Влияние глицирама и 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты на развитие рефлекторных язв желудка у крыс

Т.Б. Мустанов; М.И. Алиходжаева; Г.Ю. Джанаев

www.afu.uz/journal

УДК 616.3+616-089+617.5 Влияние глицирама и 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты на развитие рефлекторных язв желудка у крыс

Кандидат медицинских наук, доцент - Т.Б. Мустанов.

Доктор биологических наук, профессор - М.И. Алиходжаева Alfraganus University. Кафедры Фармацевтики и химии.

Кандидат медицинских наук, ст. пр. - Г.Ю. Джанаев

ТМА Кафедры Фармакологии.

Annotatsiya

Oq kalamushlarda o'tkazilgan tajribalarda oshqozon shilliq qavatining distrofiyasi kalamushlarda o'n ikki barmoqli ichakning "haddan tashqari" tirnash xususiyati-zo'ravonlik bilan immobilizatsiya va o'n ikki barmoqli ichakning mexanik shikastlanishiga olib keldi. Yangi glitseram preparati va glitsirret kislotasining 3-ketometil efirining yaraga qarshi faolligi o'rganildi. Eksperimental sharoitda ular aniq yaraga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Ushbu xususiyat bo'yicha ular bir xil dozalarda metiluratsil regeneratsiyasining ma'lum stimulyatoridan 2 baravar yuqori va yaraga qarshi vosita sifatida amaliy qiziqish uyg'otadi.

Kalit so'zlar: eksperimental oshqozon yarasi, glitsiram, glitsiret kislotasining 3-keto metil efiri, metiluratsil, yaraga qarshi faollik

Аннотация

В опытах на белых крысах с дистрофию слизистой желудка вызывали у крыс путем "чрезвычайного" раздражения дуоденальной области -насильственной иммобилизацией и нанесением механической травмы двенадцатиперстной кишки. Изучена противоязвенная активность нового препарата глицерама и 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты. Выявлено что в экспериментальных условиях они обладают отчетливым противоязвенным эффектом. По этому свойству они в одинаковых дозах превосходит известного стимулятора регенерации метилурацила в 2 раза и в качестве противоязвенного средства представляет практический интерес.

Ключевые слова: экспериментальная язва желудка, глицирам, 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты, метилурацил, противоязвенная активность.

Аnnotation

In experiments on white rats, gastric mucosal dystrophy was caused in rats by

www.afu.uz/journal

"extreme" irritation of the duodenal region - forcible immobilization and mechanical injury to the duodenum (1). The anti-ulcer activity of a new preparation of glyceram and 3-ketomethyl ether of glycyrrhetic acid was studied. It was revealed that under experimental conditions they have a distinct anti-ulcer effect. According to this property, they are 2 times higher in the same doses than the well-known methyluracil regeneration stimulant and are of practical interest as an anti-ulcer agent.

Key words: experimental gastric ulcer, glycyram, 3-keto methyl ester of glycyrrhetic acid, methyluracil, anti-ulcer activity

Введение. Многочисленные экспериментальные исследования показали, что различного рода поражения центральной и периферической нервной системы ведут к функциональным и морфологическим изменениям во внутренних органах, в частности к изъязвлению стенки желудка (3).

В результате клинических наблюдений также установлено, что в развитии язвенной болезни определенное значение имеют нервные рефлекторы. Поэтому в комплекс лечения язвенной болезни включаются фармакологические вещества, избирательно влияющие на нервную систему.

Цель настоящего исследования- изучение 3-кетометивого эфира глицирретовой кислоты на рефлекторную (нейрогенную) дистрофию слизистой желудка. Выбор данного направления обоснован тем, что при изучении влияние 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты на функции центральной нервной системы было установлено, что препарат отчетливо угнетает двигательную активность животных, удлиняя действие некоторых снотворных (этаминал натрия, хлоргидрат), анальгетиков (морфин) и проявляет антагонизм по отношению к аналептикам (кофеин, коразол), то есть оказывает определенное угнетающее действие на центральную нервную систему.

