CC BY
21Оригинальная статья Original article
DOI: https://doi. org/10.38025/2078-1962-2020-98-4-48-54
УДК: 616.092- 612.02-159.972
Влияние бишофитовых ванн на показатели белка Б100В в плазме крови у детей с расстройствами аутистического спектра
'Голубова Т.Ф., 2Цукурова Л.А., 'Нуволи А.В., 'Власенко С.В., 3Савчук Е.А.
Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации, Евпатория, Россия
2Кубанский медицинский институт, Краснодар, Россия
3Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, Симферополь, Россия
Резюме
Целью исследования было изучение влияния бишофитовых ванн на динамику содержания белка S100B в плазме крови у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС).
Материалы и методы. Обследовано 45 детей с РАС (F84) в возрасте от 6 до 15 лет. Контрольную группу (КГ) составили 25 здоровых детей. I группа - 22 ребенка, получившие общее санаторно-курортное лечение (СКЛ); II группа - 23 ребенка, которые на фоне СКЛ получили курс бишофитовых ванн. Обследование включало подробный сбор анамнеза, осмотр специалистами, оценку тяжести заболевания с помощью шкалы CARS (детская рейтинговая шкала аутизма), оценку в сыворотке крови глиального белка S100B.
Результаты. Содержание S100B у детей с аутизмом было достоверное выше в сравнении с КГ. Уровень S100B у детей с РАС, имеющих аномалии развития структур головного мозга (данные МРТ) был достоверно выше в сравнении с КГ и с группой детей без признаков нарушения структур головного мозга. При тяжелом течении РАС показатели S100B были выше, а при средней степени тяжести значительно не отличались от КГ. После проведенного лечения только во II группе отмечалось достоверное снижение показателя S100B в общей группе исследования (ОГ), у детей с аномалиями развития головного мозга и при тяжелой степени тяжести.
Выводы. У большинства детей с РАС, имеющих аномалии развития головного мозга, отмечаются признаки гипокси-чески-ишемического поражения головного мозга, приводящие к повреждению астроглии и нарушению гематоэнцефалического барьера. Выявлено положительное влияние бишофитовых ванн у детей с РАС, оказывая антиоксидантное, антитоксическое, нейропротективное действия.
Ключевые слова: аутизм, дети, шкала CARS (детская рейтинговая шкала аутизма), белок S100B, нарушение гематоэнцефалического барьера, бишофитовые ванны, санаторно-курортное лечение
Для цитирования: Голубова Т.Ф., Цукурова Т.Ф., Нуволи А.В., Власенко С.В., Савчук Е.А. Влияние бишофитовых ванн на показатели белка S100B в плазме крови у детей с расстройствами аутистического спектра. Вестник восстановительной медицины. 2020; 4 (98): 48-54. https://doi.org/10.38025/ 2078-1962-2020-98-4-48-54 Для корреспонденции: Нуволи Анна Вячеславовна, e-mail: [email protected] Статья получена: 01.07.2020 Статья принята к печати: 14.07.2020 Опубликована онлайн: 30.08.2020
Influence the Baths of Bishophite on Indicators of Protein S100B in Blood in Children with Autistic Spectrum Disorders
1Golubova T.F., 2Tsukurova L.A., 1Nuvoli A.V., 1Vlasenko S.V., 3Savchuk E.A.
'Scientific Research Institute of Children's Balneology, Physiotherapy and Medical Rehabilitation, Yevpatoria, Russian Federation
2Kubansky Medical Institute, Krasnodar, Russian Federation
3V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russian Federation
Abstract
The aim of the study was to study the effect of bishovite baths on the dynamics of plasma S100B protein in children with autism spectrum disorders (ASD).
Material and methods. 45 children with autism (F84) aged from 6 to 15 years were examined - general croup (GG). The control group (KG) consisted of 25 healthy children. I group - 22 children who received the health research therapy (HRT); II group - 23 children who received a course of the baths with bishophite. The examination included examination by specialists, an assessment of the severity of the disease using the CARS scale (Children's Rating Scale of Autism), evaluation in blood serum of protein S100B. Results. The content of S100B in children with autism was significantly higher in comparison with KG. The level of S100B in children with ASD with abnormal development of brain structures (MRI) was significantly higher in comparison with KG and with a group of children without signs of violation of brain structures. With hard ASD the S100B indicators were higher, and at medium severity did not differ significantly from the KG. After the treatment only in the II group, there was a significant decrease in S100B in GG in children with abnormalities in the development of the brain and with severe severity. Conclusions. The majority of children with ASD with anomalies of brain structures, there are signs of hypoxia of the brain and violation of the blood-brain barrier. A positive effect of bischophite baths was revealed in children with ASD, having antioxidant, antitoxic, and neuroprotective effects.
