CC BY
64
УДК 616.31
ВЛИЯНИЕ ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ИОННЫЙ И ЦИТОКИНО-ВЫЙ ПРОФИЛЬ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ПАЦИЕНТОВ С НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ СПЛАВОВ В ПОЛОСТИ РТА
Казарина Л.Н., Серхель Е.В., Пурсанова А.Е.
ФБГОУ ВО НижГМА, г. Нижний Новгород, Российская Федерация
Аннотация: Исследована концентрация ионов никеля и хрома, провоспалительных белков интерлейкин 1-бета, ФНО-альфа в ротовой жидкости у пациентов с непереносимостью металлических сплавов до и после традиционного лечения и с использованием препарата «Галавит». Отмечено существенное снижение концентрации ионов тяжелых металлов, интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли -альфа у пациентов в схеме лечения которых, был включен препарат «Галавит». Ключевые слова: Гальванический синдром, гальванизм, гальваноз, непереносимость, реабилитация
Введение. В практике врача стоматолога-ортопеда встречаются негативные воздействия материалов ортопедических конструкций на состояние полости рта пациента. Непереносимость зубных протезов из различных материалов по данным клинических исследований наблюдается в 15-43% [5,6,8]. Известно, что, у части пациентов после фиксации ортопедической конструкции в полость рта появляется клиника непереносимости, которая может быть вызвана следующими причинами: гальваническим синдромом, аллергическими реакциями на сплав, токсическими повреждениями продуктами коррозии тканей пародонта [8,10].
Эти симптомы связаны и с общим состоянием организма, и чаще эта зависимость отмечается при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, особенно при сочетании нескольких соматических заболеваний [4,7]. Клиническая картина непереносимости к металлическим зубным протезам изучена достаточно и проявляется нарушением вкуса, ощущением «прохождения» тока, повышением либо понижением слюноотделения, а также локальным воспалением слизистой оболочки полости рта. Зачастую на практике такие пациенты получают лечение в виде снятия и установки новых подобных конструкций без учета наличия непереносимости и аллергизации, что в свою очередь усиливает указанный симптомокомплекс [1,3,7].
Однако, работы, где рассматриваются особенности иммунологического статуса при непереносимости металлов в полости рта и его коррекции единичны. Результаты многочисленных кинических исследований продемонстрировали хорошую переносимость и терапевтическую эффективность иммуномодулятора "Галавит" в различных областях медицины: гастроэнтерологии, хирургии, гинекологии, онкологии, неврологии
и стоматологии [9]. Однако его применение у больных с непереносимостью металлов в ротовой полости не было изучено.
В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение влияния Галавита на цитокиновый профиль ротовой жидкости пациентов с непереносимостью металлических сплавов в полости рта.
Материалы и методы. На базе кафедры пропедевтической стоматологии НижГМА было обследовано 59 пациентов в возрасте 59,0±2,2 лет, имеющих в полости рта металлические конструкции, которым на основании основных и дополнительных методов обследования была установлена непереносимость металлических сплавов в полости рта.
В зависимости от способа лечения больные были разделены на две группы. Основную - 30 человек, среди которых 67% (20 пациентов) имели штампованно-паянные мостовидные конструкции из нержавеющей стали без напыления и 33% (10 больных) с теми же конструкциями, но с напылением. В этой группе на фоне традиционной схемы лечения использовался препарат "Галавит". Группу сравнения составили 29 человек, среди которых 65% (19 больных) также имели штампованно-паянные мостовидные конструкции из нержавеющей стали без напыления, а 35% (10 человек) те же конструкции с напылением. В этой группе пациенты получали традиционную терапию, которая включала снятие всех металлосодержащих конструкций в полости рта, санацию и профессиональную гигиену полости рта, временное протезирование, детоксикаци-онную и симптоматическую терапию. В медикаментозную терапию входили препараты: энтеросгель (курс 7 дней), нейромультивит, имудон (курсом 30 дней), тантум верде (10 дней).
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
Группу контроля составила 25 практически здоровых человек.
Необходимо отметить, что большинство обследованных имели хронические соматические заболевания в стадии компенсации, а именно гипертоническая болезнь первой степени - 71% (42 человека), 2 степени -29% (17 человек); сахарный диабет в компенсированной форме 2 типа - 47% (28 человек), хронические заболевания желудочно-кишечного тракта - 88% (52 человека). Все пациенты находились на диспансерном наблюдении у соответствующего специалиста.
