CC BY
51
УДК: 61.616.8-831-009.11
РОЛЬ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ В ОЦЕНКЕ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ИСХОДОВ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦНС У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ
Красноруцкая О.Н., Балакирева Е.А., Бугримов Д.Ю., Зуйкова А.А., Котова Ю.А.
ГБОУ ВПО Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 394000, Воронеж, ул. Студенческая, 10.
onkrasnorutckaja@rambler.ru - Красноруцкая Ольга Николаевна.
Резюме: клиническая картина и лабораторно-инструментальные данные обследования новорожденных не всегда достоверно определяют исход патологии центральной нервной системы, что в свою очередь, ведет к неблагоприятным последствиям в будущем в связи с отсутствием своевременной и адекватной терапии. В исследование показана зависимость уровня NGF - как основного диагностическо-прогностического маркера - от степени тяжести неврологического дефицита у детей первого года жизни. Полученные результаты позволяют рассматривать NGF в качестве маркера выбора адекватной патогенетически обоснованной медикоментозной терапии и оценке ее эффективности, т.к. различные лекартвеснные препараты в разной степени приводили к изменению маркека NGF. Ключевые слова: фактор роста нервов, неврологический дефицит, последствия перинатального повреждения ЦНС, дети.
ROLE OF NERVE GROWTH FACTOR IN ASSESSING THE DEGREE OF SEVERITY OF CLINICAL MANIFESTATIONS AND OUTCOME OF PERINATAL LESIONS OF THE CNS IN INFANTS
Krasnorutskiy ON, Balakirev EA Bugrimov DY, Zuikova AA Kotov Yu.A.
Medical University Voronezh State Medical University named after N. Burdenko Ministry of Health of the Russian Federation, Russia, 394000, Voronezh, st. Student, 10.
Summary: the clinical picture and laboratory and instrumental data newborn screening is not always reliably determine the outcome of the pathology of the central nervous system, which in turn leads to adverse consequences in the future due to the lack of timely and adequate therapy. The study shows the NGF level - as the primary diagnostic and prognostic marker - on the severity of neurological deficits in children in the first year of life. These results allow us to consider NGF as a marker for the selection of adequate pathogenetically substantiated medikomentoznoy therapy and
assessment of its effectiveness, since lekartvesnnye different drugs to varying degrees, have led to a change in NGF markeka
Keywords: nerve growth factor, neurological deficit, the effects ofperinatal CNS damage children. Введение
Перинатальная гипоксия наиболее распространенное осложнение беременности и родов, важная причина повреждения ЦНС у новорожденных детей, приводящая к жизненно важным долгосрочным неврологическим осложнениям. Неврологический дефицит, как следствие перинатального повреждения колеблется от легких поведенческих расстройств до детского церебрального паралича, эпилепсии, умственной отсталости и т.д. Кроме того, врач не всегда по клиническим проявлениям и лабораторно-инструментальным данным может достоверно определить исход заболевания, что в свою очередь, ведет к неблагоприятным последствиям в будущем в связи с отсутствием своевременной и адекватной терапии [1,2].
Поэтому помимо функциональной активности нервных клеток, важна оценка трофического обеспечения их жизнедеятельности, реализующаяся посредством нейротрофинов (НФ). НФ представляют собой регуляторные белки нервной ткани, образующиеся в нейронах и глии. Главной функцией НФ является реализация регенераторных процессов восстановления и активации компенсаторных возможностей нейроглиального окружения, что актуально при изучении перинатальной энцефалопатии и ее исходов[2].
NGF (фактор роста нервов) представляет наибольший интерес среди нейротрофинов в качестве маркера для оценки неврологического дефицита. Он широко экспрессируется в различных тканях, может оказывать нейротрофический эффект на поврежденные нейроны и содействовать нейрогенезу. Кроме того, очень важно, что глиальные клетки стимулируют нейротрофиновые рецепторы и определенный уровень NGF в крови является показателем нормальной функцией глии[1].
Все вышесказанное определяет актуальность изучения NGF в качестве диагностического маркера при оценке степени выраженности неврологического дефицита у детей первого года жизни.
