Влияние дефицита витамина D на репродуктивное здоровье девушек Республики Башкортостан Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Репродуктивное здоровье девочки

Мингареева К.Н., Ящук К.Н., Ящук А.Г.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 450008, г. Уфа, Российская Федерация

Для корреспонденции

Мингареева Карина Ниловна -кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3 Телефон: (917) 371-59-99 E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9125-2614

Влияние дефицита витамина D на репродуктивное здоровье девушек Республики Башкортостан

Актуальность. Витамин D выполняет множество функций, связанных с регуляцией менструального цикла с последующей способностью к зачатию и вынашиванию беременности.

Цель - оценить состояние репродуктивной системы у девушек раннего детородного возраста с подтвержденным гиповитаминозом D в Республике Башкортостан. Материал и методы. Медицинское обследование прошли 457 студенток в возрастном диапазоне 16-19 лет. В зависимости от выраженности недостатка холекальциферола обследованные девушки были распределены на 3 подгруппы: I подгруппа - 85 пациенток с тяжелой формой дефицита витамина D; II подгруппа - 94 девушки с промежуточной формой дефицита; III подгруппа - 116 пациенток с легкой формой. Контрольную группу составили 162 здоровые девушки.

Результаты. Согласно данным исследования, больше половины девушек, участвовавших в обследовании (n=205; 69,49%), отмечали регулярный менструальный цикл, а 30,5% имели нерегулярные менструации. Вместе с тем регулярность цикла непосредственно зависит от степени недостаточности прогормона D в организме. У всех девушек экспериментальной группы в той или иной степени присутствуют нарушения менструального цикла по типу олигоменореи I и II.

Заключение. Продемонстрирована взаимосвязь частоты нарушений менструального цикла с низким уровнем витамина D. У девушек раннего репродуктивного возраста, находящихся в дефицитном состоянии, ухудшаются показатели полового развития, а также нарушается работа репродуктивной системы.

Ключевые слова: ранний репродуктивный возраст; витамин D; менструальный цикл; нарушения репродуктивной системы

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Мингареева К.Н., Ящук К.Н., Ящук А.Г. Влияние дефицита витамина D на репродуктивное здоровье девушек Республики Башкортостан // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2024. Т. 20, № 2. С. 63-69. DOI: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2024-20-2-63-69 Статья получена 25.02.2024. Принята в печать 10.06.2024.

Mingareeva K.N., Yaschuk K.N., Yaschuk A.G.

Bashkir State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 450008, Ufa, Russian Federation

The effect of vitamin D deficiency on the reproductive health of girls in the Republic of Bashkortostan

Relevance. The unconditional participation of vitamin D in various processes related to human reproduction, which this steroid prohormone performs directly in matters of female well-being. Such as: a regular menstrual cycle followed by the ability to conceive and carry a pregnancy. The aim - to assess the state of the reproductive system in girls of early childbearing age with confirmed hypovitaminosis D in the Republic of Bashkortostan.

Material and methods. 457 female students in the age range of 16-19 years underwent medical examination. Depending on the severity of chole-calciferol deficiency, the examined girls were divided into 3 subgroups: I subgroup - 85 patients with severe vitamin D deficiency, II subgroup -94 girls with intermediate deficiency, III subgroup - 116 patients with mild form. The control group consisted of 162 healthy girls. Results. According to the study, more than half of the girls who participated in the survey (n=205; 69.49%) noted a regular menstrual cycle, and 30.5% had irregular menstruation. However, the regularity of the cycle directly depends on the degree of insufficiency of prohormone D in the body. All girls in the experimental group have menstrual cycle disorders of the type of oligomenorrhea I and II to varying degrees. Conclusion. The relationship between the frequency of menstrual irregularities and low vitamin D levels has been demonstrated. In girls of early reproductive age who are in a deficient condition, sexual development indicators deteriorate, as well as the functioning of the reproductive system is disrupted.

Keywords: early reproductive age; vitamin D; menstrual cycle; disorders of the reproductive system

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

For citation: Mingareeva K.N., Yaschuk K.N., Yaschuk A.G. The effect of vitamin D deficiency on the reproductive health of girls in the Republic of Bashkortostan. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2024; 20 (2): 63-9. DOI: https://www. doi.org/10.33029/1816-2134-2024-20-2-63-69 (in Russian) Received 25.02.2024. Accepted 10.06.2024.