Клиническое обследование включало сбор жалоб больного, анамнеза жизни, анамнеза настоящего заболевания, принималась во внимание давность протезирования и вид ортопедической конструкции. Состояние твердых тканей зубов и пародонта оценивались по показателям КПУ, РМА, кровоточивости по ВОЗ и степени подвижности. Также проводилась диагностика заболеваний слизистой оболочки полости рта.
Измерение разности потенциалов между элементами ортопедических конструкций в парах точек «металл-металл» и слизистой полости рта в парах «металл-слизистая» определяли при помощи мультиметра "Digital multimeter dt830b" и при значениях выше 150 mV диагностировали синдром гальванизма [8,10].
Для определения рН ротовой жидкости использовали рН-метра «Checker by hanna instruments» [2].
Лабораторное исследование включало оценку концентрации в ротовой жидкости провосполительных интерлейкинов 1-бета (ИЛ 1Р) и фактора некроза опухоли (ФНО-а) иммуноферментным методом в лаборатории «Гемохэлп».
Кроме того, проводилась спектрография ионов хрома (Cr) и никеля (Ni) ротовой жидкости при помощи атомно-абсорбционного спектрографа «Ice
3400» в лаборатории Главного управления министерства юстиции по Нижегородской области.
Статистическая обработка данных выполнена в программе "Excel 2013".
Результаты и обсуждение: В результате исследования установлено, что у всех (100,0%) больных с непереносимостью металлических сплавов отмечаются жжение языка и парестезии в полости рта. Нарушение слюноотделения в виде сухости или гиперсаливации отмечали около 73,1% больных. Металлический или соленый привкус был выявлен у 79,2% лиц, пользующихся металлсодержащими зубными протезами. 48,9% пациентов предъявляли жалобы на головные боли, слабость, нарушение сна.
Большинство больных (87,4%) в обеих группах наблюдения имели хронический генерализованный па-родонтит легкой степени тяжести, значения показателя РМА в среднем составили 23,4±0,2%. Из заболеваний слизистой оболочки полости рта были диагностированы: плоская и эрозивная лейкоплакия (23,1%); типичная, экссудативно-гиперемическая и эрозивная формы красного плоского лишая (28,9%), аллергический стоматит и хейлит (17,3%).
Исходные значения разности потенциалов в парах точек "металл-металл" были наивысшими в обеих группах и составили 166,93±5,65 mV в основной и 164,8± 13,14 mV - в группе сравнения. В результате лечения выявлено достоверное снижение разности электрохимических потенциалов в полости рта до значений здоровых людей в обеих группах (см. табл.1).
Результаты измерения водородного показателя ротовой жидкости у пациентов основной и группы сравнения до и после лечения не имели значимых отличий (см. табл. 1).
Таблица 1
Динамика разности потенциалов и водородного показателя в полости рта у больных с непереносимостью металлов и их сплавов
Показатели Основная группа (N=30) Группа сравнения (N=29) Контроль (N=25)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Разность потенциалов, mV 166,93±5,65 21,43±3,14*, **, *** 164,8±13,14 24,47±2,13*, *** 14,95±1,45
Водородный показатель, pH 6,75±0,18 7,10±0,12 6,80±0,14 7,18±0,07 7,01±0,14
*
достоверно при внутригрупповом сравнении (р<0,05) ** - достоверно при межгрупповом сравнении (р<0,05) *** - достоверно относительно контрольной группы (р<0,05)
При анализе результатов спектрографии ротовой жидкости выявлено значительное увеличение содержания ионов № и Сг по сравнению с контролем. В основной группе концентрация никеля составила 4,063±0,18 мкг/л, в группе сравнения - 4,134±0,12 мкг/л (при контроле 0,042±0,01 мкг/л);
содержание хрома равнялось 0,355±0,012 мкг/л, в группе сравнения - 0,367±0,12 мкг/л (при контроле 0,00077±0,00001 мкг/л) (табл.2).
После снятия металлических конструкций и медикаментозной терапии в обеих группах выявлено достоверное снижение концентрации ионов никеля и хрома (табл.2).
