CC BY
49
Ю: 2014-03-6-А-3603 Краткое сообщение
Юсупова И. Р.
Влияние характера патологии предстательной железы на уровень простат-специфического антигена
ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России Ключевые слова: предстательная железа, аденокарцинома, простат-специфический антиген
Введение
Во многих странах мира рак предстательной железы (РПЖ) входит в число наиболее часто встречаемых онкологических заболеваний у мужчин. За последние 10 лет заболеваемость РПЖ во многих странах увеличилась в 2 раза. Самая высокая заболеваемость отмечена в США среди афроамериканцев (116 на 100 000 населения), самая низкая - в Китае, Индии и Японии (менее 10 на 100 000 населения). В России РПЖ в структуре онкологической заболеваемости занимает 4-е место (5,4%) после новообразований трахеи, бронхов, легких - 24,5%, желудка - 12,7%, новообразований кожи - 8,6% (исключая меланому) и 1-e место в структуре онкоурологической заболеваемости у мужчин [1]. Применение простат-специфического антигена (ПСА) в клинической практике значительно улучшает диагностику рака предстательной железы. ПСА - гликопротеин сериновой протеазы, вырабатываемый эпителием предстательной железы человека. Это наиболее часто используемый опухолевый маркер для диагностики рака предстательной железы. Увеличение уровня ПСА в крови служит маркером предопухолевых поражений или свидетельствует о наличии злокачественного новообразования, которое не проявило себя клинически [4]. Отмечено, что другая патология предстательной железы, например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН), хронический простатит (ХП), также может оказывать влияние на повышение уровня ПСА [2]. Однако, в доступной литературе отсутствуют четкие данные об уровне ПСА при сочетаниях аденокарциномы предстательной железы с различными простатопатиями. Подозрение на рак предстательной железы при ректальном осмотре, в сочетании с повышенным уровнем ПСА, служит показанием к проведению биопсии предстательной железы. Примерно в 9% всех случаев морфологических исследований предстательной железы, выявляют мелкие подозрительные очаги с недостаточной для постановки диагноза аденокарциномы клеточной или тканевой атипией. Данная находка носит название фокальная железистая атипия простаты, или атипичная мелкоацинарная пролиферация предстательной железы (АМАППЖ) [5,3]. Ввиду недостатка морфологических признаков, отсутствие возможности провести иммуногистохимическое исследование, часто необходима повторная биопсия для постановки заключительного диагноза, так как вероятность обнаружить рак на повторной биопсии после АМАППЖ - составляет 40-50% [5]. Вместе с тем, ряд исследователей ставят под сомнение целесообразность проведения повторной биопсии [3].
Цель исследования: охарактеризовать влияние на уровень простат-специфического антигена различной патологии предстательной железы: при аденокарциноме, атипичной мелкоацинарной пролиферации и аденокарциноме в сочетании с хроническим простатитом, доброкачественной гиперплазией предстательной железы, простатической интраэпителиальной неоплазией, атипичной мелкоацинарной пролиферацией.
