CC BY
34УДК: 616.72-002.77:616-003.96-002.54:615.83
Г.Н. Кошукова, Н.П. Буглак
ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОСОН-ТЕРАПИИ НА ЭНДОРФИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ
РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», г. Симферополь
РЕЗЮМЕ
Статья посвящена изучению p-эндорфинового профиля у больных ревматоидным артритом и его изменениям под воздействием электросон-тера-пии. Обследовано 130 больных ревматоидным артритом, проведено сравнение полученных результатов с показателями пациентов контрольной группы. У большинства больных ревматоидным артритом выявлены отклонения в виде снижения уровня p-эндорфина по сравнению с практически здоровыми лицами. Уровень этого нейропептида показал четкую зависимость как от длительности заболевания, так и от выраженности воспалительного процесса: чем продолжительнее болезнь и чем активнее воспалительный процесс, тем ниже содержание в крови р-эндорфина. Доказано позитивное влияние электросон-терапии на нормализацию эндорфинового профиля и целесообразность ее включения в комплексное лечение больных ревматоидным артритом. Ключевые слова: ревматоидный артрит, p-эндорфин, электросон-терапия.
SUMMARY
The article is devoted to thep-endorphin profileinvestigation in patients with rheumatoid arthritis and its changes under the influence of electroson-therapy. The study involved 130 patients with rheumatoid arthritis, a comparison of the results with the control group of patients. Most RA patients revealed decrease in deviation of р-endorphin levels compared to healthy individuals. The level of this neuropeptide showed a clear dependence on the duration of the disease and the severity of the inflammatory process: as long duration of the disease and higher activity of the inflammatory process, as lower the blood levels of р-endorphin. Proved positive effect of electroson-therapy to normalize endorphin profile and recommend its inclusion in the complex treatment of patients with rheumatoid arthritis. Key words: rheumathoid arthritis, р-endorphin, electroson-therapy.
Эндорфинная система человека представляет собой один из высших уровней управления организмом. Эндогенные опиатоподобные соединения (нейропептиды), продуцируемые эн-дорфинной системой, являются своеобразными эндогенными психотропными средствами, служащими для поддержания нормального функционирования нервной системы [1,2]. Нейропеп-тиды принимают участие в регуляции многих процессов в организме. Ряд нейропептидов участвует в развитии воспалительных процессов, что необходимо учитывать у больных ревматоидным артритом (РА). В настоящее время показано, что нейропептиды вырабатываются не только клетками нервной системы, но и стимулированными клетками иммунной системы [1,2,3,4], что также важно при РА, учитывая выявляемые иммунологические нарушения при этом заболевании. Несмотря на то, что Р-эндорфин является на сегодня одним из наиболее изученных пептидов эндогенной опиоидной системы, многие вопросы его участия в регуляции клеточных и межклеточных отношений остаются открытыми, в т.ч. при РА.
Современная физиотерапия располагает богатейшим арсеналом естественных и префор-мированных факторов, которые оказывают как общебиологическое, так и специфическое воздействие на организм человека. С появлением разнообразных современных физических методов лечения, обладающих выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием, стало возможным их применение в разные периоды течения РА. Рядом исследователей показана возможность включения фи-
зиотерапевтических воздействий в комплекс лечения больных РА [5,6]. Поэтому, решая проблему повышения эффективности медикаментозного лечения больных РА, можно предположить, что включение современных физиотерапевтических факторов в комплексное лечение РА позволит ускорить данный процесс.
Целью работы явилось изучение
Р-эндорфинового профиля у больных ревматоидным артритом и его изменения под воздействием электросон-терапии.
