CC BY
31УДК 616.8+159.91
Т.Ф. Голубова 1, Л.А. Цукурова 2, А.В. Нуволи 3, С.В. Власенко 1
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОПИОИДНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С АУТИЗМОМ И ДИНАМИКА ЕЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ПРОЦЕССЕ ДЕЛЬФИНОТЕРАПИИ
'ГБУЗ РК «Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации», РФ,
297412, г. Евпатория, ул. Маяковского, 6 2Кубанский медицинский институт, РФ, 350015, Краснодар, ул. Буденного, 198 3ООО «Институт дельфинотерапии», РФ, 297400, Евпатория, ул. Кирова, 47/51
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: оценить состояние опиоидной системы у детей с аутизмом и динамику её показателей в процессе дельфинотерапии (ДТ). Обследовано 54 ребенка с общими расстройствами психологического развития (ОРПР, F84) в возрасте от 3 до 14 лет. Обследование включало осмотр специалистами, оценку в сыворотке крови p-эндорфина, фактора роста головного мозга (BDNF) и фактора роста нервов (NGF). При поступлении в санаторий выявлено повышение p-эндорфина, более выраженное у девочек и при средней степени тяжести, a также снижение NGF и BDNF у мальчиков и при тяжелой степени. Для оценки влияния ДТ дети получали лечение в двух группах: первая группа (I) - 26 детей, получивших общее санаторно-курортное лечение (СКЛ); вторая (II) группа - 28 детей, которые на фоне СКЛ получили курс ДТ. После лечения в I группе отмечено достоверное повышение p-эндорфина, повышение NGF и BDNF при средней степени тяжести, а во II группе отмечено достоверное повышение этих показателей при средней и тяжелой степени аутизма.
Ключевые слова: аутизм, дети, p-эндорфин, фактор роста нервов, фактор роста головного мозга, санаторно-курортное лечение, дельфиноте-рапия.
SUMMARY
The aim is to study the opioid system in children with autism and dynamics of its indexes in the course of dolphin assistant therapy (DAT). 54 children with the autism - (F 84) aged from 3 to 14 years are examined. The I group - 26 children who received the health research therapy (HRT); the II group - 28 children who received DAT. The estimated content in the blood serum the р-endorphin, the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and the nerve growth factor (NGF). The increase р-endorphin in general group (GG) and which was more expressed at girls and at medium autism, also decrease NGF and BDNF at GG, boys and hard autism. After treatment in the I group reliable increase р-endorphin, NGF and BDNF at GG and at medium autism, and in the II group reliable increase pendorphin, BDNF and NGF at medium and hard autism.
Key words: autism, children, р-endorphin, brain-derived neurotrophic factor, nerve growth factor, health research therapy, dolphin assistant therapy.
По данным последних исследований Центра по контролю и профилактике заболеваемости США (CDC, 2013г.), частота встречаемости расстройств аутистического спектра (РАС) имеет стойкую тенденцию к увеличению (от 5 до 25 случаев на 10000 детского населения в 2000 году до 1:68 человек в 2014 году). До настоящего времени нет единой этиологической концепции аутистических расстройств, однако, большинство ученых сходятся во взглядах, что РАС характеризуются генетическим полиморфизмом и фенотипической гетерогенностью [1, 2]. Масштабные генетические исследования показали, что аутизм может быть ассоциирован с мутациями в генах, несущих информацию о нейротрансмиттерах, белках, отвечающих за их транспорт, белках, контролирующих межклеточные взаимодействия и миграцию нейронов во время развития мозга, а также, принимающих участие в эпигенетической регуляции генной экспрессии [2, 3].
Состояние организма человека в экстремальной ситуации (стрессовые и физические перегрузки, токсические и экологические воздействия, острые заболевания и обострения хронических процессов) зависит от качества адаптационного ответа, который, в первую очередь, определяется адекватностью функционирования нейроэндокринных систем, расположенных в срединных структурах головного мозга. Одна из основных - опиоидная система, которая вырабатывает более 40 нейропеп-тидов, главным назначением которой является защита от стрессовых повреждений, обезболивание, координация работы систем органов и тканей на уровне организма в целом. [4, 5, 6]. Есть данные, свидетельствующие об определенной роли опиат-
ной системы в сфере социализации [7], в развитии расстройств аутистического спектра, основанные на определении аномально высокого содержания ауто-антител класса IgG к антигенным компонентам опиатных mu-рецепторов [8]; в регуляции эмоций [9].
