людей в возрасте (28,4 ± 2,9) лет.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакетов программ Statistica v 8.0 (“Stat Soft”, США).
Результаты и обсуждение
Анализ уровней bFGF под влиянием различных вариантов фармакотерапии (табл. 1) позволил выявить, что у пациентов компенсированным ХЛС применение канде-сартана на фоне базисной терапии в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению концентрации bFGF в среднем на 39,36% (p<0,001). Менее яркой была динамика при декомпенсированном ХЛС с ХСН I стадии [НК I], когда после лечения в основной подгруппе концентрация в крови bFGF уменьшилась в среднем на 28,51% (p<0,05). В то же время в контрольных подгруппах уровень bFGF при компенсированном ХЛС и декомпенсированном ХЛС с ХСН I стадии [НК I] существенно не изменился (p>0,05). При сочетанном применении ингибитора АПФ эналаприла и БРА-II кандесартана у пациентов декомпенсированным ХЛС с ХСН II A стадии [НК II] наблюдалось существенное снижение уровня bFGF в среднем на 42,44% (p<0,001) против снижения в контрольной подгруппе - на 20,43% (p<0,01). Менее выраженная динамика наблюдалась при декомпенсированном ХЛС с ХСН II Б стадии [НК III], когда под влиянием сочетанного применения эналап-рила с кандесартаном на фоне БТ содержание сывороточного bFGF снижалось в среднем на 36,03% (p<0,01), а под влиянием БТ только с эналапри-лом - на 18,52% (р <0,05).
Учитывая данные о способности ангиотензина-II активировать синтез bFGF кардиальными фибробластами
[9], можно объяснить полученные положительные эффекты воздействия ингибитора АПФ эналаприла, БРА-II кандесартана и их сочетания на уровень bFGF у пациентов с ХЛС.
При анализе динамики VEGF (табл.1) установлено, что в случае компенсированного ХЛС у пациентов, которые на фоне БТ получали БРА-II кандесартан, экспрессия VEGF уменьшилась в среднем на 36,94% (р<0,05).
В то же время в контрольной подгруппе такая динамика оказалась недостоверной (р>0,1). При декомпенсированном ХЛС с ХСН I стадии [НК I] в основной подгруппе содержание в крови VEGF снизилось в среднем на 29,76% (р<0,05), тогда как в контрольной подгруппе отмечалась лишь тенденция к снижению VEGF - на 18,26% (р>0,05). В случаях декомпенсированного ХЛС с ХСН II A стадии [НК II] в основной подгруппе уровень VEGF в крови уменьшился в среднем на 31,22% (р<0,01), а в контрольной подгруппе - на 21,48% (р <0,05). Такая же динамика оказалась и в случае декомпенсированного ХЛС с ХСН II Б стадии [НК III] - в основной подгруппе наблюдалось достоверное снижение уровня VEGF в среднем на 33,45% (р<0,001), а в контрольной подгруппе - на 29,65% (р<0,01).
Итак, сочетанное применение эналаприла и канде-сартана у пациентов декомпенсированным ХЛС существенно ингибирует образование VEGF.
Полученные результаты созвучны данным отдельных исследований, в которых авторы отмечали снижение под влиянием БРА-II телмисартана уровня VEGF у пациентов с гипертонической болезнью [3].
Анализ динамики FasL (табл. 1) показал, что у пациентов компенсированным ХЛС основной подгруппы сывороточный уровень FasL уменьшился в среднем на 37,77%, а контрольной подгруппы - на 21,52% (р<0,01). В случае декомпенсированного ХЛС з ХСН I стадии [НК I] через 6 месяцев лечения уровень в крови FasL в основной подгруппе уменьшился в среднем на 34,90% (р<0,01), а в контрольной подгруппе - на 36,43% (р<0,01). При этом достоверных различий относительно выраженности снижения FasL в обеих подгруппах не выявлено (р>0,1). Более выраженная динамика наблюдалась при сочетанном применении ингибитора АПФ эналаприла и БРА-II кандесартана у пациентов декомпенсированным ХЛС с ХСН II A стадии [НК II]. При этом уровень индуктора апоптоза Fas-Ligand у пациентов основной группы уменьшился в среднем на 48,62% (р<0,001), а контрольной подгруппы - на 34,96% (р<0,01). При выраженной декомпенсации ХЛС с ХСН II Б стадии [НК III] в основной подгруппе под влиянием лечения фармакотерапевтическим комплексом (БТ+Э+К) через 6 месяцев уровень FasL уменьшился в среднем на 31,18% (р<0,01), а в контроль-
