CC BY
22
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
33
ВЛИЯНИЕ ДОНОРА ОКСИДА АЗОТА ИЗОНИТРИЛА НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИСПЛАТИНА
В последнее время доноры оксида азота вызывают повышенный интерес как потенциальные модификаторы действия противоопухолевых препаратов. Это обусловлено разнообразными биологическими эффектами оксида азота, а также результатами многочисленных исследований, свидетельствующими о возможном его влиянии на механизмы роста и метастазирования опухолей.
Цель исследования. Экспериментальная оценка влияния донора оксида азота изонитрила (ИН) на противоопухолевую и антиметастатическую активность цисплатина (ЦП).
Методы. Исследование выполнено на мышах ВОР[ с подкожно трансплантированной карциномой легкого Льюис (ЬЬС). ЦП в дозе 7 мг/кг вводили животным однократно в/б на 2-й день после прививки 1ХС, ИН - также в/б в дозе 15 мг/кг на 2-й-б-й дни после прививки оп. П/о эффект оценивали по общепринятой методике, ангамета-статический эффект - при забое животных на 28-е сутки опыта по массе легких, пораженных метастаза-ми, а также путем визуального подсчета метастатических узлов.
Н.С. Сапрыкина1, Ю.В. Хропов2, А.М.Козлов1 1ГУ РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва
Результаты. Применение ИН в указанном режиме в разных экспериментах проявляло разнонаправленный эффект: от торможения роста опухоли на 55-65 % до значительной его стимуляции. Антиметастатический эффект при монотерапии ИН или отсутствовал, или был минимальным (ТРМ=20 %). При комбинированном применении ИН в одних экспериментах не влиял на п/о действие Д ДП (ТРО при действии ЦП и комбинации ИН+ЦП равно соответственно 61-82 % и 61-85 %). В других экспериментах ИН значительно снижал п/о действие цитостатика (ТРО ИН и ИН+ЦП равно соответственно 63-92 % и 43-54%). При этом метастатические колонии в легких мышей, леченных ИН или ИН+ЦП, были более крупными, а средняя масса легких, пораженных метастазами, на 31 % превышала аналогичный показатель контрольных животных.
Выводы. Донор оксида азота ИН не обладает способностью повышать противоопухолевую и антиметастатическую активность ЦП. Комбинированное применение этих препаратов нецелесообразно.
СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ФРАГМЕНТОВ СИГНАЛЬНОГО БЕЛКА СЫВ-2
А.П. Смирнова, С.В. Устинкина, Л.И. Смирнова ГУРОНЦим. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Данные о важной роли белка ОгЬ-2 в запуске так называемых Каэ-зависимых сигнальных путей, связанных с активацией протоонкогенов, послужили основанием для продолжения начатых исследований.
Белок ОгЬ-2 способен к высокоаффинному связыванию с фосфотирозиновыми участками рецепторов, специфичность которого определяется небольшой последовательностью аминокислотных остатков. В этой связи кажется возможной блокада передачи сигнала от рецептора к Каэ-белку с помощью коротких олигопептидов. Проанализировав литературные данные о взаимодействии белка ОгЬ-2 с фосфотирозиновыми участками рецепторов, мы остановили выбор на фрагменте р,р-цепи аминокислотной последовательности БН2 домена СгЬ-2, содержащей 7 аминокислот.
Модификация этого фрагмента предполагала замену аминокислот по принципу их комплиментарнос-ти, а с целью увеличения ферментативной устойчивости пептида замену Ь-фенилаланина неприродной ами-
нокислотой О-фенилаланином.
Ранее был синтезирован и охарактеризован ряд коротких пептидов. Цитотоксические свойства синтезированных соединений были изучены в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН на культурах клеток меланомы человека линии МБ и рака яичника СаОу. Было показано, что гептапептиды - это наименьшая аминокислотная последовательность, которая привела к появлению цитотоксичности.
В продолжение начатых исследований классическими методами пептидной химии синтезировано 9 новых пента-, гекса- и гептапептидов, содержащих аминокислоты основного характера - аргинина и лизина. Для усиления взаимодействия с отрицательно заряженным фосфотирозиновым участком рецептора вводили в ]Ч-концевой части пептида гидрофобные аминокислоты -Ь-иБ- фенилаланины. Соединения охарактеризованы и подготовлены для изучения биологической активности.
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