Материал и методы
В исследование включено 185 пациентов с диагнозом аденокарциномы и АМАППЖ, морфологически верифицированным в Челябинском окружном онкологическом диспансере (ЧОКОД) и Челябинском областном патологоанатомическом бюро (ЧОПАБ) за 2012-2013 гг. Материал получен при тонкоигольной трепан биопсии предстательной железы. Все пациенты при поступлении в стационар имели предварительный диагноз рак предстательной железы. Возраст больных составлял Me = 69 (41-86), уровень ПСА колебался от Me = 20,091 (1,8-591). Ни у одного из пациентов не было доказано наличие системного заболевания или метастазов. В работе использован морфологический метод исследования - гистологический. Приготовленные по стандартной методике микропрепараты окрашивали гематоксилином и эозином, по ван Гизону, проводили ШИК - реакцию. Критериями включения для данного ретроспективного исследования были: верифицированный диагноз аденокарциномы, АМАППЖ, аденокарциномы в сочетании с другой патологией предстательной железы (ХП, ПИН, АМАППЖ, ДГПЖ). Критерии исключения: пациенты с метастазами, наличие химио-или лучевой терапии в анамнезе жизни и заболевания. Всего исследовано 370 биоптатов с учетом рекомендации Международной гистологической классификации, предложенной экспертами ВОЗ под руководством Mastofi (1980), а также Классификацией опухолей ВОЗ (2004): гистологический тип, степень дифференцировки. В результате анализа биоптатов и клинических данных сформировано 3 группы: 1 группа - пациенты с диагнозом аденокарциномы, с очень высоким уровнем ПСА более 100 нг/мл; 2 группа - пациенты с диагнозом АМАППЖ, 3 группа - пациенты, с диагнозом аденокарциномы с сочетанной патологией предстательной железы (ХП, ПИН, ДГПЖ, АМАППЖ). Для расчетов использован статистический пакет лицензионных программ Microsoft Excel, для операционной системы Windows XP. Вариационный анализ осуществляли с помощью критерия Манна - Уитни, так как распределение отличалось от нормального, применяли медиану и интерквартильный размах. Просмотр микропрепаратов осуществляли на микроскопе Axioscop 40 («Carl Zeiss Jena», Германия).
Результаты
Первая группа включила в себя 16 человек, возраст пациентов Me = 66 (56-79), уровень ПСА Me = 150 (100-591). Степень дифференцировки у 15 больных данной группы низкая, лишь 1 случай умеренная; степень по Глисону Ме = 8 (6-9). При морфологическом анализе в биоптатах первой группы установлен низкодифференцированный тип опухоли. Во всех полях зрения регистрированы криброзные структуры, состоящие из полиморфных, уродливых атипичных клеток с гиперхромными ядрами, в которых просматриваются ядрышки. Видны единичные митозы. Высокое ядерно-цитоплазматическое отношение - клетки «голоядерные».
Bulletin of Medical Internet Conferences (ISSN 2224-6150)
2014. Volume 4. Issue 3
Таблица 1. Уровень ПСА при 1 и повторной биопсии
пациенты возраст ПСА при 1 биопсии ПСА при повторной биопсии
1 пациент 75 лет 24,7 нг/мл 30.7 нг/мл
2 пациент 79 лет 25 нг/мл 8 нг/мл
3 пациент 74 года 29 нг/мл 25,7 нг/мл
Таблица 2. Среднее значение возраста и уровня ПСА при сочетанных патологиях предстательной железы
количество возраст уровень ПСА степень сочетанная индекс по пациентов (медиана) (медиана) дифференцировки патология Глиссону (медиана)
11 61 ГОД 13,8 нг/мл умеренная Д 6
(41-77) (3,17-88)
2 70,5 лет 13,1 НГ/МЛ умеренная X 6
(63-78)
11 68 лет 13,55 НГ/МЛ умеренная дх 7
(62-79) (8,7-40)
3 72 года 24 НГ/МЛ высокая ДА 6
(64-79) (5,3-25)*
20 71,5 лет 14,25 НГ/МЛ умеренная ДХП 6
(63-83) (6,8-30)
1 62 года 7,81 НГ/МЛ умеренная ХП 6
1 68 лет 9 НГ/МЛ умеренная п 5
1 82 года 43,7 НГ/МЛ низкая 0 9
Примечание: Д - доброкачественная гиперплазия предстательной железы; Х- хронический простатит; П - простатическая интраэпителиальная неоплазия; А - атипичная мелкоацинарная пролиферация предстательной железы; 0 - отсутствие сочетанной патологии;
* - р<0,005 по вертикали
Вторая группа состояла из 22 пациентов. Возраст мужчин Ме = 73 (55-79), уровень ПСА Ме = 13,23 (4,9-48,5). Пяти пациентам из данной группы была проведена повторная биопсия, с разницей в 1 месяц между 1 и 2 биопсией, только в 3 случаях из 5 подтвердился диагноз аденокарцинома умеренной степени дифференцировки. Уровень ПСА в группе после 1 биопсии составил Ме = 25 (24,7-29), в группе повторной биопсии составил Ме = 25,7 (30,7-25,7). Анализ данных повторной биопсии при первоначальном диагнозе АМАППЖ (таб.1) позволил установить, что нет четкой взаимосвязи между уровнем ПСА и риском рака простаты. Риск обнаружить рак при повторной биопсии с АМАППЖ - 58% [3], в нашем исследовании это составило более чем у половины пациентов (3 из 5). Уровень ПСА аденокарциномы и АМАППЖ не отличается. При морфологическом анализе в биоптатах второй группы выявлялись атипичные клетки с гиперхромными ядрами, но обращало на себя внимание, что данные мелкоацинарные структуры примерно 0,4 мм в диаметре, составляли не более 2 % объема тканевого образца, что не позаолило поставить диагноз аденокарциномы.
