CC BY
45
УДК 616.65-006.6-074-08-036.8 ББК 56.6:56.9
ХАРАКТЕРИСТИКА УРОВНЯ ПРОСТАТ-СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА ПРИ АТИПИЧЕСКОЙ МЕЛКОАЦИНАРНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ И АДЕНОКАРЦИНОМЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ
И.Р. ЮСУПОВА, ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, г. Челябинск, Россия А.А. ДУБ, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
Аннотация
Цель исследования - охарактеризовать уровень простат-специфического антигена при атипической мелкоацинарной пролиферации и аденокарциноме предстательной и произвести оценку в возрастном аспекте.
Объекты исследования - 360 пациентов с диагнозом атипичная мелкоацинарная пролиферация предстательной железы и аденокарцинома предстательной железы, сформировавшие 4 группы: 1 -58 пациентов с диагнозом аденокарциномой высокой степени дифференцировки; 2 - 62 пациента с диагнозом атипичная мелкоацинарная пролиферация предстательной железы; 3 - 157 пациентов с диагнозом аденокарцинома умеренной степени дифференцировки; 4 - 83 пациента с диагнозом аденокарцинома низкой степени дифференцировки. В работе использованы гистологический и статистический методы исследования. Атипичная мелкоацинарная пролиферация и аденокарцинома предстательной железы высокой степени дифференцировки имеют одинаковые значения простат-специфического антигена. Значения простат-специфического антигена могут существенно варьировать в зависимости от степени дифференцировки аденокарциномы предстательной железы. Аденокарцинома предстательной железы умеренной степени дифференцировки встречается почти в половине случаев исследования.
Ключевые слова: атипичная мелкоацинарная пролиферация предстательной железы, рак предстательной железы, простат-специфический антиген.
Актуальность. По данным мировой статистики рак предстательной железы (РПЖ) входит в число наиболее часто встречающихся онкологических заболеваний у мужчин и является самым распространенным среди урологической патологии у мужчин пожилого возраста [1]. За последние 10 лет заболеваемость РПЖ во многих странах увеличилась в 2 раза. Наиболее высокая заболеваемость отмечена в США среди афроамериканцев (116 на 100000 населения), низкая - в Китае, Индии и Японии (менее 10 на 100000 населения). В России РПЖ в структуре онкологической заболеваемости занимает 4 место (5,4%) после новообразований трахеи, бронхов, легких - 24,5%, желудка -12,7%, новообразований кожи - 8,6% (исключая меланому) и 1 место в структуре онкоурологической заболеваемости у мужчин [2]. До 40-45 лет рак простаты встречается крайне редко. В возрасте старше 50 лет в среднем 17% мужчин может иметь данное заболевание, а в 70 лет данный показатель увеличивается до 30-40%. Распространенность рака простаты у 40-59 летних корейских мужчин
составляет 0,6% [3]. Однако в литературных источниках есть данные о заболевании раком простаты среди мужчин моложе 50 лет, что составляет примерно 3-4% от общего числа больных раком предстательной железы [4, 5]. Американская ассоциация урологов, рекомендуют начинать скрининг рака простаты в возрасте 40 лет [4]. Ранний скрининг рака предстательной железы особенно рекомендован пациентам с высоким риском -афроамериканские мужчины и мужчины с отягощенным семейным анамнезом [5]. К самым доступным методам раннего выявления патологии предстательной железы является определение уровня простат-специфического антигена (ПСА). ПСА - гликопротеин сериновой протеазы, вырабатываемый эпителием предстательной железы человека. Увеличение уровня ПСА в крови служит маркером предопухолевых поражений или свидетельствует о наличии злокачественного новообразования, которое не проявило себя клинически [6]. Примерно в 9% всех случаев морфологических исследований предстательной
железы выявляются мелкие подозрительные очаги с недостаточным количеством критериев для постановки диагноза аденокарциномы и данная находка носит название "фокальная железистая атипия простаты" или "атипичная мелкоацинарная пролиферация" (АМАП) предстательной железы [7, 8]. Ввиду недостатка морфологических признаков, отсутствие возможности провести иммуногистохимическое исследование, часто необходима повторная биопсия для постановки заключительного диагноза, так как вероятность обнаружить рак на повторной биопсии после АМАППЖ -составляет 40-50% [8]. Вместе с тем, ряд исследователей ставят под сомнение целесообразность проведения повторной биопсии [3]. Исследования, базирующиеся на скрининге уровня общего простат-специфического антигена (ПСА) сыворотки крови продемонстрировали, что 9% мужчин с отсутствием клинических проявлений имеют повышение концентрации ПСА, но лишь у трети из них обнаруживается РПЖ при первичном исследовании [9].