Keywords: autism, children, CARS (Children's Rating Scale of Autism), S100B protein, violation of the blood-brain barrier, bath with bishophite, the health research therapy
For citation: Golubova T.F., Tsukurova LA., Nuvoli A.V., Vlasenko S.V., Savchuk E.A. Influence the Baths of Bishophite on Indicators of Protein S100B in Blood in Children with Autistic Spectrum Disorders. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2020; 4 (98): 48-54. https://doi.org/10.38025/ 2078-1962-2020-98-4-48-54 For correspondence: Anna V. Nuvoli, e-mail: [email protected] received: Jul 01, 2020 accepted: Jul 14, 2020 Published online: Aug 30, 2020
Введение
В развитии расстройств аутистического спектра (РАС) большую роль оказывают не только генетические факторы, но и процессы нарушения нейроразвития, подтвержденные нейрофизиологическими и нейровизуализаци-онными исследованиями [1].
Поиску биохимических маркеров повреждения нервной системы придается все большее значение, а наиболее изученными являются нейроспецифические белки (НСБ), экспрессия которых актуальна при гипоксически-ишемических повреждениях головного мозга, одним их которых является белок астроцитарной глии Б100 [2, 3].
Обеспечение механизмов восприятия и интеграции информации, которая поступает в нервную систему, во многом связана с протеином Б100. Данный белок оказывает нейротрофную активность по отношению к нейронам, морфогенную активность по отношению к астро-цитам, учавствует в реализации генетических программ апоптоза и антиапоптозной защиты, является основным компонентом репаративных процессов, которые протекают в мозге после различного рода повреждений. Таким образом, Б100 функционирует в ЦНС как нейротрофный фактор, влияющий на формирование мозга, пролиферацию глиальных клеток и созревание нейронов [4, 5].
Однако, протеин Б100 был выявлен в повышенном количестве у пациентов при рассеянном склерозе, остром энцефаломиелите, внутричерепных опухолях, при церебральной ишемии, что позволило использовать его в качестве маркера и прогностического критерия повреждения головного мозга [6, 7]. Многими исследованиями показано, что белок Б100Б в нормальной концентрации оказывает нейропротективное действие, а при повыше-ной его концентрации он реализует нейродегенератив-ное или проапоптотическое действие [8].
Имеется много данных в определении уровня белка Б100 у детей. Так, у новорожденных детей с гипоксиче-ским поражением нервной системы выявлена достоверная корреляционная связь между высокими показателями данного белка в сыворотке крови и тяжестью пораже-
ния мозга [1, 9]. Исследования, проведенные среди подростков, перенесших гипоксически-ишемическую энцефалопатию в анамнезе, показали, что у них активируются процессы перекисного окисления липидов, что вызывает повреждение астроглии, гематоэнцефалического барьера и увеличение концентрации белка Б100 в 1,6 раз [10].
Одним из важных макроэлементов, регулирующих функцию нервной системы является магний (Мд). Ней-ротропные свойства Мд начали изучаться более века назад, и в настоящее время, наряду с противосудорожным, седативным, спазмолитическим эффектами изучаются и обсуждаются новые экспериментальные и клинические подтверждения его нейропротективного действия, участие в процессах нейрогенного воспаления, синаптиче-ской пластичности и эксайтотоксичности [11].
У большей половины населения промышленно развитых стран выявляется дефицит магния. Из большого числа эффектов Мд, одними из важных являются восстановление целостности гематоэнцефалического барьера, уменьшение отека мозга, усиление эффектов факторов роста, антитоксическое и антиоксидантное действия, стабилизация мембран митохондрий. Многими исследованиями было подтверждено снижение количества Мд в организме при многих психических и неврологических нарушениях (мигрени, инсомнии, депрессивные и тревожные расстройства, судорожные синдромы, инсульт, болезни Паркинсона и Альцгеймера). Разработка современных неинвазивных методик для нормализации уровня Мд в организме является крайне важной в лечебной и реабилитационной области [12, 13].