Известна и ключевая роль нейротрофинов (НТ) в развитии и функционировании нервной системы, которые генетически определяют выживание нейронов в эмбриогенезе и поддерживают их морфофунк-циональные свойства во взрослом организме [10, 11]. Наиболее изучены нейроторофины близкие друг к другу по структуре: фактор роста нервов (NGF), фактор роста головного мозга (BDNF), нейротро-фин-3 (NT-3), а также NT-6 NT4/5 (Lewin ЕА 1996, Davies ЕА 1994, Chen S.-C., Holly D. 1996). Факторы роста поддерживают жизнь нейронов, которые в их отсутствии не могут существовать [12, 13]. Есть данные, свидетельствующие об изменении содержания нейротрофинов у психически нездоровых людей (шизофрения) [14], а также при длительно существующих измененных эмоциональных состояниях (влюбленность) [15].
В последние годы достаточно распространенным методом в реабилитации детей с психической и неврологической патологией является анималотера-пия, которая обладает хорошим психотерапевтическим эффектом [16, 17]. Одним из них является дельфинотерапия, которая в настоящее время используется в реабилитационном комплексе, направленным на социально-психологическую и физическую адаптацию, абилитацию и реабилитацию детей с особенностями развития для интеграции в современный социум [18].
Целью исследования явилось изучение состояния опиоидной системы у детей с аутизмом и динамику её показателей в процессе дельфинотерапии для разработки научно обоснованных методов ранней медицинской реабилитации и психологической коррекции.
Материалы и методы
Обследованы 54 ребенка, больных общими расстройствами психологического развития (ОРПР, F84), поступивших на санаторно-курортное лечение в «Евпаторийский военный детский клинический санаторий имени Е.П. Глинки» МО РФ, г.Евпатория в возрасте от 3 до 14 лет. Критериями включения в исследование были: дети с установленным диагнозом F84 и имеющих инвалидность по данному заболеванию. Критерием исключения была коморбидная патология - эпилепсия (G40) с ремиссией менее 3 лет, а также острые вирусные и бактериальные заболевания. В соответствии с МКБ-10, среди обследованных с диагнозом: детский аутизм (синдром Каннера - F84.0) было 17(31,5%) детей, с атипичным аутизмом (F84.1) - 13(24,1%) детей, с синдромом Ретта (F84.2) - 3(5,6%) девочки, с дезинтегративным психозом (F84.3) - 6(11,1%) детей, с гиперактивным расстройством, сочетающимся с умственной отсталостью и стереотипными движениями (F84.4) - 9(16,6%) детей, с синдромом Ас-пергера (F84.5) - 6(11,1%) детей. Средний возраст обследованных составил 8,0±2,5 лет, из них 15(27,8%) девочек и 39(72,2%) мальчиков.
Комплексное обследование детей включало осмотр педиатра, невролога, психиатра, клинического психолога. Оценка тяжести заболевания проводилась с помощью шкалы CARS. С мягкой (умеренной) степенью аутизма (от 30 до 37 баллов) было 29(53,7%) детей и с тяжелым аутизмом (от 37 до 60 баллов) - 25(46,3%) детей. Контрольную группу (КГ) составили 25 детей I и II групп здоровья, которые оздоравливались на Евпаторийском курорте.
Биохимические исследования включали определение в сыворотке крови ß-эндорфина с использованием набора реагентов для имуннофермент-ного (ИФА) определения пептидов в сыворотке крови General Protocol for Peptide Enzyme Immunoassay (EIA), Peninsula Laboratories, LLC, USA; фактора роста нервов (NGF) методом ИФА, RayBio® Human Beta-NGF ELISA Kit; нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) с использованием ИФА набора Human BDNF Immunoassay «Quantikine ELISA», R&D Systems, Inc., USA для количественного определения BDNF человека в супернатанте культуры клеток, сыворотке и плазме.