Методы исследования. Дистрофию слизистой желудка вызывали у крыс путем "чрезвычайного" раздражения дуоденальной области - насильственной иммобилизацией и нанесением механической травмы двенадцатиперстной кишки (1).

Для воспроизведения насильственной иммобилизации крыс, голодавших 48 часов, привязывали за лапки на 24 часа к стенке спиной к доске. Непосредственно перед нанесением раздражения они были разделены на группы (по 20 в каждой) примерно с одинаковой средней массой. Крысам подопытных групп в желудок через металлический зонд вводили 3-кетометиловый эфир глицирретовой кислоты и глицирам в лозах 25 и 50 мг/ и

www.afu.uz/journal

метилурацил в дозе 75 мг/кг. Крысам контрольной группы вводили равный объем эмульсии абрикосовой камеди.

После прекращения иммобилизации животных забивали и их желудки подвергали тщательному обследованию с регистрацией всех обнаруженных изменений.

В первой серии опытов с нанесением механической травмы на дуоденальную область была использована методика С.В. Аничкова и И.С. Заводской (1). У крыс, находившихся под легким эфирным наркозом, в асептических условиях вскрывали по белой линии живота брюшную полость. Затем дуоденальную область подвергали механическому раздражению путем наложения кровоостанавливающего зажима Пеана на 10 минут. После нанесения травмы рану брюшной полости послойно ушивали, через 24 часа животных забивали, а стенки желудка подвергали микроскопическому исследованию.

Во второй серии опытов была использована методика С.В. Аничкова и И.С Заводской. Для этого у крыс, голодавших в течение 48 часов, под легким эфирным наркозом вскрывали брюшную полость и накладывали стерильную шелковую лигатуру на пилородуоденальную область. Затем рану ушивали послойно, через 24 часа крыс забивали, а их желудки подвергали тщательному микроскопическому исследованию.

В этих сериях опытов исследуемый препарат в указанных выше дозах вводили через зонд в желудок непосредственно перед наложением зажима Пеана или лигатуры.

Противоязвенную активность препаратов оценивали по количеству крыс с язвами (в процентах), изменение площади и степени изъязвления по сравнению с этими же показателями у животных контрольной группы и по индексу Паульса.

Результаты и их обсуждение. Насильственная иммобилизация характеризуется тем, что дистрофические изменения в стенке желудка возникают почти у всех подопытных животных. При этом отмечаются множественные кровоизлияния с точечными и линейными изъязвлениями. Вскрытие животных контрольной группы выявило наличие язвенных поражений у 90% крыс (у 18 из 20). Число язв у отдельных животных доходило до 80. В подопытных группах с предварительным введением 3 -кетометилового эфира глицирретовой кислоты и глицирама в дозе 25 мг/кг язвы обнаружены у 80% животных (у 16 из 20), в дозе 50 м/кг - у 70% животных (у 14 из 20). Причем деструктивные изменения несколько отличались как по тяжести, так и

www.afu.uz/journal

по количеству (не более 30 на одну крысу), площади и степени изъязвления.

Так, если средняя площадь изъязвления в контрольной группе составляла 2,26

±0,32 кв/мм, то у крыс, предварительно получавших исследуемый препарат (25

и 50 мг/кг), средняя площадь изъязвления составляла 0,79 ±0,15 и 0,37 ±0,12 кв

мм соответственно. Уменьшение средней площади изъязвления по сравнению с

контролем составляло 66 и 82% соответственно.

Отмечено и значительное (на 68 и 77%) снижение степени изъязвления по

сравнению с таковым с контрольной группой (рис.).

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

Категория 1 Категория 2 Категория 3

■ Ряд 1

Рис.1 Влияние 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты и метилурацила на степень изъязвления.