Цель исследования - охарактеризовать уровень простат-специфического антигена при атипической мелкоацинарной пролиферации и аденокарциноме предстательной и произвести оценку в возрастном аспекте.
Материалы и методы. Объекты исследования: документация (форма №014/у-07), клинические данные - уровень ПСА и биопсийный, операционный материал тканей предстательной железы 360 пациентов возраст которых составлял Ме = 69 лет (41-86) с диагнозом "доброкачественная гиперплазия предстательной железы, рак" или "рак предстательной железы" отделения лучевой диагностики Челябинского областного клинического онкологического диспансера, Челябинского областного
патологоанатомического бюро за 2012-2013 гг. Критериями включения являлись: 1) верифицированный диагноз аденокарциномы и АМАП; 2) метод получения морфологического субстрата - тонкоигольная трепан-биопсия и операционный материал. Критериями исключения являлись: 1) пациенты с метастазами; 2) наличие химио- или лучевой терапии в анамнезе жизни и заболевания. Всего исследовано 370 биоптатов с учетом рекомендации Международной
гистологической классификации, предложенной экспертами ВОЗ под руководством F.K. Mastofi
(1980), а также Классификацией опухолей ВОЗ (2004): гистологический тип, степень дифференцировки. Морфологическая оценка степени злокачественности осуществлялась по Глисону (1996). В результате было сформировано 4 группы: 1 группа -аденокарцинома высокой степени
дифференцировки, 2 группа - пациенты с диагнозом АМАП, 3 группа - пациенты с диагнозом аденокарциномы умеренной степени дифференцировки, 4 группа - аденокарцинома низкой степени дифференцировки. В работе использован гистологический метод
морфологического исследования.
Морфологические исследования выполнены на кафедре патологической анатомии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (зав. кафедрой -доктор мед. наук, профессор Е.Л. Казачков). Фрагменты тканей предстательной железы фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина на 24 часа. Далее материал обезвоживали, обезжиривали и заливали в парафин в гистологическом автомате по общепринятой методике. Окрашивали гематоксилином и эозином. Для расчетов использован статистический пакет
лицензионных программ Microsoft Excel и Statistica 6,0 для операционной системы Windows XP. Вариационный анализ осуществляли с помощью критерия Манна-Уитни, а также критерия Фишера. Так как распределение не являлось нормальным, применяли медиану и интерквартильный размах. Достоверными считались различия при р<0,05. Просмотр микропрепаратов
осуществляли на микроскопе Axioscop 40 ("Carl Zeiss Jena", Германия).
Исследование проводилось при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, Проект № 1634-01349.
Результаты и обсуждение. Первая группа пациентов с аденокарциномой высокой степени дифференцировки включила в себя 58 человек (16,1%), возраст пациентов Me = 68 лет (53-85), уровень ПСА Ме = 13,5 нг/мл (1,8-79), среднее значение по Глисону составило 3. Во второй группе АМАП предстательной железы обнаружена у 62 мужчин (17,2%). Возраст пациентов Ме = 67 лет (45-77), уровень ПСА Ме = 12,8 нг/мл (2,1-120). Третья группа с аденокарциномой умеренной степени дифференцировки включила в себя 157 человек (43,6%), возраст мужчин Ме = 69лет (40-86),
уровень ПСА Ме = 17,9 нг/мл (2,14-433), среднее значение по Глисону составило 5. Четвертая группа - 83 пациента с аденокарциномой низкой степени дифференцировки (23,05%). Возраст мужчин Ме = 67 лет (55-83), уровень ПСА Ме = 40 нг/мл (6,42-591), среднее значение по Глисону составило 8.