Обследование детей проводилось до и после санаторно-курортного лечения, которое включало: сезонную климатотерапию, массаж классический ручной №10, лечебную гимнастику индивидуально №15, йодо-бромные ванны №10, с температурой воды 36-350С, продолжительность 10-15 минут, через день. Для достижения поставленной цели (определения влияния дельфинотерапии) дети с ОРПР были разделены на 2 группы. I группа - 26 детей, получивших СКЛ и II группа - 28 детей, которые на фоне СКЛ получили курс ДТ.
ДТ проводилась на базе Евпаторийского дельфинария «Степная гавань» в районе пгт Новоозерное. В проведени занятий участвовали 3 здоровых и обследованных черноморских дельфина вида афалина (Tur-siops truncatus), которые были специально обучены выполнению специальных предъявлений, необходимых для занятий с больными людьми. Сеансы ДТ проводились ежедневно, длительностью 20 минут, в количестве 8 процедур. Занятия проводились с участием ребенка, специалиста (врач или психолог), дельфина и тренера дельфина, а также, при необходимости, одного из родителей.
Статистический анализ данных проводили с использованием пакета программ STATISTICA v.6.0 (StatSoft Inc., USA). Описание количественных признаков выполнено с помощью средней арифмитической и стандартного отклонения. Сравнительный анализ количественных переменных произведен при помощи t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты
Показатели ß-эндорфина, NGF и BDNF в зависимости от гендерных отличий, тяжести заболевания, формы ОРПР представленны в таблице 1.
При оценке показателей ß-эндорфина до лечения отмечено достоверное повышение показателей в сравнении с КГ. В группе девочек и мальчиков выявлено достоверное повышение показателей в сравнении со здоровыми сверстниками (без достоверных различий в средних значениях между группами), однако, у девочек различия с КГ были более выражены (p<0,01), чем у мальчиков (p<0,05). Значения ß-эндорфина, учитывая тяжесть заболевания (по оценке шкалы CARS) как при средней тяжести, так и при тяжелой степени аутизма, были достоверно выше в сравнении с КГ без значимых различий между собой. Оценка показателей, учитывая форму заболевания, показала, что при всех формах ОРПР содержание ß-эндорфина в сыворотке крови было достоверно выше, чем в КГ, кроме группы с синдромом Ретта. При сравнении значений между формами ОРПР более высокие показатели были при синдроме Аспер-гера и при гиперактивном расстройстве, сочетающимся с умственной отсталостью и стереотипными движениями в сравнении с синдромом Каннера и дезинтегративным психозом (табл.1).
Таблица 1.
Показатели ß-эндорфина, NGF и BDNF в сыворотке крови у детей с ОРПР (M±m)
№п/п Группа/показатель ß-эндорфин, нг/мл NGF, пг/мл BDNF, пг/мл
1 2 3 4 5
1 Группа детей в целом (п=54) 0,32±0,13 12,52±6,74 642,12±156,56
p=0,002 p=0,0001 p=0,00016
2 мальчики(п=41) 0,28±0,14 11,7±6,72 638,23±165,47
p=0,028 p=0,015 p=0,0033
3 девочки (п=13) 0,43±0,18 15,09±6,33 643,07±103,13
p=0,005 p=0,028 p=0,15
4 Средней степени тяжести (п=29) 0,34±0,17 14,17±5,96 751,13±130,9
p=0,0001 p=0,0007 p=0,016; p2=0,0001
5 Тяжелая степень (п=25) 0,29±0,12 11,05±7,64 505,86±89,42
p=0,0005 p=0,0006 p=0,0001
6 Синдром Каннера (п=17) 0,22±0,14 10,09±6,7 528,89±159,94
p=0,005 p=0,00001 p=0,00014;
7 Атипичный аутизм (п=13) 0,32±0,15 13,06±6,77 765,9±94,56
p=0,0008 p=0,0037 p=0,73
8 Синдром Ретта (п=3) 0,46±0,2 16,13±8,53 637,78±54,06
p=0,16 p=0,189 p=0,07
9 Дезинтегративный психоз (п=6) 0,32±0,13 8,71±2,45 711,43±74,17
p=0,032 p=0,028 p=0,342
10 Гиперактивное р-во, сочетающееся с умственной 0,47±0,11 14,14±7,02 552,83±106,35
отсталостью и стереотипиями (п=9) p=0,007 p=0,091 p=0,0023
11 Синдром Аспергера (п=6) 0,45±0,13 17,96±5,76 761,53±106,18
p=0,0001 p=0,355 p=0,57
12 КГ (п=25) 0,052±0,05 20,94±7,94 829,32±175,37
13 КГ, девочки (п=7) 0,059±0,03 22,72±8,72 778,24±167,8
14 КГ, мальчики (п=18) 0,040±0,03 19,75±7,44 863,37±177,53
Примечание: р - достоверность различий в сравнении с КГ; р2 - достоверность различий между тяжелой и средней степенью тяжести.