Когда впервые был описан холе-кальциферол, он получил название «^-витамин», потому что его ошибочно классифицировали как витамин и присвоили аббревиатуру D, так как это был четвертый представленный витамин. Однако спустя столетие нам известно, что это не просто нутриент, скорее это ключевое питательное вещество - элемент функционально сложной эндокринной системы, похожее по своей структуре на другие стероидные гормоны [1, 2]. Его дефицит и недостаточность в сыворотке крови могут спровоцировать негативные последствия для здоровья женщин детородного возраста. В настоящее время не существует единого мнения относительно дозы, необходимой для коррекции дефицита холекальциферола при терапевтическом лечении на этапах планирования, подготовки или во время беременности [3]. Для определения преимуществ данного нутрицевтика, выявления максимальной, эффективной дозы в каждом конкретном случае требуются соответствующие мас-

штабные проспективные медицинские изыскания. В настоящее время большая часть изучений осуществляется с применением холекальциферола исходя из его более длительного применения [4]. Безусловное участие витамина D в различных процессах, связанных с репродукцией человека как женского, так и мужского пола, а также в системе мать-плод, дает нам возможность изучить важную роль, которую этот стероидный прогормон выполняет непосредственно в вопросах женского благополучия, таких как регулярный менструальный цикл с последующей способностью к зачатию и вынашиванию беременности [5, 6].

Цель исследования - оценить состояние репродуктивной системы у девушек раннего детородного возраста с подтвержденным гиповитаминозом D в Республике Башкортостан для выявления и формирования групп повышенного риска по развитию расстройств детородной функции, организации мероприятий по профилактике и лечению недостатка холекальциферола.

Таблица 1. Распределение возраста начала менструаций у девушек в подгруппах дефицита витамина Э, %

Table 1. Distribution of the age of onset of menstruation in girls in subgroups of vitamin D deficiency, %

Возраст, годы Тяжелая форма, % n=85 Промежуточная форма, % n=94 Легкая форма, % n=116 Группа сравнения, % n=162

9-11 0,00 5,32 6,89 17,91

11,5-13 27,05 19,15 40,52 43,82

13,5-15 32,94 38,29 33,63 38,27

15,5-17 35,29 34,05 18,96 0,00

Не было менструаций 4,72 3,19 0,00 0,00

Материал и методы

Данная научная работа осуществлялась в рамках кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Прошли медицинское обследование 457 студенток - учениц республиканских колледжей в возрастном диапазоне 16-19 лет (усредненный возраст составил 17,6±1,1 года). В экспериментальную группу вошли 295 молодых женщин (средний возраст 17,7±1,3 года) с гиповитаминозом D. В зависимости от выраженности недостатка холекальциферола все осмотренные были распределены на 3 подгруппы: I подгруппа - 85 обследуемых с тяжелой формой дефицита витамина D (насыщенность 25-ОН витамин D общий [(25-гидрок-сикальциферол) в сыворотке крови <10,00 нг/мл], II подгруппа - 94 девушки с промежуточной формой дефицита (10,00-20,00 нг/мл, среднее значение -16,46 нг/мл), III подгруппа - 116 респонден-ток с легкой формой (среднее значение -24,98 нг/мл, диапазон 20,56 - 28,87 нг/мл). В группу контроля вошли 162 физически здоровые девушки, средний возраст 17,6±1,2 года; со стабильным менструальным циклом с менархе, у которых серединный уровень прогормона D составил 58,64 нг/мл. Репродуктивное здоровье анализировали основываясь на оценке анамнестических данных, данных лабораторно-диагностического, ультразвукового (УЗ) исследований. Анализ крови на 25(OH)D производили аналитической системой -автоматизированной модульной платфор-

мой Roche Cobas 8000 с иммунохимиче-ским модулем e801 в центрах ООО «Сити-Лаб-Уфа». УЗ-сканирование внутренних репродуктивных органов осуществлялось с помощью GE Voluson E8, трансабдоминальным/трансвагинальным датчиками. Подписан информационный лист пациента с формой письменного информированного согласия на проведение исследования. Анализ был проведен с использованием файла проекта STATISTICA версии 10. Различия относительных показателей изучались по х2 критерию Пирсона. Для оценки связи между исследуемыми параметрами использовали корреляционный анализ по Спирмену с допустимой ошибкой р<0,05 (считались значимыми). По статистическим данным оценивались медиана, интерквар-тильный размах (Ме, Kv 75%, Kv 25%). Количественные переменные представлены в виде средних значений и медианы с 1-м и 3-м квартилями.