Бишофит является уникальным естественным минеральным комплексом, представляющим собой сверх крепкий хлоридно-магниевый рассол с содержанием большого количества различных микроэлементов, необходимых для полноценного функционирования наших клеток, органов и систем. Его составляющие практически мгновенно усваиваются кожей и включаются в работу организма. Многими исследованиями показаны такие эффекты магния, как уравновешивание процессов возбуждения и торможения
в коре головного мозга, уменьшение воспаления, обезболивание, активация процессов репарации и регенерации в клетках, стимуляция работы иммунной системы, улучшение тока крови в сосудах головного мозга, сердца, конечностей, нормализация артериального давления [14].
Поэтому, изучение содержания белка S100B в плазме крови у детей с РАС, как маркера гипоксически-ишемических нарушений в ЦНС и повышения проницаемости гематоэнце-фалического барьера и его динамики при применении ванн с «Бишофитом» позволит повысить эффективность реабилитационных программ у пациентов с данной патологией, используя натуральные природные средства [13].
Целью исследования было изучение влияния бишофитовых ванн на содержание белка S100B в плазме крови у детей с расстройствами аутистического спектра.
Материалы и методы
В условиях реабилитационного этапа санаторно-курортного лечения на базе специализированного психоневрологического отделения ФГБУ «Евпаторийский военный детский клинический санаторий им. Е.П. Глинки» МО РФ, г. Евпатория было обследовано 45 детей с диагнозом F 84, относящихся к расстройствам аутистического спектра в возрасте от 6 до 15 лет и составивших общую группу исследования (ОГ). Добровольное информированное согласие родителей ребенка на проведение исследования получено. Критерии включения в исследование были дети с установленным диагнозом F 84 (F 84.0- F 84.9) и имеющие инвалидность по данному заболеванию. Критерием исключения была коморбидная патология - эпилепсия (G 40) с ремиссией менее 3 лет. Контрольную группу (КГ) составили 25 детей I и II групп здоровья, которые оздоравливались на Евпаторийском курорте. Средний возраст обследованных составил 10,3±2,5 лет, девочек было 13 (29%) и мальчиков - 32 (71%).
ОГ детей была разделена на две: I группа - 22 ребенка, получивших общее санаторно-курортное лечение (СКЛ); II группа - 23 ребенка, которые на фоне СКЛ получили курс ванн с «Бишофитом». Общее СКЛ включало: сезонную климатотерапию; массаж классический ручной №10; лечебную гимнастику индивидуально №15; плавание в бассейне №10, Т-28-290С, продолжительность 30 минут, через день; арттерапию; музыкотерапию; трудотерапию. Группа II на фоне общего СКЛ получила курс ванн с «Бишофитом» (Волгоградский бишофит - Нижне-Волжское месорождение). Ванны с бишофитом, температура 36-35°С, продолжительность 10-12-15 минут, на курс лечения 10-12 процедур, проводимых ежедневно.
Всем детям, больным РАС, было проведено комплексное обследование с подробным сбором анамнеза у матери ребенка и работой с медицинской документацией с места отбора, анализом жалоб, осмотром специалистами: психиатром, педиатром, неврологом, психологом, логопедом, использованием клинических, функциональных и лабораторных методов.
На каждого больного заполнялась формализованная карта. При формализации учитывались следующие особенности - данные анамнеза заболевания с анализом предшествующих диагностических исследований (психологическое и МРТ обследования). По данным МРТ были выделены 2 группы детей с РАС: группа МРТ (+) - 14 (31%), у которых на МРТ имелись аномалии развития структур головного мозга и МРТ (-) - 31 (69%), у которых на МРТ не выявлено никаких отклонений от нормы. Оценка тяжести заболевания проводилась с помощью шкалы CARS (детская рейтинговая шкала аутизма) - для детей с 2 лет. Сумме баллов от 30- 37 (мягкая или умеренная степень
аутизма) соответствовало 28 (62,2%) детей и 37- 60 баллов (тяжелый аутизм) - 17 (37,8%) детей.
Биохимические исследования включали определение в сыворотке крови белка S-100B с использованием ИФА набора CanAg S100 EIA «FUJIREBIO», Diagnostics, Inc., Sweden для количественного определения S100B человека в сыворотке крови.