Материалы и методы исследования. Нами изучено содержание Р-эндорфина в сыворотке крови у 130 больных РА, находящихся на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко». Все больные соответствовали критериям включения: диагноз РА верифицировался на основании классификационных критериев РА ACR/EULAR 2010/2014 г. [7,8]; проводилась базисная терапия метотрек-сатом 10-15 мг/нед. в комбинации с фолиевой кислотой 5 мг/нед; пациенты не принимали пе-роральных глюкокортикоидов; отсутствовала сопутствующая клинически значимая патология, что позволяло расценивать группу пациентов как однородную. В качестве базового метода градации активности применялся интегральный показатель активности РА - индекс DAS28 (Disease Activiti Score) на основании исследования 28 суставов. Стадия ремиссии РА определялась при показателях DAS28 < 2,6; низкая - при DAS28 от 2,6 до 3,2; средняя - при DAS28 от 3,2 до 5,1 [9]. Также дополнительно проводилась субъективная оценка пациентом болевых ощущений по
10 сантиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШб), степени активности заболевания больным и врачом (ВАШп, ВАШв) Случайным образом были сформированы 2 группы пациентов, сопоставимых по полу, возрасту, характеристикам заболевания. В курс проводимой терапии пациентов первой группы (n=32) включалась электросон-терапия (ЭСТ), пациентам второй группы (n=30) к стандартной схеме лечения РА добавлялась имитация проведения ЭСТ, что было обозначено как «плацебо»-физиолечение. ЭСТ проводилась больным РА при помощи аппарата ЭС-10-5 «Электросон» путем воздействия на кору головного мозга импульсным током низкой частоты прямоугольной формы в непрерывном режиме работы. Колебания подводились к электродам маски, которая накладывалась на область глазниц и затылочную часть головы. Частота 40 Гц, длительность процедуры 30 мин, продолжительность курса 10-12 ежедневных процедур. Контрольная группа была сформирована из здоровых доноров, сопоставимых с группой испытуемых по полу и возрасту (n=50). Определение количественной концентрации Р-эндорфина в плазме крови проводили методом двухступенчатого иммуноферментного анализа. Применялись тест-системы «Sangui BioTech, Inc.» США и «Biomerica», США. Концентрация Р-эндорфина выражалась в нг/мл. Полученные данные обрабатывались методом математической статистики с использованием сертифицированного компьютерного пакета обработки данных "STATISTICAL" для работы в среде Windows. Результаты подвергали традиционной статистической обработке. Определялись основные статистические характеристики: среднее (M), ошибка среднего (m) и стандартное отклонение, достоверными считались результаты при p<0,05. Результаты и их обсуждение.
В качестве одного из маркеров состояния центральной нервной системы у 130 больных РА нами определен уровень опиоидного пептида Р-эндорфина в крови - в целом в выборке больных РА он составил 0,29±0,01 нг/мл, что оказалось на 17.1% ниже, чем показатель в группе практически здоровых лиц (0.35±0.01 нг/мл; n=50; p<0,001). С удлинением срока заболевания и нарастанием степени активности воспаления содержание в крови Р-эндорфина снижалось, и при длительности заболевания более 10 лет уровень Р-эндорфина был снижен
на 34.3%, а при средней активности воспаления - на 31.4%, что свидетельствовало об усугублении нарушений центральных гуморальных механизмов регуляции в этих клинических ситуациях. Полученные данные могут быть расценены как снижение адаптационных способностей организма в ответ на болевой синдром. При проведении анализа содержания в крови Р-эндорфина в зависимости от степени активности заболевания было выявлено, что у пациентов в стадии ремиссии его уровень составил 0,33±0,01 нг/мл, что было достоверно (р<0,05) выше, чем в целом по выборке больных и приближалось к его нормальному значению (р>0.1). Низкая степень активности РА сопровождалась снижением Р-эндорфина до 0,30±0,01 нг/мл, а при средней степени активности содержание этого показателя снизилось до 0,24±0,01 нг/ мл. Уровни Р-эндорфина и при низкой (р<0,05), и при средней степени активности (р<0,001) были статистически значимо ниже, чем при ремиссии, а также достоверно различались между собою (р<0,001), т.е. четко прослеживается снижение содержания в крови Р-эндорфина при увеличении активности заболевания.
Включение в курс лечения ЭСТ показало позитивную динамику в виде снижения показателей ВАШ и DAS28. Динамика клинических показателей у больных РА при применении этого физического фактора представлена в табл. 1. Исходно высокие значения ВАШ существенно снизились к концу лечения: ВАШб с 46.16±1.94 мм до 29.06±1.56 мм (р<0.001), ВАШв с 33.56±1.50 мм до 26.16±1.33 мм (р<0.001), ВАШп с 39.06±1.77 мм до 30.59±1.36 мм (р<0.001) и индекса DAS28 с 2.92±0.08 у.е. до 2.43±0.07 у.е. (р<0.001). Через 30 дней после лечения этим физическим фактором клиническое состояние пациента сохранялось на достигнутом уровне, что позволяет говорить о стойком терапевтическом эффекте.