Результаты и обсуждение

Распределение респонденток обследованных категорий (n=457) по месту жительства: в экспериментальной группе 204 (69,1%) девушки проживают в селе; 91 (30,9%) - в городской местности. Девушек, проживающих в деревнях, было большинство во всех трех подгруппах с разным уровнем гиповитаминоза D. В контрольной группе городских жительниц оказалось 98 (60,5%) девушек, сельских - 64 (39,5%). Анализ анамнестических данных показал следующее: в 1-й группе медиана (квар-

%

100-| 90-О 80-^ 70-60-^ 50-^ 40-30-< 20-< 10-/ 0-1—

Тяжелая Промежуточная Легкая ■ Нерегулярно ■ Регулярно

Рис. 1. Частота регулярного менструального цикла в подгруппах в зависимости от степени тяжести дефицита витамина D

Fig. 1. Frequency of regular menstrual cycle in subgroups depending on the severity of vitamin D deficiency

тили) возраста менархе составила 16,2 (12-16,8) года - в 35,29% случаев. Во 2-й группе - 14,5 (9-16,5) года у 38,29% обследованных девушек. В 3-й и контрольной группах медиана возраста менархе составила 12,1 (10-16,5) и 13,05 (9,5-14,5) года в 40,52 и 43,82% случаев соответственно, как показано в табл.1.

Согласно данным исследования, больше половины участвовавших в нем девушек

(п=205; 69,49%) отмечали регулярный менструальный цикл, а 30,5% имели нерегулярные менструации. Вместе с тем регулярность цикла непосредственно зависит от степени недостаточности прогормона D в организме. При сопоставлении результатов статистическими значимыми оказались данные основной группы исследуемых девушек с дефицитом и проверочной группами (р<0,01), тогда как отличие между подгруппами с разной степенью недостаточности витамина D оказалось несущественным (р>0,1) (рис. 1).

Оценка объема кровопотери во время менструаций показала, что 260 (56,89%) респонденток имеют умеренные менструации; 143 (31,29%) обследуемые отмечают обильные менструации, а 54 (11,82%) указывают на «скудные» выделения. Отмечено, что у респонденток с тяжелой (21,17%) и средней (18,08%) степенью недостаточности витамина D наблюдаются наиболее скудные выделения во время менструации. В проверочной группе и при легкой форме дефицита витамина D в большинстве случаев имеют место умеренные менструации (рис. 2).

К видно из табл. 2, к числу наиболее часто регистрируемых типов нарушений

%

74,69

.36,18

41,48

44,7

50

45,74 J,J

21,17

18,08

80,00 70,00 60,00 50,00 40,00 30,00 20,00 10,00 0,00

Обильные Умеренные Скудные

■ Тяжелая форма ■ Промежуточная форма □ Легкая форма ■ Проверочная категория

Рис. 2. Характеристика менструальной кровопотери у девушек с различными формами недостаточности витамина D

Fig. 2. Characteristics of menstrual blood loss in girls with various forms of vitamin D deficiency

Таблица 2. Распределение нарушений менструального цикла у осмотренных девушек Table 2. Distribution of menstrual disorders in examined girls

Тип нарушения Тяжелая форма, % n=85 Промежуточная форма, % n=94 Легкая форма, % n=116 Проверочная категория, % n=162

Не имеется 0,00 4,25 13,78 100

Нерегулярные менструации с менархе 25,88 7,45 12,1 0,00

Вторичная олигоменорея 18,82 10,63 16,37 0,00

Отсутствие менструаций с менархе 4,72 3,19 0,00 0,00

Отсутствие менструаций >6 мес 3,53 2,13 0,00 0,00

Аномальные маточные кровотечения пубертатного периода 21,17 24,47 18,1 0,00

Болезненные менструации с менархе 14,12 29,79 25,00 0,00

Болезненные менструации, связанные с наличием поражений органов малого таза (гениталь-ный эндометриоз, воспалительный процесс) 11,76 18,08 14,65 0,00

