CC BY
2010. Goryachkovskiy A. M. Klinicheskaya biokhimiya v laboratornoy diagnostike [The clinical biochemistry in laboratorial diagnostics] [3rd ed.]. Odessa, Ekologiya, 2005: 616.
11. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Denga O. V. [i dr.]. Eksperimentalnye metody issledovaniya stimulyatorov osteogeneza: metodicheskie rekomendatsii [The experimental methods of the study of osteogenesis stimulators]. Kiev, GFK, 2005:50.
12. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010:16.
13. Gavrikova L. M., Segen I. T. Urease activity of oral liquid in patients with acute odontogenic infection of maxillo-facial part. Stomatologiya. 1996; The extra issue :49-50.
14. Truhacheva N. V. Matematicheskaja statistika v mediko-biologicheskih issledovanijah s primeneniem paketa Statistica [Mathematical Statistics in biomedical research using application package Statistica]. Moskva, GJeOTAR-Media, 2012: 379.
Поступила 25.11.16
УДК 616.31+612.31+616.98+615.97
И. В. Гинжул, С. А. Шнайдер, д. мед. н., И. А. Селиванская, к. тех. н.
Государственное учереждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
ВЛИЯНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРА, СОДЕРЖАЩЕГО ЖМЫХ РАСТОРОПШИ, НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ
ОБОЛОЧКИ ЩЕКИ КРЫС С ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ
При токсическом гепатите в слизистой полости рта крыс развивается воспаление, дисбиоз и снижение неспецифического иммунитета. Гепатопротектор, содержащий жмых расторопши, оказывает мукозопротекторное действие, не уступая препарату Квертулин.
Ключевые слова: гепатит, слизистая полости рта, расто-ропша, гепатопротектор, дисбиоз.
I. В. Пнжул, С. А. Шнайдер, I. О. Селiванська
Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Нацюнально! академи медичних наук Украши»
ВПЛИВ ГЕПАТОПРОТЕКТОРА З ВМ1СТОМ МАКУХИ РОЗТОРОПШ1 НА СТАН СЛИЗОВО1 ОБОЛОНКИ ЩОКИ ЩУР1В З ТОКСИЧНИМ ГЕПАТИТОМ
При токсичному геnатитi в слизовш оболонц порожнини рота щурiв розвиваеться запалення, дисбюз та пригтчення несnецифiчного iмунiтету. Гепатопротектор з вмiстом макухи розтороnшi здтснюе мукозопротекторну дю, не поступаючись препарату Квертулт.
КлючовI слова: гепатит, слизова порожнинирота, розто-ропша, гепатопротектор, дисбiоз.
I. V. Ginzhul, S. A. Shnayder, I. A. Selivanskaya
State Etablishment «The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery of the National Academy of Medical Science of Ukraine»
THE INFLUENCE OF HEPATOPROTECTOR, CONTAINING SILYBUM CAKE, UPON THE STATE OF MUCOUS MEMBRANE OF CHEEK OF RATS WITH TOXIC HEPATITIS
The aim. To determine the mucous protective effect of hepatoprotector, containing Silybum cake, upon oral mucous membrane at toxic hepatitis, in comparison to quercethin con-tainingpreparation quertulin.
The materials and methods. Toxic hepatitis was restored with the help of sulfate hydrazine. Hepatoprotectors LeCaSil (lecithin + Silybum cake + calcium citrate) and Quertulin (quercethin + inulin + calcium citrate) were introduced per os dosed at 300 mg/kg. The state of liver was estimated according to the level of hepatic markers in blood serum: bilirubin, ALT and alkaline phosphatase (AlP). The state of oral mucous membrane was evaluated by the level of inflammatory markers: the contents of MDA and activity of elastase, by the level of microbe insemination (activity of urease), the state of nonspecific immunity (activity of lysozyme), the level of antioxidant protection (activity of catalase and index API). The degree of dysbiosis was estimated by the correlation between relative activities of urease and lysozyme.