Статистический анализ данных проводили с использованием пакета программ STATISTICA v.6.0 (StatSoft Inc., USA). Описание количественных признаков выполнено с помощью медианы (Me), указанием интерквартильного интервала (Q1; Q3), где Q1 - 25-й перцентиль и Q3 - 75-й перцентиль, стандартного отклонения (о). Сравнительный анализ количественных переменных произведен при помощи t-критерия Стьюдетнта для независимых выборок. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Исходя из задач исследования, наличие и степень влияния предполагаемых факторов на конечный результат, выраженный в изучаемом наборе переменных, оценивали по факторному дисперсионному анализу (ANOVA) [15].
Результаты
При анализе показателей белка S100B у детей с РАС в ОГ выявлено его достоверное повышение в сравнении с детьми КГ (p=0,005). Оценка уровня данного протеина, учитывая тяжесть клинических проявлений аутизма продемонстрировала следующие изменения. Так, в группе детей, имеющих умеренную степень аутизма и количество баллов по шкале CARS от 30 до 37, содержание протеина S100B достоверно не отличалось от группы здоровых детей (p=0,06), а у детей, имеющих выраженную степень заболевания и количество баллов по шкале CARS от 37 до 60, уровень S100B был достоверно выше, чем в КГ (p=0,003). Не было выявлено достоверных различий в показателях между группами с умеренной и выраженной степенью аутизма (p=0,11). Уровень белка S100B у детей с РАС представлены в таблице 1.
Оценивая средние значения глиального белка S100B у детей с РАС в зависимости от наличия либо отсутствия аномалий развития головного мозга, нами установлено, что уровень данного белка в группе детей не имеющих пороков развития головного мозга достоверно не отличался от группы здоровых детей (p=0,21), а в группе с аномалиями развития головного мозга, значения S100B были достоверно выше в сравнении с КГ (p=0,002). выявлены достоверно более высокие показатели данного протеина у детей, имеющих патологию по данным МРТ (p1=0,002) относительно группы детей, на МРТ которых аномалий развития головного мозга выявлено не было.
Проведение дисперсионного анализа позволило исключить зависимость между показателями содержания S100B у детей с аутизмом и тяжестью заболевания (F df = 3,459, p= 0,07), в то время как уровень протеина S100B имел статистически значимую зависимость с наличием аномалий развития головного мозга (F df = 8,572, p= 0,005). Диаграмма зависимости показателя S100B у детей с РАС от наличия органического поражения головного мозга представлена на рисунке 1.
Таким образом, исходная оценка содержания белка S100B у детей с аутизмом выявила его повышение в сравнении со здоровыми детьми. Абсолютные значения данного протеина были выше у детей с РАС, имеющих аномалии развития головного мозга относительно здоровых детей и детей с аутизмом без пороков развития головного мозга.
Проведение дисперсионного анализа показало ста-
Таблица 1. Показатели S100B в сыворотке крови у детей с аутизмом Table 1. S100b serum values in children with autism
Группа / Показатель Group/Indicator S100B, пг/мл / pg/ml Mе(Q1; Q3) S100B, пг/мл / pg/ml (Min; Max) а (Std. dev.)
ОГ / GG (n=45) 224,55 (184,33; 248,99) p=0,005 (111,15; 443,05) 71,75
МРТ(+) / MRI(+) (n=14) 279,62 (206,87; 339,58) p=0,002 p1=0,002 (157,87; 443,05) 87,77
МРТ(-) / MRI(-) (n=31) 200,32 (166,11; 226,83) p=0,21 (111,15; 301,32) 45,07
Умеренная степень/ medium severity (n=28) 209,87(166,51; 241,02) p=0,06 p2=0,11 (111,15; 368,49) 59,28
Выраженная степень / severe severity (n=17) 249,89 (200,89; 264,41) p=0,003 (157,87; 443,05) 82,88
КГ / KG (n=25) 182,5(156,34; 203,43) (119,32; 252,34) 41,36
Примечание; р - достоверность различий в сравнении с КГ; p1 - достоверность различий между группами МРТ (+) и МРТ (-), p2 - достоверность различий между тяжелой и средней степенями тяжести; МРТ (+) - на МРТ имеются аномалии структур головного мозга; МРТ (-) - на МРТ отсутствуют признаки поражения структур головного мозга.