менструального цикла среди осмотренных девушек с тяжелым гиповитаминозом D относится первичная олигомено-рея (25,88%), на 2-м месте - аномальные маточные кровотечения (21,17%). Для девушек со средней и легкой степенью недостаточности наиболее характерна первичная дисменорея, которая составила 29,79 и 25% соответственно. В I подгруппе данный диагноз встречается у 14,12% респонденток. Следует обратить внимание, что у всех девушек экспериментальной группы в той или иной степени присутствуют нарушения менструального цикла по типу олиго-менореи I и II. Не отмечено расстройств менструаций в проверочной категории девушек. Анализ данных показывает наличие первичной и вторичной аменореи у девушек из I и II подгрупп (тяжелая и средняя недостаточность витамина D), что может косвенно свидетельствовать о более тяжелых нарушениях гипоталамо-гипофизарной системы у данной группы обследуемых. У девушек, которые не соответствовали рекомендуемому уровню 25(ОН^ >30 нг/мл, частота регистрации нарушений менструального цикла была почти в 3 раза выше, чем у девушек, у которых уровень витамина D превышал рекомендуемый.

Сопоставление итогов УЗ-сканирования органов малого таза (ОМТ) продемонстрировало фактически одинаковые исходы у всех категорий включенных в исследование студенток: так, у 82,71% респонденток из базовой категории положение матки аг^еуегэю-Аехю (AVF), в проверочной -у 83,33% девушек. Результаты обработки УЗ-обследований во всех трех категориях с недостатком витамина D не обнаружили значимых отличий между собой. Однако зафиксирована разница в параметрах репродуктивных органов между основной и контрольной группами (р<0,05). У студенток исследованной группы очевидна тенденция к гипоплазии матки в связи с уменьшением трех показателей. Величина М-эхо в основной группе девушек не выходила за пределы 5,12±0,04 мм, тем самым, согласно медицинским критериям, максимально снимает диагноз «патология эндометрия»; несмотря на это, размеры эндометрия меньше, чем у девушек контрольной группы - 6,52±0,23 мм (р<0,05) (табл. 3). Между подгруппами с различной степенью дефицита витамина D не выявлено статистической значимости размеров эндометрия в первую фазу менструального цикла (р>0,05).

Проведенный анализ размеров яичников выявил их уменьшение в базовой

Таблица 3. Ультразвуковая оценка величины тела и шейки матки у осмотренных девушек Table 3. Ultrasound assessment of the size of the body and cervix of the examined girls

Размерность матки (5-6-й день цикла) Базовая категория, л=295 Проверочная категория, n=162

мм 43,78±1,05 45,12±0,65

Э, мм 29,76±1,18 30,87±0,34

Н, мм 37,68±0,87 39,34±0,51

Величина шейки 23,98±0,24 25,23±0,19

Эндометрий 5,12±0,04 6,52±0,23

Примечание. Здесь и в табл. 4: pj-H<0,05. Note. Here and in Table 4: pi-i<0.05.

категории обследованных девушек, что свидетельствует о склонности к изменениям, характерным для незрелости органов репродуктивной системы. Среднее значение объема яичника у девушек с различной степенью дефицита витамина D -7,87±0,64 см3, тогда как в контрольной группе средний объем составил 8,03±0,82 см3 (р<0,05). Также была выявлена статистическая значимость в размерах фолликул на 5-6-й день менструального цикла между основной и контрольной группами (р<0,05) (табл. 4).

Заключение

Продемонстрирована взаимосвязь между частотой нарушений менструального цикла и низким уровнем витамина D. У девушек раннего репродуктивного возраста, находящихся в дефицитном состоянии, ухудшаются показатели полового развития, а также нарушается работа репродук-

тивной системы в виде аномальных маточных кровотечений пубертатного периода до 21,01% (п=62) из общего числа девушек с гиповитаминозом D; обильные менструации наблюдались до 37,62% у обследованных девушек с различной степенью недостатка витамина D; в контрольной группе количество девушек с обильными менструациями составило 19,75%. Первичная олигоменорея отмечена у 42 (14,24%) девушек, вторичная - у 45 (15,25%) обследованных, в контрольной группе нарушений менструального цикла не было. Эти обстоятельства требуют осуществления лечебных и профилактических мероприятий с целью восполнения недостатка прогормона D у девушек, проживающих в Республике Башкортостан. Пациенткам с низким уровнем витамина D необходимы добавки, чтобы компенсировать этот дефицит и оценить его влияние на регулирование нарушений менструального цикла.