Оценка содержания NGF у детей с РАС выявила КГ. У мальчиков и у девочек с ОРПР также отме-достоверное (р<0,001) снижение по сравнению с чался сниженный уровень данного показателя в
соответствии со здоровыми сверстниками без достоверной разницы между группами. При средней и тяжелой степени заболевания установлено достоверное (р<0,001) снижение показателей в сравнении с КГ без достоверных отличий между группами. Уровень NGF в зависимости от формы ОРПР был достоверно снижен в сравнении с КГ при синдроме Каннера (р<0,001), атипичном аутизме (р<0,01) и дезинтегративном психозе (р<0,05). Достоверные различия между формами ОРПР были выявлены при синдроме Каннера (более низкие показатели) с атипичным аутизмом (р<0,05), с гиперактивным расстройством, сочетающимся с умственной отсталостью и стереотипными движениями (р<0,01) и с синдромом Аспер-гера (р<0,001), а также между показателями при дезинтегративном психозе и синдроме Аспергера (р<0,05).
Уровень BDNF в ОГ детей с ОРПР был достоверно (р<0,001) ниже в сравнении с КГ, а также от-
дельно, в группе мальчиков с аутистическими расстройствами в сравнении со здоровыми сверстниками (р<0,01) без достоверного различия показателей между мальчиками и девочками. При оценке уровня BDNF в зависимости от тяжести аутизма выявлено более значительное снижение его уровня при тяжелой форме (р<0,001) заболевания в сравнении с КГ, и менее выраженное снижение при средней тяжести (р<0,05), а также отмечалось достоверное снижение показателей при тяжелой форме заболевания в сравнении со средней степенью тяжести (р<0,001). Особенности содержания данного показателя в зависимости от формы ОРПР выявило достоверное снижение BDNF при синдроме Каннера (р<0,001) и гиперактивном расстройстве, сочетающимся с умственной отсталостью и стереотипными движениями (р<0,01) в сравнении с КГ, а также при синдроме Каннера показатели были с разной степенью достоверности снижены в сравнении со всеми другими формами ОРПР.
Таблица 2.
Корреляционные связи Р-эндорфина, NGF и BDNF с основными клиническими характеристиками детей с ОРПР (р<0,05).
Показатель Пол Возраст Форма Тяжесть р-эндорфин NGF BDNF
р-эндорфин -0,162 0,273 0,334 -0,097 1,000 0,853 0,867
NGF -0,076 0,154 0,286 -0,24 0,853 1,000 0,800
BDNF -0,161 0,173 0,350 -0,977 0,867 0,800 1,000
Таблица 3.
Динамика показателей Р-эндорфииа, NGF и BDNF в сыворотке крови у детей с ОРПР под влиянием различных комплексов санаторно-
курортного лечения.
Показатель I группа II группа
До лечения После лечения До лечения После лечения
р-ндорфин, нг/мл ОГ 0,42±0,27 0,35±0,26 р=0,345 0,22±0,18 0,34±0,11 р=0,0002
ОГ (ср.ст.) 0,36±0,23 0,48±0,18 р=0,006 0,32±0,16 0,39±0,16 р=0,015
ОГ (тяж.ст.) 0,50±0,3 0,51±0,3 р=0,9 0,12±0,09 0,19±0,12 р=0,0003
NGF, пг/мл ОГ 14,6±5,77 14,85±7,36 р=0,94 10,8±7,13 15,19±7,92 р=0,0005
ОГ (ср.ст.) 13,54±5,67 19,38±5,67 р=0,013 14,96±6,48 18,82±4,67 р=0,054
ОГ (тяж.ст.) 17,1±5,95 18,87±2,81 р=0,36 6,2±3,67 9,98±5,43 р=0,006
BDNF, пг/мл ОГ 659,69±158,2 759,33±197,4 р=0,004 625,80±156,09 757,32±147,35 р=0,0005
ОГ (ср.ст.) 760,03±98,53 871,84±138,57 р=0,003 742,22±111,73 863,82±102,44 р=0,011
ОГ (тяж.ст.) 522,86±115,24 591,73±114,03 р=0,0086 491,47±61,4 634,44±77,94 р=0,0008
Примечание: р - достоверность различий показателей в группах до и после лечения.