Таблица 1 - Вляние ингибитора АПФ эналаприла, БРА-II кандесартана и их сочетанного применения на динамику митогенных факторов роста bFGF, VEGF и индуктора апоптоза FasL у пациентов с ХЛС
Группы bFGF, пг/мл VEGF, пг/мл FasL, пг/мл
Осн гр} овная /ппа Контрольная группа Основная группа Контрольная группа Осн гр овная /ппа Контрольная группа
До После До После До После До После До После До После
Компен- сированное ХЛС (О, - n=29 vs К1 - n=26) 37,62± 4,36 22,81± 3,92*** 32,54± 5,01 39,72± 4,63 21,47± 3,26 13,5 4± 1,98* 18,52± 2,81 16,75± 1,63 283,15± 17,43 176,92± 15,41*** 247,63± 13,82 194,35± 12,94**
Декомпенсированное ХЛС с ХСН I ст. (О2 - n=36 vs К2 - n=33) 51,16± 5,24 36,57± 4,95* 44,37± 4,38 39,42± 3,69 22,58± 2,61 15,86± 3,13* 20,97± 3,45 17,14± 2,86 323,68± 27,54 210,71± 25,98** 305,82± 31,46 194,38± 29,61**
Декомпенсированное ХЛС с ХСН II А ст. (О3 - n=39 vs К3 - n=35) 58,12± 7,83 33,45± 8,61*** 53,68± 7,34 42,71 ± 8,06** 33,40± 2,59 22,97± 2,83** 31,23± 3,14 24,52± 2,65* 398,52± 20,94 204,75± 19,61*** 376,94± 18,56 245,15± 17,32**
Декомпенсированное ХЛС з ХСН II Б ст. (О4 - n=43 vs К4 - n=41) 66,72± 8,24 42,68± 7,53 60,57± 8,93 49,35± 7,61* 24,63± 3,18 16,3 9± 2,76*** 21,82± 2,27 15,35± 2,69** 282,67± 29,38 194,53± 24,18** 263,58± 26,43 187,25± 26,71*
Примечания: 1. О - подгруппы основной группы; 2. К - подгруппы контрольной группы; 3. p - коэффициент достоверности: * p<0,05; ** p<0,01; ***
p<0,001
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г. 47
Оригинальные исследования
ной подгруппе - на 28,95% (p<0,05).
Такие результаты свидетельствуют о способности ингибитора АПФ эналаприла, БРА-II кандесартана и их сочетания уменьшать экспрессию индуктора апоптоза Fas-Ligand.
Интересные данные получены при анализе динамики изучаемых показателей по принципу “основные vs контрольные подгруппы” с применением точного критерия Фишера (pF). Установлено, что при компенсированном ХЛС комплексная фармакотерапия с использованием БРА-II кандесартана была более эффективной, чем только БТ в отношении bFGF (pF=0,047), VEGF (pF=0,026) и FasL (pF=0,036).
У пациентов декомпенсированным ХЛС с ХСН I стадии [НК I] использование кандесартана на фоне БТ сопровождалось достоверными изменениями уровня bFGF (pF=0,038). В то же время по отношению к VEGF и FasL не было выявлено лучшего эффекта по сравнению с ингибитором АПФ эналаприлом (соответственно, pF=0,064; pF=0,391).
В случаях декомпенсированного ХЛС с ХСН II А - II Б стадий [НК II - III] при сочетанном применении ингибитора АПФ эналаприла и БРА-II кандесартана на фоне БТ наблюдалась положительная динамика VEGF (соответственно, pF=0,042; pF=0,045); она оставалась выраженной и по отношению к индуктору апоптоза Fas-
Литература
1. Клиническая классификация дыхательных и гемодинамических нарушений при заболеваниях легких / В. К. Гаврисюк, С. С. Солдаченко, В. Ф. Кубышкин [и др] // Укр. пульмон. журн. -2003. - №2. - С. 32 - 34.
2. Особенности сердечной недостаточности у больных с хроническим легочным сердцем при хронических обструктивных заболеваниях легких / Е. Н. Амосова, Л. Ф. Коноплева, Д.А. Ре-шотько [и др.] // Укр. терапевт. журн. - 2004. - № 4. - С. 18 - 23.
3. Поливода С.Н. Влияние телмисартана на метаболизм факторов роста сосудов у пациентов с гипертонической болезнью / С. Н. Поливода, А. А. Черепок, Д. Г. Рекалов // Укр. терапевт. журн. - 2004. - № 6. - С. 38 - 41.
4. Полякова О.В. Хроническое легочное сердце: классификация, клиника, диагностика и лечение. Часть I / О.В. Полякова, ГГ Арабидзе // Кардиосоматика. - 2011. - № 1. - С. 81 - 86.
5. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (2012) Ассоциации кардиологов Украины и Украинской Ассоциации специалистов по сердечной недостаточности / Л.Г Воронков, Е.Н. Амосова, А.Е. Багрий [и др.] / / Сердечная недостаточность. - 2012. - №3. - С. 60 - 96.