The findings. At toxic hepatitis in blood serum the level of hepatic markers (bilirubin, ALT, AlP) increases. It reduces under the influence of the introduction of hepatoprotectors, at that in greater degree under the influence of LeCaSyl. At toxic hepatitis in mucous membrane of cheek the level of inflammatory markers, the index of microbe insemination, the activity of cata-lase and the index API grow, but the activity of lysozyme decreases by 3.5 times. Both hepatoprotectors reduce all indices except lysozyme, the activity of which increases by 1.8-2.0 times. The essential difference in mucous protective effect of both hepatoprotectors was not found with the exception of the stronger antioxidant effect of Quertulin.
The conclusion. At toxic hepatitis the stomatitis and dysbiosis, conditioned by the reduction of the level of nonspecific immunity, develops. The hepatoprotector, containing Silybum cake, displays hepatoprotective and mucous protective effect, not being worse than Quertulin.
Key words: hepatitis, oral mucous membrane, Silybum, hepatoprotector, dysbiosis.
Установлено, что при гепато-оральном синдроме наблюдаются патологические процессы в слизистой оболочке полости рта, обусловленные нарушением антимикробной функции печени [1].
Для восстановления антимикробной функции печени предложено использовать препарат квертулин, который содержит кверцетин, инулин и цитрат кальция [2]. Недостатком этого препарата является его высокая стоимость, обусловленная использованием кверцетина.
Нами предложен новый гепатопротектор «ЛеКа-Сил», в котором вместо кверцетина используется жмых из семян расторопши, который содержит
© Гинжул И. В., Шнайдер С. А., Селиванская И. А., 2016.
флаволигнан силимарин, обладающий гепатопротек-торными свойствами [3]. Кроме того, для усиления гепатопротекторных свойств в состав ЛеКаСила введен лецитин подсолнечный и цитрат кальция.
Целью настоящего исследования стало определение влияния ЛеКаСила на состояние слизистой оболочки щеки крыс с токсическим гепатитом и сравнение его действия с препаратом квертулин.
Материалы и методы исследования. В работе были использованы препараты «ЛеКаСил» (лецитин + жмых расторопши + цитрат кальция) и «Квертулин» (кверцетин + инулин + цитрат кальция) производства НПА «Одесская биотехнология» (Украина).
Опыты были проведены на 28 белых крысах ли-
нии Вистар (самки, 7 месяцев, средняя живая маса 215±12 г), распределенных в 4 равные группы: 1-ая -контроль (интактные), 2-ая, 3-я и 4-ая - токсический гепатит (ТГ), который воспроизводили с помощью гидразин сульфата (50 мг/кг в/брюшинно ежедневно в течение 3 дней: на 8-й, 9-й и 10-й дни опыта [4]. Крысы 3-й группы с первого дня опыта получали с кормом ЛеКаСил в дозе 300 мг/кг, а крысы 4-й группы -Квертулин в такой же дозировке.
Умерщвление крыс осуществляли на 15-й день опыта под тиопенталовым наркозом (20 мг/кг) путем тотального кровопускания из сердца. Иссекали слизистую оболочку щеки и получали сыворотку крови.
Таблица 1
Уровень «печеночных» маркеров в сыворотке крови крыс с токсическим гепатитом, получавших
гепатопротекторы (М±т, п=7)
Показатели Гр. 1 Гр. 2 Гр. 3 Гр. 4
Контроль Токсический гепатит (ТГ) ТГ + ЛеКаСил ТГ + Квертулин
Билирубин, мк-моль/л 2,38±0,24 3,33±0,15 р<0,05 2,65±0,81 р>0,3; р1>0,05 2,39±0,80 р>0,5; р1>0,05; р2>0,3
АЛТ, мк-кат/л 0,39±0,05 0,72±0,04 р<0,01 0,31±0,03 р>0,05; р!<0,001 0,41±0,02 р>0,5; р1<0,001; р2<0,05
ЩФ, мк-кат/л 1,60±0,11 6,56±0,40 р<0,01 3,35±0,44 р<0,05; р1<0,01 5,46±0,86 р<0,01; р1>0,1; р2<0,05
Применение : р - в сравнении с гр. 1; р1 - в сравнении с гр. 2; р2 - в сравнении с гр. 3.