Корреляционный анализ показал следующие взаимосвязи между изучаемыми показателями (табл. 2). Слабая положительная корреляционная связь выявлена между содержанием 0-эндорфина и возрастом пациентов (^=0,273), формой ОРПР (^=0,334), а также сильная положительная связь с уровнем NGF (^=0,85), и BDNF (^=0,86).Таким образом, исходное состояние показателей у детей с ОРПР выявило достоверное повышение Р-эндорфина, снижение NGF и BDNF. Гендерные различия отмечены только в снижении показателей BDNF у мальчиков; показатели Р-эндорфина были равномерно повышены и показатели NGF снижены, как у мальчиков, так и девочек. Не выявлено существенных различий между средней и тяжелой степенью в показателях Р-
эндорфина и NGF, а показатели BDNF были значительно снижены при тяжелой степени. В зависимости от формы ОРПР значительные отличия выявлены в повышении показателей Р-эндорфина при синдроме Аспергера и гиперактивном расстройстве, сочетающимся с умственной отсталостью и стереоти-пиями в сравнении с показателями при синдроме Каннера, выраженное снижение показателей NGF при синдроме Каннера и дезинтегративном психозе, а также снижение уровня BDNF при синдроме Кан-нера и гиперактивном расстройстве, сочетающимся с умственной отсталостью и стереотипиями. Сильные положительные корреляционные связи установлены между содержанием Р-эндорфина и нейротрофинами (NGF и BDNF).
После проведенных комплексов лечения выявлена следующая динамика изучаемых показателей, представленных в таблице 3.
После проведенного СКЛ в I группе отмечено достоверное (p<0,01) повышение показателей р-эндорфина и NGF (p<0,05) в группе ОРПР со средней степенью тяжести клинических проявлений. Содержание BDNF после лечения достоверно (p<0,01) увеличилось в ОГ, при средней и тяжелой степени аутизма.
Во II группе, с включением курса дельфинотерапии, показатели Р-эндорфина достоверно (p<0,00l) повысились в ОГ, при средней степени тяжести (p<0,05) и при тяжелой степени заболевания (p<0,001). Уровень NGF после лечения повысился в ОГ (p<0,001) и при тяжелой форме заболевания (p<0,01). Содержание BDNF также, как и при общем СКЛ, достоверно (p<0,001) увеличилось в ОГ, при средней (p<0,05) и тяжелой (p<0,001) степени тяжести.
Полученные результаты исследования свидетельствуют о повышении уровня Р-эндорфина у детей с ОРПР, что может свидетельствовать о напряженно функционирующих адаптационных механизмах. Учитывая то, что эндогенные опиаты, помимо своих «классических» функций, выполняют и регуляцию «второго уровня» - регулируют адреналиновую, се-ротониновую, дофаминовую системы, являясь нейрорегуляторами, контролирующими другие нейрорегуляторы, то можно предположить, что длительно существующее повышение Р-эндорфина вызывает дисфункцию нейротрансмиттеров, что проявляется определенными клиническими изменениями. Также, хроническое повышение эндогенных опиатов нарушает физиологическую целесообразность усиления синтеза эндорфинов (как механизм награды, выживания и др.) и организм детей с аутизмом как бы находится под влиянием «эндорфиновой интоксикации». Наличие повышенного уровня Р-эндорфина также может быть связано и с нарушением функции «опиоидных рецепторов», когда нарушается механизм передачи определенного стимула при адекватном, либо повышенном количестве самого вещества.