Note: p - significance of differences in comparison with KG; pi - significance of differences between MRI(+) and MRI ( -) groups, p2 - significance of differences between severe and medium severity; MRI(+) - there are abnormalities of brain structures on MRI; MRI(-) - there are no signs of damage to brain structures on MRI.
Рис.1. Диаграмма зависимости показателя S100B у детей с аутизмом от наличия органического поражения головного мозга
Fig. 1. Diagram of the dependence of the s100b index in children with autism on the presence of organic brain damage
Примечание: МРТ(+) - имеются пороки развития головного мозга по данным МРТ; МРТ(-) - отсутствуют нарушения структур головного мозга по данным МРТ.
Note: MRI (+) - there are brain malformations according to MRI data, MRI(-) - there are no violations of brain structures according to MRI data.
тистически зависимое повышение содержания протеина Б100В с наличием пороков развития головного мозга, и отсутствие корреляции от степени выраженности аутизма.
После проведенных комплексов лечения выявлена следующая динамика изучаемых показателей, представленных в таблице 2.
После проведенного СКЛ в I группе отмечено снижение показателей Б100В, однако, эта динамика была недостоверной. Выявлена тенденция снижения показателей Б100В при всех степенях тяжести и при наличии и отсутствии поражения головного мозга без достоверной разницы.
Во II группе, включающей в СКЛ курс бишофитовых ванн, показатели белка Б100В достоверно снизились в ОГ (р=0,02), а также у детей, имеющих аномалии развития головного мозга (р=0,04) и тяжелую степень заболевания (р=0,01).
Обсуждение результатов
Известно, что одной из ведущих структур нервной ткани головного мозга, которая реагирует на гипоксию, является микроглиальное окружение нейронов. Учитывая полученные данные исследования, у детей с РАС, имеющих выраженные клинические проявления аутизма и пороки развития структур головного мозга, содержание белка Б100В был достоверно выше, в сравнении со здоровыми сверстниками, что может свидетельствовать о наличии в патогенезе заболевания гипоксически-ише-мических поражений головного мозга, что может приводить к повреждению астроглии, повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера и, как следствие, увеличению содержания белка Б100В в сыворотке крови.
В работах медицинского исследовательского центра «Иммункулус» (профессор А.Б. Полетаев) методом ЭЛИ-Нейро-Теста-12 у детей с РАС было выявлено значительное повышение содержания ауто-антител класса 1дС к антигенным компонентам белка Б100В [15].
Проведенные комплексы СКЛ продемонстрировали, что включение в реабилитационный комплекс детей с РАС бишофитовых ванн положительно влияет на динамику уровня белка Б100В в сыворотке крови, у пациентов с тяжелой клинической симптоматикой аутизма, а также, имеющих аномалии развития головного мозга. Именно у данного контингента детей протеин Б100В был достоверно выше в сравнении со здоровыми детьми, принимая участие в патогенетических механизмах заболевания.
На наш взгляд, тепловые ванны, концентрированный, растворенный в воде минеральный комплекс бишофита, большая всасывающая площадь поверхности тела являются благоприятными условиями для проникновения макро- и микроэлементов в организм, оказывая положительное влияние на клеточном и органном уровнях. Большое содержание магния способствует нормализации многих биохимических реакций, оказывая ней-ропротективное, антитоксическое, антиоксидантное, противоапоптотическое действия, улучшая микроциркуляцию, восстанавливая целостность гематоэнцефалического барьера.
Полученные данные необходимо учитывать для подбора не только медикаментозного лечения детей с РАС, имеющих по данным МРТ признаки органического поражения головного мозга, но и для применения естественных, природных средств, оказывающих значительную коррекцию патогенетических механизмов заболевания.
Таблица 2. Динамика показателей S 100B в сыворотке крови у детей с аутизмом I и II групп в процессе санаторно-курортного лечения.