6. Середюк Н.М. Синдром хронического легочного сердца -это кардиологическая, пульмонологическая проблема или проблема врача - интерниста? / Н.М. Середюк, В.Н. Середюк // Внутренняя медицина. - 2007. - № 1. - С. 20 - 27.
7. Aoshiba K. Alveolar wall apoptosis causes lung destruction and emphysematous changes / K. Aoshiba, N. Yokohori, A. Nagai // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2003. - Vol. 28. - P. 555 - 562.
8. bFGF and PDGF-BB have a synergistic effect on the proliferation, migration and VEGF release of endothelial progenitor cells / G. Sufen, Y. Xianghong, C. Yongxia, P Qian // Cell Biol. Int. -2011. - Vol. 35 (5). - P 545 - 551.
9. Bouzegrhane F. Is angiotensin II a proliferative factor of cardiac fibroblasts? / F. Bouzegrhane, G. Thibault // Cardiovasc. Res. -2002. - Vol. 53. - Р 304 - 312.
10. Cor pulmonale: an overview / M. M. Budev, A. C. Arroliga, H. P Wiedemann, R. A. Matthay // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. - 2003. - Vol. 24 (3). - Р. 233 - 244.
11. Elevated basic fibroblast growth factor levels in patients with pulmonary arterial hypertension / J.I. Benisty, V.V. McLaughlin, M.
Ligand при ХСН II А [НК II] (pF=0,023), но становилась менее достоверной при ХСН II Б стадии [НК III] (pF=0,094).
В процессе лечения не зафиксировано развития побочных действий изучаемых препаратов, они хорошо переносились пациентами.
Выводы
1. Ингибитор АПФ эналаприл, БРА-II кандесартан у пациентов с ХЛС снижают уровень в крови митогенных факторов роста эндотелия сосудов bFGF, VEGF и индуктора апоптоза FasL.
2. Клиническая эффективность длительного (на протяжении 6 месяцев) сочетанного применения ингибитора АПФ эналаприла и БРА-II кандесартана на фоне базисной терапии у пациентов декомпенсированным ХЛС с ХСН II А (НК II) - II Б (НК III) стадий за динамикой уровней bFGF, VEGF и FasL более выражена, чем такое же лечение без БРА-II.
3. Применение ингибитора АПФ эналаприла и БРА-II кандесартана у пациентов с компенсированным и декомпенсированным ХЛС целесообразно и безопасно при 6-ти месячных курсах применения.
Перспективами дальнейших исследований в данном направлении является исследование динамики митогенных факторов роста и индукторов апоптоза во взаимосвязи с показателями кардиогемодинамики у пациентов ХЛС.
Literature
1. Klinicheskajа klassifikacijа dyhatel’nyh i gemodinamicheskih narushenii pri zabolevanijаh legkih / V. K. Gavrisyuk, S. S. Soldachenko, V. F. Kubyshkin [i dr] // Ukr. pul’mon. zhurn. - 2003. - №2. - S. 32
- 34.
2. Osobennosti serdechnoi nedostatochnosti u bol’nyh s hronicheskim legochnym serdcem pri hronicheskih obstruktivnyh zabolevanijаh legkih / E.N. Amosova, L.F. Konopleva, D.A. Reshot’ko [i dr.] // Ukr. terapevt. zhurn. - 2004. - № 4. - S. 18 - 23.
3. Polivoda S.N. Vl^^e telmisartana na metabolizm faktorov rosta sosudov u pacientov s gipertonicheskoi bolezn’yu / S. N. Polivoda, A. A. CHerepok, D. G. Rekalov // Ukr. terapevt. zhurn. - 2004. - № 6. - S. 38 - 41.
4. Popkova O.V. Hronicheskoe legochnoe serdce: klassifikacijа, klinika, diagnostika i lechenie. CHast’ I / O.V. Pojkova, G. G. Arabidze // Kardiosomatika. - 2011. - № 1. - S. 81 - 86.
5 . Rekomendacii po diagnostike i lecheniyu hronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti (2012) Associacii kardiologov Ukrainy i Ukrainskoi Associacii specialistov po serdechnoi nedostatochnosti / L. G. Voronkov, E. N. Amosova, A. E. Bagrii [i dr.] // Serdechnajа nedostatochnost’. - 2012. - №3. - S. 60 - 96.
6. Seredyuk N.M. Sindrom hronicheskogo legochnogo serdca -yеto kardiologicheskajа, pul’monologicheskajа problema ili problema vracha - internista? / N. M. Seredyuk, V. N. Seredyuk // Vnutrennjаjа medicina. - 2007. - № 1. - S. 20 - 27.
7. Aoshiba K. Alveolar wall apoptosis causes lung destruction and emphysematous changes / K. Aoshiba, N. Yokohori, A. Nagai // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2003. - Vol. 28. - P. 555 - 562.