При исследовании отмечены более выраженные изменения (повышение Р-эндорфина) у девочек и при средней степени ОРПР, что может свидетельствовать о более напряженной работе адаптационных механизмов у этих групп пациентов. Более высокие значения Р-эндорфина при синдроме Асперге-ра и при гиперактивном расстройстве, сочетающимся с умственной отсталостью и стереотипиями (имеются психотические эпизоды), чем при синдроме Каннера и атипичном аутизме, может косвенно свидетельствовать о влиянии эндорфинов на проявление нейротрансмиттерной дисфункции и в дальнейшем, на наличие определенной клинической симптоматики (гиперактивность, агрессия, стереотипии, аффективные, катотонические реакции и др.).
Таким образом, повышенное содержание Р-эндорфина, с одной стороны, способствует (через напряженно функционирующие адаптационные ме-ханихмы) снижению тяжести аутистической симптоматики, с другой стороны, способствует наличию более выраженной психопатологической симптоматики.
Оценка содержания нейротрофинов показала снижение уровня NGF и BDNF у детей с ОРПР в сравнении со здоровыми сверстниками. Более низкие показатели отмечены у мальчиков и при тяжелой форме заболевания, а также при синдроме Каннера и атипичном аутизме. Данные изменения свидетельствуют о нейротрофических нарушениях у детей с ОРПР и сниженном функционировании нейропро-тективных защитных механизмов, что в свою очередь, может усиливать эксайтотоксические процессы в головном мозге. Наличие сильной прямой корреляционной связи между Р-эндорфином и нейротро-финами NGF и BDNF свидетельствует о влиянии уровня эндорфинов на синтез нейротрофинов. Это косвенно может указывать на нейропротективные свойства опиатной системы через усиление синтеза нейротрофинов, которые индуцируют тирозинки-назную активность [19].
После проведенного лечения выявлено, что и общее СКЛ, в том числе и с включением дельфинотерапии, способствуют увеличению Р-эндорфина, NGF и BDNF у детей с ОРПР, однако, при СКЛ изменения показателей выявлены при средней степени тяжести, а включение в реабилитационный курс ДТ способствовал более выраженному воздействию на детей со всеми степенями тяжести. Таким образом, можно говорить о том, что и СКЛ, и ДТ обладают неспецифическими стимулирующими воздействиями на нервную систему с более выраженным влиянием ДТ. Однако, такое повышение всех показателей, с одной стороны, усиливает нейропротективные механизмы (увеличение биосинтеза нейротрофинов), а с другой стороны, возможно, усиливает нейротрасмиттерную дисфункцию, что может негативно сказываться на клинической симптоматике (усиление психотичесих проявлений). Следовательно, включение в реабилитационный комплекс СКЛ курса ДТ при синдроме Аспергера, гиперактивном расстройстве, сочетающимся с умственной отсталостью и стереотипиями, шизофрении может усилить патопсихологическую симптоматику. Полученные данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения опиоидной системы у детей с аутизмом в контексте оценки состояния опиоидных рецепторов, а также с уровнем нейротрансмиттеров.
Заключение. Выявлено, что у детей с ОРПР имеется повышенное содержание Р-эндорфина с более высокими значениями у девочек и при средней степени тяжести заболевания, что может свидетельствовать о напряженном функционировании адаптационно-компенсаторных механизмов.
Установлено снижение у детей с ОРПР уровня нейротрофических факторов - NGF и BDNF с более выраженными изменениями у мальчиков и при тяжелой степени тяжести, что значительно снижает нейропротективное действие на головной мозг и способствует усилению эксайтотоксических и анок-сических процессов.
Выявлено неспецифическое стимулирующее воздействие на нервную систему СКЛ и дельфинотера-пии, с более выраженным эффектом при ДТ, что позволяет рекомендовать ограничение применения ДТ при формах ОРПР с психотической симптоматикой.
Отмечено, что включение в реабилитационные мероприятия курса ДТ способствует повышению нейропротективной активности организма.
Литература
1. Филиппова Н.В., Барыльник Ю.Б. Эпидемиология аутизма: современный взгляд на проблему. Социальная и клиническая психиатрия. 2014, № 24(3). С. 96-101.
2. Безгодова А.А., Злоказова М.В. Этиопатогенез расстройств аутистического спектра: современные аспекты проблемы. В сборнике: Материалы, посвященные юбилею профессора Я.Ю. Иллека. Вятский медицинский вестник 2015, № 2. С. 25-28.
3. Newschaffer C.J., Croen L.A., Daniels J. et al. The epidimioiogy of autism spectrum disorders. Ann. Rev. Public Health. 2007, 28. Р. 235-258.