Table 2. Dynamics of S100b serum values in children with autism of groups I and II during health research therapy
Показатель/ Indicator Группа/ group I группа/ I group
ОГ/GG (n=22) МРТ (+)/ MRI(+) (n=8) МРТ (-)/ MRI(-) (n=14) Умеренная степень/ Medium severity (n=12) Тяжелая степень/ Severe severity (n=10)
S 100B, пг/мл/ S100B, pg/ml До лечения/ before treat. 219,26±32,3 (166,1;241,0) 285,38±54,7 (200,6;326,7) 205,22±37,3 (168,1;212,8) 211,46±52,4 (184,3;256,3) 241,32±69,2 (208,6;273,4)
После лечения / after treat. 210,38±48,2 (152,6;232,5) p=0,34 282,76±61,9 (198,7;304,1) p=0,48 133,27±48,3 (148,7;202,5) p=0,18 201,22±32,2 (164,3;251,2) p=0,06 235,96±59,1 (206,1;262,8) p=0,42
Показатель/ Indicator Группа/ group II группа/ II group
ОГ/GG (n=23) МРТ (+)/ MRI(+) (n=6) МРТ (-)/ MRI(-) (n=17) Умеренная степень/ Medium severity (n=16) Тяжелая степень/ Severe severity (n=7)
S 100B, пг/мл/ S100B, pg/ml До лечения/ befor tret. 227,38±48,5 (200,7;253,6) 267,74±62,1 (202,3;312,8) 191,48±54,7 (152,3;225,3) 206,25±33,7 (154,8;243,7) 260,71±72,3 (218,3;294,5)
После лечения / after treat. 205,91±52,4 (192,3;240,1) p=0,02 248,37±41,3 (209,5;299,7) p=0,04 184,92±31,3 (169,4;223,7) p=0,07 195,38±49,7 (166,3;224,5) p=0,11 233,65±34,7 (204,1;256,5) p=0,01
Примечание: р - достоверность различий показателей в группах до и после лечения; МРТ (+) - на МРТ имеются аномалии структур головного мозга; МРТ (-) - на МРТ отсутствуют признаки поражения структур головного мозга.
Note: p - significance of differences between groups before and after treatment; MRI(+) - there are abnormalities of brain structures on MRI; MRI(-) - there are no signs of damage to brain structures on MRI.
Выводы
Отмечено, что наличие аномалий структур головного мозга у детей с РАС может быть косвенным признаком повышенного уровня протеина S100B, что в свою очередь, может свидетельствовать о наличии гипоксически-ишемических поражений головного мозга, приводящих к повреждению астроглии и нарушению гематоэнцефалического барьера, что необходимо учитывать при подборе лечения.
Выявлено положительное влияние бишофитовых ванн у детей с РАС на нормализацию уровня белка S100B, что может свидетельствовать о противовоспалительном, антитоксическом, антиоксидантном, нейропротектив-ном, улучшающем микроциркуляцию и состояние гема-тоэнцефалического барьера эффектах.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ветчинкина Ю.В., Скоромец А.П. Поиск биомаркеров церебральной гипоксии у новорожденных. Известия Коми научного центра УрО РАН. 2013; 1(13): 56-62.
2. Скоромец А.А., Дамбинова С.А., Дьяконов М.М., Гранстрем О.К., Билецкий П.С., Седова О.А., Скоромец А.П., Смолко Д.Г., Хунтеев Г.В., Шикуев А.В., Шумилина М.В. Биохимические маркеры в диагностике ишемии головного мозга. Международный неврологический журнал. 2009; 5(27):15-20.
3. Dvorak F., Haberer I., Sitzer M., Foerch C. Characterisation of the diagnostic window of serum glial fibrillary acidic protein for the differentiation of intracerebral haemorrhage and ischaemic stroke. Cerebrovascular Diseases. 2009; 27(1): 37-41. D0I:10.1159/000172632
4. Michetti F., Corvino V., Geloso M.C., Lattanzi W., Bernardini C., Serpero L., Gazzolo D. The S100B protein in biological fluids: more than a lifelong biomarker of brain distress. Journal of Neurochemistry. 2012; 120(5): 644-659. D0I:10.1111/j.1471- 159.2011.07612.x
5. Donato R., Sorci G., Riuzzi F., Arcuri C., Bianchi R., Brozzi F., Tubaro C., Giambanco I. S100B's double life: Intracellular regulator and extracellular signal. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). Molecular Cell Research. 2009; 1793(6): 1008-1022. D0I:10.1016/j.bbamcr.2008.11.009
6. Хакимова Г.Р., Воронина Т.А., Дугина ЮЛ., Эртузун И.А., Эпщтейн О.И. Спектр фармакологических эффектов антител к белку S 100 в реализ-активной форме и механизмы их реализации. Журнал неврологии и психиатрии. 2016; (4): 100-113. D0I:10.17116/jnevro201611641100-113
7. Павлушкина Л., Черневская Е., Дмитриева И., Белобородова Н. Био-маркеры в клинической практике. Поликлиника. 2013; (3): 10-14.