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 95 ~
Таблица 2
Динамика содержания ионов никеля и хрома в ротовой жидкости у больных с непереносимостью металлов и их сплавов
Концентрация Основная группа (N=30) Группа сравнения (N=29) Контроль (N=25)
До лечения После лечения До лечения После лечения
Ni, мкг/л 4,063±0,180 *** 0,087±0,01** 4,134±0,122* 0,087±0,01** 0,042±0,010
Cr, мкг/л 0,355±0,012 *** 0,0164±0,000 1** 0,367±0,121** * 0,0164±0,0001** 0,00077±0,00001
*
достоверно при внутригрупповом сравнении (р<0,05) ** - достоверно при межгрупповом сравнении (р<0,05) *** - достоверно относительно контрольной группы (р<0,05)
При оценке концентрации цитокинов ротовой жидкости до лечения в обеих группах зарегистрировано значительное повышение провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ФНО-а относительно их нормальных значений, что свидетельствует о наличии воспалительных процессов у пациентов с непереносимостью металлических сплавов в полости рта.
В результате комплексного лечения с применением Галавита в основной группе отмечено достоверное снижение концентрации ИЛ-1Р в 3 раза по сравнению с исходными значениями, при этом наименьшие значения ФНО-а были выявлены у пациентов, также принимавших Галавит (см. табл.3).
Таблица 3
Динамика провоспалительных цитокинов ротовой жидкости у больных с непереносимостью металлов и их сплавов в полости рта
Показатели Основная группа (N=30) Группа сравнения (N=29) Контрольная группа (N=25)
до лечения После лечения До лечения После лечения
ИЛ-lß, пг/мл 227,00±9,13 57 01±3 31*** *** 224,0± 14,7 103,14±9,12*,*** 40,04±0,82
ФНО-а, пг/мл 8,23±0,23 *** 2,04±0,05* 5,047±0,01 3,87±0,02 3,05±0,22
* - достоверно при внутригрупповом сравнении (р<0,05)
** - достоверно при межгрупповом сравнении (р<0,05)
*** - достоверно относительно контрольной группы (р<0,05)
Следовательно, самые низкие значения цитокинов после лечения были зарегистрированы в основной группе, что указывает на выраженные противовоспалительные свойства Галавита.
Таким образом, пациенты, имеющие непереносимость металлов и их сплавов в полости рта, кроме высоких показателей разности потенциалов, также имеют высокие концентрации ионов никеля и хрома и провос-палительных цитокинов в ротовой жидкости. Включение иммуномодулятора Галавит в комплексное лечение позволяет улучшить клиническую картину, нормализовать значения разности потенциалов, снизить уровень ионов тяжелых металлов и профиль провоспалительных саливарных цитокинов.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Амираев, У.А. Состояние иммунитета у пациентов с непереносимостью к зубным протезам из разнородных сплавов металлов / У.А. Амираев // Современная ортопедическая стоматология. - 2009. - № 11. С. - 9 - 28.
[2] Афанасьева, И.А. Значение определения рн ротовой жидкости в профилактике стоматологических заболеваний у спортсменов / И.А. Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2015. - № 1 (119). - С. 33.
[3] Долгих, В.Т. Клиническая патофизиология для стоматолога: учебное пособие / В.Т. Долгих. - Н. Новгород : НижГМА, 2000. — 200 с.
[4] Воложин, А. И. Непереносимость металлов и металлических сплавов в стоматологии: учебное пособие / А.И. Воложин. — М.: ММСИ, 1994. — 69 с.
[5] Воложин, А.И. Иммуномоделирующая активность стоматологических материалов / А.И. Воложин, А.А. Баба-хин // Стоматология. - 2006. - №1. - С. 18 - 20.
[6] Воложин, А.И. Биосовместимость протезных материалов / А.И. Воложин, А.А. Бабахин, Л.П. Цирульников // Стоматология. - 2004. - Т. 83. - № 5. - С. 57 - 61.
[7] Котов, К.С. Влияние несъемных протезов из различных материалов на показатели минерального гомеостаза и кислотно-щелочной баланс ротовой жидкости : авто-реф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Константин Сергеевич Котов ; науч. руководитель В.Д. Вагнер. - Н. Новгород, 2009. - 92 с.