4. Карев В.А., Ширковец Е.А. Активация защитной системы и повышение работоспособности при подготовке спортсменов. Гребной спорт в России. - 2001, №4. С. 28-29.
5. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. Биохимиия. Физиология. Патология. Информация. Анализ.- М.: Материк Альфа, 2000. 144 с.
6. Kamimura, S., Eguchi, K., Sekiba, K. Tryptophan and its metabolite concentrations in human plasma and breast milk during the perinatal period. Acta Medica Okayama. 1991.April.45(2). Р. 101-106.
7. Wöhr M., Moles A., Schwarting R.K., D'Amato F.R. Lack of social exploratory activation in male ц-opioid receptor KO mice in response to playback of female ultrasonic vocalizations. Social neuroscience. 2011. 6(1). Р.76-87.
8. Полетаев А.Б. Антитела к антигенам нервной ткани и патология нервной системы. Вестник «МЕДСИ». 2011. №3. С.14-21.
9. Pierre Veinante, Ipek Yalcin and Michel Barrot. The amygdala between sensation and affect: a role in pain. Journal of Molecular Psychiatry. 2013 №1:9. DOI: 10.1186/2049-9256-1-9.
10. Bhargava Sh., Modak S.P. Expression of nerve growth factor during the development of nervous system in early chick embryo. Developmental Brain Research. 2002. Vol.136. P. 43-49.
11. Agnati L.F., Zanardi A. and all. Volum transmission and wiring transmission from cellular to molecular networks: History and perspectives. Acta Physiol. (Oxf.). - 2006. Vol.187. №1-2. P.329-344.
12. Andreas Hohn, Joachim Leibrock, Karen Bailey & YvesAlain Barde. Identification and characterization of a novel member of the nerve growth factor/brain-derived neurotrophic factor family. Nature . 2013. 344. Р. 339 - 341.
13. Ronald M. Lindsay* & Anthony J. Harmar. Nerve growth factor regulates expression of neuropeptide genes in adult sensory neurons. Nature. 2013. 337. Р. 362 - 364.
14. Kale A, Joshi S, Pillai A, Naphade N, Raju M, Nasrallah H, Mahadik SP. Reduced cerebrospinal fluid and plasma nerve growth factor in drug-naive psychotic patients. Schizophr Res. 2009. Aug 25 PMID 19713082.
15. Emanuele E., Politi P., Bianchi M., Minorett P., Bertona M., Geroldi D. Raised plasma nerve growth factor levels associated with early-stage romantic love. Psychoneuroendocrinology. 2006. 31 (3). Р. 288-294.
16. Княжева Н.Л. Кот и пес спешат на помощь. Анималотерапия для детей. Ярославль: Академия развития. 2000. 179 с.
17. Камнева О.А. Роль анималотерапии в снижении уровня тревожности детей с детским церебральным параличом. Вестник Юур ГУ. 2012. №31. С.87.
18. Каладзе Н.Н., Нуволи А.В. Дельфинотерапия в реабилитации детей с психической и неврологической патологией. Курортные ведомости. 2014. 5 (86). Р. 32-35.
19. Conti A.C., Cryan J.F., Dalvi A. et al. cAMP response element-binding protein is essential for the upregulation of brain-derived neu-rotrophic factor transcription, but not the behavioral or endocrine responses to antidepressant drugs. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22. №8. - P.3262 - 3268.
References
1. Filippova NV, Barynnik Yu.B. Epidemiology of autism: a modern view of the problem. Social and Clinical Psychiatry. 2014, No. 24 (3). Pp. 96-101.
2. Bezgodova AA, Zlokazova M.V. Etiopathogenesis of autism spectrum disorders: modern aspects of the problem. In the collection: Materials devoted to the jubilee of Professor Ya.Yu. Illeka. Vyatsky Medical Herald 2015, No. 2. P. 25-28.
3. Newschaffer C.J., Croen L.A., Daniels J. et al. The epidimioiogy of autism spectrum disorders. Ann. Rev. Public Health. 2007, 28. R. 235-258.
4. Karev VA, Shirkovets EA Activation of the defense system and increase of efficiency in training athletes. Rowing in Russia. - 2001, №4. Pp. 28-29.