8. Rothermundt M., Peters M., Prehn J.H., Arolt V. S100B in brain damage and neurodegeneration. Microscopy Research and Technique. 2003; 60(6): 614-632. D0I:10.1002/jemt.10303
9. Голосная Г.С., Петрухин А.С., Маркевич К.А., Трифонова О.Е. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС. Педиатрия. 2004; (1): 1-6.
10. Серикова И.Ю., Воробьева Е.Н., Шумахер Г.И. Иммунобиохимические маркеры поражения нервной системы у подростков с отдаленными последствиями перинатальной патологии ЦНС. Журнал сибирских медицинских наук. 2014; (2): 1-7.
11. Vink R. Magnesium in the CNS: recent advances and developments. Magnesium Research. 2016; 29(3): 95-101. D0I:10.1684/mrh.2016
12. Tuner R.J., Vink R., Nishizawa Y., Morii H., Durlach J. Magnesium in the Central Nervous System. New perspectives in magnesium research. Springer. 2006: 338-353. D0I:10.1007/978-84628-483-0_28
13. Хан М.А, Чубарова А.И., Дегтярева М.Г., Куянцева Л.В., Туленкова Т.Е., Микитченко Н.А. Технологии медицинской реабилитации и абилитации детей с последствиями перинатальной патологии нервной системы. Вестник восстановительной медицины. 2018; 3(85): 53-57.
14. Владимиров А.А., Ежов В.В., Пономаренко Г.Н. Физиотерапия. К. Формат. 2013; (1): 310-322.
15. Ллойд Э., Ледерман У., Тюрин Ю.Н. Справочник по прикладной статистике. М. Финансы и статистика. 1989-1990; (1): 266 с.; (2):211 с.
16. Полетаев А.Б. Антитела к антигенам нервной ткани и патология нервной системы. Вестник «МЕДСИ». 2011; (3): 14-21.
REFERENCES
1. Vetchinkina Yu.V., Skoromec A.P. Poisk biomarkerov cerebral'noj gipoksii u novorozhdennyh [Search for biomarkers of cerebral hypoxia in newborns]. Izvestiya Kominauchnogo centra UrO RAN. 2013; 1(13): 56-62 (In Russ.).
2. Skoromec A.A., Dambinova S.A., D'yakonov M.M., Granstrem 0.K., Bileckij P.S., Sedova 0.A., Skoromec A.P., Smolko D.G., Hunteev G.V., SHikuev A.V., SHumilina M.V. Biohimicheskie markery v diagnostike ishemii golovnogo mozga [Biochemical markers in the diagnosis of cerebral ischemia]. Mezhdunarodnyj nevrologicheskij zhurnal. 2009; 5(27):15-20 (In Russ.).
3. Dvorak F., Haberer I., Sitzer M., Foerch C. Characterisation of the diagnostic window of serum glial fibrillary acidic protein for the differentiation of intracerebral haemorrhage and ischaemic stroke. Cerebrovascular Diseases. 2009; 27(1): 37-41. D0I:10.1159/000172632
4. Michetti F., Corvino V., Geloso M.C., Lattanzi W., Bernardini C., Serpero L., Gazzolo D. The S100B protein in biological fluids: more than a lifelong biomarker of brain distress. Journal of Neurochemistry. 2012; 120(5): 644-659. D0I:10.1111/j.1471- 159.2011.07612.x
5. Donato R., Sorci G., Riuzzi F., Arcuri C., Bianchi R., Brozzi F., Tubaro C., Giambanco I. S100B's double life: Intracellular regulator and extracellular signal. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). Molecular Cell Research. 2009; 1793(6): 1008-1022. D0I:10.1016/j.bbamcr.2008.11.009
6. Hakimova G.R., Voronina T.A., Dugina Yu.L., Ertuzun I.A., Epshchtejn 0.I. Spektr farmakologicheskih effektov antitel k belku S 100 v realiz-aktivnoj forme i mekhanizmy ih realizacii [The spectrum of pharmacological effects of antibodies to protein S 100 in a real-active form and mechanisms for their implementation]. Zhurnalnevrologii ipsihiatrii. 2016; (4):100-113. D0I:10.17116/jnevro201611641100-113 (In Russ.).