Увеличение уровня ПСА в крови свидетельствует о наличии предопухолевых поражений или злокачественного
новообразования, которое не проявило себя клинически. Диагностируя при
морфологическом исследовании очаги, АМАП пациентам рекомендовано выполнение повторной биопсии в течение 3-6 месяцев от первоначальной биопсии, независимо от уровня ПСА [10], ввиду того, что данный диагностический критерий не даёт возможности верифицировать окончательный диагноз. Есть мнения авторов, что АМАП - это материал, не взятый в полном объеме, - в биоптат не попадает очаг аденокарциномы [11], либо некачественная оценка вследствие артефактов, возникших при изготовлении препаратов, реактивных изменений эпителия воспалительного характера или повреждение ткани при заборе материала [12-16]. При повторной биопсии, образцы ткани необходимо взять именно из тех областей, где была обнаружена АМАП [17, 18]. P.G. Borboroglu et al. (2001) доказали в своих исследованиях, что уровень ПСА обязывает проведение повторной биопсии [8]. Однако польза от данной инвазивной процедуры является спорной. Риск обнаружить рак при повторной биопсии с АМАП предстательной железы - 58% [5]. D. Keetch et al. (1994) указывают, что частота выявления РПЖ при первой биопсии составляет 34%, второй - 19%, третьей и четвертой биопсии простаты - от 7 до 8% [9]. Третья и четвертые биопсии рекомендованы для больных с показателями ПСА >20 нг/мл или высокой скоростью прироста ПСА. В нашем исследовании отмечено, что уровень ПСА имеет различия между АМАП предстательной железы и аденокарциномой умеренной степени дифференцировки (р=0,001), а также между АМАП и аденокарциномой предстательной железы низкой степени дифференцировки (р=0,0002). Различий между АМАП предстательной железы и аденокарциномой высокой степенью дифференцировки не выявлено (р=0,95), что может говорить о близких по степени повреждения эпителия
желез предстательной железы, что несомненно подтверждает необходимость скрининга ПСА у всех мужчин в возрастной группе риска. Есть мнение авторов, что АМАП предстательной железы по клиническому значению приравнено к клиническому значению аденокарциномы высокой степени дифференцировки [4]. Статистически значимые различия уровня ПСА также выявлены между аденокарциномой высокой и низкой степенью дифференцировки (р=0,0005) и между высокой и умеренной степенью дифференцировки (р=0,004), что также может свидетельствовать о схожести в повреждении железистого эпителия
предстательной железы при АМАП и аденокарциноме высокой степенью
дифференцировки.
Возраст не является диагностическим критерием, но есть данные, что РПЖ с низкой степенью дифференцировки чаще выявляется у пожилых пациентов, причем, с
диагностированными ранее ПИН или АМАП. K.A. Iczkowski et. al. (1998) указывали в своих исследованиях, что возраст, уровень сывороточного ПСА не являются предикторами РПЖ [16], однако в нашем исследовании статистически достоверных различий в возрастном аспекте не выявлено.
Заключение. Таким образом, в результате исследования установлено:
1. Возраст пациентов не является критерием для исключения развития онкологических заболеваний предстательной железы.
2. Атипичная мелкоацинарная пролиферация и аденокарцинома предстательной железы высокой степени дифференцировки имеют одинаковые значения простат-специфического антигена.
3. Значения простат-специфического антигена могут существенно варьировать в зависимости от степени дифференцировки аденокарциномы предстательной железы.
Несмотря на большое количество литературных данных, мнений, сохраняется много нерешенных вопросов в отношении ведения и наблюдения пациентов с атипичной мелкоацинарной пролиферацией и
аденокарциномой предстательной железы. Однако, наличие измененных клинических данных в частности уровня простат-специфического антигена, а также морфологически установленный диагноз атипичной мелкоацинарной пролиферации предстательной железы, предусматривает более
детальное обследование пациента для исключения диагноза аденокарцинома независимо от возраста.
Список литературы
1. Пульбере С.А. Факторы неоангиогенеза в дифференциальной диагностике заболеваний предстательной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Пульбере. - Москва, 2007 - 75 с.
2. Бухаркин Б.В. Роль диферелина в гормональной терапии диссеминированного рака предстательной железы / Б.В. Бухаркин //РМЖ. - 2004. - №11 (211). - С. 657-660.
3. Lee H. W. New thresholds for prostate-specific antigen velocity for prostate cancer screening in Korean patients younger than 60years old/H. W. Lee, K. W. Kwak, Y.H. et al. //Korean J Urol. - 2008. - Vol. 49. - P. 113-7.
4. Sacco E. Familial and hereditary prostate cancer by definition in an Italian surgical series: clinical features and outcome / T. Prayer-Galetti, F. Pinto, M. Ciaccia et al. //Eur Urol. - 2005. - Vol. 47. - P. 761-8.
5. Azzouzi A.R. Familial prostate cancer cases before and after radical prostatectomy do not show any aggressiveness compared with sporadic cases /A. Valeri, L. Cormier, G. Fournier et al. // Urology. - 2003. - Vol. 61. - P. 1193-7.
6. Yang J.B. Outcome of Prostate Biopsy in Men Younger than 40 Years of Age with High Prostate-Specific Antigen (PSA) Levels / J.B. Yang, Jeong B.C. //Korean Journal of Urology. - 2010. - Vol. 51. - P. 21-24.