5. Gomazkov O.A. Peptides in cardiology. Biochemistry. Physiology. Pathology. Information. The analysis .- M .: Materik Alfa, 2000. 144 p.
6. Kamimura, S., Eguchi, K., Sekiba, K. Tryptophan and its metabolite in human plasma and breast milk during the perinatal period. Acta Medica Okayama. 1991.April.45 (2). P. 101-106.
7. Wöhr M., Moles A., Schwarting R.K., D'Amato F.R. Lack of social exploratory activation in a male ^-opioid receptor KO mice in response to reproduction of female ultrasonic vocalizations. Social neuroscience. 2011. 6 (1). R.76-87.
8. Poletaev A.B. Antibodies to antigens of nervous tissue and pathology of the nervous system. Vestnik "MEDSI". 2011. № 3. C.14-21.
9. Pierre Veinante, Ipek Yalcin and Michel Barrot. The amygdala between sensation and affect: a role in pain // Journal of Molecular Psychiatry. 2013 №1: 9. DOI: 10.1186 / 2049-9256-1-9.
10. Bhargava Sh., Modak S.P. Expression of nerve growth factor during development of the nervous system in early chick embryo. Developmental Brain Research. 2002. Vol.136. P. 43-49.
11. Agnati L. F., Zanardi A. and all. Volum transmission and wiring transmission from cellular to molecular networks: History and perspectives. Acta Physiol. (Oxf.). - 2006. Vol.187. №1-2. P.329-344.
12. Andreas Hohn, Joachim Leibrock, Karen Bailey & Yves-Alain Barde. Identification and characterization of a novel member of the nerve growth factor / brain-derived neurotrophic factor family. Nature. 2013. 344. R. 339-341.
13. Ronald M. Lindsay * & Anthony J. Harmar. Nerve growth factor regulates expression of neuropeptide genes in adult sensory neurons. // Nature. 2013. 337. P. 362 - 364.
14. Kale A, Joshi S, Pillai A, Naphade N, Raju M, Nasrallah H, Mahadik SP. Reduced cerebrospinal fluid and plasma nerve growth factor in drug-naive psychotic patients. Schizophr Res. Aug 25 PMID 19713082.
15. Emanuele E., Politi P., Bianchi M., Minorett P., Bertona M., Geroldi D. Raised plasma nerve growth factor levels associated with early-stage romantic love. Psychoneuroendocrinology. 2006. 31 (3). R. 288-294.
16. Knyazheva N.L. Cat and dog rush to the rescue. Animal therapy for children. Yaroslavl: Academy of Development. 2000. 179 p.
17. Kamneva OA The role of animal therapy in reducing the anxiety level of children with infantile cerebral palsy. Vestnik Yuur GU. 2012. №31. P.87.
18. Kaladze N.N., Nuvoli A.V. Dolphin therapy in the rehabilitation of children with mental and neurological pathology. Kurortnye ve-domosti. 2014. 5 (86). R. 32-35.
19. Conti A.C., Cryan J.F., Dalvi A. et al. cAMP response element-binding protein is essential for the upregulation of brain-derived neu-rotrophic factor transcription, but not the behavioral or endocrine responses to antidepressant drugs. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22. №8. - P.3262 - 3268.
Сведения об авторах
ГОЛУБОВА ТАТЬЯНА ФЕДОРОВНА (Golubova T.F.), д.мед.н., профессор, директор ГБУЗРК «Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации», niidkifkr@mail.ru, т. 36569 61435;
ЦУКУРОВА ЛАРИСА АЛЕКСАНДРОВНА (Tsukurova L.A.), к.мед.н., заведующая кафедрой неврологии, психиатрии и психологии Кубанского медицинского института, laraneuro@mail.ru, т. +79184414530;
НУВОЛИ АННА ВЯЧЕСЛАВОВНА (Nuvoli A.V.), доцент, к.мед.н., заведующая отделением реабилитации ООО «Институт дельфинотера-пии», trostoide@gmail.com, т. +79788473644;
ВЛАСЕНКО СЕРГЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ (Vlasenko S.V.), д.мед.н., старший научный сотрудник ГБУЗРК «Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации», vlasenko65@rambler.ru, +79787665546.
Поступила 18.08.2017
Received 18.08.2017
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