8 . bFGF and PDGF-BB have a synergistic effect on the proliferation, migration and VEGF release of endothelial progenitor cells / G. Sufen, Y. Xianghong, C. Yongxia, P. Qian // Cell Biol. Int. -2011. - Vol. 35 (5). - P 545 - 551.
9 . Bouzegrhane F. Is angiotensin II a proliferative factor of cardiac fibroblasts? / F. Bouzegrhane, G. Thibault // Cardiovasc. Res. -2002. - Vol. 53. - Р 304 - 312.
10. Cor pulmonale: an overview / M.M. Budev, A.C. Arroliga, H.P Wiedemann, R.A. Matthay // Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. - 2003. - Vol. 24 (3). - Р. 233 - 244.
11 . Elevated basic fibroblast growth factor levels in patients with pulmonary arterial hypertension / J.I. Benisty, V. V. McLaughlin, M.
48 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г.
Оригинальные исследования
J. Landzberg [et al.] // Chest. - 2004. Vol. - 126 (4). - P. 1255 -1261.
12. Enhanced expression of broblast growth factors and receptor FGFR-1 during vascular remodeling in chronic obstructive pulmonary disease / A. R. Kranenburg, W. I. De Boer, J. H. Van Krieken [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2002. - Vol. 27. - P 517 - 525.
13. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 / J. J. V. McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker [et al.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - P.1787 - 1847.
1 4 . Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive lung disease: (Updated 2013) [Электронный ресурс] - Режим доступа: http:// www.goldcopd.org
1 5 . Induction of apoptosis and Fas receptor/Fas ligand expression by ischemia/reperfusion in cardiac myocytes requires serine 727 of the STAT-1 transcription factor but not tyrosine 701 / A. Stephanou, T. M. Scarabelli, B. K. Brar [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276 (30). - P. 28340 - 28347.
1 6 . Serum vascular endothelial growth factor and its receptor level in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D. Kierszniewska-Stepie D, T. Pietras, P. Gyrski, H. Stepien // Eur. Cytokine Netw. - 2006. - Vol. 17 (1). - P. 75 - 79.
17. World Health Organization. Chronic cor pulmonale. Report of an expert committee // Circulation. - 1963. - Vol. 27. - P 594 -615.
J. Landzberg [et al.] // Chest. - 2004. Vol. - 126 (4). - P 1255 -1261.
1 2 . Enhanced expression of broblast growth factors and receptor FGFR-1 during vascular remodeling in chronic obstructive pulmonary disease / A. R. Kranenburg, W. I. De Boer, J. H. Van Krieken [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2002. - Vol. 27. - P 517 - 525.
1 3 . ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 / J. J. V. McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker [et al.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - P.1787 - 1847.
1 4 . Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive lung disease: (Updated 2013) [Электронный ресурс] - Режим доступа: http:// www.goldcopd.org
1 5 . Induction of apoptosis and Fas receptor/Fas ligand expression by ischemia/reperfusion in cardiac myocytes requires serine 727 of the STAT-1 transcription factor but not tyrosine 701 / A. Stephanou, T. M. Scarabelli, B. K. Brar [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276 (30). - P. 28340 - 28347.
1 6 . Serum vascular endothelial growth factor and its receptor level in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D. Kierszniewska-Stepie D, T. Pietras, P. Gyrski, H. Stepien // Eur. Cytokine Netw. - 2006. - Vol. 17 (1). - P. 75 - 79.
1 7. World Health Organization. Chronic cor pulmonale. Report of an expert committee // Circulation. - 1963. - Vol. 27. - P. 594 -615.
EFFECT OF ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME INHIBITORS AND ANGIOTENSIN-II RECEPTOR BLOCKERS ON THE DYNAMICS OF MITOGENIC FACTORS OF GROWTH AND APOPTOSIS INDUCERS IN PATIENTS WITH CHRONIC
PULMONARY HEART DISEASE
Seredyuk V N.
State Higher Educational Establishment "Ivano-Frankivsk National Medical University",
Ivano-Frankivsk, Ukraine
The paper studied the dynamics of mitogenic growth factors — basic fibroblast growth factor, vascular endothelial growth factor and apoptosis inducer Fas-Ligand under the influence of angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril, an angiotensin-II receptor blocker candesartan and their combined use in patients with chronic pulmonary heart disease.
Key words: chronic pulmonary heart disease, angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin-II receptor blockers, basic fibroblast growth factor, vascular endothelial growth factor, apoptosis inducer.
Адрес для корреспонденции: е-mail: [email protected]
Поступила 03.05.2013
Адрес для корреспонденции: е-mail: [email protected] Поступила 07.06.2013
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 4 2013 г. 49