Таблица 2
Влияние гепатопротектора «ЛеКаСил» на биохимические показатели слизистой оболочки щеки крыс
при токсическом гепатите (М±т, п=7)
Показатели Гр. 1 Гр. 2 Гр. 3 Гр. 4
Контроль Токсический гепатит (ТГ) ТГ + ЛеКаСил ТГ + Квертулин
МДА, ммоль/кг 12,9±0,3 13,2±0,6 р>0,3 12,8±0,4 р>0,6; р1>0,3 13,4±0,3 р>0,3; р1>0,5; р2>0,05
Эластаза, мк-кат/кг 39,0±6,1 59,6±5,4 р<0,05 41,3±7,7 р>0,5; р1<0,05 39,0±3,3 р=1,0; р1<0,05; р2>0,3
Уреаза, мк-кат/кг 2,57±0,17 4,37±0,27 р<0,01 3,20±0,27 р<0,05; р1<0,05 3,67±0,22 р<0,05; р1>0,05; р2>0,05
Лизоцим, ед/кг 360±42 102±25 р<0,01 185±10 р<0,05; р1<0,05 210±34 р<0,05; р1<0,05; р2>0,3
Каталаза, мкат/кг 5,33±0,23 6,35±0,14 р<0,01 6,03±0,15 р<0,05; р1>0,05 7,12±0,18 р<0,01; р1<0,05; р2<0,05
АПИ 4,13±0,09 4,81±0,15 р<0,05 4,71±0,14 р<0,05; р1>0,3 5,29±0,28 р<0,05; р1>0,05; р2<0,05
Применение : см. табл. 1.
В сыворотке крови определяли уровень печеночных маркеров - содержание билирубина [5], активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) [5] и активность щелочной фосфатазы (ЩФ) [6]. В гомогенате слизистой щеки определяли уровень биохимических маркеров воспаления [7]: содержание малонового ди-альдегида (МДА) [8] и активность эластазы [9], показатель микробного обсеменения - активность уреазы [10], показатель неспецифического иммунитета - активность лизоцима [11] и активность антиоксидантно-го фермента каталазы [7]. По соотношению активности каталазы и содержания МДА рассчитывали антио-кидантно-прооксидантный индекс АПИ [7], а по соотношению относительных активностей уреазы и лизоцима - степень дисбиоза по Левицкому [12].
Результаты исследований подвергали стандартной статобработке [13].
Результаты и их обсуждение. В таблице 1 представлены результаты определения печеночных маркеров в сыворотке крови крыс с токсическим гепатитом, получавших гепатопротекторы. Из этих данных видно, что поскольку уровень всех трех маркеров достоверно увеличился (билирубина на 39,9 %, АЛТ на 84,6 %, а ЩФ в 4 раза) можно говорить о наличии
токсического гепатита. Введение ЛеКаСила снижает уровень билирубина на 20,4 %, а введение Квертули-на - на 28,2 %. ЛеКаСил снижает уровень АЛТ на 56,9 %, а Квертулин - на 43,1 %. ЛеКаСил снижает уровень ЩФ на 48,9 %, тогда как Квертулин лишь на 16,8 %. Гепатопротекторные свойства ЛеКаСила по двум из трех показателей достоверно превышают аналогичные показатели для Квертулина.
В таблице 2 представлены результаты определения ряда биохимических показателей в слизистой щеки крыс с токсическим гепатитом. Видно, что достоверно повышается активность эластазы, уреазы и индекс АПИ, однако наблюдается лишь тенденция к повышению уровня МДА, зато достоверно (более, чемв 3 раза) снижается активность лизоцима. Введение ЛеКаСила достоверно снижает активность уреазы (на 30,7 %), тогда как введение Квертулина - на 34,6 %. ЛеКаСил снижает активность уреазы на 26,8 %, а Квертулин - на 16 %. ЛеКаСил повышает активность лизоцима на 81,4 %, Квертулин - на 105,6 %. ЛеКа-Сил снижает активность каталазы на 5 %, тогда как Квертулин повышает на 9,8 %. ЛеКаСил мало влияет на индекс АПИ, тогда как Квертулин его повышает на 10 % (однако р>0,05).