Третья группа включила в себя 50 человек, возраста мужчин Ме = 67 (55-79), уровень ПСА Ме = 16 (4,9-48,5), степень по Глисону Ме = 6 (6-9). Анализируя данные 3 группы (таб.2), нами установлено, что средний возраст, средний уровень ПСА, степень дифференцировки и индекс по Глисону не имеют существенных различий, кроме сочетания аденокарциномы с атипичной мелкоацинарной пролиферацией предстательной железы, где уровень ПСА Ме = 24 (5,3-25). Существенных различий при морфологической характеристике биоптатов 3 и 1 групп не отмечалось. При этом в большинстве случаев обращала на себя внимание тенденция к росту атипичных клеток из фокусов ПИН.
Обсуждение
Статистически значимые различия отмечены между 1 и 3 группами (уровень был достоверно выявлен в 1 группе (р<0,005), а также между 2 и 1 группам - уровень также был выше у пациентов 1- й группы: 1 группа Ме = 150 (100-591); 2 группа Ме = 13,23 (4,9-48,50); 3 группа Ме = 16 (4,9-48,5).
www.medconfer.com
© Bulletin of Medical Internet Conferences, 2014
Заключение
1. Морфологическая оценка в комплексе с анализом уровня лабораторного маркера (простат-специфический антиген) позволили установить, что больные только с аденокарциномой предстательной железы без сочетанной патологии имеют наиболее высокий уровень простат-специфического антигена в отличие от пациентов с неопухолевыми заболеваниями предстательной железы, и в отличие от пациентов, имеющих аденокарциному и другую сочетанную патологию предстательной железы одновременно.
2. Повторное морфологическое исследование у пациентов с первоначальным диагнозом атипичная мелкоацинарная пролиферация предстательной железы позволяет выявить аденокарциному более чем в половине случаев.
3. Сочетание аденокарциномы и атипичной мелкоацинарной пролиферации показало увеличение простат-специфического антигена в 2 раза.
4. По уровню простат-специфического антигена можно предполагать о степени злокачественности Литература
1. Бухаркин, Б. В. Роль диферелина в гормональной терапии диссеминированного рака предстательной железы / Б. В. Бухаркин // РМЖ. — 2004.
- №11 (211). — С. 657-660.
2. Кульчавеня, Е. В. Эффективность афалы в комплексном лечении больных хроническим простатитом / Е. В. Кульчавеня // ВРАЧЕБНОЕ СОСЛОВИЕ.
— 2007. — №5. — С. 20-23.
3. Eva Mallen, Pedro Gil et al Atypical small acinar proliferation: Review of a series of 64 patients / Eva Mallen, Pedro Gil et al // Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. — 2006. — Vol. 40. — P. 272-275.
4. Jin Bak Yang, Byong Chang Jeong et al Outcome of Prostate Biopsy in Men Younger than 40 Years of Age with High Prostate-Specific Antigen (PSA) Levels
/ Jin Bak Yang, Byong Chang Jeong et al // Korean Journal of Urology. — 2010. — Vol. 51. — P. 21-24.
5. Julian Arista-Nasr, Omar Martinez-Mijangos et al Atypical Small Acinar Proliferation: Utility of Additional Sections and Immunohistochemical Analysis of
Prostatic Needle Biopsies / Julian Arista-Nasr, Omar Martinez-Mijangos et al // Nephro-Urology Monthly. — 2012. — Vol. 4. — P. 443-447.