Таблица 4. Ультразвуковая характеристика параметров объема и фолликулярного аппарата ius ovarium у осмотренных девушек

Table 4. Ultrasound characteristics of the parameters of the volume and follicular apparatus of the ius ovarium in the examined girls

Объем овариальной ткани и фолликулярной структуры lus ovarium (на 5-6-й день менструального периода) Базовая категория, n=295 Проверочная категория, n=162

L, мм 29,54±1,25 31,65±0,87

D, мм 19,61 ±0,87 20,35±0,46

H, мм 24,78±0,46 25,27±0,08

V, см3 7,87±0,64 8,03±0,82

Число фолликулов в срезе яичника 6,89±0,85 7,35±0,93

Размер фолликулов, мм 5,18±1,47 7,03±1,76

Сведения об авторах

Мингареева Карина Ниловна (Karina N. Mingareeva) - доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (Уфа, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9125-2614

Ящук Ксения Николаевна (Kseniya N. Yaschuk) - ординатор кафедры педиатрии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (Уфа, Российская Федерация)

Ящук Альфия Галимовна (Al'fiya G. Yaschuk) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России (Уфа, Российская Федерация) E-mail: [email protected]

Литература

1. da Silveira E.A., Moura L.A.N.E., Castro M.C.R. Prevalence of vitamin D and calcium deficiency and insufficiency in women of childbearing age and associated risk factors: a systematic review and meta-analysis // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 20. P. 4351. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14204351

2. Boulkrane M., Fedotova J., Kolodyaznaya V. Vitamin D and depression in women: a mini-review // Curr. Neuropharmacol. 2020. Vol. 18, N 4. P. 288-300. DOI: https://doi.org/10.2174/1570 159X17666191108111120

3. Лисицына О.И., Хилькевич Е.Г. Дифференцированный подход к микронутриентному сопровождению планирующих, беременных и кормящих женщин // Медицинский совет. 2020. № 3. С. 78-84.

4. Мальцев С.В. Современные аспекты применения витамина D в клинической практике // РМЖ. Мать и дитя. 2022. Т. 5, № 3. С. 244-252. DOI: https://doi.org/10.32364/2618-8430-2022-5-3-244-252

5. Arnanz A., Garcia-Velasco J.A., Neyro J.L. Calcifediol (25OHD) deficiency and its treatment in women's health and fertility // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 9. P. 1820. DOI: https://doi.org/10.3390/ nu14091820

6. Menichini D., Facchinetti F. Effects of vitamin D supplementation in women with polycystic ovary syndrome: a review // Gynecol. Endocrinol. 2020. Vol. 36, N 1. P. 1-5. DOI: https://doi.org/10.1080 /09513590.2019.1625881

References

1. da Silveira E.A., Moura L.A.N.E., Castro M.C.R. Prevalence of vitamin D and calcium deficiency and insufficiency in women of childbearing age and associated risk factors: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022; 14 (20): 4351. DOI: https://doi. org/10.3390/nu14204351

2. Boulkrane M., Fedotova J., Kolodyaznaya V. Vitamin D and depression in women: a mini-review. Curr Neuropharmacol. 2020; 18 (4): 288-300. DOI: https://doi.org/10.2174/1570 159X17666191108111120

3. Lisitsyna O.I., Khil'kevich E.G. A differentiated approach to micro-nutrient support for planning, pregnant and lactating women. Medit-sinskiy sovet [Medical Council]. 2020; (3): 78-84. (in Russian)

4. Mal'tsev S.V. Modern aspects of the use of vitamin D in clinical practice. Rossiyskiy meditsinkiy zhurnal. Mat' i ditya [Russian Medical Journal. Mother and Child]. 2022; 5 (3): 244-52. DOI: https://doi.org/10.32364/2618-8430-2022-5-3-244-252 (in Russian)

5. Arnanz A., Garcia-Velasco J.A., Neyro J.L. Calcifediol (25OHD) deficiency and its treatment in women's health and fertility. Nutrients. 2022; 14 (9): 1820. DOI: https://doi.org/10.3390/nu1 4091820

6. Menichini D., Facchinetti F. Effects of vitamin D supplementation in women with polycystic ovary syndrome: a review. Gynecol Endo-crinol. 2020; 36 (1): 1-5. DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.20 19.1625881