й 00 О 8 ю о 8 ч л К и
С £
о
контроль. Гр.1
*
группы
7
*
6
5
4
3
2
1
0
Рис. Влияние гепатопротекторов на степень дисбиоза в слизистой щеки крыс с токсическим гепатитом (2 - токсический гепатит (ТГ), 3 - ТГ + ЛеКаСил, 4 - ТГ + Квертулин) *- р<0,05 в сравнении с гр. 1; **- р<0,05 в сравнении с гр. 2
Как видно из рисунка, оба гепатопротектора оказывают примерно одинаковое антидисбиотическое действие.
Иными словами, ЛеКаСил мало отличается по характеру воздействия на слизистую полости рта от Квертулина, оказывая антивоспалительное, антидис-биотическое и антиоксидантное действие.
Таким образом, проведенные нами исследования показали, что менее дорогой препарат ЛеКаСил оказывает более сильное гепатопротекторное действие и по ряду показателей не уступает Квертулину в муко-зопротекторном действии.
Выводы. 1. При токсическом гепатите в слизистой щеки развивается воспаление, увеличивается ми-
кробное обсеменение, снижается активность лизоци-ма, однако возрастает активность каталазы и индекс АПИ. Гепатопротеткор ЛеКаСил снижает воспалительную реакцию, снижает микробную обсемененность и увеличивает активность лизоцима.
2. По силе своего действия на слизистую щеки ЛеКаСил не уступает Квертулину за исключением более сильного влияния Квертулина на активность каталазы и индекс АПИ.
Список литературы
1. Левицкий А. П. Гепато-оральный синдром / А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко. - Симферополь, 2012. - 140 с.
2. Квертулин. Витамин Р, пребиотик, гепатопротеткор / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Селиванская И. А. [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 20 с.
3. Биофлавоноидные гепатопротекторы / Левицкий А. П., Макаренко О. А., Левченко Е. М. [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2014. -86 с.
4. Пустовойт П. И. Ферментные сдвиги в крови и печени при гидразиновой интоксикации / П. И. Пустовойт, Н. Г. Антипов. - Тезисы докладов III съезда фармакологов УССР. - Винница, 1977. -С. 5.
5. Горячковский А. М. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике / A. M. Горячковский. - Изд. 3-е исп. и доп. - Оде-са: Еколопя, 2005. - 616 с.
6. Экспериментальные методы исследования стимуляторов остеогенеза: методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, О. В. Деньга [и др.] - К.: ГФЦ, 2005. - 50 с.
7. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации / Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. [и др.] - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
8. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили / В кн.: Современные методы в биохимии (под ред. Ореховича В. Н.) - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.
9. Левицкий А. П. Методы определения активности эластазы и ее ингибиторов: методические рекомендации / А. П. Левицкий, А. В. Стефанов. - К.: ГФЦ, 2002. - 15 с.
10. Гаврикова Л. М. Уреазная активность ротовой жидкости у больных с острой и одонтогенной инфекцией челюстно-лицевой области / Л. М. Гаврикова, И. Т. Сегень // Стоматология. - 1996. -Спецвыпуск. - С. 49-50.
11. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / Левицкий А. П.. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
12. Патент на корисну модель, Укра1на 43140, МПК (2009) G01N 33/48. Споаб оцшки ступеня дисбюзу (дисбактерюзу) орга-шв i тканин / Левицький А. П., Деньга О. В., Сeлiвaнськa I. О. [та ш.]. - Опубл. 10.08.2009, Бюл. № 15.
13. Трухачева Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н. В. Трухачева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 379 с.
REFERENCES
1. Levitsky A. P., Demyanenko S. A. Gepato-oralny sindrom [Hepato-oral syndrome]. Simferopol, 2012: 140.
2. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.].
Kvertulin. Vitamin P, prebiotik, gepatoprotektor ["Querthulin", Vitamin P, prebiotic, hepatoprotector].Odessa, KP OGT, 2012:20.
3. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Levchenko O. M. [i dr.]. Bioflavonoidnye gepatoprotektory [Bioflavonoid hepatoprotectors]. Odessa: KP OGT, 2014: 86.