Целью настоящего исследования явилось провести анализ зависимости уровня NGF от степени тяжести неврологического дефицита у детей первого года жизни. Методика
В ходе исследования было обследовано 419 пациентов в возрасте от 0 до 6 месяцев, из них мальчики составили 52%, девочки - 48%. В основную группу вошли 336 пациентов первого года жизни, находившихся на стационарном лечение по поводу последствий
перинатального поражения нервной системы различной степени тяжести, контрольную группу - 83 условно здоровых ребенка. Дети контрольной группы проходили осмотр педиатра в рамках стандартного обследования в регламентированные периоды наблюдения на этапе поликлинического обслуживания. Обязательным условием включения пациентов контрольной группы явилось отсутствие неврологической симптоматики, постановки на учет у невролога и получения медикаментозной терапии по поводу неврологических отклонений на первом году жизни.
Все дети были разделены на две подгруппы пациентов с учетом возрастного показателя: основная группа - 163 ребенка (48%) в возрасте от 1 до 3 мес. и 173 пациента (52%) в возрасте 4-6 мес., контрольная группа - в возрасте от 1 до 3 мес. - 43 (52%) ребенка и 40 (48%) детей в возрасте 4-6 мес.
Первый возрастной период характеризуется снижением нейрональных потерь и уменьшением выраженности неврологических расстройств, что особенно важно для своевременной диагностики неврологического дефицита ребенка. Во второй возрастной период происходит рост дистрофически изменённых нейронов, разрыв синаптических связей, нарушение взаимодействия различных областей мозга, что определяет более широкую клиническую картину неврологических симптомов на данном этапе с одной стороны при отсутствии адекватной терапии или закрепление положительного результата, полученного на более раннем этапе.
В структуре подгрупп основной группы детей нами было произведено разделение еще на 3 подгруппы в зависимости от степени тяжести патологического процесса вследствие перенесенного перинатального поражения ЦНС: 1 группа (легкая степень тяжести) - 122 чел. (36%), 2 группа (средняя степень тяжести) - 118 (35%) чел, 3 группа (тяжелое течение) - 96 чел. (28%).
Всем детям, не зависимо от группы, проводился анализ паспортов новорожденных, тщательный сбор анамнеза, оценка соматического и неврологического статуса с привлечением осмотра узких специалистов, лабораторно-инструментальных методов обследования. Для оценки поражения нервной системы использовали классификацию Ю.А. Якунина (1979). Неврологический дефицит ребенка оценивался количественным методом, исходя из 3 баллов по степени тяжести (0 - норма, 1 - легкое отклонение, 2 - отклонение средней степени тяжести, 3 - тяжелая степень).
Для определения бета субъединицы человеческого фактора роста нервов применяли иммуноферментный набор (Beta-NGF; каталожный номер ELH-BNGF-001 - 96 определений, фирма производитель «RayBio», фирма поставщик - «БиоХимМак», Россия).
Результаты исследования и их обсуждение
Оценка анамнестических данных выявила, что ведущим фактором риска гипоксически-ишемического поражения ЦНС у детей можно отнести наличие у женщин в анамнезе курения, хронических и острых соматических и/или гинекологических заболеваний, ранний токсикоз (в срок до 12 нед. беременности), гестоз второй половины беременности, угрозу прерывания в I триместре, хроническую гипоксию плода и родоразрешение путем кесарева сечения. Все вышеописанные факторы риска встречались чаще в 2-3 раза у детей основной группы, в структуре подгрупп: достоверно чаще в 3-ей группе по сравнению с другими, по сравнению с 1 группой (р<0,05). Данные факторы потенцируют диффузную ишемию с каскадом биохимических реакций, приводящих в конечном итоге к двум вариантам развития событий: пикнозу и/или апоптозу, которые собственно и обуславливают последствия перинатального поражения нервной системы.
Анализируя частоту клинических неврологических проявлений в основной группе, можно отметить, что у детей доминантными неврологическими синдромами были: синдром внутричерепной гипертензии (91%), двусторонняя пирамидная недостаточность (89%), вегето-висцеральная дизрегуляция (54%), синдром двигательных расстройств (43%), различные пароксизмальные состояния (17%), ликвородинамические нарушения (28%), органическое поражение ЦНС (21%).