[8] Лебедев, К.А. Непереносимость зубопротезных материалов / К.А. Лебедев, А.В. Митронин, В.Д. Позднякова. - М. : Либроком, 2010. - 208 с.
[9] Успенская, О.А. Изменение местного иммунитета полости рта у пациенток с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом на фоне урогенетальной инфекции / О.А. Успенская, Е.А. Шевченко, Л.Н. Каза-рина // Современные проблемы науки и образования. -2015. - № 1.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
[10] Mikhalchenko, D.V. The Local Immunity of Dental Patients with Oral Galvanosis / D.V. Mikhalchenko // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2014. September - October. - P. 712.
THE EFFECT OF IMMUNOCORRECTING THERAPY ON THE ION AND THE CYTOKINE PROFILE IN ORAL FLUID OF PATIENTS WITH INTOLERANCE TO METAL ALLOYS IN THE ORAL CAVITY
Kazarina L. N., Sercheli, E. V., Pursanova A.E.
Nizhny Novgorod state medical Academy, Nizhny Novgorod, Russian Federation
Annotation: Investigated the concentration of nickel and chrome, proinflamation protein Interleukin 1-beta, TNF-alpha in oral fluid in patients with intolerance to metal prostheses before and after treatment according to the traditional treatment and with the using of the drug "Galavit". A marked decreasing in the concentration of nickel and chrome, interleukin-1 and TNF-alpha at the patients in the treatment scheme, which was, applied the drug "Galavit". Key words: Syndrome galvanic, galvanism, galvanos, intolerance, rehabilitation
Volozhin, A.I. Biosovmestimost' proteznyh materialov / A.I. Volozhin, A.A. Babahin, L.P. Cirul'nikov // Stoma-tologiya. - 2004. - T. 83. - № 5. - S. 57 - 61. Kotov, K.S. Vliyanie nes"emnyh protezov iz razlichnyh materialov na pokazateli mineral'nogo gomeostaza i kislotno-shchelochnoj balans rotovoj zhidkosti : avtoref. diss. ... kand. med. nauk: 14.01.14 / Konstantin Sergeevich Kotov ; nauch. rukovoditel' V.D. Vagner. - N. Novgorod, 2009. - 92 s.
Lebedev, K.A. Neperenosimost' zuboproteznyh materialov / K.A. Lebedev, A.V. Mitronin, V.D. Pozdnyakova. - M. : Librokom, 2010. - 208 s.
Uspenskaya, O.A. Izmenenie mestnogo immuniteta polosti rta u pacientok s hronicheskim recidiviruyushchim af-toznym stomatitom na fone urogenetal'noj infekcii / O.A. Uspenskaya, E.A. SHevchenko, L.N. Kazarina // Sov-remennye problemy nauki i obrazovaniya. - 2015. - № 1 Mikhalchenko, D.V. The Local Immunity of Dental Patients with Oral Galvanosis / D.V. Mikhalchenko // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2014. September - October. - P. 712.
REFERENCES
[1] Amiraev, U.A. Sostoyanie immuniteta u pacientov s ne-perenosimost'yu k zubnym protezam iz raznorodnyh splavov metallov / U.A. Amiraev // Sovremennaya ortopedicheskaya stomatologiya. - 2009. - № 11. S. - 9 -28.
[2] Afanas'eva, I.A. Znachenie opredeleniya rn rotovoj zhidkosti v profilaktike stomatologicheskih zabolevanij u sportsmenov / I.A. Afanas'eva // Uchenye zapiski universi-teta im. P.F. Lesgafta. - 2015. - № 1 (119). - S. 33.
[3] Dolgih, V.T. Klinicheskaya patofiziologiya dlya stoma-tologa: uchebnoe posobie / V.T. Dolgih. - N. Novgorod : NizhGMA, 2000. — 200 s.
[4] Volozhin, A. I. Neperenosimost' metallov i metallicheskih splavov v stomatologii: uchebnoe posobie / A.I. Volozhin. — M.: MMSI, 1994. — 69 s.
[5] Volozhin, A.I. Immunomodeliruyushchaya aktivnost' sto-matologicheskih materialov / A.I. Volozhin, A.A. Babahin // Stomatologiya. - 2006. - №1. - S. 18 - 20.
[6] [7]
[8]
[9]
[10]
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