Имитация процедур физиотерапии была выполнена больным РА на фоне сохранения стандартной лекарственной терапии. В отличие от пациентов 1-й группы не было получено достоверных изменений показателей, отражающих активность болезни. Влияние плацебо-физиотерапии на клиническое состояние пациентов отражено в табл. 2, из которой следует, что величины ВАШ практически не изменились (кроме ВАШб сразу после лечения, которая снова выросла к 30-му дню после лечения).
Таблица 1
Динамика значений ВАШ у больных РА при использовании ЭСТ (M±m)
Показатели исследования Срок обследования
До лечения После 1-й процедуры После 3-й процедуры После лечения Через 30 дней после лечения
ВАШб, мм 46.16±1.94 43.13±1.94 36.16±1.79*** 29.06±1.56*** 27.28±1.53***
ВАШв, мм 33.56±1.50 32.84±1.48 30.81±1.41 26.16±1.33*** 25.16±1.26***
ВАШп, мм 39.06±1.77 38.94±1.84 35.88±1.61 30.59±1.36*** 29.66±1.20***
DAS28, у.е. 2.92±0.08 - 2.74±0.08 2.43±0.07 *** 2.59±0.07 **
Примечание. Звездочка - статистически значимые различия в сравнении со значениями до лечения (* - р<0.05, ** - р<0.01, *** - р<0.001). Таблица 2 Динамика значений ВАШ у больных РА при имитации физиотерапии (M±m)
Показатели исследования Срок обследования
До лечения После 1-й процедуры После 3-й процедуры После лечения Через 30 дней после лечения
ВАШб, мм 40.61±1.41 38.77±1.77 36.90±1.56 35.61±1.38 * 36.52±1.45
ВАШв, мм 29.10±1.20 29.29±1.31 29.00±1.31 28.65±1.26 29.26±1.23
ВАШп, мм 34.58±1.40 34.32±1.52 33.71±1.54 32.52±1.35 32.87±1.24
DAS 28, у.е. 2.91±0.08 - 2.86±0.08 2.84±0.09 2.90±0.09
Примечание. Звездочка - статистически значимые различия в сравнении со значениями до лечения (* - р<0.05).
Полученные результаты проведения ЭСТ позволяют судить о позитивном клиническом эффекте данного метода по сравнению с проведением «плацебо»-физиотерапии.
Динамика показателей нервной регуляции у больных РА при использовании ЭСТ и
«плацебо»-физиолечения отражена в табл. 3. Исходно сниженное значение Р-эндорфина у пациентов 1-й группы, в курс лечения которых включалась ЭСТ, статистически значимо (р<0.001) повысилось с 0.25±0.01 нг/мл до 0.31±0.01 нг/мл.
Таблица 3
Динамика показателей нервной регуляции у больных РА на фоне проводимого лечения
Показатели исследования Практически здоровые лица Срок обследования
До лечения После лечения
Р-эндорфин, нг/мл (пациенты 1-й группы) 0.35±0.02 0.25±0.01 0.31±0.01***
Р-эндорфин, нг/мл (пациенты 2-й группы) 0.35±0.02 0.26±0.01 0.27±0.01#
Примечание. Звездочка - статистически значимые различия в сравнении со значениями до лечения (* - р<0.05, ** - р<0.01, *** - р<0.001), # - в сравнении с практически здоровыми лицами
Процедуры «плацебо»-физиотерапии не повлияли на содержание в крови Р-эндорфина. После завершения курса лечения этих больных уровень Р-эндорфина так и остался измененным и существенно отличался от нормальных величин, что объективно подтверждает отсутствие позитивного эффекта«плацебо»-физиотерапии.
Выводы. Таким образом, у больных РА содержание в крови опиоидного пептида Р-эндорфина снижена в сравнении со здоровыми лицами. Уровень этого нейропептида показал четкую
зависимость как от длительности заболевания, так и от выраженности воспалительного процесса: чем продолжительнее болезнь и чем активнее воспалительный процесс, тем ниже содержание в крови Р-эндорфина. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при длительном течении заболевания отмечается истощение компенсаторных механизмов в целом, и истощение эндорфинной системы, в частности. Отмечается, так называемый, «адаптационный срыв», что также ярко иллюстрируется полу-
ченными данными. Включение ЭСТ в лечебный комплексе больных РА приводило к таким благоприятным клиническим эффектам, как снижение выраженности клинических симптомов,
повышение уровня Р-эндорфина, что способствовало снижению степени активности воспалительного процесса и оказывало позитивный эффект на центральные механизмы регуляции.