7. Mallen E. Atypical small acinar proliferation: Review of a series of 64 patients / E. Mallen, G. Pedro // Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. - 2006. - Vol. 40. - P. 272-275.
8. Arista-Nasr J. Atypical Small Acinar Proliferation: Utility of Additional Sections and Immunohistochemical Analysis of Prostatic Needle Biopsies / J. Arista-Nasr, O. Martinez-Mijangos //Nephro-Urology Monthly. - 2012. - Vol. 4. - P. 443-447.
9. Borboroglu P.G. Repeat biopsy strategy in patients with atypical small acinar proliferation or high grade prostatic intraepithelial neoplasia on initial prostate needle biopsy /R.L. Sur, J.L. Roberts, C.L. Amling // J Urol. - 2001. - Vol. 166. -P. 866-70.
10. Bostwick D.G. Neoplasma of the prostate. In: Bostwick D.G., Cheng L., editors. Urologic Surgical Pathology. 2nd ed. Philadelphia, PA: Mosby Elsevier; 2008. P. 462-468.
11. Kim K.H. Korean Pathologic Results of Radical Prostatectomies in Patients with Simultaneous Atypical Small Acinar Proliferation and Prostate Cancer /K.H. Kim, Y.B. Kim, J.K. Lee //J Urol. - 2010. - Vol. 51. - P. 398-402.
12. Iczkowski K.A. Atypical small acinar proliferation suspicious for malignancy in prostate needle biopsies: clinical significance in 33 cases /K.A. Iczkowski, G.T. MacLennan, D.G. Bostwick //Am J Surg Pathol. - 1997. - Vol. 21, №12. - P. 1489-95.
13. Leite K.R. Prostate cancer detection at rebiopsy after an initial benign diagnosis: results using sextant extended prostate biopsy /K.R. Leite, L.H. Camara-Lopes, J. Cury // Clinics (Sao Paulo). - 2008. - Vol. 63, №3. - P. 339-342.
14. Montironi R. Atypical foci suspicious but not diagnostic of malignancy in prostate needle biopsies (alsoreferred to as "atypical small acinar proliferation suspicious for but not diagnosticof malignancy") / R. Montironi, V. Scattoni, R. Mazzucchelli et al. //Eur Urol. - 2006. - Vol. 50, №4. - P. 666-674.
15. Epstein J.I. Prostate needle biopsies containing prostatic intraepithelial neoplasia or atypical foci suspicious for carcinoma: implications for patient care / J.I. Epstein, M. Herawi // J Urol. - 2006. - Vol. 175 (3 pt 1) - P. 820-834.
16. Mallun E. Atypical small acinar proliferation: review of a series of 64 patients / E. Mallun, P. Gil, C. Sancho // Scand J Urol Nephrol. - 2006. - Vol. 40, №4. - P. 272-275.
17. Moore C.K. Prognostic significance of high grade prostatic intraepithelial neoplasia and atypical small acinar proliferation in the contemporary era / C.K. Moore, S. Karikehalli, T. Nazeer et al. // J Urol. - 2005. - Vol. 173. - P. 70-2.
18. Hong Y.M. Impact ofprior biopsy scheme on pathologic features of cancers detected on repeat biopsies / Y.M. Hong, F.C. Lai, C.H. Chon et al. // Urol Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 7-10.
PROSTATE-SPECIFIC ANTIGEN AND AGE IN ATYPICAL SMALL ACINAR PROLIFERATION AND ADENOCARCINOMA OF PROSTATE
I.R. USUPOVA, FSBEIHE SUSMUMOHRussia, Chelyabinsk, Russia A.A. DUB, FSBEI HE SUSMU MOH Russia, Chelyabinsk, Russia
Abstract
The purpose of research is the analysis of the level of prostate-specific antigen.
360 patients with atypical small acinar proliferation and adenocarcinoma of the prostate were included into this research. The patients were divided into 4 groups: 1st group - 58 patients with adenocarcinoma of high degree; 2nd group - 62 patients with atypical small acinar proliferation; 3rd group - 157 patients with adenocarcinoma moderate degree; 4-th group - 83 patients with adenocarcinoma of low degree. We used histological and statistical methods. Atypical small acinar proliferation and adenocarcinoma of the prostate of high degree have identical level of prostate-specific antigen expression. Expression level of prostate-specific antigen depends on the degree of differentiation of adenocarcinoma of the prostate.
Adenocarcinoma of the prostate with moderate degree of differentiation was identified in almost 50% of the cases
Keywords: atypical small acinar proliferation of prostate, prostate cancer, prostate-specific antigen.