Структура тяжести неврологического дефицита детей основной группы в возрасте 1-3 мес (п=163/49%) была представлена следующим образом: легкая степень тяжести клинических проявлений была установлена у 60 (18,6%) пациентов; средняя степень тяжести зафиксирована у 58 (17,2%) обследуемых; тяжелая степень выявлена у 45 (13,4%) детей. В возрасте 4-6 мес. (п=173/51%): легкая степень составила 62 (19%) пациента; средняя степень тяжести - 60 (18,6%) обследуемых; третья (тяжелая) степень клинических проявлений выявлена у 51 (15,2%) детей.
Итогом проведенного корреляционного анализа изучаемых факторов как клинического, так и нейротрофического состояния пациентов стало выявление прямой достоверной высоко положительной связи динамичных значений NGF от клинического состояния ребенка во всех группах исследования: симптом Грефе (г=-0,67, p<0,05), снижением мышечного тонуса (г=0,84, р<0,05), снижением сухожильных рефлексов (г=0,77, р<0,05), ассиметричностью складок (г=-0,83, р<0,05), наличием пирамидных знаков (г=0,89, p<0,05).
В группе 1 -3 мес. при легкой степени тяжести клинических проявлений поражения нервной системы NGF практически не изменялся, либо достоверно ф<0.01) повышался, но не более 7-8% в сравнении с данными контрольной группы. При средней степени тяжести
клинических проявлений поражения нервной системы было установлено, что КОБ достоверно снижался на 12-15%. Для тяжелой степени тяжести клинических проявлений поражения нервной системы установлено, что достоверно (р<0.01) снижался по сравнению с контрольными данными КОБ на 44-48% (таблица №1). Полученные результаты отражают зависимость уровня КОБ от степени тяжести. Отсутствие динамических изменений в подгруппе с легкой степень тяжести может свидетельствовать об отсутствие выраженных клинических проявлений неврологического дефицита, а поэтому важно учитывать целевой уровень значения КОБ в сыворотке крови.
Таблица 1
Динамика фактора КОБ в исследовании
группы / исх.ур. (пг/мл) легкая степень тяжести (пг/мл) средняя степень тяжести (пг/мл) тяжелая степень тяжести (пг/мл)
1-3 мес 243±168,62 NGF 342,1±92,37 NGF 201,9±72,79 NGF 166,8±75,57
4-6 мес 243±168,62 NGF 339,4±97,61 NGF 190,7±61,29 NGF 145,7±69,49
В группе 4-6 месяцев при легкой степени тяжести клинических проявлений поражения нервной системы КОБ практически не изменялся, либо достоверно (р<0.01) повышался, но не более 10-12% в сравнении с данными контрольной группы, что отражает напряжение компенсаторных функций ЦНС и, как следствие, улучшение клинической симптоматики. Для средней степени тяжести клинических проявлений поражения нервной системы установлено, что КОБ достоверно снижался на 20-25%. При тяжелой степени тяжести клинических проявлений поражения нервной системы установлено, что достоверно (р<0.01) КОБ снижался по сравнению с контрольными данными на 45-50% соответственно. Полученные результаты являются прогностически неблагоприятными, отражают более тяжелое поражении тканей головного мозга в данной группе детей и необходимость в массивной нейропротекторной терапии.
Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать КОБ в качестве диагностического маркера неврологического дефицита у детей раннего возраста. Открывают новые возможности в патогенетически обоснованном подборе медикаментозной терапии и оценке ее эффективности.
Литература
1. Балакирева Е.А. Оценка степени участия биохимических маркеров перинатального поражения центральной нервной системы у детей первого года жизни / Балакирева Е.А.,
Красноруцкая О.Н., Зуйкова А.А. // Журнал Вестник новых медицинских технологий, 2014 г. Т.21. №2 С. 26-29. 2. Slotkin T.A. Targeting of neurotrophic factors, their receptors, and signaling pathways in the developmental neurotoxicity of organophosphates in vivo and in vitro / T.A. Slotkin [et al.] // Brain Res Bull. — 2008.