Литература
1.Захарова Л.А., Василенко А.М. Опиоидная система в со-четанной регуляции боли и иммунитета //Изв. АН. Сер. биол. 2001. -№ 3. 339 с.
2.Морозова В.С., Полывяная О.Ю., Петроченко С.Н. Определение естественных антител к эндогенным биорегуляторам у людей с острой и хронической болью методом иммуноферментного анализа и их связь с тендерными особенностями // Земский врач. 2013.-№2 (19). -С.39-43.
3.Gein S.V., Simonenko T.A. Effect of P-Endorphina Selective Agonistof д-Opioid Receptor son the Proliferative Activity of Lymphocytes// Interperiodica distributed exclusively by Springer Science. 2003.-V. 391. -P. 289-291.
4.Krajnik M. Opioid and immune system: implications for clinical practice / M Krajnik // Pol. Med. Paliat. 2004. -Vol. 3. -N 2. -P. 139-164.
5.Быковская Т.Ю. и др. Виды реабилитации: физиотерапия, лечебная физкультура, массаж: учеб. пособие под общ. ред. Б.В. Кабарухина. Ростов н/Д: Феникс, (Медицина). - 2010. -С. 47-48.
6.Каладзе Н.Н., Скоромная Н.Н., Соболева Е.М. Электро-сон-терапия - как метод нивелирования десинхроноза у больных ювенильным ревматоидным артритом на этапе санаторно-курортной реабилитации // «Вестник физиотерапии и курортологии».-2012.- № 3.-С.99 -100.
7.Annalsof the Rheumatic Diseases (2010;69:1580-8 http:// ard.bmj.com/content/69/9/1580.full).
8.EULAR. Ann Rheum Dis. 2014;73:492-509.
9.Rheumatoid Arthritis Disease Activity Measures: American College of Rheumatology Recommendations for Use in Clinical Practice / http://www.rheumatology.org
References
1.Zaharova L.A., Vasilenko A.M. Opioidnaya sistema v sochetannoy regulyatsii boli i immuniteta //Izv. AN. Ser. biol. 2001. -# 3. 339 s.
2.Morozova V.S., Polyivyanaya O.Yu., Petrochenko S.N. Opredelenie estestvennyih antitel k endogennyim bioregulyatoram u lyudey s ostroy i hronicheskoy bolyu metodom immunofermentnogo analiza i ih svyaz s gendernyimi osobennostyami // Zemskiy vrach. 2013.-#2 (19). -S.39-43.
3.Gein S.V., Simonenko T.A. Effect of ß-Endorphina Selective Agonistof ^-Opioid Receptor son the Proliferative Activity of Lymphocytes// Interperiodica distributed exclusively by Springer Science. 2003.-V. 391. -P. 289-291.
4.Krajnik M. Opioid and immune system: implications for clinical practice / M Krajnik // Pol. Med. Paliat. 2004. -Vol. 3. -N 2. -P. 139-164.
5.Byikovskaya T. Yu. i dr. Vidyi reabilitatsii: fizioterapiya, lechebnaya fizkultura, massazh: ucheb. posobie pod obsch. red. B.V Kabaruhina. Rostov n/D: Feniks, (Meditsina). - 2010. -S. 47-48.
6.Kaladze N.N., Skoromnaya N.N., Soboleva E.M. Elektroson-terapiya - kak metod nivelirovaniya desinhronoza u bolnyih yuvenilnyim revmatoidnyim artritom na etape sanatorno-kurortnoy reabilitatsii // «Vestnik fizioterapii i kurortologii».-2012.- # 3.-S.99 -100.
7.Annalsof the Rheumatic Diseases (2010;69:1580-8 http:// ard.bmj.com/content/69/9/1580.full).
8.EULAR. Ann Rheum Dis. 2014;73:492-509.
9.Rheumatoid Arthritis Disease Activity Measures: American College of Rheumatology Recommendations for Use in Clinical Practice / http://www.rheumatology.org
Сведения об авторах
Кошукова Галина Николаевна - профессор кафедры внутренней медицины № 2, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО "Крымский Федеральный университет им. В.И. Вернадского" т. +79787898167, эл. почта - koshukova@rambler.ru
Буглак Николай Поликарпович - профессор кафедры терапии и общей врачебной практики (семейной медицины), Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО "Крымский Федеральный университет им. В.И. Вернадского
Поступила 21.02.2016