1 -контроль

2-3-кетометиловый эфир глицирретовой кислоты -50 мг/кг

3-метилурацил - 75 мг/кг

Высота столбцов обозначает степень изъязвления.

Под влиянием метилурацила средняя площадь и степень изъязвления уменьшались на 57%.

Эти данные свидетельствуют о наличии высокой противоязвенной активности 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты и глицирама.

В опытах с наложением зажима на дуоденальную область также отмечено выраженное противоязвенное действие исследуемого препарата. Так, в контрольной группе язвенные поражения были обнаружены у всех крыс без исключения. Язвы, как правило, располагались в железистой части желудка, имели вид обширных эрозий. Слизистая желудка отечна, с плохо выраженной складчатостью, местами обширные участки кровоизлияний. Общее количество

www.afu.uz/journal

язв на одну крысу в отдельных сериях достигало 125.

У животных, которым до операции вводили 3-кетометиловый эфир глицирретовой кислоты и глицирам, вид слизистой желудка был несколько иной, более чем у половины крыс язвенные поражения отсутствовали. У остальных число язв и эрозий было значительно меньше и они занимали меньшую площадь, чем у контрольных животных. Отечность слизистой желудка была плохо выражена, кровоизлияния встречались у отдельных животных (2).

Цифровые данные, приведенные в таблице показывают, что 3-кетометиловый эфир глицирретовой кислоты и глицирам проявляют более выраженное защитное действие при образовании язв желудка, чем метилурацил. Под его влиянием степень изъязвления уменьшалась 4-5 раз, а показатель Паульса -почти в 10 раз по сравнению с контролем (2).

В опытах с наложением толковой лигатуры на пилородуоденальную область исследуемые препараты также оказали отчетливо предупреждающего действие на возникновение язв желудка.

Основным показателем противоязвенного действия препарата служило изменение числа крыс с язвами, среднего количества язв на одну крысу и площади изъязвления.

При вскрытии и исследовании желудка контрольных животных язвы обнаружены у большинства (90%) крыс. Причем язвы располагались в преджелудке и имели различную величину, геморрагические края, у некоторых крыс на слизистой желудка обнаруживались кровоизлияния. Среднее число язв на одну крысу составляло37, а площадь 3,4 ±0,1мм2 (1).

Предварительное (до наложения лигатуры) введение 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты и глицирама в дозе 25 мг/кг предупреждало развитие язв у 50% животных, среднее количество язв на одну крысу равнялось 10, а площадь изъязвления составляла всего 1,2 ±0,1 мм2. Отчетливо защитное действие отмечено и при введении препарата в дозе 50 мг/кг. При этом деструктивные изменения обнаружены у 40% животных, площадь изъязвления уменьшались до 0,9±0,08 мм2.

Метилурацил в аналогичных условиях оказывал менее выраженный защитный эффект. Препарат уменьшал число крыс с язвами на 40%, среднее количество язв на одну крысу составляло 12, а площадь изъязвления -1,4±0,1 мм2.

Эти показатели свидетельствуют о наличии выраженного противоязвенного

www.afu.uz/journal

действия у 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты.

Таким образом, 3-кетометиловый эфир глицирретовой кислоты и глицирам проявляют выраженное защитное действие при рефлекторных язвах желудка. Благоприятный эффект препарата развивается на разных моделях нейрогенной дистрофии слизистой желудка и характеризуется значительным уменьшением количества крыс с язвами, количества язв на одну крысу, а также уменьшением площади и степени изъязвления.