7. Pavlushkina L., CHernevskaya E., Dmitrieva I., Beloborodova N. Bio-markery v klinicheskoj praktike [Bio-markers in clinical practice]. Poliklinika. 2013; (3): 10-14 (In Russ.).
8. Rothermundt M., Peters M., Prehn J.H., Arolt V. S100B in brain damage and neurodegeneration. Microscopy Research and Technique. 2003; 60(6): 614-32. D0I:10.1002/jemt.10303
9. Golosnaya G.S., Petruhin A.S., Markevich K.A., Trifonova 0.E. Izmenenie urovnya belka S-100 u novorozhdennyh s perinatal'nym gipoksicheskim porazheniem CNS [Change in the level of S-100 protein in newborns with perinatal hypoxic damage to the central nervous system]. Pediatriya. 2004;
(1): 1-6 (In Russ.).
10. Serikova I.Yu., Vorob'eva E.N., Shumaher G.I. Immunobiohimicheskie markery porazheniya nervnoj sistemy u podrostkov s otdalennymi posledstviyami perinatal'noj patologii CNS [Immunobiochemical markers of nervous system damage in adolescents with long-term consequences of perinatal CNS pathology]. Zhurnalsibirskih medicinskih nauk. 2014; (2): 1-7 (In Russ.).
11. Vink R. Magnesium in the CNS: recent advances and developments. Magnesium Research. 2016; 29(3): 95-101. D0I:10.1684/mrh.2016
12. Tuner R.J., Vink R., Nishizawa Y., Morii H., Durlach J. Magnesium in the Central Nervous System. New perspectives in magnesium research. Springer. 2006: 338-353. D0I:10.1007/978-84628-483-0_28
13. Han M.A, CHubarova A.I., Degtyareva M.G., Kuyanceva L.V., Tulenkova T.E., Mikitchenko N.A. Tekhnologii medicinskoj reabilitacii i abilitacii detej s posledstviyami perinatal'noj patologii nervnoj sistemy. [Technologies for medical rehabilitation and habilitation of children with consequences of perinatal pathology of the nervous system]. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2018; 3(85): 53-57 (In Russ.).
14. Vladimirov A.A., Ezhov V.V., Ponomarenko G.N. Fizioterapiya [Physiotherapy]. K. Format. 2013; (1): 310-322 (In Russ.).
15. Llojd E., Lederman U., Tyurin Yu.N. Spravochnik po prikladnoj statistike [Handbook of Applied Statistics]. M. Finansy i statistika. 1989-1990; (1): 266 p.;
(2): 211 p. (In Russ.).
16. Poletaev A.B. Antitela k antigenam nervnoj tkani i patologiya nervnoj sistemy. [Antibodies to antigens of nervous tissue and pathology of the nervous system]. Vestnik«MEDSI». 2011; (3): 14-21 (In Russ.).
Информация об авторах:
Голубова Татьяна Федоровна, доктор медицинских наук, профессор, директор, Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации, е-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2236-1988
Цукурова Лариса Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой неврологии, психиатрии и психологии, Кубанский медицинский институт, e-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0002-0601-584X
Нуволи Анна Вячеславовна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации, e-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8694-9492
Власенко Сергей Валерьевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации; e-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1417-1164
Савчук Елена Александровна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского, Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, e-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0003-4519-7575
Information about the authors:
Tat'yana F. Golubova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Research Institute of Children's Balneology, Physiotherapy and Medical Rehabilitation, е-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2236-1988 Larisa A. Tsukurova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Neurology, Psychiatry, Psychology, Research Institute of Children's Balneology, Physiotherapy and Medical Rehabilitation, е-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/ 0000-0002-0601-584X
Anna V. Nuvoli, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Researcher, Research Institute of Children's Balneology, Physiotherapy and Medical Rehabilitation, е-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8694-9492 Sergej V. Vlasenko, Dr. Sci. (Med.), Researcher, Research Institute of Children's Balneology, Physiotherapy and Medical Rehabilitation, е-mail:[email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1417-1164 Elena A. Savchuk, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor of Department of Nervous Diseases and Neurosurgery, Medical Academy named after S.I. Georgievsky, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, e-mail: [email protected], 0RCID ID: https://orcid.org/0000-0003-4519-7575