4. Pustovoyt P. I., Antipov N. G. Enzyme changes in the blood and liver with hydrazine intoxication. III Congress of pharmacologists of Ukraine. Abstracts. - Vinnitsa. 1977: 5.
5. Goryachkovskiy A. M. Klinicheskaya biokhimiya v laboratornoy diagnostike [The clinical biochemistry in laboratorial diagnostics] [3rd ed.]. Odessa, Ekologiya, 2005: 616.
6. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Denga O. V. [i dr.]. Eksperimentalnye metody issledovaniya stimulyatorov osteogeneza: metodicheskie rekomendatsii [The experimental methods of the study of osteogenesis stimulators]. Kiev, GFK, 2005:50.
7. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010:16.
8. Stalnaya I. D., Garishvili T. G. Metod opredeleniya malonovogo dialdegida s pomoshchyu tiobarbiturovoy kisloty [The method of revelation of malonic dialdehyde with thiobarbituric acid]. Moskva, Meditsina, 1977: 66-68.
9. Levitsky A. P., Stefanov A. V. Metody opredeleniya aktivnosti elastazy i eye ingibitorov: metodicheskie rekomendatsii [The methods of the determination of the activity of elastase and its inhibitors: method guidelines]. Kiev, GFK, 2002:15.
10. Gavrikova L. M., Segen I. T. Urease activity of oral liquid in patients with acute odontogenic infection of maxillofacial part. Stomatologiya. 1996; The extra issue: 49-50.
11. Levitsky A. P. Lizotsym vmesto antibiotikov [Lysozyme instead of antibiotics]. Odessa, KP OGT, 2005: 74.
12. Levitsky A. P., Denga O. V., Selivanskaya I. A. [ta in.]. The method of estimation of the degree of dysbiosis (dysbacteriosis) of or-
gans and tissues. Patent of Ukraine 43140. IPC (2009) G01N 33/48. Application number u 200815092. Date of filling: 26.12.2008. Publ.: 10.08.2009. Bul. № 15.
13. Truhacheva N. V. Matematicheskaja statistika v mediko-biologicheskih issledovanijah s primeneniem paketa Statistica [Mathematical Statistics in biomedical research using application package Statistica]. Moskva, GJeOTAR-Media, 2012: 379.
Поступила 24.11.16
УДК 616.31+615.351
О. В. Кононова1, к. мед. н., А. В. Борисенко1, д. мед. н., А. П. Левицкий2, д. биол. н.
Национальный медицинский университет им. О. О. Богомольца Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
ВЛИЯНИЕ ОРАЛЬНЫХ ГЕЛЕЙ КВЕРТУЛИНА И АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА СОСТОЯНИЕ ПАРОДОНТА У КРЫС С АДРЕНАЛИНОВЫМ СТРЕССОМ
При адреналиновом стрессе на фоне антибиотикотерапии адреноблокаторы (зоксон + ницерголин + сибазон) вызывают усиление перекисного окисления липидов и воспаление. Квертулин повышает минерализующую активность костной ткани пародонта.
Ключевые слова: адреналин, пародонт, квертулин, адреноблокаторы, минерализация, лизоцим.
О. В. Кононова1, А. В. Борисенко1, А. П. Левицький2
Нацюнальний медичний уншерситет iм. О. О. Богомольця 2Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево1 хiрургiï Нацюнально1 академи медичних наук Украши»
ВПЛИВ ОРАЛЬНИХ ГЕЛ1В КВЕРТУЛ1НУ ТА АДРЕНОБЛОКАТОР1В НА СТАН ПАРОДОНТА У ЩУР1В З АДРЕНАЛ1НОВИМ СТРЕСОМ
За умов адреналтового стресу на тлi антибютикотерапй адреноблокатори (зоксон + тцерголт + сибазон) виклика-ють посилення перекисного окиснення лiпiдiв i запалення. Квертулт тдвищуе мiнералiзуючу активтсть кiстковоï тканини пародонта.
Ключовi слова: адреналт, пародонт, квертулт, адреноблокатори, мiнералiзацiя, лiзоцим.
© Кононова О. В., Борисенко А. В., Левицкий А. П., 2016.