Таблица1

Влияние 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты и метилурацила на экспериментальные язвы желудка при травме дуоденальной области

Препарат Доза мг/к Число животны Число выживши Числ о % крыс Общее число Степень изъязвлени Индекс Паульс

г х в группе х крыс крыс без язв с язвам и язв я а

Контроль - 20 17 0 100 125±11, 2 7,6 7,6

3- 25 20 20 6 66 27±2,8 1,2 0,93

кетометилов ый эфир глицирретово й кислоты

3- 50 20 19 7 63 19±2,1 1,0 0,65

кетометилов ый эфир глицирретово й кислоты

Метилурацил 75 20 19 3 85 27±2,3 1,4 1,1

Литература

1. Allaeva M.Z., Dzhanaev G.Y., Khudoiberdiev K.H., Mamadzhanova M.A., Mustanov T.B. Influence of lesbochol dry extract on the current of experimental nervo-reflective gastric ultra. // European Journal of Molecular and Clinical Medicine 7(3), 2749-2753 (2020).

2. Djanaev G.Yu. Allaeva M.J. Xolmatov J.A. Immobilizassion stress yo'li bilan chaqirilgan me'da yarasida o'simliklar quruq ekstrakti yig'masining samaradorligini o'rganish. // "O'zbekistonda Milliy Tadqiqotlar: Davriy Anjumanlar" 2022

3. Djanaev G. et al. Immobilizatsiya stressi fonida oq kalamushlarda me'da shilliq

www.afu.uz/journal

qavatining shikastlanishiga "lesboxol" o'simlik vositasining ta'siri. // Tibbiyotning dolzarb muammolariga innovatsion yondashuv . C. 20-22, 2022

4. Мустанов Т.Б., Исмоилов С.Р. Экспериментальная язва желудка, вызванная натрия салицилатом, и влияние глицирама на ее течение. // Фармацевтический вестник Узбекистана. Ташкент, 2017, №4 -С.37-39.

5. С.Р.Исмоилов, Т.Б.Мустанов, М.А.Мамаджанова Ш.И.Мамадалиев. Влияние глицирама на экспериментальные рефлекторные язвы желудка у крыс. // Медицинский журнал Узбекистана, Ташкент-2017, ст. 88-90.

6. У.М. Азизов, А.У. Закиров. Ё.У. Закиров, Х.У. Садикова. Глидеринин ва глицирамнинг яллотланишга карши фаоллигини таккослаб урганиш. // Фармацевтический вестник Узбекистана. №1. Ташкент-2016. С. 61-64.

7. М.А. Мамаджанова, Т.Б. Мустанов, Л.К. Якубова, М.Ю. Чирко, Л.А. Пайзиева. Влияние 2-генто-фтор-бутионил-3-кетометилового эфира 18-дегидроглицирретовой кислоты на развитие рефлекторных язв желудка у крыс. // Фармацевтический вестник Узбекистана. №1. Ташкент-2013. С. 39-42.

8. Т.Б. Мустанов, М.А. Мамажанова, Б.Ш. Шаисламов. Глициррет кислотасининг 3-кетометил эфирининг бутадион препарати билан чакирилган экспериментал меъда ярасига таъсири. // Фармацевтический вестник Узбекистана. №1. Ташкент-2006. С.53-56

9. У.Б. Зокиров, Д.Ё. Тешабоев. Р.Х. Урунов. Меъда ярасининг кечишига фентриазолнинг таъсири. // O'zbekiston tibbiyot jurnali №4. Tashkent-2003. С. 7375

10. Азимов М.И., Раджапова Ш.Д., Мамаджанова М.А. Действие 18-дигидроглицирретовой кислоты на нейрогенную дистрофию слизистой оболочки желудка // Функционально метаболические аспекты патологии внутренних органов. -Ташкент, 1989, - С. 9-13,

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Т Б. Мустанов, М И. Алиходжаева, Г Ю. Джанаев

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Т Б. Мустанов, М И. Алиходжаева, Г Ю. Джанаев

The effect of glycyram and 3-ketomethyl ester of glycyrrhetic acid on development of reflex gastric ulcers in rats

Текст научной работы на тему «Влияние глицирама и 3-кетометилового эфира глицирретовой кислоты на развитие рефлекторных язв желудка у крыс»